Insuliin on valgu päritolu hormoon, mille väärtus organismis on suur. Insuliini toodavad kõhunäärmes Langerhansi piirkondades asuvad beetarakud.

Insuliini molekul koosneb kahest polüpeptiidahelast, mille moodustavad 51 aminohappejääki. Erinevate elusorganismide insuliinimolekulid erinevad üksteisest oma struktuuri poolest. Seainsuliin on iniminsuliinile oma struktuurilt kõige lähemal. See erineb ainult ühe aminohappejäägi poolest. Veise insuliin erineb iniminsuliinist kolme aminohappejäägi poolest. Just nendest insuliinidest - sealihast ja veistest - said esimesed insuliinid, mida kasutati suhkurtõvega patsientide raviks..

Insuliini ajalugu

Esimene insuliini süst tehti 11. jaanuaril 1922. Patsient oli 14-aastane suhkruhaigusega teismeline. Kuid insuliini puhastamine oli madal, mistõttu insuliin põhjustas tugeva allergilise reaktsiooni. Kaks nädalat hiljem tehti teine ​​insuliinisüst, mis tõi oodatud efekti - poisi glükoositase vähenes, allergilisi reaktsioone ja muid kõrvaltoimeid ei täheldatud. Seejärel töötati välja meetodid insuliini tööstuslikuks tootmiseks. Selle eest anti 1923. aastal välja Nobeli meditsiinipreemia. Bunting ja McLeod said selle kätte.

Iletiin oli esimene kaubanduslikult toodetud insuliin. Seda tegi Eli Lilly.

Esimene sünteetiline insuliin sünteesiti 1960. aastal.

Ja 1978. aastal saadi esimene geneetiliselt muundatud insuliin.

Milleks on insuliin?

Insuliin osaleb kõige olulisemates protsessides, mis määravad kõigi keha süsteemide töö. Ebaõnnestumine insuliini sünteesis põhjustab suuri probleeme.

  • Insuliin osaleb kehas paljudes protsessides ja lühidalt öeldes on nende protsesside tulemuseks vere glükoosisisalduse vähenemine. Piltlikult öeldes toimib insuliin võtmena, avades rakkudele läbipääsu glükoosimolekulide jaoks - rakud saavad normaalseks eluks vajaliku energia ja glükoos ei kogune veres.
  • Samuti aitab insuliin muuta glükoosi glükogeeniks, mis on keha peamine energia salvestamise vorm. See varu on vajalik keha normaalseks tööks ja vajadusel tarbitakse.
  • Insuliin töötab ka rasvade ja valkude töötlemisel.

Mis juhtub, kui insuliini süntees on häiritud

Pankrease normaalse funktsioneerimise ajal eritab inimene pidevalt väikest kogust insuliini (tausta / baasinsuliini) ning pärast sööki tekib tarbitud süsivesikute, rasvade ja valkude imendumiseks vajalik kogus insuliini..

Kuid teatud tingimustel süsteem "toit - kõhunääre - insuliin" ebaõnnestub, mis viib diabeedi arenguni.

  • Insuliini tootmise kvantitatiivse rikkumisega tekib I tüüpi suhkurtõbi;
  • Insuliini kvalitatiivsete häiretega tekib II tüüpi suhkurtõbi.

Insuliin ja I tüüpi diabeet

I tüüpi suhkurtõve korral hävivad pankrease beeta-rakud järk-järgult, mis viib kõigepealt insuliini tootmise vähenemiseni ja seejärel täieliku lõpetamiseni. Seetõttu on toidust saadud süsivesikute omastamiseks vajalik eksogeense insuliini tarbimine..

1. tüüpi suhkurtõve korral on vaja kasutusele võtta kahte tüüpi insuliini - pikendatud, mis toimib terve inimese organismis taustinsuliinina, ja lühike, mis asendab prandiaalset insuliini (insuliin, mis sünteesitakse kõhunäärmes, kui süsivesikuid tarbitakse toiduga)..

Insuliin ja II tüüpi diabeet

II tüüpi suhkurtõve korral sünteesitakse insuliini normaalses mahus ja sageli suuremates kogustes kui vaja. Kuid samal ajal on insuliini toime ise häiritud. See tähendab, et insuliin vabaneb, kuid see ei saa enam rakumembraanile mõjuda, et juhtida glükoosimolekule rakus. Nii selgub, et insuliini on, kuid vere glükoosisisaldus on siiski tõusnud.

Seetõttu kasutatakse 2. tüüpi suhkurtõve korral spetsiaalseid ravimeid, mis muudavad insuliini toimet nii, et see toimib uuesti nii nagu peaks..

Insuliinhormoon

Insuliin (immunoreaktiivne insuliin) on polüpeptiidhormoon, mida eritavad pankrease beeta-rakud. Mõjutab ainevahetust peaaegu kõigis kehakudedes. "Avab" rakumembraane, mille tõttu verest glükoos tungib rakkudesse.

Milleks on insuliin??

Insuliini funktsioonid võib kokku võtta järgmiselt:

  • tagab glükoosi transpordi rakkudes (assimilatsioon ja kasutamine);
  • vastutab glükogeeni (reservglükoosi) moodustumise ja selle akumuleerumise eest maksa ja muude organite rakkudes;
  • stimuleerib valkude ja rasvade sünteesi;
  • suurendab aminohapete rakuseinte läbilaskvust.

Inimkeha vajab insuliini ööpäevaringselt. Tervislik kõhunääre sekreteerib hormooni päeval ja öösel. Eristama

  • insuliini basaalne sekretsioon;
  • stimuleeritud sekretsiooni.

Basaalne sekretsioon on kogu päeva jooksul insuliini tootmine, olenemata toidu tarbimisest. Stimuleeritud ilmub siis, kui veresuhkur tõuseb (pärast söömist).

Kõik meie elundid peavad elama ja töötama ööpäevaringselt. Ja selleks on vaja glükoosi. Kuid me ei söö kogu aeg. Kust saab keha glükoosi? Loodus hoolitses selle eest, võimaldades maksal glükoosi kujul glükoosi säilitada. Sealt siseneb glükoos kehasse. Ja insuliini basaalne sekretsioon tagab selle imendumise.

1. tüüpi suhkurtõve korral basaalset sekretsiooni ei toimu. Seetõttu glükoos pigem salvestub kui imendub. Basaalinsuliini normaliseerimiseks määratakse 1. tüüpi diabeedi korral pika toimeajaga insuliini tabletid. II tüüpi suhkurtõve, inkretiinide ja metformiinide korral.

Hormooni insuliini sekretsiooni peamine stiimul on glükoosi kontsentratsiooni suurenemine. Pärast sööki tõuseb glükoositase minutitega. Pankreas reageerib sellele protsessile, eraldades suures koguses insuliini. See on stimuleeritud sekretsioon.

See toimub kahes etapis:

  • kiire (insuliini maksimaalne vabanemine esimese kahe kuni viie minuti jooksul);
  • aeglane (kerge, kuid pikaajaline insuliini sekretsioon).

II tüüpi diabeedi korral ei suuda kõhunääre kiiresti reageerida glükoosi suurenemisele. See tähendab, et kiire faas on "hägune" või puudub täielikult. Kohe pärast söömist tõuseb veresuhkur ja insuliini ei teki. Muidugi annab pankreas hiljem õige koguse insuliini. Kuid kõrgel suhkrul on aega kahjustada. Seega põhjustab insuliini puudus veres pidevalt glükoosisisaldust, mis häirib paljude elundite ja süsteemide tööd..

1. tüüpi diabeeti põdevad inimesed võtavad lühitoimelist insuliini, et aidata normaliseerida söögijärgset insuliini tootmist. II tüüpi diabeedi korral näärmeid stimuleerivad ravimid.

Insuliini määr veres

Insuliini testimine on tehtud

  • suhkruhaiguse tüübi määramine;
  • ravimite väljakirjutamine;
  • pankrease toimimise määramine.

Tühja kõhuga võetud vere insuliini norm on 3-27 μU / ml.

