See on kombineeritud hüpoglükeemiline (suhkrut alandav) ravim. See vähendab glükeeritud hemoglobiini, vere glükoosisisaldust (pärast sööki ja tühja kõhuga), suurendab glükoositaluvust. Vähendab glükoosi tootmist maksas, suurendab kudede insuliinitundlikkust (suurendab glükoosi imendumist ja selle ainevahetust). See ei mõjuta insuliini tootmist kõhunäärmes. Lisaks normaliseerib see rasvade ainevahetust.

Koostis ja vabanemisvorm

Toimeained: metformiin (500 mg), glimepiriid (2 mg).

Amaryl M CP toodetakse pika toimeajaga tablettide kujul.

Näidustused

Amaryl M SR on ette nähtud II tüüpi suhkurtõve korral (eriti samaaegse rasvumise korral), kui dieediteraapia on ebaefektiivne.

Vastunäidustused

Amaryl M CP on vastunäidustatud:

- ülitundlikkusega (komponentide talumatus);

- neerupatoloogia või neerupuudulikkusega (kreatiniinisisaldusega üle 0,132 mmol / l - meestel või 0,123 mmol / l - naistel);

- maksa funktsionaalse seisundi väljendunud rikkumisega;

- tingimustes, millega kaasneb hüpoksia (hapnikupuudus), sh. südame- ja hingamispuudulikkus, müokardiinfarkti ägedas faasis, äge tserebrovaskulaarne õnnetus, aneemia);

- dehüdratsiooniga (dehüdratsioon);

- nakkushaigustega;

- ulatuslike operatsioonide ja vigastustega;

- kroonilise alkoholismiga;

- ägeda / kroonilise metaboolse atsidoosiga, sealhulgas diabeetiline ketoatsidoos, laktatsidoos;

- kui järgite madala kalorsusega dieeti (alla 1000 kcal päevas);

- uuringute läbiviimisel joodi radioaktiivsete isotoopide abil;

- imetamise ajal.

Amaryl M SR määratakse ettevaatusega lastele, eakatele (üle 65-aastastele), inimestele, kes teevad rasket füüsilist tööd (on laktatsidoosi oht).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Amaryl M SR vastuvõtmine raseduse ajal on võimalik, kui eeldatav terapeutiline toime kaalub üles lootele tekkiva riski. Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Manustamisviis ja annustamine

Amaryl M SR manustatakse suu kaudu (sees) söögi ajal või pärast seda.

Algannus - 1 tablett üks kord päevas.

10-15 päeva pärast kohandatakse annust vastavalt glükeemilise profiili tulemustele.

Maksimaalne soovitatav annus on 3000/12 mg päevas, jagatuna 3 annuseks.

Algannus üle 10-aastastele lastele on 500/2 mg üks kord päevas, maksimaalne annus on 2000/8 mg päevas, jagatuna 2-3 annuseks.

Üleannustamine

Sümptomid: laktatsidoosi areng (esineb keele, limaskestade, naha kuivus, lihasvalu, valu rinnus, düspeptilised sümptomid, kiire hingamine, apaatia, unetus / unisus, kardiovaskulaarne puudulikkus, oksendamine, kõhuvalu, neuroloogilised häired, lärmakas hingamine, kollapsi areng, oligoanuria / anuria, levinud intravaskulaarne koagulatsioon).

Ravi: sümptomaatiline ravi, hemodialüüs.

Kõrvalmõjud

Seedehäired: söögiisu puudumine, iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, oksendamine.

Ainevahetushäired: laktatsidoos, hüpovitaminoos B12, megaloblastne aneemia.

Neuroloogilised häired: maitsehäired.

Maksa ja sapiteede häired: maksa düsfunktsioon, hepatiit.

Muutused nahas, nahaaluskoes: erüteem, sügelus, urtikaaria.

Säilitamistingimused ja -perioodid

Hoidke Amaryl M SR tablette temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C. Kõlblikkusaeg on märgitud pakendil (2 aastat). Ärge võtke tablette pärast kõlblikkusaega.

Amaryl M.

Kompositsioon

Üks ravimi tablett sisaldab toimeaineid: mikroniseeritud glimepiriid - 1 mg, 2 mg ja metformiinvesinikkloriid 250 või 500 mg.

Lisaks abikomponentidele: laktoosmonohüdraat, povidoon KZO, naatriumkarboksümetüültärklis, mikrokristalne tselluloos, krospovidoon ja magneesiumstearaat.

Filmi ümbris koosneb hüpromelloosist, titaandioksiidist, makrogool 6000-st ja karnaubavahast.

Väljalaske vorm

Amaryl M valmistatakse õhukese polümeerikattega tablettides, mille sisaldus on 1 mg + 250 mg ja 2 mg + 500 mg. Ravim on pakendatud 10 tk blisterpakendisse ja pakendatud 3 blisterpakendisse.

farmatseutiline toime

Amaryl M-l on kombineeritud hüpoglükeemiline toime.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Üks ravimi toimeainetest - glimepiriid, on võimeline stimuleerima sekretsiooni ja vabastama insuliini pankrease beeta-rakkudest, parandama perifeersete kudede tundlikkust endogeense insuliini mõju suhtes.

Teine toimeaine, metformiin, on hüpoglükeemiline ravim, mis kuulub biguaniidide rühma. Sellisel juhul avaldub aine hüpoglükeemiline toime, säilitades insuliini sekretsiooni, isegi väikese. Metformiinil ei ole erilist mõju pankrease beeta-rakkudele, insuliini sekretsioonile ja selle kasutamine terapeutilistes annustes ei too kaasa hüpoglükeemia arengut.

Arvatakse, et metformiin suudab tugevdada insuliini efektiivsust, suurendada kudede tundlikkust selle suhtes, pärssida glükoneogeneesi maksas, vähendada vabade rasvhapete tootmist, vähendada rasvade oksüdeerumist, söögiisu, süsivesikute imendumist seedetraktis jne..

Ravimi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 2,5 tunni jooksul pärast korduvat 4 mg manustamist päevas. Kehas on märgitud selle täielik absoluutne biosaadavus. Toidu söömine ei omasta imendumisele palju mõju, vaid aeglustab selle kiirust veidi. Põhiosa Amaryl M metaboliitidest eritub neerude kaudu ja ülejäänud soolte kaudu.

On kindlaks tehtud, et ravim võib tungida platsentaarbarjääri ja erituda rinnapiima.

Näidustused kasutamiseks

Amaryl M määramise peamine näide on 2. tüüpi suhkurtõbi koos dieedist kinnipidamise, kehalise aktiivsuse ja alakaaluga, kui:

  • dieedi, füüsilise koormuse, kehakaalu langetamise ja monoteraapia kombinatsiooniga metformiini või glimepiriidiga ei saavutata glükeemilist kontrolli;
  • glimepiriidi ja metformiini kombinatsioonravi asendati ühe kombineeritud ravimiga.

Kasutamise vastunäidustused

Seda ravimit ei soovitata võtta, kui:

  • 1. tüüpi suhkurtõbi;
  • diabeetiline ketoatsidoos, diabeetiline kooma ja prekoom, äge või krooniline metaboolne atsidoos;
  • ülitundlikkus ravimi suhtes;
  • raske maksa düsfunktsioon;
  • neerupuudulikkus ja neerufunktsiooni häired;
  • kalduvus laktatsidoosi tekkeks;
  • igasugune stress;
  • alla 18-aastased;
  • toidu ja ravimite seedetraktist imendumise häired;
  • krooniline alkoholism, äge alkoholimürgistus;
  • laktaasipuudus, galaktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
  • imetamine, rasedus ja nii edasi.

Kõrvalmõjud

Amaryl M võtmine, eriti algstaadiumis, võib põhjustada mitmesuguseid soovimatuid nähtusi, mis mõjutavad olulisi elundeid ja süsteeme..

Hüpoglükeemia areng on sageli veninud ja sellega kaasnevad: peavalu, äge nälg, iiveldus, oksendamine, letargia, letargia, unehäired, ärevus, agressiivsus, keskendumisvõime ja valvsuse vähenemine, psühhomotoorsete reaktsioonide aeglustumine, depressioon, segasus, kõne ja nägemishäired, värinad ja nii edasi.

Samal ajal võivad raske hüpoglükeemia rünnakud sarnaneda aju vereringe rikkumisega. Glükeemia manifestatsiooni kõrvaldamisega saate vabaneda soovimatutest sümptomitest.

Amaryl M juhised (meetod ja annus)

Ravimi Amaryl M annus määratakse tavaliselt glükoosi sihtkontsentratsiooni sisalduse järgi inimese veres. Vajaliku metaboolse kontrolli saamiseks alustage madalaimast annusest..

Ravi ajal peate regulaarselt määrama glükoosi kontsentratsiooni veres ja uriinis. Samuti on vaja regulaarselt jälgida veres glükosüülitud hemoglobiini..

Vale ravimi võtmise või vahelejäänud annuse korral ei ole soovitatav seda täiendada suurema annuse kasutamisega.

