Januvia (Sitagliptiin, Januvia, Sitagliptiin) on suukaudne hüpoglükeemiline ravim. Januvia ravimit toodetakse ümmarguste beežide, õhukese polümeerikattega tablettide kujul. Januvia tableti ühel küljel on graveering "277", teine ​​külg on sile.

Üks kontuurrakkude pakend sisaldab neliteist tabletti. Pappkarbis on kaks Januvia tablettide pakendit.

Anatoomilis-terapeutiline-keemiline klassifikatsioon (ATC)

Anatoomilis-terapeutiline-keemiline klassifikatsioon (anatoomiline-terapeutiline-keemiline, ATC) on rahvusvaheline ravimite klassifikatsioonisüsteem. ATX-i peamine eesmärk on anda statistilisi andmeid narkootikumide tarbimise kohta..

ATC andmetel kuulub Januvia tablettide kujul jaotis "A10BH01 Sitagliptiin".

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm

Suukaudse hüpoglükeemilise toimega ravim Januvia tablettide kujul kuulub kliinilisse ja farmakoloogilisse rühma "Hüpoglükeemilised sünteetilised ja muud ravimid"..

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

Kümnenda versiooni rahvusvaheline haiguste klassifikatsioon (RHK-10) on standardne hindamisvahend tervisekorralduse, meditsiini, epidemioloogia ja elanikkonna üldise tervise analüüsi valdkonnas. RHK-10 kohaselt võib Januvia tablettides olevat ravimit kasutada järgmiste haiguste ja komplikatsioonide korral:

  • E11 Insuliinsõltumatu suhkurtõbi (2. tüüpi suhkurtõbi).

Toimeaine

Üks Januvia tablett sisaldab 100 mg toimeainet Sitagliptiini (fosfaatmonohüdraadina).

Abiained

Januvia abiained on:

  • mikrokristalne tselluloos,
  • kroskarmelloosnaatrium,
  • kaltsiumvesinikfosfaat,
  • naatriumstearüülfumaraat,
  • magneesiumstearaat.
  • polüvinüülalkohol,
  • talk,
  • titaan dioksiid,
  • kollane raudoksiid,
  • makrogool (polüetüleenglükool) 3350,
  • raudoksiid punane.

Januvia kasutamise juhised

Selle ravimi Januvia kasutamise juhiste lugemine ei vabasta patsienti uurimast "Januvia kasutamise juhiseid", mis on tootja papppakendis..

Ravim Januvia on ette nähtud vastavalt II tüüpi suhkurtõvega patsientide juhistele, mõnel juhul kombinatsioonis metformiini või glitasoonidega, kerge treeningu ja dieediga. Ravimit kasutatakse neeru- ja maksapuudulikkuse ravis. Veresuhkru taseme tõusuga pärsib ravimi toime glükagooni sekretsiooni, mis takistab hüpoglükeemia arengut.

Januvia toime stimuleerib insuliini tootmist ja kõhunäärme beetarakkude toimimist.

Ravimi võtmisel patsiendi kehakaalu suurenemist ei toimu.

Vastavalt juhistele määrab ravikuuri ja tablettide annuse raviv endokrinoloog. Diabeetikutele määratakse Januvia 100 mg üks kord päevas. Neerupuudulikkuse korral vähendatakse päevamäära 50 või 25 mg-ni, sõltuvalt haiguse raskusastmest. Järgmise kohtumise vahele jätmisel ei tohiks te Januvia annust suurendada.

Januvia tuleb hoida pimedas ja lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° С..

Kõlblikkusaeg on 24 kuud alates ravimi vabastamise kuupäevast. Pärast pakendil märgitud kõlblikkusaega - ära kasuta.

Januvia kõrvaltoimed

Januvia on hästi talutav, põhjustamata kõrvaltoimeid. Erandjuhtudel võivad ilmneda järgmised nähtused.

Hingamissüsteemist:

  • Ülemiste hingamisteede infektsioonid,
  • Nasofarüngiit.

Kesknärvisüsteemist:

  • Peavalu.

Seedesüsteemist:

  • Kõhulahtisus,
  • Kõhuvalu,
  • Iiveldus,
  • Oksendamine.

Lihas-skeleti süsteem:

Endokriinsüsteemist:

  • Hüpoglükeemia areng.

Vastunäidustused Januvia

Vastunäidustused Januvia kasutamisel:

  • 1. tüüpi suhkurtõbi,
  • Rasedus,
  • diabeetiline ketoatsidoos,
  • laktatsiooniperiood,
  • äärmine tundlikkus ravimikomponentide suhtes.

Januvia ravimi toimet alla 18-aastastele patsientidele ei ole täielikult uuritud, Januvia tablette ei ole selle kategooria inimestele välja kirjutatud.

Januvia analoogid

Januvia analooge pole.

Januviuse hind

Januvia tablettide hind ei sisalda saatmiskulusid, kui ravim on ostetud Interneti-apteegi kaudu. Hinnad võivad oluliselt erineda, sõltuvalt ostukohast ja annusest.

  • Venemaa (Moskva, Peterburi) 2080–31010 rubla,
  • Ukraina (Kiiev, Harkov) 686–1026 Ukraina grivnat,
  • Kasahstan (Almatõ, Temirtau) aastatel 9797–14648 Kasahstani tenge,
  • Valgevene (Minsk, Gomel) 547040–817930 Valgevene rubla,
  • Moldova (Chisinau) 582-lt 871-le MDL,
  • Kõrgõzstan (Biškek, Osh) aastatel 2267–3390 Kõrgõzstani somsid,
  • Usbekistan (Taškent, Samarkand) 80662–120606 usbeki soums,
  • Aserbaidžaan (Bakuu, Ganja) 31,0–46,3 Aserbaidžaani manat,
  • Armeenia (Jerevan, Gyumri) 14290–21366 armeenia drammi,
  • Gruusia (Thbilisi, Batumi) 70,7–105,7 GEL,
  • Tadžikistan (Dušanbe, Khujand) 195,9–293,0 tadžiki somoni,
  • Türkmenistan (Ashgabat, Turkmenabat) 100,5-150,2 uut Türkmenistani manatit.