Vere insuliini taseme tõus võib viidata sellele

  • Rasedus;
  • rasvumine;
  • 2. tüüpi suhkurtõbi;
  • maksa patoloogiad;
  • akromegaalia (hüpofüüsi esiosa rikkumisega seotud neuroendokriinne haigus);
  • insuliinoom (kõhunäärme osa kasvajad, mis vastutavad hormoonide tootmise eest);
  • lihasdüstroofia;
  • kaasasündinud fruktoosi ja galaktoosi talumatus;
  • Cushingi sündroom;
  • insuliini või suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete kontrollimatu tarbimine.

Vähenenud insuliinitaset veres võib täheldada, kui

  • pikaajaline füüsiline aktiivsus;
  • 1. tüüpi suhkurtõbi;
  • hüpopituitarism;
  • insuliinoom.

Seega on normaalne insuliin paljude elundite ja kehasüsteemide tervisliku toimimise võti..

Kuidas hormooninsuliin kehas toimib ja milleks see sobib?

Insuliin on kõhunäärme poolt toodetud hormoon, mis aitab kehal ainevahetust ja toitu kogu kehas kasutada. See on peamine bioloogiline funktsioon ja seetõttu võib insuliiniprobleem märkimisväärselt mõjutada kõiki keha süsteeme..

Insuliin on üldise tervise jaoks oluline

Insuliin on üldise tervise ja isegi ellujäämise seisukohast nii oluline, et kui insuliini tootmisel või kasutamisel ilmnevad probleemid, näiteks diabeedi korral, on vaja kogu päeva jooksul täiendavat insuliini..

Tegelikult on I tüüpi diabeedi, autoimmuunhaiguse korral, mille korral insuliini ei teki, ülioluline täiendav insuliin. Täiendav insuliin ei ole alati vajalik II tüüpi diabeedi raviks, mille korral insuliini tootmine on alla normaalse taseme. Keha ei saa seda tõhusalt kasutada, seda seisundit nimetatakse insuliiniresistentsuseks..

Kui inimesel on mis tahes tüüpi diabeet, võib loodusliku hormooni kehas toimimise uurimine aidata tal mõista, miks igapäevaste insuliinivõtete tegemine või insuliinipumba või plaastri kandmine võib olla raviplaani põhiaspekt. Tuleb õppida tundma insuliini rolli rasvade ja valkude ainevahetuses ning kasutamisel toidus.

Kuidas insuliini toodetakse

Insuliini toodab kõhunääre, mis asub kaksteistsõrmiksoole (peensoole esimene osa) kõveruses mao taga. Pankreas toimib nii eksokriinse kui ka endokriinnäärmena.

Pankrease eksokriinne funktsioon on peamiselt seedimist soodustav. Endokriinnäärmena toodab kõhunääre nii insuliini kui ka teist hormooni, mida nimetatakse glükagooniks..

Insuliini toodavad spetsiaalsed kõhunäärme beeta-rakud, mis on rühmitatud rühmadesse, mida nimetatakse Langerhansi saarteks. Terves täiskasvanud kõhunäärmes on umbes miljon saart, mis hõivavad umbes viis protsenti kogu elundist. (Glükagooni tootvaid kõhunäärme rakke nimetatakse alfa-rakkudeks)

Kuidas insuliin toimib

Insuliin mõjutab süsivesikute, valkude ja rasvade ainevahetust meie toidus. Keha lagundab need toitained vastavalt suhkrumolekulideks, aminohapete molekulideks ja lipiidide molekulideks. Keha saab neid molekule ka keerukamatesse vormidesse salvestada ja kokku panna..

Loe ka:

Kui soovite operatiivseid kommentaare ja uudiseid, sisestage Pravda.Ru oma infovoogu:

Lisage Pravda.Ru oma allikatesse Yandex.Newsi või News.Google'is

Samuti on meil hea meel näha teid meie kogukondades VKontakte, Facebook, Twitter, Odnoklassniki.

Insuliin: hormooni funktsioonid, tüübid, norm

Insuliin on pankrease β-rakkude poolt sünteesitud valk, mis koosneb kahest peptiidahelast, mis on ühendatud disulfiidsildadega. See vähendab glükoosi kontsentratsiooni seerumis, osaledes otseselt süsivesikute ainevahetuses.

Insuliini peamine toime on suhelda tsütoplasmaatiliste membraanidega, mille tulemuseks on nende glükoosi läbilaskvuse suurenemine.

Insuliini normi näitajad terve täiskasvanu vereseerumis jäävad vahemikku 3 kuni 30 μU / ml (60 aasta pärast - kuni 35 μU / ml, lastel - kuni 20 μU / ml)..

Järgmised tingimused põhjustavad insuliini kontsentratsiooni muutust veres:

  • diabeet;
  • lihasdüstroofia;
  • kroonilised infektsioonid;
  • akromegaalia;
  • hüpopituitarism;
  • närvisüsteemi kurnatus;
  • maksakahjustus;
  • alatoitumus, mille toidus on liiga kõrge süsivesikute sisaldus;
  • rasvumine;
  • hüpodünaamia;
  • füüsiline ületöötamine;
  • pahaloomulised kasvajad.

Insuliini funktsioonid

Pankreas on β-rakkude ülekoormatuse piirkondi, mida nimetatakse Langerhansi saarteks. Need rakud toodavad insuliini ööpäevaringselt. Pärast söömist suureneb veres glükoosi kontsentratsioon, vastuseks sellele suureneb β-rakkude sekretoorne aktiivsus..

Insuliini peamine toime on suhelda tsütoplasmaatiliste membraanidega, mille tulemuseks on nende glükoosi läbilaskvuse suurenemine. Ilma selle hormoonita ei saaks glükoos rakkudesse tungida ja nad kogeksid energiat nälga..

Lisaks täidab insuliin inimkehas mitmeid muid sama olulisi funktsioone:

  • maksa rasvhapete ja glükogeeni sünteesi stimuleerimine;
  • aminohapete imendumise stimuleerimine lihasrakkude poolt, mille tõttu suureneb neis glükogeeni ja valgu süntees;
  • glütserooli sünteesi stimuleerimine lipiidkoes;
  • ketokehade moodustumise pärssimine;
  • lipiidide lagunemise pärssimine;
  • glükogeeni ja valkude lagunemise pärssimine lihaskoes.

Venemaal ja SRÜ riikides eelistab enamik patsiente insuliini süstimist pliiatsi süstaldega, mis tagavad ravimi täpse annustamise.

Seega reguleerib insuliin lisaks süsivesikutele ka muud tüüpi ainevahetust..

Insuliini toimega seotud haigused

Nii insuliini ebapiisav kui ka liigne kontsentratsioon veres põhjustab patoloogiliste seisundite arengut:

  • insuliinoom - pankrease kasvaja, mis eritab suures koguses insuliini, mille tagajärjel tekivad patsiendil sageli hüpoglükeemilised seisundid (mida iseloomustab seerumi glükoosikontsentratsiooni langus alla 5,5 mmol / l);
  • I tüüpi suhkurtõbi (insuliinist sõltuv tüüp) - selle arengu põhjustab pankrease β-rakkude insuliini ebapiisav tootmine (absoluutne insuliinipuudus);
  • II tüüpi suhkurtõbi (insuliinist sõltumatu tüüp) - kõhunäärme rakud toodavad küllaldases koguses insuliini, kuid rakkude retseptorid kaotavad selle suhtes tundlikkuse (suhteline puudulikkus);
  • insuliinšokk on patoloogiline seisund, mis tekib liiga suure insuliiniannuse (raskes vormis hüpoglükeemiline kooma) ühekordse süstimise tagajärjel;
  • Somoji sündroom (krooniline insuliini üleannustamise sündroom) - sümptomite kompleks, mis tekib patsientidel, kes saavad pikka aega suuri insuliiniannuseid.