Amaryl M raviga paraneb järk-järgult metaboolne kontroll ja kudede tundlikkuse suurenemine insuliini suhtes, mis vähendab vajadust glimepiriidi järele. Seetõttu on vaja annust viivitamatult vähendada või ravimi võtmine lõpetada, mis väldib hüpoglükeemia arengut..

Enamikul juhtudel määrab ravim 1-2 korda päevas ravimi võtmist koos toiduga.

Glimepiriidi maksimaalne ööpäevane annus on 8 mg ja metformiin 2000 mg. Kõige optimaalsemat üksikannust peetakse vastavalt Amaryl M-i juhistele - vastavalt 2 mg + 500 mg.

Tavaliselt hõlmab Amaryl M ravi selle pikaajalist kasutamist..

Üleannustamine

Amaryl M üleannustamise korral võib tekkida hüpoglükeemia, mis võib mõnikord põhjustada kooma ja krampe, samuti laktatsidoosi tekkimist..

Sellistel juhtudel määratakse ravi sõltuvalt hüpoglükeemia raskusastmest. Kui täheldatakse kerget vormi teadvusekaotuse, neuroloogiliste muutusteta, on soovitatav võtta dekstroosi (glükoos) suu kaudu ning seejärel kohandada ravimi annust ja dieeti. Patsiendi hoolikat jälgimist tuleb jätkata mõnda aega, kuni oht tervisele ja elule on täielikult kõrvaldatud.

Hüpoglükeemia rasked vormid, millega kaasnevad kooma, krambid ja muud neuroloogilised sümptomid, nõuavad patsiendi kiiret hospitaliseerimist. Edasine ravi viiakse läbi haiglas, sõltuvalt sümptomitest.

Koostoimed

Glimepiriidi ja mõnede ravimite samaaegne kasutamine võib mõjutada selle ainevahetust, näiteks CYP2C9 indutseerijate, rifampitsiini, flukonasooli ja nii edasi kasutamist..

Lisaks on hüpoglükeemilist toimet võimendavaid ravimeid: insuliin, suukaudsed hüpoglükeemilised ained, allopurinool, AKE inhibiitorid, anaboolsed steroidid ja meessuguhormoonid, kumariini antikoagulandid, klooramfenikool, tsüklofosfamiid, fenfluramiin, feniooksütramidool Flukonasool, probenetsiid, aminosalitsüülhape, fenüülbutasoon, kinolooni antimikroobsed ained, tetratsükliinid, salitsülaadid, sulfiinpürasoon ja paljud teised.

Samuti võib kombinatsioon paljude ravimitega vähendada hüpoglükeemilist toimet, näiteks atsetasoolamiidi, barbituraatide, GCS-i, diasoksiidi, diureetikumide, epinefriini või sümpatomimeetikumide, glükagooni, lahtistite (pikaajalisel kasutamisel), nikotiinhappe (suurtes annustes), östrogeenide, progestageenid, fenotiasiinid, fenütoiinid, rifampitsiin, kilpnäärmehormoonid.

Veelgi enam, kui Amaryl M võetakse koos histamiini H2 retseptori blokaatorite, klonidiini või reserpiiniga, võib eeldada nii hüpoglükeemilise toime suurenemist kui ka vähenemist..

Joodi sisaldavate kontrastainete kasutuselevõtuga on võimalik välja töötada neerupuudulikkus, mis põhjustab metformiini akumuleerumist ja laktatsidoosi riski suurenemist. Sellistel juhtudel on soovitatav ravimi võtmine kaheks päevaks lõpetada..

Sarnast toimet võib eeldada Amaryl M ja väljendunud nefrotoksilise toimega antibiootikumide (gentamütsiin) ja teiste ravimite samaaegsel manustamisel..

Seetõttu on Amaryl M väljakirjutamisel vaja informeerida arsti teiste ravimite võimalikust kasutamisest, et välistada nende ohtlik koostoime.

Müügitingimused

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

Säilitamistingimused

Ravimit tuleb hoida laste eest kaitstud kohas temperatuuriga kuni 30 ° C.

Amaryl® M CP: uus vabastamisvorm, uued võimalused patsientidele

Poltorak Viktoria Vitalievna - arstiteaduste doktor, professor, riigiasutuse eksperimentaalse endokrinoloogia osakonna juhataja „V.Ya. Danilevsky Ukraina Riiklik Meditsiiniakadeemia ", Kharkov
Gorshunskaya Maryana Yurievna - meditsiiniteaduste doktor, Harkovi kraadiõppe meditsiiniakadeemia endokrinoloogia ja laste endokrinoloogia osakonna professor
Zherdeva Nadežda Nikolaevna - meditsiiniteaduste kandidaat, P.L. nimelise Riikliku Meditsiiniakadeemia kraadiõppe diabeedi osakonna dotsent. Šupika, Kiiev
Krasova Natalja Sergeevna - bioloogiateaduste kandidaat, riigiasutuse eksperimentaalse endokrinoloogia osakonna juhtivteadur „V.Ya. Danilevsky Ukraina Riiklik Meditsiiniakadeemia ", Kharkov

II tüüpi suhkurtõbi (DM), mis moodustab 80–90% kõigist diabeetikutest, on laialt levinud haigus ja seda iseloomustab epidemioloogiline kasv: 2013. aastal oli maailmas 382 miljonit patsienti ja aastaks 2035 ennustatakse seda nende arvu suurenemine 592 miljonini (International Diabetes Federation, 2013). Haiguse patofüsioloogia määratakse defektse insuliini sekretsiooni ja koe insuliiniresistentsuse abil (Abdul-Ghani M.A. et al., 2006). Glükeemilise kontrolli tähtsust kinnitas Ühendkuningriigis läbi viidud suhkruhaiguse prospektiivne uuring (UK Prospective Diabetes Study - UKPDS), mis näitas vere glükoosisisalduse varase intensiivse kontrolli kasulikku mõju äsja diagnoositud II tüüpi diabeediga patsientidel, nimelt mikro-diabeedi tekkimise riski vähenemist. makrovaskulaarsed tüsistused ja üldine suremus. Kinnitati ka metaboolse pärandi (glükeemiline mälu) kui tänapäevase diabeediravi algoritmi moodustamise patogeneetilise aluse kliiniline nähtus (UК Prospective Diabetes Study Group 1998a; b; Holman R. R. et al., 2008).

II tüüpi diabeedi korral kasutatakse suukaudseid antihüperglükeemilisi ravimeid (PAP) koos toimemehhanismidega, nagu näiteks kõhunäärme β-rakkude funktsiooni stimuleerimine seoses insuliini sekretsiooniga, koe insuliiniresistentsuse vähendamine ja glükagoonilaadse peptiidi-1 kontsentratsiooni suurendamine. Sulfonüüluurea (PS) derivaadid ja metformiin on kõige sagedamini ette nähtud tõestatud kliinilise efektiivsuse ja ohutusega PAP-d. Samal ajal on neil erinevad toimemehhanismid: PS vähendab hüperglükeemiat, suurendades insuliini sekretsiooni, ja metformiin parandab kudede tundlikkust insuliini suhtes ja pärsib maksa glükoositootmist. Kuna II tüüpi diabeediga patsiendid on valdavalt rasvunud ja insuliiniresistentsed ning neil on suur risk ateroskleroosi tekkeks, on metformiin ravi esimene rida (Inzucchi S.E. jt, 2012). Metformiin on laialt kasutatav diabeedivastane ravim, mis vähendab diabeediga seotud surmaga lõppevate ja mittefataalsete komplikatsioonide riski, samas kui patsientidel on kehakaalu tõus ja hüpoglükeemia juhtumid vähem kui insuliinil. Diabeedi tekkeks on algul soovitatav kasutada metformiini monoteraapiat koos elustiili muutmisega. Viimase saavutamiseks ebapiisava glükeemilise kontrolli korral täiendatakse ravi teiste klasside diabeedivastaste ravimitega (Nyenwe E.A. et al., 2011; American Diabetes Association, 2014)..

PS, mida kasutatakse laialdaselt II tüüpi diabeedihaigetel, tagab normoglükeemia> 80% -l neist, kuid võib põhjustada hüpoglükeemiat ja pikaajalisel kasutamisel - kehakaalu suurenemist, mis võib suurendada insuliiniresistentsust. Glimepiriid on kolmanda põlvkonna PS, millel on väljendunud antihüperglükeemiline aktiivsus ja glibenklamiidiga võrreldes pikem toimeaeg, mis võimaldab seda kasutada üks kord päevas (Davis S.N., 2004). Glimepiriidil on terve rida soodsaid pankrease väliseid (lisaks glükeemilisele kontrollile) efekte, mis optimeerivad selle terapeutilist toimet (Jolima T. et al., 2009; Poltorak V.V., Gorshunskaya M.Yu., 2010; Poltorak V.V. et al., 2014; Nakamura I. jt, 2014).