Insuliinravi

Insuliinravi on ravimeetod, mille eesmärk on kõrvaldada süsivesikute ainevahetuse häired ja mis põhineb insuliinipreparaatide süstimisel. Seda kasutatakse peamiselt I tüüpi suhkurtõve ja mõnel juhul ka II tüüpi suhkurtõve ravis. Väga harva kasutatakse psühhiaatrilises ravis insuliinravi kui ühte skisofreenia ravimeetodit (hüpoglükeemilise kooma ravi).

Hommikul ja õhtul basaalse sekretsiooni simuleerimiseks manustatakse pikaajalist tüüpi insuliini. Lühitoimelist insuliini süstitakse pärast iga süsivesikuid sisaldavat sööki.

Insuliinravi näidustused on:

  • I tüüpi diabeet;
  • diabeetiline hüperosmolaarne, hüperlaktsideemiline kooma, ketoatsidoos;
  • võimetus saavutada süsivesikute ainevahetuse kompenseerimist II tüüpi suhkurtõvega patsientidel hüpoglükeemiliste ravimite, dieedi ja doseeritud kehalise aktiivsusega;
  • rasedusdiabeet;
  • diabeetiline nefropaatia.

Süstid tehakse subkutaanselt. Need viiakse läbi spetsiaalse insuliinisüstal, pliiatsi süstla või insuliinipumba abil. Venemaal ja SRÜ riikides eelistab enamik patsiente insuliini süstimist pliiatsi-süstaldega, mis tagavad ravimi täpse annustamise ja peaaegu valutu manustamise..

Insuliinipumpasid kasutab mitte rohkem kui 5% suhkurtõvega patsientidest. Selle põhjuseks on pumba kõrge hind ja selle kasutamise keerukus. Sellest hoolimata tagab insuliini sisseviimine pumba abil selle loodusliku sekretsiooni täpse jäljendamise, parema glükeemilise kontrolli ning vähendab suhkurtõve lühi- ja pikaajaliste tagajärgede tekkimise riski. Seetõttu suureneb pidevalt suhkruhaiguse raviks doseerimispumpa kasutavate patsientide arv..

Kliinilises praktikas kasutatakse erinevat tüüpi insuliinravi..

Kombineeritud (traditsiooniline) insuliinravi

See suhkruhaiguse ravimeetod põhineb lühi- ja pika toimeajaga insuliinide segu samaaegsel manustamisel, mis vähendab süstide arvu päevas..

Selle meetodi eelised:

  • vere glükoosisisalduse sagedast jälgimist pole vaja;
  • ravi võib läbi viia uriini glükoosi kontrolli all (glükosuuriline profiil).

Pärast söömist suureneb veres glükoosi kontsentratsioon, vastuseks sellele suureneb β-rakkude sekretoorne aktiivsus..

  • vajadus rangelt kinni pidada päevarežiimist, kehalisest aktiivsusest;
  • vajadus arsti ettekirjutatud dieedi rangelt järgida, võttes arvesse manustatud annust;
  • vajadus süüa vähemalt 5 korda päevas ja alati samal ajal.

Traditsioonilise insuliinraviga kaasneb alati hüperinsulineemia, see tähendab insuliini taseme tõus veres. See suurendab selliste komplikatsioonide tekke riski nagu ateroskleroos, arteriaalne hüpertensioon, hüpokaleemia..

Põhimõtteliselt määratakse traditsiooniline insuliinravi järgmistele patsientide kategooriatele:

  • eakad;
  • kannatavad vaimuhaiguste all;
  • madala haridustasemega;
  • vajavad välist hooldust;
  • ei suuda täita arsti soovitatud päevakava, dieeti, insuliini manustamise ajastust.

Intensiivsem insuliinravi

Intensiivsem insuliinravi jäljendab insuliini füsioloogilist sekretsiooni patsiendi kehas.

Hommikul ja õhtul basaalse sekretsiooni simuleerimiseks manustatakse pikaajalist tüüpi insuliini. Pärast iga süsivesikuid sisaldavat sööki manustatakse lühitoimelist insuliini (söögijärgse sekretsiooni jäljendamine). Annus muutub pidevalt sõltuvalt tarbitavast toidust.

Selle insuliinravi meetodi eelised on:

  • sekretsiooni füsioloogilise rütmi jäljendamine;
  • patsientide parem elukvaliteet;
  • oskus järgida liberaalsemat päevarežiimi ja toitumist;
  • suhkruhaiguse hiliste komplikatsioonide tekkimise riski vähendamine.

Puuduste hulka kuuluvad:

  • vajadus õpetada patsiente XE (leivaühikute) arvutamise ja annuse õige valiku osas;
  • vajadus teostada enesekontrolli vähemalt 5-7 korda päevas;
  • suurenenud kalduvus hüpoglükeemiliste seisundite tekkeks (eriti ravi määramise esimestel kuudel).

Insuliini tüübid

  • monospetsiifiline (monospetsiifiline) - on ühe loomaliigi pankrease ekstrakt;
  • kombineeritud - sisaldab kahe või enama loomaliigi pankreatiekstraktide segu.

Insuliini normi näitajad terve täiskasvanu vereseerumis jäävad vahemikku 3 kuni 30 μU / ml (60 aasta pärast - kuni 35 μU / ml, lastel - kuni 20 μU / ml)..

Liikide kaupa:

  • inimene;
  • sealiha;
  • veised;
  • vaal.

Sõltuvalt puhastusastmest on insuliin:

  • traditsiooniline - sisaldab lisandeid ja muid kõhunäärmehormoone;
  • monopoolne - geeli täiendava filtreerimise tõttu on lisandite sisaldus selles palju väiksem kui traditsioonilises;
  • monokomponent - kõrge puhtusastmega (sisaldab mitte rohkem kui 1% lisandeid).

Vastavalt toime kestusele ja tipule on lühikese ja pikaajalise (keskmise, pika ja ülipika) toimega insuliinid isoleeritud.

Kaubanduslikud insuliinipreparaadid

Suhkurtõvega patsientide raviks kasutatakse järgmist tüüpi insuliini:

  1. Lihtne insuliin. Seda esindavad järgmised ravimid: Actrapid MC (siga, ühekomponentne), Actrapid MP (siga, monopoolne), Actrapid HM (geneetiliselt muundatud), Insuman Rapid HM ja Humulin Regular (geneetiliselt muundatud). Hakkab toimima 15-20 minutit pärast süstimist. Maksimaalne toime täheldatakse 1,5-3 tunni jooksul alates süstimise hetkest, kogu toime kestus on 6-8 tundi.
  2. NPH-insuliinid või pika toimeajaga insuliinid. Varem NSV Liidus nimetati neid protamiin-tsink-insuliinideks (PCI). Esialgu määrati neid basaalse sekretsiooni jäljendamiseks üks kord päevas ning lühikese toimeajaga insuliinide abil kompenseeriti veresuhkru tõus pärast hommiku- ja õhtusööki. Kuid selle meetodi efektiivsus süsivesikute ainevahetuse häirete korrigeerimisel osutus ebapiisavaks ja praegu valmistavad tootjad NPH insuliini kasutades valmis segusid, mis võivad vähendada insuliini süstide arvu kahele päevas. Pärast nahaalust manustamist algab NPH-insuliini toime 2–4 tunni pärast, saavutab maksimumi 6–10 tunni pärast ja kestab 16–18 tundi. Seda tüüpi insuliini pakuvad turul järgmised ravimid: Insuman Basal, Humulin NPH, Protaphane HM, Protaphane MC, Protaphane MP.
  3. NPH ja lühitoimelise insuliini valmis fikseeritud (stabiilsed) segud. Süstitakse subkutaanselt kaks korda päevas. Ei sobi kõigile diabeetikutele. Venemaal on ainult üks stabiilne valmis Humulin M3, mis sisaldab 30% Humulin Regular lühikest insuliini ja 70% Humulin NPH. See suhe provotseerib vähem tõenäoliselt hüper- või hüpoglükeemia esinemist..
  4. Superpika toimega insuliinid. Neid kasutatakse ainult II tüüpi suhkurtõvega patsientide raviks, kes vajavad vereseerumis pidevat kõrget insuliini kontsentratsiooni kudede vastupanuvõime (resistentsuse) tõttu. Nende hulka kuuluvad: Ultratard HM, Humulin U, Ultralente. Eriti pikaajaliste insuliinide toime algab 6-8 tundi alates nende nahaaluse süstimise hetkest. Selle maksimum saavutatakse 16-20 tunni pärast ja kogu toime kestus on 24-36 tundi.
  5. Geneetiliselt muundatud lühitoimelised inimese insuliini analoogid (Humalog). Nad hakkavad toimima 10-20 minuti jooksul pärast nahaalust manustamist. Tipp saavutatakse 30–90 minutiga, kogu toime kestab 3–5 tundi.
  6. Rahutu (pika toimeajaga) inimese insuliini analoogid. Nende terapeutiline toime põhineb insuliini antagonistina toimiva hormooni glükagooni sünteesi blokeerimisel pankrease alfa-rakkude poolt. Toime kestus on 24 tundi, maksimaalne kontsentratsioon puudub. Selle uimastirühma esindajad - Lantus, Levemir.

Insuliini analooge (nii lühi- kui ka pika toimeajaga) peetakse tänapäeval kõige kaasaegsemateks ravimiteks suhkurtõve raviks. Neid on patsiendil mugav kasutada, need võimaldavad saavutada vastuvõetavaid veresuhkru väärtusi ja minimeerivad hüpoglükeemia riski. Kui varem kasutati Venemaa kliinilises praktikas ainult originaalinsuliini analooge, näiteks Humalog (toimeaine on lisproinsuliin) või Lantus (toimeaine glargiininsuliin), siis nüüd on olemas ka Venemaal toodetud insuliini analoogid. Nii tõi näiteks Geropharm pärast kõigi vajalike prekliiniliste ja kliiniliste uuringute läbiviimist 2019. aastal turule mitmeid biosimilaarseid insuliini analooge, asendades originaalsed ravimid. Nad on läbinud kõik vajalikud kliinilised uuringud, mis on kinnitanud nende sarnasust originaalravimitega, ohutust ja efektiivsust. Praeguseks on nii originaalravimid kui ka nende biosimilaarid juba patsientidele saadaval: RinLiz (asendab Humalog), RinLiz Mix 25 (Humalog Mix 25), RinGlar (Lantus).

Farmakoloogiline rühm - insuliinid

Alarühma ravimid on välistatud. Luba

Kirjeldus

Insuliin (ladina keeles insula - saareke) on valgu-peptiidhormoon, mida toodavad pankreas Langerhansi saarte β-rakud. P-rakkude füsioloogilistes tingimustes moodustub insuliin preproinsuliinist, üheahelalisest prekursorvalgust, mis koosneb 110 aminohappejäägist. Pärast ülekandmist karmi endoplasmaatilise retikulumi membraani kaudu lõhustatakse preproinsuliinist 24 aminohappest koosnev signaalpeptiid ja moodustub proinsuliin. Golgi aparaadis olev pikk proinsuliini ahel on pakitud graanulitesse, kus hüdrolüüs lõhustab neli aluselist aminohappejääki, moodustades insuliini ja C-terminaalse peptiidi (C-peptiidi füsioloogiline funktsioon pole teada)..

Insuliini molekul koosneb kahest polüpeptiidahelast. Üks neist sisaldab 21 aminohappejääki (ahel A), teine ​​- 30 aminohappejääki (ahel B). Ahelad on ühendatud kahe disulfiidsilla abil. Kolmas disulfiidsild moodustub ahelas A. Insuliini molekuli kogu molekulmass on umbes 5700. Insuliini aminohappelist järjestust peetakse konserveerituks. Enamikul liikidel on üks insuliini geen, mis kodeerib ühte valku. Erandiks on rotid ja hiired (neil on kaks insuliinigeeni), nad toodavad kahte insuliini, mis erinevad B-ahela kahe aminohappejäägi poolest.

Insuliini esmane struktuur erinevatel bioloogilistel liikidel, sh. ja erinevatel imetajatel on mõnevõrra erinev. Iniminsuliini struktuurile on kõige lähemal seainsuliin, mis erineb iniminsuliinist ühe aminohappe poolest (selle B-ahelas on treoniini aminohappejäägi asemel alaniinijääk). Veise insuliin erineb iniminsuliinist kolme aminohappejäägi poolest.

Ajalooline viide. 1921. aastal eraldasid Toronto Ülikooli John J. R. McLeodi laboris töötavad Frederick G. Bunting ja Charles G. Best pankrease ekstrakti (hiljem leiti, et see sisaldab amorfset insuliini), mis alandas koertel vere glükoosisisaldust. eksperimentaalse diabeediga. 1922. aastal manustati esimesele diabeedihaigele, 14-aastasele Leonard Thompsonile pankreaseekstrakt, mis päästis tema elu. 1923. aastal töötas James B. Collip välja kõhunäärmest sekreteeritud ekstrakti puhastamise meetodi, mis võimaldas hiljem sigade ja veiste pankreasest saada aktiivseid ekstrakte, andes reprodutseeritavad tulemused. 1923. aastal pälvisid Bunting ja McLeod insuliini avastamise eest Nobeli füsioloogia- või meditsiinipreemia. Aastal 1926 said J. Abel ja V. Du Vigno kristallvormis insuliini. 1939. aastal kiitis insuliini esmakordselt heaks FDA (Toidu- ja Ravimiamet). Frederick Sanger dešifreeris täielikult insuliini aminohappejärjestuse (1949–1954). 1958. aastal anti Sangerile Nobeli preemia valkude, eriti insuliini struktuuri dešifreerimise eest tehtud töö eest. 1963. aastal sünteesiti tehisinsuliin. Esimese rekombinantse iniminsuliini kiitis FDA heaks 1982. aastal. Ultra-lühitoimeline insuliini analoog (lisproinsuliin) kiitis FDA heaks 1996. aastal..

Toimemehhanism. Insuliini toime realiseerimisel mängib juhtivat rolli selle vastastikmõju raku plasmamembraanil paiknevate spetsiifiliste retseptoritega ja insuliiniretseptori kompleksi moodustumine. Koos insuliiniretseptoriga siseneb insuliin rakku, kus see mõjutab rakuvalkude fosforüülimist ja käivitab arvukaid rakusiseseid reaktsioone.

Imetajatel leidub insuliiniretseptoreid peaaegu kõigil rakkudel - nii klassikalistel insuliini märklaudrakkudel (hepatotsüüdid, müotsüüdid, lipotsüüdid) kui ka vere-, aju- ja sugunäärmerakkudel. Retseptorite arv erinevatel rakkudel on vahemikus 40 (erütrotsüüdid) kuni 300 tuhandeni (hepatotsüüdid ja lipotsüüdid). Insuliiniretseptorit sünteesitakse ja laguneb pidevalt, poolväärtusaeg on 7-12 tundi.

Insuliiniretseptor on suur transmembraanne glükoproteiin, mis koosneb kahest a-alaühikust molekulmassiga 135 kDa (kumbki sisaldab 719 või 731 aminohappejääki, sõltuvalt mRNA splaissimisest) ja kahest β-alaühikust molekulmassiga 95 kDa (kumbki 620 aminohappejääki). Allüksused on omavahel ühendatud disulfiidsidemetega ja moodustavad heterotetrameerse β-α-α-β struktuuri. Alfa-subühikud paiknevad rakuväliselt ja sisaldavad insuliini siduvaid saite, olles retseptori äratundmisosa. Beeta-subühikud moodustavad transmembraani domeeni, omavad türosiinikinaasi aktiivsust ja täidavad signaali muundamise funktsiooni. Insuliini seondumine insuliiniretseptori a-subühikutega põhjustab β-subühikute türosiinikinaasi aktiivsuse stimuleerimise nende türosiinijääkide autofosforüülimise, α, β-heterodimeeride agregatsiooni ja hormoon-retseptori komplekside kiire sisestamise kaudu. Aktiveeritud insuliiniretseptor käivitab biokeemiliste reaktsioonide kaskaadi, sh. raku sees olevate teiste valkude fosforüülimine. Esimene neist reaktsioonidest on nelja valgu, mida nimetatakse insuliiniretseptori substraatideks, IRS-1, IRS-2, IRS-3 ja IRS-4 fosforüülimine.