Pange tähele, et antihüperglükeemiliste ravimitega monoteraapia aeglustub, kuid ei takista haiguse progresseerumist. Aja jooksul muutub glükeemiline kontroll ebaefektiivseks, mis nõuab diabeedivastaste ravimite kombinatsiooni kasutamist või insuliini manustamist (Turner R.C. et al., 1999; American Diabetes Association, 2014). Edukas juhtimine põhineb kombineeritud ravil, mis on suunatud 2. tüüpi diabeedi tekke mõlemale patogeneetilisele mehhanismile, nimelt insuliiniresistentsusele ja pankrease β-rakkude düsfunktsioonile (Cefalu W.T., 2007).

Metformiin ja glimepiriid määratakse sageli koos, et parandada glükeemilist kontrolli ja vähendada kahjulike mõjude (hüpoglükeemia, kaalutõus) riski; sünergism saavutatakse ravimite erinevate toimemehhanismide kombinatsiooniga: metformiin inhibeerib maksas glükoneogeneesi adenosiinmonofosfaadiga aktiveeritud valgukinaasi tõttu ja glimepiriid stimuleerib õrnalt insuliini sekretsiooni, seondudes pankrease β-rakkude pinnal adenosiintrifosfaadist sõltuvate kaaliumikanalitega, ning sellel on ka ekstrapankreatiinne toime (Davis SN, 2004; Kim YD jt, 2008; Poltorak V.V., Gorshunskaya M.Yu., 2010; Poltorak V.V. jt, 2014).

On saadud veenvaid tõendeid PS ja metformiiniga kombineeritud ravi soovitavuse kohta monoteraapia ebapiisava efektiivsuse korral (tabel 1).

RavirežiimHbA1c taseme langus,%
PS + metformiin1.7
PS + rosiglitasoon1.4
PS + pioglitasoon1,2
PS + akarboos1.3
Repagliniid + metformiin1.4
Pioglitasoon + metformiin0.7
Rosiglitasoon + metformiin0,8
IDDP-4 + metformiin0.7
IDDP-4 + pioglitasoon0.7

PS + metformiini kombinatsiooni kasutamine on hästi tõestatud. UKPDS andmetel kasutatakse kliinilises praktikas laialdaselt HbA1c ® M tasemega patsientide osakaalu. See on efektiivne hea tolerantsiga kombinatsioon, mis on võrdne vaba kombinatsiooniga (Lee S.-H. et al., 2006) (joonis 2).

Tähelepanuväärsed on S.A.A. vaatlusliku mitmekeskuselise prospektiivse uuringu tulemused. Javaz jt (2012), kus Amaryl® M fikseeritud kombinatsiooni kasutamine 6-kuuliseks II tüüpi diabeediga Aasia elanikkonna esindajatele (n = 1309) oli igapäevases praktikas seotud ravi kõrge järgimisega, glükeemilise kontrolli tõhusa paranemisega ja soodsa ohutusprofiil (tabel 3).

ParameeterOriginaal6 kuu pärastR
HbA1c tase,%8.927.17® M CP. Viivitatud toimingukomponendiga fikseeritud kombinatsioonide loomise eeldused määratakse järgmiselt:
  • diabeedi potentsiaalselt parem kompenseerimine nende kasutamisel võrreldes tasuta kombinatsiooni kasutamisega, mille efektiivsus sõltub ravist kinnipidamisest;
  • biguaniidide kõrvaltoimete ületamine - peamiselt seedetraktist (GIT) -, märkis sagedamini kui PS kasutamisel (vastavalt 20 ja 4%);
  • väga harva hüpoglükeemia areng biguaniidide (näiteks metformiini) kasutamisel, erinevalt PS-st.

Sellega seoses rõhutame metformiini farmakokineetika tunnuseid. Selle absoluutne suukaudne biosaadavus on 50-60%. Peaaegu kogu vereringesse sattunud metformiin imendub seedetrakti ülaosa piiratud alal ja distaalsetes osades ainult väikese osa. Lisaks on metformiini imendumine peensooles küllastatav:

  • metformiini kontsentratsiooni suurenemisega soolevalendikus üle lävetaseme tekib "küllastumise küllastumine", mistõttu märkimisväärne osa ravimist läbib "imendumisakent" ja ei imendu üldse;
  • metformiini imendumise tase seedetraktis sõltub selle maost evakueerumise kiirusest.

Need omadused raskendavad metformiin SR tablettide väljatöötamist, mis on saadaval üks kord päevas manustamiseks. Kuid hiljuti on see probleem ületatud tänu metformiini - GelShield Diffusion System - kontrollitud (viivitatud) vabanemisele mõeldud manustamissüsteemi loomisele ja metformiin SR ja glimepiriidi (Amaryl® M CP) fikseeritud annusega kombinatsiooni väljatöötamisel kasutatud multipolümeerse hüdrofiilse maatriksi loomisele (Timmins P. et al., 2005).

Amaryl® M CP tablettidel on:

  • maatriksikiht, milles metformiinvesinikkloriid segatakse hüdrofiilsete ravimit vabastavate makromolekulidega;
  • vahekiht, mis koosneb hüdrofiilsetest makromolekulidest metformiinvesinikkloriidi eraldamiseks sisekihist;
  • välimine glimepiriidikiht ja hüdrofiilsed makromolekulid, mis katavad glimepiriidi sisaldava kihi.

Pärast tableti võtmist hüdreeruvad välimise kihi polümeerid ja muudavad selle geelitaoliseks massiks. Tableti esialgne suurus ja muundumine lagunemata geeliks võib ajutiselt takistada selle läbimist püloori kaudu (koos toiduga manustamisel), mis pikendab selle maos viibimise kestust (Timmins P. et al., 2005)..

Pange tähele, et üks III faasi kliinilistest uuringutest näitas terapeutilist efektiivsust, nimelt muutus HbA1c tase pärast 16-nädalast ravi glimepiriidi / metformiini SR 2 mg / 500 mg üks kord päevas kombinatsiooniga, mis on samaväärne glimepiriidi / metformiini IR kombinatsiooniga (kohene vabanemine - kohene vabanemine) 1 mg / 250 mg 2 korda päevas (Lee S.-H. et al., 2006). See tähendab, et glimepiriidi / metformiini SR uut vormi võib kasutada üks kord päevas, tuginedes terapeutilisele ekvivalentsusele, hoolimata SR vormi veidi vähenenud biosaadavusest (Kim K. P. et al., 2012).

Pöörakem tähelepanu asjaolule, et metformiini imendumine toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kujul toimub seedetrakti ülaosa piiratud alal. See on väga oluline, sest kui ravimi kontsentratsioon soolevalendikus suureneb üle künnise, tekib "küllastumise küllastus" ja toimeaine tabletist vabastamise lihtsa aeglustumise korral toimub selle imendumine kogu soolestikus.

Metformiinvesinikkloriidi manustamise seadme eelised hõlmavad järgmist:

  • optimaalne imendumine;
  • vähem seedetrakti alaosa haaratust / ärritust;
  • parem biosaadavus ja optimaalse kontsentratsiooni saavutamine vereplasmas.

II tüüpi diabeediga patsientidel võib Amaryl® M SR tablette kasutada harvemini, seedetraktist tulenevate kõrvaltoimete arv on väiksem ja eeldatav teraapia järgimise suurenemine, samuti ravimi kulu ja kasu suhe uue ravimvormi pikaajalisel kasutamisel võrreldes Amaryl tablettidega ® M.

Amaryl M CP

See on kombineeritud hüpoglükeemiline (suhkrut alandav) ravim. See vähendab glükeeritud hemoglobiini, vere glükoosisisaldust (pärast sööki ja tühja kõhuga), suurendab glükoositaluvust. Vähendab glükoosi tootmist maksas, suurendab kudede insuliinitundlikkust (suurendab glükoosi imendumist ja selle ainevahetust). See ei mõjuta insuliini tootmist kõhunäärmes. Lisaks normaliseerib see rasvade ainevahetust.

Toimeained: metformiin (500 mg), glimepiriid (2 mg).

Amaryl M CP toodetakse pika toimeajaga tablettide kujul.

Amaryl M SR on ette nähtud II tüüpi suhkurtõve korral (eriti samaaegse rasvumise korral), kui dieediteraapia on ebaefektiivne.

Amaryl M CP on vastunäidustatud:

- ülitundlikkusega (komponentide talumatus);

- neerupatoloogia või neerupuudulikkusega (kreatiniinisisaldusega üle 0,132 mmol / l - meestel või 0,123 mmol / l - naistel);

- maksa funktsionaalse seisundi väljendunud rikkumisega;

- tingimustes, millega kaasneb hüpoksia (hapnikupuudus), sh. südame- ja hingamispuudulikkus, müokardiinfarkti ägedas faasis, äge tserebrovaskulaarne õnnetus, aneemia);

- dehüdratsiooniga (dehüdratsioon);

- nakkushaigustega;

- ulatuslike operatsioonide ja vigastustega;

- kroonilise alkoholismiga;

- ägeda / kroonilise metaboolse atsidoosiga, sealhulgas diabeetiline ketoatsidoos, laktatsidoos;

- kui järgite madala kalorsusega dieeti (alla 1000 kcal päevas);

- uuringute läbiviimisel joodi radioaktiivsete isotoopide abil;

- imetamise ajal.