Insuliini farmakoloogiline toime. Insuliin mõjutab peaaegu kõiki elundeid ja kudesid. Kuid selle peamised sihtmärgid on maks, lihased ja rasvkude..

Endogeenne insuliin on kõige olulisem süsivesikute ainevahetuse regulaator, eksogeenne insuliin on spetsiifiline suhkrut vähendav aine. Insuliini mõju süsivesikute metabolismile on tingitud asjaolust, et see suurendab glükoosi transporti läbi rakumembraani ja selle kasutamist kudedes, soodustab glükoosi muundumist maksas glükogeeniks. Samuti pärsib insuliin endogeense glükoosi tootmist, pärssides glükogenolüüsi (glükogeeni lagunemine glükoosiks) ja glükoneogeneesi (glükoosi süntees mitte-süsivesikutest, näiteks aminohapetest, rasvhapetest). Lisaks hüpoglükeemilisele toimele on insuliinil veel mitmeid toimeid.

Insuliini mõju rasvade metabolismile avaldub lipolüüsi pärssimises, mis viib vabade rasvhapete verevarustuse vähenemiseni. Insuliin häirib ketokehade teket organismis. Insuliin suurendab rasvhapete sünteesi ja nende järgnevat esterdamist.

Insuliin osaleb valkude ainevahetuses: see suurendab aminohapete transporti läbi rakumembraani, stimuleerib peptiidide sünteesi, vähendab kudede valgu tarbimist, pärsib aminohapete muundumist ketohapeteks.

Insuliini toimimisega kaasneb mitmete ensüümide aktiveerimine või pärssimine: stimuleeritakse glükogeeni süntetaasi, püruvaadi dehüdrogenaasi, heksokinaasi, inhibeeritakse lipaase (nii rasvkoe hüdrolüüsivad lipiidid kui ka lipoproteiini lipaas, mis vähendab vereseerumi "hägustumist" pärast rasvarikka toidu tarbimist).

Pankrease poolt insuliini biosünteesi ja sekretsiooni füsioloogilises reguleerimises mängib peamist rolli glükoosi kontsentratsioon veres: selle sisalduse suurenemisega insuliini sekretsioon suureneb, vähenemisega aeglustub. Lisaks glükoosile mõjutavad insuliini sekretsiooni elektrolüüdid (eriti Ca 2+ ioonid), aminohapped (sh leutsiin ja arginiin), glükagoon, somatostatiin.

Farmakokineetika. Insuliinipreparaate manustatakse subkutaanselt, intramuskulaarselt või intravenoosselt (intravenoosselt manustatakse ainult lühitoimelisi insuliini ja ainult koos diabeetilise prekoomi ja koomaga). Te ei saa sisestada insuliini suspensiooni / suspensiooni. Süstitud insuliini temperatuur peaks olema toatemperatuuril, sest külm insuliin imendub aeglasemalt. Kliinilises praktikas on optimaalseim viis insuliini pidevaks raviks subkutaanne manustamine.

Imendumise täielikkus ja insuliini toime algus sõltuvad süstekohast (tavaliselt süstitakse insuliini kõhu, reide, tuharatesse, õlavarredesse), annusest (süstitud insuliini maht), insuliini kontsentratsioonist preparaadis jne..

Insuliini imendumise kiirus verre SC süstekohast sõltub paljudest teguritest - insuliini tüübist, süstekohast, kohalikust verevoolu kiirusest, kohalikust lihaste aktiivsusest, süstitud insuliini kogusest (ühte kohta on soovitatav süstida kuni 12-16 U ravimit). Kiireim viis insuliini verre sisenemiseks kõhu eesmise seina nahaaluskoest, aeglasemalt - õlast, reie esiosast ja veelgi aeglasemalt - subkapulaarsest ja tuharast. Selle põhjuseks on loetletud piirkondade nahaaluse rasvkoe vaskularisatsiooni aste. Insuliini toimeprofiil võib märkimisväärselt kõikuda nii erinevate inimeste kui sama inimese seas..

Veres seondub insuliin alfa- ja beeta-globuliinidega, tavaliselt 5–25%, kuid seondumine võib ravi ajal seerumi antikehade ilmnemise tõttu suureneda (eksogeense insuliini antikehade tootmine viib insuliiniresistentsuseni; kaasaegsete kõrgpuhastatud ravimite kasutamisel tekib insuliiniresistentsus harva ). T1/2 verest on vähem kui 10 min. Suurem osa vereringesse sisenevast insuliinist laguneb maksas ja neerudes proteolüütiliselt. See eritub organismist kiiresti neerude (60%) ja maksa (40%) kaudu; vähem kui 1,5% eritub uriiniga muutumatul kujul.

Praegu kasutatavad insuliinipreparaadid erinevad mitmel viisil, sh. päritoluallika, toime kestuse, lahuse pH (happeline ja neutraalne), säilitusainete (fenool, kresool, fenoolkresool, metüülparabeen) olemasolu, insuliini kontsentratsioon - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klassifikatsioon. Insuliinid klassifitseeritakse tavaliselt päritolu (veise, sea, inimese ja inimese insuliini analoogid) ja toime kestuse järgi.

Sõltuvalt tootmisallikatest eristatakse loomset päritolu insuliini (peamiselt seainsuliini preparaadid), poolsünteetilisi iniminsuliinipreparaate (saadud seainsuliinist ensümaatilise muundamise meetodil), geenitehnoloogilisi iniminsuliini preparaate (DNA rekombinantne, saadud geenitehnoloogia meetodil).

Meditsiiniliseks kasutamiseks saadi insuliini varem peamiselt veiste, seejärel sigade kõhunäärmest, arvestades, et seainsuliin on iniminsuliinile lähemal. Kuna veiseinsuliin, mis erineb iniminsuliinist kolme aminohappe poolest, põhjustab sageli allergilisi reaktsioone, siis tänapäeval seda praktiliselt ei kasutata. Sealiha insuliin, mis erineb iniminsuliinist ühe aminohappe poolest, põhjustab vähem tõenäolisi allergilisi reaktsioone. Ebapiisava puhastamise korral võivad insuliinravimid sisaldada lisandeid (proinsuliin, glükagoon, somatostatiin, valgud, polüpeptiidid), mis võivad põhjustada erinevaid kõrvalreaktsioone. Kaasaegsed tehnoloogiad võimaldavad saada puhastatud (monopeak - kromatograafiliselt puhastatud, eraldades insuliini "piik"), kõrgelt puhastatud (monokomponendilised) ja kristalliseeritud insuliinipreparaadid. Loomset päritolu insuliinipreparaatidest eelistatakse sigade kõhunäärmest saadud monopoolset insuliini. Geenitehnoloogiliste meetoditega saadud insuliin vastab täielikult iniminsuliini aminohappelisele koostisele.

Insuliini aktiivsus määratakse bioloogilise meetodi abil (võime vähendada küülikute vere glükoosisisaldust) või füüsikalis-keemilise meetodi abil (elektroforeesi abil paberil või kromatograafia abil paberil). Üks toimeühik ehk rahvusvaheline ühik on 0,04082 mg kristalse insuliini aktiivsus. Inimese kõhunääre sisaldab kuni 8 mg insuliini (umbes 200 U).

Vastavalt toime kestusele jagunevad insuliinipreparaadid lühitoimelisteks ja ülilühitoimelisteks ravimiteks - need imiteerivad pankrease poolt insuliini normaalset füsioloogilist sekretsiooni vastusena stimulatsioonile, keskmise kestusega ja pika toimeajaga ravimitele - simuleerivad basaalinsuliini (taust) ja ka kombineeritud ravimeid (ühendavad mõlemad toimingud)..