Amaryl M SR määratakse ettevaatusega lastele, eakatele (üle 65-aastastele), inimestele, kes teevad rasket füüsilist tööd (on laktatsidoosi oht).

Amaryl M SR vastuvõtmine raseduse ajal on võimalik, kui eeldatav terapeutiline toime kaalub üles lootele tekkiva riski. Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Amaryl M SR manustatakse suu kaudu (sees) söögi ajal või pärast seda.

Algannus - 1 tablett üks kord päevas.

10-15 päeva pärast kohandatakse annust vastavalt glükeemilise profiili tulemustele.

Maksimaalne soovitatav annus on 3000/12 mg päevas, jagatuna 3 annuseks.

Algannus üle 10-aastastele lastele on 500/2 mg üks kord päevas, maksimaalne annus on 2000/8 mg päevas, jagatuna 2-3 annuseks.

Sümptomid: laktatsidoosi areng (esineb keele, limaskestade, naha kuivus, lihasvalu, valu rinnus, düspeptilised sümptomid, kiire hingamine, apaatia, unetus / unisus, kardiovaskulaarne puudulikkus, oksendamine, kõhuvalu, neuroloogilised häired, lärmakas hingamine, kollapsi areng, oligoanuria / anuria, levinud intravaskulaarne koagulatsioon).

Ravi: sümptomaatiline ravi, hemodialüüs.

Seedehäired: söögiisu puudumine, iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, oksendamine.

Ainevahetushäired: laktatsidoos, hüpovitaminoos B12, megaloblastne aneemia.

Neuroloogilised häired: maitsehäired.

Maksa ja sapiteede häired: maksa düsfunktsioon, hepatiit.

Muutused nahas, nahaaluskoes: erüteem, sügelus, urtikaaria.

Hoidke Amaryl M SR tablette temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C. Kõlblikkusaeg on märgitud pakendil (2 aastat). Ärge võtke tablette pärast kõlblikkusaega.

Amaryl M.

Tähelepanu! Sellel ravimil võib olla eriti ebasoovitav koostoime alkoholiga! Rohkem detaile.

Näidustused kasutamiseks

2. tüüpi diabeedi ravimine (lisaks dieedile, treeningule ja kehakaalu langetamisele):

- kui glimepiriidi või metformiini monoteraapiaga ei ole glükeemilist kontrolli võimalik saavutada;

- kui asendatakse kombineeritud ravi glimepiriidi ja metformiiniga ühe kombinatsioonravimiga.

Võimalikud analoogid (asendajad)

Toimeaine, rühm

Annustamisvorm

Õhukese polümeerikattega tabletid

Vastunäidustused

- diabeetiline ketoatsidoos (ka anamneesis), diabeetiline kooma ja prekoom;

- raske maksa düsfunktsioon (kasutamise kogemuse puudumine; piisava glükeemilise kontrolli tagamiseks on vajalik insuliinravi);

- hemodialüüsi saavad patsiendid (kasutamise kogemuse puudumine);

- neerupuudulikkus ja neerufunktsiooni kahjustus (kreatiniini kontsentratsioon plasmas ≥1,5 mg / dl (135 μmol / L) meestel ja ≥1,2 mg / dl (110 μmol / L) naistel või vähenenud kreatiniini kliirens (suurenenud laktatsidoosi ja muude kõrvaltoimete risk) metformiini mõjud);

- ägedad seisundid, milles neerufunktsiooni häired on võimalikud (dehüdratsioon, rasked infektsioonid, šokk, joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine);

- ägedad ja kroonilised haigused, mis võivad põhjustada koe hüpoksia (südame- või hingamispuudulikkus, äge ja alaäge müokardiinfarkt, šokk);

- kalduvus areneda laktatsidoosi, mis on varem esinenud laktatsidoosina;

- stressirohked olukorrad (rasked vigastused, põletused, operatsioon, rasked palavikuga nakkused, septitseemia);

- kurnatus, nälgimine, hüpokalorilise dieedi järgimine (vähem kui 1000 kalorit päevas);

- toidu ja ravimite imendumise rikkumine seedetraktis (koos soole obstruktsiooniga, sooleparees, kõhulahtisus, oksendamine);

- krooniline alkoholism, äge alkoholimürgistus;

- laktaasipuudus, galaktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;

- rasedus, raseduse planeerimine;

- lapsed ja kuni 18-aastased noorukid (kliinilise kasutamise kogemus on ebapiisav);

- ülitundlikkus ravimikomponentide suhtes;

- ülitundlikkus sulfonüüluurea derivaatide, sulfoonamiidide või biguaniidide suhtes.

Uimastiravi esimestel nädalatel suureneb hüpoglükeemia oht, mis nõuab eriti hoolikat jälgimist..

Ravimit tuleb manustada ettevaatusega:

- Tingimustes, kus hüpoglükeemia risk suureneb (patsiendid, kes ei soovi või ei saa arstiga koostööd teha (enamasti eakad patsiendid); alatoitumus, ebaregulaarne söömine, söögikordade vahelejätmine; patsiendid, kelle füüsiline koormus ja süsivesikute tarbimine on erinev; muutused dieedis; etanooli sisaldavate jookide joomine, eriti koos söögikordade vahelejätmisega; maksa- ja neerupuudulikkusega; mõningate kompenseerimata endokriinsete häiretega, nagu kilpnäärme talitlushäire, hüpofüüsi eesmise ja neerupealise koore hormoonide puudus, mis mõjutavad süsivesikute metabolism või glükoosi kontsentratsiooni suurendamiseks veres hüpoglükeemia ajal suunatud mehhanismide aktiveerimine; samaaegsete haiguste tekkega ravi ajal või elustiili muutmisel). Sellistel patsientidel on vajalik vere glükoosisisalduse ja hüpoglükeemia tunnuste hoolikam jälgimine, võib osutuda vajalikuks ravimi annuse kohandamine.

- Teatud teiste ravimite samaaegsel kasutamisel.

- Eakad patsiendid (neil patsientidel on sageli asümptomaatiline neerufunktsiooni langus).

- Olukordades, kus neerufunktsioon võib halveneda, näiteks kui patsient alustab antihüpertensiivsete ravimite või diureetikumide, samuti mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamist (suurenenud laktatsidoosi ja teiste metformiini kõrvaltoimete oht).

- Raske füüsilise töö tegemisel (metformiini võtmisel suureneb laktatsidoosi tekkimise oht).

- Kui adrenergilise antiglükeemilise regulatsiooni sümptomid on kulunud või puuduvad vastusena hüpoglükeemia tekkele (eakatel patsientidel, kellel on autonoomne neuropaatia, või samaaegse beetablokaatorite, klonidiini, guanetidiini ja teiste sümpatolüütikumidega; sellistel patsientidel on vajalik vere glükoosisisalduse hoolikas jälgimine).

- Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse korral (sellistel patsientidel võib sulfonüüluurea derivaatide võtmisel tekkida hemolüütiline aneemia, seetõttu tuleks kaaluda alternatiivsete hüpoglükeemiliste ravimite kasutamist, mis ei ole sellistel patsientidel sulfonüüluurea derivaadid).

Kuidas kasutada: annus ja ravikuur

Tavaliselt määratakse ravimi annus patsiendi vere glükoosisisalduse kontsentratsiooni järgi. Kasutage väikseimat annust, mis on piisav metaboolse kontrolli saavutamiseks.

Ravimiga ravimise ajal on vaja regulaarselt määrata glükoosi kontsentratsioon veres. Lisaks on soovitatav regulaarselt jälgida glükosüülitud hemoglobiini protsenti veres..

Ravimi sobimatut tarbimist, näiteks annuse puudumist, ei tohiks kunagi täiendada järgneva suurema annusega.

Patsiendi toimingud eksimuste korral ravimi võtmisel (eriti järgmise annuse vahele jätmisel või söögikorra vahelejätmisel) või olukordades, kus ravimit pole võimalik võtta, peaksid patsiendid ja arst eelnevalt arutama..

Sest metaboolse kontrolli paranemine on seotud koe tundlikkuse suurenemisega insuliini suhtes, siis võib ravimiga ravi ajal vajadus glimepiriidi järele väheneda. Hüpoglükeemia tekke vältimiseks on vaja annuseid kiiresti vähendada või ravimi võtmine lõpetada..

Ravimit tuleb võtta 1 või 2 korda päevas koos toiduga..

Metformiini maksimaalne annus annuse kohta on 1000 mg. Maksimaalne ööpäevane annus: glimepiriidi puhul - 8 mg, metformiini puhul - 2000 mg.

Ainult vähestel patsientidel on glimepiriidi ööpäevane annus efektiivsem kui 6 mg.

Hüpoglükeemia tekke vältimiseks ei tohiks ravimi algannus ületada glimepiriidi ja metformiini päevaseid annuseid, mida patsient juba võtab. Kui patsiendid viivad üksikute glimepiriidi ja metformiini ravimite kombinatsiooni kasutamisest Amaryl M-le, määratakse selle annus glimepiriidi ja metformiini annuste põhjal, mis on juba võetud eraldi ravimitena. Kui annust on vaja suurendada, tuleb ravimi päevaannust tiitrida ainult ühe tableti kaupa annuses 1 mg + 250 mg või 1/2 tabletti annuses 2 mg + 500 mg..

Ravi kestus: tavaliselt tehakse ravimiravi pikka aega.

Uuringut ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta II tüüpi suhkurtõvega lastel ei ole läbi viidud.

On teada, et metformiin eritub peamiselt neerude kaudu ja kuna neerufunktsiooni häirega patsientidel on suurem risk metformiini raskete kõrvaltoimete tekkeks, saab seda kasutada ainult normaalse neerufunktsiooniga patsientidel..

Kuna neerufunktsioon vanusega väheneb, tuleb eakatel patsientidel metformiini kasutada ettevaatusega. Annustamine tuleb hoolikalt valida ning neerufunktsiooni hoolikalt ja regulaarselt jälgida.

farmatseutiline toime

Kombineeritud hüpoglükeemiline ravim, mis sisaldab glimepiriidi ja metformiini.

Glimepiriid on hüpoglükeemiline ravim suukaudseks manustamiseks, kolmanda põlvkonna sulfonüüluurea derivaat. Glimepiriid stimuleerib insuliini sekretsiooni ja vabanemist kõhunäärme beeta-rakkudest (pankrease toime), parandab perifeersete kudede (lihaste ja rasvade) tundlikkust endogeense insuliini toimele (pankrease toime).

Metformiin on hüpoglükeemiline ravim biguaniidide rühmast. Selle hüpoglükeemiline toime on võimalik ainult siis, kui insuliini sekretsioon on säilinud (kuigi vähenenud). Metformiin ei mõjuta kõhunäärme beeta-rakke ega suurenda insuliini sekretsiooni. Metformiin terapeutilistes annustes ei põhjusta inimestel hüpoglükeemiat. Metformiin vähendab veidi söögiisu ja vähendab süsivesikute imendumist soolestikus; parandab vere fibrinolüütilisi omadusi.

Kõrvalmõjud

Glimepiriidi ja metformiini kombinatsiooni võtmine kas eraldi glimepiriidi ja metformiini koostistest koosneva vaba kombinatsioonina või glimepiriidi ja metformiini fikseeritud annuse kombinatsioonina on seotud samade ohutusomadustega kui nende ravimite üksi kasutamine..

Glimepiriidi kliiniliste kogemuste ja teiste sulfonüüluurea derivaatide teadaolevate andmete põhjal võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed.

Ainevahetuse ja toitumise küljest: võib tekkida hüpoglükeemia, mida saab pikendada. Hüpoglükeemia tekkimise sümptomid - peavalu, äge nälg, iiveldus, oksendamine, nõrkus, letargia, unehäired, ärevus, agressiivsus, kontsentratsiooni langus, tähelepanelikkuse vähenemine ja psühhomotoorsete reaktsioonide aeglustumine, depressioon, segasus, kõnehäired, afaasia, nägemiskahjustus, treemor, parees, halvenenud tundlikkus, pearinglus, jõuetus, enesekontrolli kadumine, deliirium, krambid, unisus ja teadvusekaotus kuni kooma, pinnapealse hingamise ja bradükardia tekkimiseni. Lisaks sellele areneb hüpoglükeemia tekkimisel vastusena adrenergilise antiglükeemilise regulatsiooni sümptomite tekkimine, nagu suurenenud higistamine, naha kleepuvus, suurenenud ärevus, tahhükardia, vererõhu tõus, südame löögisageduse tõus, stenokardia ja südame rütmihäired. Raske hüpoglükeemia rünnaku kliiniline pilt võib sarnaneda ägeda ajuveresoonkonna õnnetusega. Sümptomid kaovad peaaegu alati, kui hüpoglükeemia on kadunud.

Nägemisorgani küljelt: nägemise ajutine halvenemine, eriti ravi alguses, glükoosi kontsentratsiooni kõikumiste tõttu veres. Nägemispuude põhjuseks on läätsede turse ajutine muutus sõltuvalt glükoosi kontsentratsioonist veres ja seetõttu nende murdumisnäitaja muutus.

Seedesüsteemist: seedetrakti sümptomite, nagu iiveldus, oksendamine, mao täiskõhutunne, kõhuvalu ja kõhulahtisus, tekkimine.

Maksa- ja sapiteedest: hepatiit, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine ja / või kolestaas ja kollatõbi, mis võib progresseeruda eluohtlikuks maksapuudulikkuseks, kuid võib pärast glimepiriidi kasutamise lõpetamist taanduda..

Hematopoeetilisest süsteemist: trombotsütopeenia, mõnel juhul - leukopeenia või hemolüütiline aneemia, erütrotsütopeenia, granulotsütopeenia, agranulotsütoos või pantsütopeenia. Pärast ravimi turulelaskmist on kirjeldatud raske trombotsütopeenia (trombotsüütide arv alla 10 000 / μl) ja trombotsütopeenilise purpuri juhtumeid.

Immuunsüsteemist: allergilised või pseudoallergilised reaktsioonid (näiteks sügelus, nõgestõbi või lööve). Need reaktsioonid on peaaegu alati kerged, kuid need võivad muutuda raskeks koos õhupuuduse või vererõhu langusega kuni anafülaktilise šoki tekkimiseni. Urtikaaria tekkimisel peate sellest viivitamatult oma arsti teavitama. Võimalik ristallergia teiste sulfonüüluurea derivaatide, sulfoonamiidide või sarnaste ainetega. Allergiline vaskuliit.

Teised: valgustundlikkus, hüponatreemia.

Ainevahetus: laktatsidoos.

Seedesüsteemi poolt: seedetrakti sümptomid (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, suurenenud gaasitootmine, kõhupuhitus ja anoreksia) on metformiini monoteraapia puhul kõige sagedasemad reaktsioonid, eriti ravi alguses. Need sümptomid on valdavalt ajutised ja kaovad ravi jätkamisel spontaanselt. Mõnel juhul võib olla kasulik ajutine annuse vähendamine. Tulenevalt asjaolust, et seedetrakti sümptomite tekkimine ravi algusperioodil sõltub annusest, saab neid sümptomeid vähendada, suurendades järk-järgult annust ja võttes ravimit koos toiduga. Kuna tugev kõhulahtisus ja / või oksendamine võib põhjustada dehüdratsiooni ja prerenaalset asoteemiat, tuleb nende ilmnemisel ajutiselt ravim lõpetada. Mittespetsiifiliste seedetrakti sümptomite ilmnemine II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel on ravimi võtmise ajal stabiliseerunud seisund, võib olla seotud mitte ainult raviga, vaid ka samaaegsete haiguste või laktatsidoosi tekkega..

Ravi alguses võib tekkida ebameeldiv või metalliline maitse suus, mis tavaliselt kaob spontaanselt.

Maksa ja sapiteede osas: ebanormaalsed maksafunktsiooni testid või hepatiit, mis metformiini kasutamise lõpetamisel taandarenes. Ülaltoodud või muude soovimatute reaktsioonide ilmnemisel peaks patsient sellest viivitamatult oma arsti teavitama. Kuna mõned kõrvaltoimed, sealhulgas hüpoglükeemia, laktatsidoos, hematoloogilised häired, rasked allergilised ja pseudoallergilised reaktsioonid ning maksapuudulikkus, võivad ohustada patsiendi elu, peaks selliste reaktsioonide ilmnemisel patsient sellest viivitamatult oma arstile teatama ja lõpetama ravimi kasutamise kuni selle saamiseni. arsti juhised.

Naha ja nahaaluskoe osas: punetus, sügelus, lööve.

Hematopoeetilisest süsteemist: aneemia, leukotsütopeenia või trombotsütopeenia. Patsientidel, kes võtavad pikka aega metformiini, on tavaliselt asümptomaatiline B12-vitamiini kontsentratsiooni vähenemine vereseerumis selle soolestiku imendumise vähenemise tõttu. Kui patsiendil on megaloblastne aneemia, tuleb kaaluda võimalust vähendada metformiini võtmisega seotud vitamiini B12 imendumist..

Kuna ravim sisaldab glimepiriidi, võib üleannustamine (nii äge kui ka pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes) põhjustada tõsist, eluohtlikku hüpoglükeemiat.

Niipea kui glimepiriidi üleannustamine on kindlaks tehtud, peate sellest viivitamatult oma arstile teatama..

Enne arsti saabumist peaks patsient võtma võimaluse korral kohe suhkrut dekstroosi (glükoosi) kujul.