Eristatakse järgmisi rühmi:

Ultralühikese toimega insuliinid (hüpoglükeemiline toime avaldub 10–20 minutit pärast subkutaanset manustamist, toime tipp saabub keskmiselt 1–3 tunni pärast, toime kestus on 3–5 tundi):

- insuliin lispro (Humalog);

- aspartinsuliin (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- glulisiininsuliin (Apidra).

Lühitoimelised insuliinid (toime algab tavaliselt 30–60 minutit; maksimaalne toime 2–4 tunni pärast; toime kestus kuni 6–8 tundi):

- lahustuv insuliin [inimese geenitehnoloogia] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insuliinis lahustuv [inimese poolsünteetiline] (Biogulin R, Humodar R);

- lahustuv insuliin [sea ühekomponentne] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Toimeainet prolongeeritult vabastavad insuliinipreparaadid - hõlmavad keskmise ja pika toimega ravimeid.

Keskmise toimeajaga insuliinid (algavad 1,5–2 tunni pärast; tipp saabub 3–12 tunni pärast; kestus 8–12 tundi):

- insuliin-isofaan [inimese geenitehnoloogia] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insuliinisofaan [inimese poolsünteetiline] (Biogulin N, Humodar B);

- insuliini isofaan [sea monokomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- insuliini-tsingiühendi suspensioon (Monotard MS).

Pika toimeajaga insuliinid (algavad 4-8 tunni pärast; tipp 8-18 tunni pärast; kogukestus 20-30 tundi):

- glargiininsuliin (Lantus);

- detemirinsuliin (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombineeritud toimega insuliinipreparaadid (kahefaasilised ravimid) (hüpoglükeemiline toime algab 30 minutit pärast SC manustamist, saavutab maksimumi 2-8 tunni pärast ja kestab kuni 18-20 tundi):

- kahefaasiline insuliin [inimese poolsünteetiline] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- kahefaasiline insuliin [inimese geenitehnoloogia] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mixtard 30 NM, Humulin M3);

- kahefaasiline aspartinsuliin (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Eriti lühitoimelised insuliinid on iniminsuliini analoogid. On teada, et pankrease β-rakkudes endogeenne insuliin, samuti toodetud lühitoimelistes insuliinilahustes sisalduvad hormoonimolekulid polümeriseeruvad ja on heksameerid. Subkutaansel manustamisel imenduvad heksameersed vormid aeglaselt ja hormooni maksimaalset kontsentratsiooni veres, mis on sarnane tervislikule inimesele pärast söömist, ei saa luua. Esimene insuliini lühitoimeline analoog, mis imendub nahaaluskoest 3 korda kiiremini kui iniminsuliin, oli insuliin lispro. Insuliin lispro on inimese insuliini derivaat, mis saadakse insuliinimolekuli kahe aminohappejäägi (lüsiin ja proliin B-ahela 28. ja 29. positsioonis) ümberkorraldamisel. Insuliini molekuli modifitseerimine häirib heksameeride moodustumist ja tagab ravimi kiire voolamise verre. Peaaegu kohe pärast nahaalust manustamist kudedes dissotsieeruvad insuliin lispro molekulid heksameeridena kiiresti monomeerideks ja sisenevad vereringesse. Teine insuliini analoog, insuliin aspart, loodi asendades B28 proliin negatiivselt laetud aspargiinhappega. Nagu insuliin lispro, laguneb see pärast s / c manustamist kiiresti ka monomeerideks. Insuliinglulisiinis soodustab kiiremat imendumist ka inimese insuliini aminohappe asparagiini asendamine asendis B3 lüsiini ja lüsiini asendis B29 glutamiinhappega. Eriti lühitoimelisi insuliini analooge võib manustada vahetult enne või pärast sööki.

Lühitoimelised insuliinid (neid nimetatakse ka lahustuvateks insuliinideks) on puhverlahused, mille pH on neutraalne (6,6–8,0). Need on ette nähtud subkutaanseks, harvemini - intramuskulaarseks süstimiseks. Vajadusel manustatakse neid ka intravenoosselt. Neil on kiire ja suhteliselt lühike hüpoglükeemiline toime. Mõju pärast nahaalust süstimist toimub 15–20 minuti jooksul, maksimaalselt saavutab 2 tunni pärast; kogu toime kestus on umbes 6 tundi. Neid kasutatakse peamiselt haiglas patsiendile vajaliku insuliiniannuse kehtestamise ajal, samuti kui on vaja kiiret (kiiret) toimet - diabeetilises koomas ja prekoomis. I.v. sissejuhatusega T.1/2 on 5 minutit, seetõttu süstitakse diabeetilise ketoatsidoosse kooma korral insuliini intravenoosselt. Lühitoimelisi insuliinipreparaate kasutatakse ka anaboolsete ainetena ja neid määratakse tavaliselt väikestes annustes (4–8 RÜ 1-2 korda päevas)..

Keskmise toimeajaga insuliinid on vähem lahustuvad, imenduvad nahaaluskoest aeglasemalt, mille tulemusena neil on pikem toime. Nende ravimite pikaajaline toime saavutatakse spetsiaalse pikendaja - protamiini (isofaan, protafaan, basaal) või tsingi - olemasolul. Insuliini imendumise aeglustumine tsingiinsuliini ühendi suspensiooni sisaldavates preparaatides on tingitud tsinkkristallide olemasolust. NPH-insuliin (Hagedorni neutraalne protamiin või isofaan) on suspensioon, mis koosneb insuliinist ja protamiinist (protamiin, kalapiimast eraldatud valk) stöhhiomeetrilises vahekorras.

Pika toimega insuliinide hulka kuulub insuliin glargiin, iniminsuliini analoog, mis on saadud DNA rekombinantse tehnoloogia abil - see on esimene insuliinipreparaat, millel pole väljendunud toimepiiki. Glargiininsuliin saadakse insuliini molekuli kahe modifikatsiooni abil: asendamine A-ahela 21. asendis (asparagiin) glütsiiniga ja kahe arginiinijäägi lisamine B-ahela C-otsa. Ravim on selge lahus, mille pH on 4. Happeline pH stabiliseerib insuliinheksameere ja tagab ravimi pikaajalise ja prognoositava imendumise nahaalusest koest. Happelise pH tõttu ei saa glargiin-insuliini kombineerida lühitoimeliste insuliinidega, mille pH on neutraalne. Glargiininsuliini üksikannus tagab 24-tunnise piigivaba glükeemilise kontrolli. Enamikul insuliinipreparaatidest on nn. Toime "tipp", mida täheldatakse siis, kui insuliini kontsentratsioon veres saavutab maksimumi. Glargiininsuliin ei saavuta haripunkti, kuna see vabaneb verre suhteliselt püsiva kiirusega.

Pika toimeajaga insuliinipreparaadid on saadaval erinevates ravimvormides, millel on erineva kestusega (10 kuni 36 tundi) hüpoglükeemiline toime. Pikaajaline toime võimaldab teil vähendada igapäevaste süstide arvu. Neid toodetakse tavaliselt suspensioonide kujul, mida manustatakse ainult subkutaanselt või intramuskulaarselt. Diabeetilises koomas ja prekomatoossetes seisundites toimeainet prolongeeritult vabastavaid ravimeid ei kasutata.

Kombineeritud insuliinipreparaadid on suspensioonid, mis koosnevad lühikese toimega neutraalsest lahustuvast insuliinist ja insuliini-isofaanist (keskmise kestusega) teatud proportsioonides. See erineva toimeajaga insuliinide kombinatsioon ühes ravimis võimaldab patsiendil päästa patsienti kahe süsti eest, kui ravimeid kasutatakse eraldi..