Eluohtlikus koguses glimepiriidi võtnud patsientidele tuleb anda maoloputus ja aktiivsüsi. Mõnikord on ennetusmeetmena vajalik haiglaravi. Kerget hüpoglükeemiat ilma teadvusekaotuse ja neuroloogiliste ilminguteta tuleb ravida dekstroosi (glükoosi) suukaudse manustamisega ning ravimi annuse ja / või patsiendi dieedi kohandamisega. Intensiivset jälgimist tuleks jätkata seni, kuni arst on veendunud, et patsient pole ohus (pidage meeles, et hüpoglükeemia võib korduda pärast esmast taastumist normaalse veresuhkru tasemeni).

Oluline üleannustamine ja rasked hüpoglükeemilised reaktsioonid koos sümptomitega nagu teadvusekaotus või muud tõsised neuroloogilised häired on kriitilised seisundid, mis nõuavad patsiendi viivitamatut hospitaliseerimist. Kui patsient on teadvuseta, on näidustatud kontsentreeritud glükoosilahuse (dekstroosi) manustamine intravenoosselt, näiteks täiskasvanutele algab see 40 ml 20% glükoosilahusega (dekstroos)..

Alternatiivne ravi täiskasvanutel on glükagooni manustamine, näiteks annuses 0,5 kuni 1 mg intravenoosselt, subkutaanselt või intramuskulaarselt..

Patsienti jälgitakse hoolikalt vähemalt 24–48 tundi. pärast ilmset kliinilist taastumist võib hüpoglükeemia korduda. Hüpoglükeemia kordumise oht pikaajalistel kulgemistel rasketel juhtudel võib püsida mitu päeva.

Laste hüpoglükeemia ravimisel, kui nad võtavad kogemata glimepiriidi, tuleb süstitud dekstroosi annust vere glükoosisisalduse pideva jälgimise all väga hoolikalt kohandada, kuna ohtlik hüperglükeemia võib areneda.

Kui metformiin sattus maos koguses kuni 85 g, hüpoglükeemiat ei täheldatud. Metformiini kasutamisel võib märkimisväärne üleannustamine või patsiendi samaaegne risk laktatsidoosi tekkeks põhjustada laktatsidoosi arengut.

Laktatsidoos on haigla hädaolukord. Kõige tõhusam viis laktaadi ja metformiini eemaldamiseks on hemodialüüs. Hea hemodünaamika korral saab metformiini eritada hemodialüüsi teel kliirensiga kuni 170 ml / min..

erijuhised

Laktatsidoos on haruldane, kuid raske (ravimata surmaga lõppev) metaboolne komplikatsioon, mis tuleneb metformiini kuhjumisest ravi ajal. Metformiini võtmise ajal täheldati laktatsidoosi juhtumeid peamiselt raske neerupuudulikkusega suhkurtõvega patsientidel. Laktatsidoosi esinemissagedust saab ja tuleks vähendada, hinnates teiste seotud laktatsidoosi riskifaktorite olemasolu, näiteks halvasti kontrollitud suhkurtõbi, ketoatsidoos, pikaajaline tühja kõhuga söömine, etanooli sisaldavate jookide rohke tarbimine, maksapuudulikkus ja seisundid, millega kaasneb koe hüpoksia..

Laktatsidoosi iseloomustavad atsidoosiline hingeldus, kõhuvalu ja hüpotermia, millele järgneb kooma. Diagnostilised laboratoorsed ilmingud on laktaadi kontsentratsiooni tõus veres (> 5 mmol / L), vere pH langus, vee-elektrolüütide tasakaalu rikkumine koos anioonipuuduse suurenemisega ning laktaadi / püruvaadi suhte suurenemine. Juhtudel, kui metformiin on laktatsidoosi põhjus, on metformiini plasmakontsentratsioon tavaliselt> 5 μg / ml. Laktatsidoosi kahtluse korral tuleb metformiin kohe katkestada ja patsient viivitamatult hospitaliseerida.

Teatatud laktatsidoosi esinemissagedus metformiini võtvatel patsientidel on väga madal (umbes 0,03 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta). Teatatud juhtumid esinesid peamiselt raske neerupuudulikkusega, sh kaasasündinud neeruhaiguse ja neeru hüpoperfusiooniga suhkurtõvega patsientidel, sageli paljude samaaegsete seisundite korral, mis vajavad meditsiinilist ja kirurgilist ravi.

Laktatsidoosi tekkimise oht suureneb koos neerufunktsiooni häirete raskuse ja vanusega. Metformiini kasutamisel tekkiva laktatsidoosi tõenäosust saab märkimisväärselt vähendada, kui regulaarselt jälgida neerufunktsiooni ja kasutada metformiini minimaalset efektiivset annust. Samal põhjusel on hüpokseemia või dehüdratsiooniga seotud tingimustes vaja vältida ravimi võtmist..

Kuna maksafunktsiooni kahjustus võib märkimisväärselt piirata laktaadi eritumist, tuleb ravimit vältida maksahaiguse kliiniliste või laboratoorsete tunnustega patsientidel.

Lisaks tuleb ravim enne röntgeniuuringuid joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarse manustamise ja enne kirurgilisi sekkumisi ajutiselt katkestada. Metformiini kasutamine tuleb katkestada 48 tundi enne üldanesteesiaga operatsiooni ja 48 tundi pärast seda.

Sageli areneb laktatsidoos järk-järgult ja avaldub ainult mittespetsiifiliste sümptomitega, nagu halb enesetunne, müalgia, hingamishäired, suurenev unisus ja mittespetsiifilised seedetrakti häired. Selgema atsidoosi korral võib tekkida hüpotermia, vererõhu langus ja resistentne bradüarütmia. Nii patsient kui ka raviarst peaksid olema teadlikud, kui olulised need sümptomid võivad olla. Patsienti tuleb instrueerida selliste sümptomite ilmnemisel viivitamatult arsti teavitama. Laktatsidoosi diagnoosi selgitamiseks on vaja kindlaks määrata elektrolüütide ja ketoonide kontsentratsioon veres, glükoosi kontsentratsioon veres, vere pH, laktaadi ja metformiini kontsentratsioon veres. Paastunud venoosse laktaadi plasmakontsentratsioon üle normi ülemise piiri, kuid alla 5 mmol / l metformiini võtvatel patsientidel ei tähenda tingimata laktatsidoosi; selle suurenemist võib seletada muude mehhanismidega, nagu halvasti kontrollitud suhkurtõbi või rasvumine, intensiivne füüsiline aktiivsus või tehnilised vead vere analüüsimiseks võtmisel.

Tuleb eeldada laktatsidoosi esinemist metaboolse atsidoosiga suhkurtõvega patsiendil ketoatsidoosi (ketonuuria ja ketoneemia) puudumisel.

Laktatsidoos on kriitiline seisund, mis vajab haiglaravi. Laktatsidoosi korral tuleb ravim kohe katkestada ja alustada üldiste toetavate meetmetega. Metformiin eemaldatakse verest hemodialüüsi teel, mille kliirens on kuni 170 ml / min, seetõttu on soovitatav akumuleeritud metformiini ja laktaadi eemaldamiseks tingimusel, et hemodünaamilisi häireid pole, viivitamatu hemodialüüs. Sellised meetmed viivad sageli sümptomite kiire kadumiseni ja taastumiseni..

Ravi efektiivsuse jälgimine

Hüpoglükeemilise ravi efektiivsust tuleb jälgida, jälgides perioodiliselt veres glükoosi ja glükosüülitud hemoglobiini kontsentratsiooni. Ravi eesmärk on nende näitajate normaliseerimine. Glükosüülitud hemoglobiini kontsentratsioon võimaldab hinnata glükeemilist kontrolli.

Esimesel ravinädalal on vajalik hüpoglükeemia riski tõttu hoolikas jälgimine, eriti selle arengu suurema riski korral (patsiendid, kes ei soovi või ei suuda järgida arsti soovitusi, enamasti eakad patsiendid; kehva toitumisega, ebaregulaarse söögikorra, söögikordade vahelejätmisega; kui füüsiline koormus ja süsivesikute tarbimine ei sobi kokku; kui toitumine muutub, kui tarbitakse etanooli, eriti koos söögikordade vahelejätmisega; neerufunktsiooni kahjustusega; raske maksa düsfunktsiooniga; endokriinsüsteemi mõningate kompenseerimata häiretega (näiteks mõningate kilpnäärme talitlushäiretega) hüpofüüsi eesmise või neerupealise koore hormoonide puudus; teatud teiste süsivesikute ainevahetust mõjutavate ravimite samaaegsel kasutamisel.

Sellistel juhtudel on vajalik vere glükoosisisalduse hoolikas jälgimine. Patsient peaks informeerima arsti nendest riskiteguritest ja hüpoglükeemia sümptomitest, kui neid on. Kui hüpoglükeemia riskifaktorid on olemas, võib osutuda vajalikuks selle ravimi või kogu ravi annuse kohandamine. Seda lähenemist kasutatakse alati, kui ravi käigus tekib haigus või patsiendi elustiili muutus. Hüpoglükeemia sümptomid, mis kajastavad adrenergilist antihüpoglükeemilist regulatsiooni vastusena hüpoglükeemia tekkele, võivad olla vähem väljendunud või puududa, kui hüpoglükeemia areneb järk-järgult, samuti eakatel patsientidel, kellel on autonoomne neuropaatia või samaaegne ravi beetablokaatorite, klonidiini ja muu guanetidiiniga sümpatolüütiline.