Näidustused. Peamine näidustus insuliini kasutamiseks on I tüüpi suhkurtõbi, kuid teatud tingimustel on see ette nähtud ka II tüüpi suhkurtõve, sh. resistentsusega suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete suhtes, raskete kaasuvate haigustega, kirurgiliste sekkumiste ettevalmistamiseks, diabeetiline kooma, rasedatel diabeediga. Lühitoimelisi insuliini kasutatakse mitte ainult suhkruhaiguse, vaid ka mõnede teiste patoloogiliste protsesside korral, näiteks üldise kurnatuse (anaboolse ainena), furunkuloosi, türeotoksikoosi, maohaiguste (atoonia, gastroptoos), kroonilise hepatiidi, maksatsirroosi algvormide korral., samuti mõnede vaimuhaiguste korral (suurte insuliiniannuste kasutuselevõtt - nn hüpoglükeemiline kooma); seda kasutatakse mõnikord ägeda südamepuudulikkuse raviks kasutatavate "polariseerivate" lahuste komponendina.

Insuliin on suhkruhaiguse peamine spetsiifiline ravi. Diabeedi ravi viiakse läbi vastavalt välja töötatud skeemidele, kasutades erineva toimeajaga insuliinipreparaate. Ravimi valik sõltub haiguse kulgu raskusest ja omadustest, patsiendi üldisest seisundist ning ravimi hüpoglükeemilise toime tekkimise kiirusest ja kestusest..

Kõiki insuliinipreparaate kasutatakse vastavalt dieedirežiimi kohustuslikule järgimisele, piirates toidu energiasisaldust (1700 kuni 3000 kcal).

Insuliini annuse määramisel juhinduvad nad tühja kõhu glükeemia tasemest ja päeva jooksul, samuti glükoosuria tasemest päevasel ajal. Annuse lõplik valik viiakse läbi hüperglükeemia, glükoosuria vähendamise, samuti patsiendi üldise seisundi kontrolli all..

Vastunäidustused. Insuliin on vastunäidustatud hüpoglükeemiaga (nt insuliinoom) esinevate haiguste ja seisundite korral, maksa, pankrease, neerude, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite, dekompenseeritud südamerike, ägeda koronaarpuudulikkuse ja mõnede muude haiguste korral..

Rakendamine raseduse ajal. Peamine ravim suhkurtõve raviks raseduse ajal on insuliinravi, mis viiakse läbi range järelevalve all. I tüüpi diabeedi korral jätkatakse insuliinravi. II tüüpi diabeedi korral tühistatakse suukaudsed hüpoglükeemilised ained ja viiakse läbi dieediteraapia.

Gestatsiooniline diabeet (raseduse ajal diabeet) on süsivesikute ainevahetushäire, mis esmakordselt ilmneb raseduse ajal. Gestatsiooniline diabeet on seotud perinataalse suremuse suurenenud riskiga, kaasasündinud väärarengute esinemissagedusega ja diabeedi progresseerumise riskiga 5–10 aastat pärast sünnitust. Rasedusdiabeedi ravi algab dieetraviga. Kui dieediteraapia on ebaefektiivne, kasutatakse insuliini.

Olemasoleva või rasedusdiabeediga patsientide puhul on oluline säilitada piisav metaboolne regulatsioon kogu raseduse vältel. Insuliinivajadus võib raseduse esimesel trimestril väheneda ja II - III trimestril suureneda. Sünnituse ajal ja vahetult pärast seda võib insuliinivajadus järsult väheneda (hüpoglükeemia risk suureneb). Nendes tingimustes on vere glükoosisisalduse hoolikas jälgimine hädavajalik..

Insuliin ei ületa platsentaarbarjääri. Ema insuliini antikehad insuliini suhtes läbivad platsentat ja põhjustavad tõenäoliselt eritatava insuliini neutraliseerimisega lootel hüperglükeemiat. Teisest küljest võib insuliini-antikeha komplekside soovimatu dissotsiatsioon põhjustada lootel või vastsündinul hüperinsulineemiat ja hüpoglükeemiat. On näidatud, et üleminekuga veise / sea insuliinipreparaatidelt monokomponendilistele preparaatidele kaasneb antikeha tiitri vähenemine. Sellega seoses on raseduse ajal soovitatav kasutada ainult inimese insuliinipreparaate..

Insuliini analooge (nagu teisi hiljuti välja töötatud ravimeid) kasutatakse raseduse ajal ettevaatusega, kuigi kahjulike mõjude kohta pole usaldusväärseid tõendeid. Vastavalt FDA (Toidu- ja Ravimiamet) üldtunnustatud soovitustele, mis määravad raseduse ajal ravimite kasutamise võimaluse, liigitatakse lootele avalduvad insuliinipreparaadid kategooriasse B (loomade paljunemise uuringus ei ilmnenud kahjulikku mõju lootele, kuid piisavad ja rangelt kontrollitud uuringud rasedatel) naisi ei ole läbi viidud) või C-kategooriasse (loomade reproduktsiooniuuringud on näidanud kahjulikku mõju lootele ning piisavaid ja rangelt kontrollitud uuringuid rasedatel ei ole läbi viidud, kuid rasedate naiste uimastite kasutamisega seotud võimalik kasu võib selle kasutamist õigustada võimalik risk). Seega kuulub lisproinsuliin B klassi ning aspartinsuliin ja glargiininsuliin C klassi.

Insuliinravi komplikatsioonid. Hüpoglükeemia. Liiga suurte annuste kasutuselevõtt, samuti vähene süsivesikute tarbimine koos toiduga võib põhjustada soovimatu hüpoglükeemilise seisundi, võib areneda hüpoglükeemiline kooma koos teadvuse kaotusega, krambid ja südametegevuse pärssimine. Hüpoglükeemia võib areneda ka täiendavate tegurite toimel, mis suurendavad insuliinitundlikkust (nt neerupealiste puudulikkus, hüpopituitarism) või suurendavad kudedes glükoosi omastamist (treening).

Hüpoglükeemia varajased sümptomid, mis on suures osas seotud sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimisega (adrenergilised sümptomid), on tahhükardia, külm higi, värinad koos parasümpaatilise süsteemi aktiveerimisega - tugev nälg, iiveldus ja kipitustunne huultel ja keeles. Hüpoglükeemia esimeste sümptomite ilmnemisel on vaja kiireloomulisi meetmeid: patsient peab jooma magusat teed või sööma paar tükki suhkrut. Hüpoglükeemilises koomas süstitakse veeni 40% glükoosilahust koguses 20–40 ml, kuni patsient tuleb koomast välja (tavaliselt mitte üle 100 ml). Hüpoglükeemiat saate leevendada ka glükagooni intramuskulaarse või nahaaluse manustamisega.

Kehakaalu suurenemine insuliinravi ajal on seotud glükosuuria elimineerimisega, toidu tegeliku kalorisisalduse suurenemisega, söögiisu suurenemisega ja lipogeneesi stimuleerimisega insuliini toimel. Hea toitumise põhimõtteid järgides saab seda kõrvaltoimet vältida..

Kaasaegsete kõrgpuhastatud hormoonpreparaatide (eriti geneetiliselt muundatud iniminsuliini preparaatide) kasutamine viib suhteliselt harva insuliiniresistentsuse ja allergianähtuste tekkeni, kuid sellised juhtumid pole välistatud. Ägeda allergilise reaktsiooni tekkimine nõuab viivitamatut desensibiliseerivat ravi ja ravimite asendamist. Kui veise / sea insuliinipreparaatidele tekib reaktsioon, tuleb need asendada iniminsuliinipreparaatidega. Kohalikud ja süsteemsed reaktsioonid (sügelus, lokaalne või süsteemne lööve, nahaaluste sõlmede moodustumine süstekohas) on seotud insuliini ebapiisava puhastamisega lisanditest või veise- või seainsuliini kasutamisega, mis erineb aminohappejärjestuses inimese omast.

Kõige tavalisemad allergilised reaktsioonid on IgE antikehade vahendatud nahareaktsioonid. Harva täheldatakse süsteemseid allergilisi reaktsioone, samuti IgG antikehade vahendatud insuliiniresistentsust.

Nägemispuue. Silma mööduvad murdumisvead tekivad insuliinravi alguses ja mööduvad iseenesest 2-3 nädala pärast.