Hüpoglükeemiat saab peaaegu alati kiiresti ravida süsivesikute (glükoos või suhkur, näiteks suhkrutükk, suhkrut sisaldav puuviljamahl, tee suhkruga) kohese tarbimisega. Selleks peab patsient kaasas olema vähemalt 20 g suhkrut. Tüsistuste vältimiseks võib ta vajada teiste abi. Suhkruasendajad on ebaefektiivsed.

Teiste sulfonüüluureatega saadud kogemuste põhjal on teada, et vaatamata võetud vastumeetmete esialgsele efektiivsusele võib hüpoglükeemia korduda, seetõttu peaksid patsiendid jääma hoolika järelevalve alla. Raske hüpoglükeemia areng nõuab viivitamatut ravi ja arsti järelevalvet, mõnel juhul - statsionaarset ravi.

Sihtglükeemia säilitamine on vajalik komplekssete meetmete abil: dieedist ja treeningust kinnipidamine, kehakaalu langetamine ja vajaduse korral hüpoglükeemiliste ravimite regulaarne tarbimine. Patsiente tuleks õpetada toitumisjuhistest kinnipidamise ja regulaarsete treeningute olulisuse kohta.

Puudulikult reguleeritud veresuhkru kliiniliste sümptomite hulka kuuluvad oliguuria, janu, patoloogiliselt tugev janu, naha kuivus ja teised..

Kui patsienti ravib mittearstiv arst (näiteks hospitaliseerimine, õnnetus, vajadus nädalavahetusel arsti juurde minna), peab patsient teda teavitama suhkurtõvest ja ravist..

Stressiolukordades (nt trauma, operatsioon, palavikuga nakkushaigus) võib glükeemiline kontroll olla häiritud ja piisava metaboolse kontrolli tagamiseks võib vaja minna ajutist üleminekut insuliinravile.

Neerufunktsiooni jälgimine

On teada, et metformiin eritub peamiselt neerude kaudu. Neerufunktsiooni kahjustusega suureneb metformiini akumuleerumise ja laktatsidoosi tekkimise oht. Kui kreatiniini kontsentratsioon vereseerumis ületab normi ülemise vanusepiiri, ei ole ravimit soovitatav võtta. Eakatel patsientidel on minimaalse efektiivse annuse valimiseks vajalik metformiini annuse hoolikas tiitrimine, kuna neerufunktsioon vanusega väheneb. Eakatel patsientidel tuleb regulaarselt jälgida neerufunktsiooni ja reeglina ei tohi metformiini annust suurendada selle maksimaalse ööpäevase annuseni..

Teiste ravimite samaaegne kasutamine võib mõjutada neerufunktsiooni või metformiini eliminatsiooni või põhjustada olulisi hemodünaamilisi muutusi..

Röntgeniuuringud intravaskulaarse joodi kontrastainega (nt intravenoosne urograafia, intravenoosne kolangiograafia, angiograafia ja CT kontrastainetega)

Uuringuteks mõeldud veenisisesed joodi sisaldavad ained võivad põhjustada ägeda neerufunktsiooni häireid, nende kasutamist seostatakse metformiini võtvatel patsientidel laktatsidoosi tekkega. Kui selline uuring on kavas, tuleb ravim enne protseduuri tühistada ja mitte jätkata järgmise 48 tunni jooksul pärast protseduuri. Raviga jätkamine on võimalik alles pärast neerufunktsiooni normaalsete näitajate jälgimist ja saamist..

Tingimused, milles hüpoksia areng on võimalik

Mis tahes päritoluga kollaps või šokk, äge südamepuudulikkus, äge müokardiinfarkt ja muud seisundid, mida iseloomustab hüpokseemia ja koehüpoksia, võivad samuti põhjustada prerenaalset neerupuudulikkust ja suurendada laktatsidoosi riski. Kui need seisundid tekivad seda ravimit kasutavatel patsientidel, tuleb ravim kohe lõpetada..

Mis tahes kavandatud kirurgilise sekkumise korral on vajalik selle ravimiga ravi lõpetamine 48 tunni jooksul (välja arvatud väikesed protseduurid, mis ei nõua toidu ja vedeliku tarbimise piiranguid), ravi ei tohi jätkata enne, kui suu kaudu manustatav toit on taastatud ja neerufunktsioon on normaalne..

Alkohol tugevdab metformiini toimet laktaadi metabolismile. Patsiente tuleb hoiatada etüülalkoholi sisaldavate jookide tarbimise eest ravimi võtmise ajal.

Maksa düsfunktsioon

Kuna laktatsidoosi on mõnel juhul seostatud maksa düsfunktsiooniga, tuleks seda ravimit vältida maksakahjustuse kliiniliste või laboratoorsete tunnustega patsientidel..

Varem kontrollitud suhkurtõvega patsiendi kliinilise seisundi muutus

Ketoatsidoosi ja laktatsidoosi välistamiseks tuleb suhkurtõvega patsienti, keda on varem metformiini kasutamisega hästi kontrollitud, kiiresti uurida, eriti ebaselge ja halvasti tunnustatud haiguse korral. Uuring peaks sisaldama järgmist: seerumi elektrolüütide ja ketokehade määramine, vere glükoosikontsentratsioon ja vajadusel vere pH, laktaadi, püruvaadi ja metformiini kontsentratsioon veres. Kui esineb atsidoosi vorm, tuleb ravimi võtmine kohe lõpetada ja glükeemilise kontrolli säilitamiseks välja kirjutada teised ravimid.

Teave patsientidele

Patsiente tuleks teavitada selle ravimi võimalikest riskidest ja eelistest ning alternatiivsetest ravimeetoditest. Samuti on vaja hästi selgitada toitumisjuhistest kinnipidamise, regulaarse treeningu ja vere glükoosisisalduse, glükosüülitud hemoglobiini, neerufunktsiooni ja hematoloogiliste näitajate regulaarse jälgimise, samuti hüpoglükeemia riski, selle sümptomite ja ravi ning seisundite olulisust; selle arengule eelsoodumus.

B12-vitamiini kontsentratsioon veres

B12-vitamiini kontsentratsiooni langust vereseerumis alla normi kliiniliste ilmingute puudumisel täheldati 7% -l seda ravimit kasutavatest patsientidest, kuid sellega kaasneb väga harva aneemia ja selle ravimi tühistamise või B12-vitamiini kasutuselevõtuga oli see kiiresti pöörduv. Patsiendid, kellel on vitamiini B12 ebapiisav tarbimine või imendumine, on altid vitamiini B12 kontsentratsiooni vähenemisele. Selliste patsientide jaoks võib olla kasulik regulaarselt mõõta B12-vitamiini kontsentratsiooni vereseerumis iga 2-3 aasta tagant..

Ravi ohutuse laboratoorne kontroll

Hematoloogiliste näitajate (hemoglobiin või hematokrit, punaste vereliblede arv) ja neerufunktsiooni näitajate (seerumi kreatiniini kontsentratsioon) perioodilist jälgimist tuleb normaalse neerufunktsiooniga patsientidel jälgida vähemalt kord aastas ja kreatiniini kontsentratsiooniga patsientidel vähemalt 2-4 korda aastas. VGN-i vereseerumis ja eakatel patsientidel. Vajadusel näidatakse patsiendile kõigi ilmsete patoloogiliste muutuste asjakohast uurimist ja ravi. Hoolimata asjaolust, et metformiini võtmisel täheldati megaloblastilise aneemia arengut harva, tuleks selle kahtluse korral läbi viia uuring vitamiin B12 puuduse välistamiseks.

Mõju sõidukite juhtimise ja mehhanismide kasutamise võimele

Patsiendi ravivastus võib halveneda hüpoglükeemia ja hüperglükeemia tagajärjel, eriti ravi alguses või pärast muutusi ravis või ravimi ebaregulaarse kasutamise korral. See võib mõjutada võimet juhtida sõidukeid ja tegeleda muude potentsiaalselt ohtlike tegevustega..

Patsiente tuleb hoiatada autojuhtimisel ettevaatusega, eriti hüpoglükeemia tekkimise kalduvuse ja / või selle eelkäijate raskusastme vähenemise korral..

Koostoimed

Glimepiriidi koostoime teiste ravimitega

Kui glimepiriidi võtval patsiendil määratakse samaaegselt või lõpetatakse teiste ravimite kasutamine, on võimalikud kõrvaltoimed: glimepiriidi hüpoglükeemilise toime suurenemine või vähenemine. Glimepiriidi ja teiste sulfonüüluurea derivaatide kliiniliste kogemuste põhjal tuleks kaaluda järgmisi ravimite koostoimeid.

Ravimitega, mis on CYP2C9 isoensüümi indutseerijad ja inhibiitorid: glimepiriid metaboliseeritakse CYP2C9 isoensüümi osalusel. Selle metabolismi mõjutab CYP2C9 isoensüümi indutseerijate, näiteks rifampitsiini samaaegne kasutamine (glimepiriidi hüpoglükeemilise toime vähenemise oht, kui seda kasutatakse samaaegselt CYP2C9 isoensüümi indutseerijatega, ja hüpoglükeemia riski suurenemine, kui need tühistatakse ilma glimepiriidi2 inhibiitorite annuse kohandamiseta, näiteks glimepiriidi2 inhibiitorid, suurenenud hüpoglükeemia ja glimepiriidi kõrvaltoimete oht, kui neid võetakse samaaegselt isoensüümi CYP2C9 inhibiitoritega, ja hüpoglükeemilise toime vähenemise oht, kui see tühistatakse glimepiriidi annust kohandamata).

Glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet tugevdavate ravimitega: insuliin ja hüpoglükeemilised ravimid suukaudseks manustamiseks, AKE inhibiitorid, anaboolsed steroidid, meessuguhormoonid, klooramfenikool, kaudsed antikoagulandid kumariini derivaadid, tsüklofosfamiid, disopüramiid, feniramidosfluramiin, fibeniramidiin, fibeniramidosfluramiin, MAO inhibiitorid, mikonasool, flukonasool, aminosalitsüülhape, pentoksifülliin (parenteraalselt manustatud suured annused), fenüülbutasoon, asapropasoon, oksüfenbutasoon, probenetsiid, antimikroobsed ravimid, kinolooni derivaadid, salitsülaadid, sulfiinpürasoon, klaritromütsiinitriinid nende ravimite samaaegsel kasutamisel glimepiriidiga ja glükeemilise kontrolli halvenemise oht, kui need annused tühistatakse ilma glimepiriidi annust kohandamata.

Hüpoglükeemilist toimet nõrgestavate ravimitega: atsetasoolamiid, barbituraadid, kortikosteroidid, diasoksiid, diureetikumid, epinefriin (adrenaliin) või muud sümpatomimeetikumid, glükagoon, lahtistid (pikaajaline kasutamine), nikotiinhape (suured annused), östrogeenid, progestageenid, fenotiasiinid, riffen, fenütsütogeenid, kilpnäärmehormoonid: glükeemilise kontrolli halvenemise oht nende ravimitega kombineerimisel ja suurenenud risk hüpoglükeemia tekkeks, kui need annused tühistatakse ilma glimepiriidi annuse kohandamiseta.

Histamiini H2-retseptorite, beetablokaatorite, klonidiini, reserpiini, guanetidiini blokaatoritega: glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet on võimalik nii suurendada kui ka vähendada. Vaja on hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust. Beeta-adrenoblokaatorid, klonidiin, guanetidiin ja reserpiin võivad sümpaatilise närvisüsteemi reaktsioonide blokeerimise tagajärjel reageerida hüpoglükeemiale ning muuta hüpoglükeemia tekke patsiendile ja arstile nähtamatumaks ning seeläbi suurendada selle esinemise riski..

Etanooliga: äge ja krooniline alkoholi tarvitamine võib glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet ettearvamatult nõrgendada või tugevdada.

Kumariinist saadud kaudsete antikoagulantide abil: glimepiriid võib nii tugevdada kui ka vähendada kumariinist saadud kaudsete antikoagulantide toimet.

Sapphapet siduvate ainetega: kolesevelam seondub glimepiriidiga ja vähendab glimepiriidi imendumist seedetraktist. Glimepiriidi tuleb võtta vähemalt 4 tundi enne ratastooli sõitmist.

Metformiini koostoime teiste ravimitega

Etanooliga: ägeda alkoholimürgituse korral suureneb laktatsidoosi tekkimise oht, eriti juhul, kui toidust on loobutud või kui toitu on tarbitud vähe, esineb maksapuudulikkus. Vältida tuleks alkoholi ja etüülalkoholi sisaldavaid ravimeid.

Joodi sisaldavate kontrastainete puhul: joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine võib põhjustada neerupuudulikkuse arengut, mis omakorda võib põhjustada metformiini kuhjumist ja laktatsidoosi riski suurenemist. Metformiin tuleb enne uuringut või uuringu ajal katkestada ja seda ei tohi jätkata 48 tunni jooksul pärast uuringut; metformiini tarbimise jätkamine on võimalik alles pärast uuringut ja neerufunktsiooni normaalsete näitajate saamist.

Nefrotoksilise toimega antibiootikumidega (gentamütsiin): suurenenud laktatsidoosi oht.

Ettevaatust vajavad ravimite kombinatsioonid metformiiniga

Glükokortikosteroidide (süsteemsed ja kohalikuks kasutamiseks), beeta2-adrenostimulaatorite ja sisemise hüperglükeemilise aktiivsusega diureetikumidega: patsienti tuleb teavitada vajadusest hommikuse vere glükoosisisalduse sagedasema jälgimise vajaduse kohta, eriti kombineeritud ravi alguses. Võib osutuda vajalikuks hüpoglükeemilise ravi annuste kohandamine kasutamise ajal või pärast ülalnimetatud ravimite kasutamise lõpetamist.

AKE inhibiitoritega: AKE inhibiitorid võivad vähendada glükoosi kontsentratsiooni veres. Kasutamise ajal või pärast AKE inhibiitorite tühistamist võib olla vajalik hüpoglükeemilise ravi annuse kohandamine.

Ravimitega, mis tugevdavad metformiini hüpoglükeemilist toimet: insuliin, sulfonüüluuread, anaboolsed steroidid, guanetidiin, salitsülaadid (sh atsetüülsalitsüülhape), beetablokaatorid (sh propranolool), MAO inhibiitorid: kui neid ravimeid kasutatakse samaaegselt metformiiniga patsiendi jälgimine ja veresuhkru kontsentratsiooni jälgimine, kuna metformiini hüpoglükeemilist toimet on võimalik suurendada.

Ravimitega, mis nõrgendavad metformiini hüpoglükeemilist toimet: epinefriin, kortikosteroidid, kilpnäärmehormoonid, östrogeenid, pürasiinamiid, isoniasiid, nikotiinhape, fenotiasiinid, tiasiiddiureetikumid ja teiste rühmade diureetikumid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, fenütoiin, sümpatomimeetilised ravimid, aeglase vabanemisega kanalite blokaatorid: need ravimid koos metformiiniga nõuavad patsiendi hoolikat jälgimist ja vere glükoosisisalduse kontrolli. hüpoglükeemilise toime võimalik nõrgenemine.

Arvesse võetavad koostoimed

Furosemiidiga: nende ravimite samaaegne kasutamine mõjutab nende farmakokineetilisi parameetreid. Furosemiid suurendas metformiini Cmax vereplasmas 22% ja AUC 15%, ilma et metformiini neerukliirens oluliselt muutuks. Metformiiniga kasutamisel vähenes furosemiidi Cmax ja AUC, võrreldes ainult furosemiidiga, ja terminaalne T1 / 2 vähenes, ilma et furosemiidi renaalses kliirensis oleks olulisi muutusi. Puudub teave metformiini ja furosemiidi koostoime kohta pikaajalisel kasutamisel..

Nifedipiiniga: kliinilises uuringus metformiini ja nifedipiini koostoimete kohta ühekordse annusega tervetel vabatahtlikel näidati, et nifedipiini samaaegne kasutamine suurendab metformiini Cmax ja AUC vereplasmas ning suurendab ka neerude kaudu eritatava metformiini hulka. Metformiinil oli minimaalne mõju nifedipiini farmakokineetikale.

Katioonravimitega (amiloriid, digoksiin, morfiin, prokainamiid, kinidiin, kiniin, ranitidiin, triamtereen, trimetoprim ja vankomütsiin): neerudes tubulaarsekretsiooniga erituvad katioonravimid on teoreetiliselt võimelised metformiiniga suhtlema tavalise torukujulise transpordisüsteemi konkurentsi tagajärjel. Hoolimata asjaolust, et see koostoime jääb puhtalt teoreetiliseks (välja arvatud tsimetidiin), tuleb tagada patsientide hoolikas jälgimine ja metformiini ja / või interakteeruva ravimi annust kohandada juhul, kui samaaegselt manustatakse organismist proksimaalsete neerutuubulite sekretoorsüsteemi kaudu katioonseid ravimeid..

Propranolooli, ibuprofeeni kasutamisel: farmakokineetiliste parameetrite muutusi ei täheldatud.

Küsimused, vastused, ülevaated ravimist Amaryl M.


Esitatav teave on mõeldud meditsiini- ja farmaatsiatöötajatele. Kõige täpsem teave ravimi kohta on tootja pakendis kaasasolevates juhistes. Sellele või mõnele muule meie saidi lehele postitatud teave ei saa asendada spetsialistile isiklikku pöördumist.

Lisateave Hüpoglükeemia