Turse. Ravi esimestel nädalatel tekib jalgade mööduv turse ka vedeliku retentsiooni tõttu kehas, nn. insuliini ödeem.

Kohalike reaktsioonide hulka kuulub lipodüstroofia korduvate süstide kohas (harvaesinev komplikatsioon). Eraldage lipoatroofia (nahaaluste rasvaladestuste kadumine) ja lipohüpertroofia (nahaaluse rasva ladestumise suurenemine). Need kaks olekut on erinevat laadi. Lipoatroofiat, immunoloogilist reaktsiooni, mis on peamiselt põhjustatud halvasti puhastatud loomse päritoluga insuliini preparaatide sisseviimisest, praegu praktiliselt ei leita. Lipohüpertroofia areneb ka siis, kui kasutatakse kõrgelt puhastatud iniminsuliini preparaate, mis võib ilmneda nii süstimistehnika rikkumise korral (külmpreparaat, alkoholi sattumine naha alla) kui ka preparaadi enda kohaliku anaboolse toime tõttu. Lipohüpertroofia tekitab kosmeetilise defekti, mis on patsientide probleem. Lisaks on selle defekti tõttu häiritud ravimi imendumine. Lipohüpertroofia tekkimise vältimiseks on soovitatav süstekohti pidevalt muuta ühe piirkonna sees, jättes kahe punktsiooni vahele vähemalt 1 cm vahemaa.

Võib esineda lokaalseid reaktsioone, nagu valu süstekohal.

Koostoimed. Insuliinipreparaate saab omavahel kombineerida. Paljud ravimid võivad põhjustada hüpo- või hüperglükeemiat või muuta diabeediga patsiendi reaktsiooni ravile. Tuleb kaaluda koostoimeid, mis on võimalik insuliini samaaegsel kasutamisel teiste ravimitega. Alfa-adrenoblokaatorid ja beeta-adrenergilised agonistid suurendavad endogeense insuliini sekretsiooni ja suurendavad ravimi toimet. Insuliini hüpoglükeemilist toimet suurendavad suukaudsed hüpoglükeemilised ained, salitsülaadid, MAO inhibiitorid (sh furasolidoon, prokarbasiin, selegiliin), AKE inhibiitorid, bromokriptiin, oktreotiid, sulfoonamiidid, anaboolsed steroidid (eriti oksandroloon ja metrogaanidienuloon) suurendavad koekindlust ja kudede tundlikkust glükagoonini, mis põhjustab hüpoglükeemiat, eriti insuliiniresistentsuse korral; vajalikuks võib osutuda insuliini annuse vähendamine), somatostatiini analoogid, guanetidiin, disopüramiid, klofibraat, ketokonasool, liitiumpreparaadid, mebendasool, pentamidiin, püridoksiin, propoksüfeen, fenüülbutoksinetasoon,, liitiumpreparaadid, kaltsiumipreparaadid, tetratsükliinid. Klorokiin, kinidiin, kiniin vähendavad insuliini lagunemist ja võivad suurendada vere insuliini kontsentratsiooni ja suurendada hüpoglükeemia riski.

Süsinikanhüdraasi inhibiitorid (eriti atsetasoolamiid), stimuleerides pankrease β-rakke, soodustavad insuliini vabanemist ning suurendavad retseptorite ja kudede tundlikkust insuliini suhtes; kuigi nende ravimite samaaegne kasutamine insuliiniga võib suurendada hüpoglükeemilist toimet, võib mõju olla ettearvamatu.

Mitmed ravimid põhjustavad tervetel inimestel hüperglükeemiat ja süvendavad suhkurtõvega patsientidel haiguse kulgu. Insuliini hüpoglükeemilist toimet nõrgendavad: retroviirusevastased ravimid, asparaginaas, suukaudsed hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, glükokortikoidid, diureetikumid (tiasiid, etakrüülhape), hepariin, H antagonistid2-retseptorid, sulfiinpürasoon, tritsüklilised antidepressandid, dobutamiin, isoniasiid, kaltsitoniin, niatsiin, sümpatomimeetikumid, danasool, klonidiin, CCA, diasoksiid, morfiin, fenütoiin, somatotropiin, kilpnäärmehormoonid, fenotiasiini derivaadid, nikotiin, etanool.

Glükokortikoididel ja adrenaliinil on insuliini vastupidine toime perifeersetele kudedele. Seega võib süsteemsete glükokortikoidide pikaajaline kasutamine põhjustada hüperglükeemiat kuni suhkurtõveni (steroidne diabeet), mis võib esineda umbes 14% -l patsientidest, kes võtavad süsteemseid kortikosteroide mitu nädalat või kui pikaajaliselt kasutatakse paikselt kasutatavaid kortikosteroide. Mõned ravimid pärsivad insuliini sekretsiooni otse (fenütoiin, klonidiin, diltiaseem) või vähendavad kaaliumivarusid (diureetikumid). Kilpnäärmehormoonid kiirendavad insuliini ainevahetust.

Beetablokaatorid, suukaudsed hüpoglükeemilised ained, glükokortikoidid, etanool, salitsülaadid mõjutavad kõige sagedamini insuliini toimet.

Etanool pärsib maksa glükoneogeneesi. Seda efekti täheldatakse kõigil inimestel. Sellega seoses tuleb meeles pidada, et alkohoolsete jookide kuritarvitamine insuliinravi taustal võib põhjustada raske hüpoglükeemilise seisundi tekkimist. Toiduga tarbitavad väikesed alkoholi kogused tavaliselt probleeme ei tekita.

Beetablokaatorid võivad pärssida insuliini sekretsiooni, muuta süsivesikute ainevahetust ja suurendada perifeerset insuliiniresistentsust, mis põhjustab hüperglükeemiat. Kuid need võivad pärssida ka katehhoolamiinide toimet glükoneogeneesile ja glükogenolüüsile, mis on seotud suhkurtõvega patsientidel raskete hüpoglükeemiliste reaktsioonide riskiga. Pealegi võib iga beetablokaator varjata vere glükoosisisalduse (sh värisemine, südamepekslemine) vähenemisest põhjustatud adrenergilisi sümptomeid, häirides seeläbi patsiendi hüpoglükeemia õigeaegset äratundmist. Selektiivne beeta1-adrenergilised blokaatorid (sealhulgas ässbutolool, atenolool, beetaksolool, bisoprolool, metoprolool) avaldavad neid toimeid vähemal määral.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja salitsülaadid suurtes annustes pärsivad prostaglandiin E (mis pärsib endogeense insuliini sekretsiooni) sünteesi ja suurendavad seeläbi insuliini basaalset sekretsiooni, suurendavad pankrease β-rakkude tundlikkust glükoosi suhtes; hüpoglükeemiline toime samaaegsel kasutamisel võib vajada MSPVA-de või salitsülaatide ja / või insuliini annuse kohandamist, eriti pikaajalisel ühisel kasutamisel.

Praegu toodetakse märkimisväärne arv insuliinipreparaate, sh. saadud loomade kõhunäärmest ja sünteesitud geenitehnoloogia abil. Insuliinravi jaoks valitud ravimid on geneetiliselt muundatud kõrge puhtusastmega iniminsuliinid, millel on minimaalne antigeensus (immunogeenne aktiivsus), samuti iniminsuliini analoogid.

Insuliinipreparaate toodetakse klaasviaalides, mis on hermeetiliselt suletud alumiiniumvaltsiga kummikorgiga, spetsiaalsetes nn. insuliinisüstlad või süstlapliiatsid. Süstlapliiatsite kasutamisel on preparaadid spetsiaalsetes kolbampulliviaalides (penfill).

Arendatakse intranasaalset insuliini ja suukaudseid insuliinipreparaate. Kui insuliin kombineeritakse detergendiga ja seda manustatakse aerosoolina nina limaskestale, saavutatakse efektiivne plasmatase sama kiiresti kui IV boolusega. Intranasaalsed ja suukaudsed insuliinipreparaadid on väljatöötamisel või kliinilistes uuringutes.

Lisateave Hüpoglükeemia