Osta Januvia

Apteegis saate osta Januvia õhukese polümeerikattega tablettide kujul, kasutades ravimite broneerimisteenust, sealhulgas. Enne Januvia ostmist peaksite kontrollima aegumiskuupäevi. Interneti-apteegis saate tellida Januvia koos kohaletoimetamisega. Ravim väljastatakse ainult retsepti alusel.


Klõpsake artiklit ja jagage seda oma sõpradega:

Arvustused Januvia kohta

Arvustused Januvia kohta on positiivsed. Negatiivsetes arvustustes mainib Januvia kõhuvalu esimese kolme päeva jooksul pärast tarbimise alustamist. Ka Januvia kõrge hind tekitab kaebusi..

Produtsent Januvia

Januvia toodab Merck Sharp & Dohme. Merck Sharp & Dohme on kaubamärk, mille all Ameerika farmaatsiaettevõte Merck & Co müüb oma tooteid kogu maailmas.

Januvia Fotod

Januviuse foto (100 mg tabletid). Pildi suurendamiseks klõpsake joonisel.

Kasutades Januviuse kirjeldust

Ravim Januvia kirjeldus tablettidena meditsiiniportaalis "Minu tabletid" on üksikasjalik versioon "ravimi Januvia meditsiiniliseks kasutamiseks juhistest". Enne ravimi ostmist ja selle kasutama hakkamist peate tutvuma tootja poolt heaks kiidetud juhistega, pöörduma kvalifitseeritud arsti, arsti poole. Ravimi Januvia kirjeldus on esitatud ainult teavitamise eesmärgil ja see ei ole juhend eneseraviks kasutamiseks.

Januvia toimeaine

Kaubanimi: Januvia

Ravimi rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus: Sitagleptin

Annustamisvorm: õhukese polümeerikattega tabletid

Toimeained: sitagleptin

Farmakoterapeutiline rühm: suukaudne hüpoglükeemiline ravim

Farmakodünaamika:

Suukaudne hüpoglükeemiline ravim, väga selektiivne dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitor. Sitagliptiin erineb keemilise struktuuri ja farmakoloogilise toime poolest glükagoonilaadse peptiidi-1 (GLP-1), insuliini, sulfonüüluurea derivaatide, biguaniidide, peroksisoomi proliferatsiooniga aktiveeritud retseptori agonistide (PPAR-y), alfa-glükosidaasi inhibiitorite, amüliini analoogide analoogidest. DPP-4 pärssimisega suurendab sitagliptiin inkretiinide perekonna 2 teadaoleva hormooni kontsentratsiooni: GLP-1 ja glükoosist sõltuvat insulinotroopset peptiidi (GIP). Inkretiinide perekonna hormoonid erituvad päeva jooksul soolestikus ja nende tase tõuseb vastusena toidu tarbimisele. Inkretiinid on osa glükoosi homöostaasi reguleerimise sisemisest füsioloogilisest süsteemist. Normaalse või kõrgenenud veresuhkru taseme korral soodustavad inkretiinide perekonna hormoonid insuliini sünteesi suurenemist, samuti selle sekretsiooni pankrease β-rakkude poolt tsüklilise AMP-ga seotud rakusiseste mehhanismide signaali tõttu. GLP-1 aitab kaasa ka glükagooni suurenenud sekretsiooni pärssimisele pankrease α-rakkude poolt. Glükagooni kontsentratsiooni langus insuliini taseme tõusu taustal aitab kaasa maksa glükoositoodangu vähenemisele, mis lõppkokkuvõttes viib glükeemia vähenemiseni. Vere glükoosisisalduse madala kontsentratsiooni korral ei täheldata inkretiinide loetletud toimet insuliini vabanemisele ja glükagooni sekretsiooni vähenemisele. GLP-1 ja GIP ei mõjuta glükagooni vabanemist vastusena hüpoglükeemiale. Füsioloogilistes tingimustes piirab inkretiinide aktiivsust ensüüm DPP-4, mis hüdrolüüsib inkretiinid kiiresti inaktiivsete saaduste moodustamiseks. Sitagliptiin takistab inkretiinide hüdrolüüsi ensüümi DPP-4 abil, suurendades seeläbi GLP-1 ja GIP aktiivsete vormide plasmakontsentratsiooni. Inkretiinide taseme tõstmisega suurendab sitagliptiin glükoosist sõltuvat insuliini vabanemist ja aitab vähendada glükagooni sekretsiooni. Hüperglükeemiaga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel põhjustavad need muutused insuliini ja glükagooni sekretsioonis glükeeritud hemoglobiini HbA1C taseme langust ja plasma glükoosikontsentratsiooni langust, mis määratakse tühja kõhuga ja pärast koormuse testimist. 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel põhjustab Januvia ravimi ühekordse annuse võtmine 24 tunni jooksul DPP-4 ensüümi aktiivsuse pärssimise, mis viib ringlevate inkretiinide GLP-1 ja GIP taseme suurenemiseni 2-3 korda, insuliini ja C- peptiid, glükagooni kontsentratsiooni vähenemine vereplasmas, tühja kõhu glükeemia vähenemine, samuti glükeemia vähenemine pärast glükoosi või toidukoormust.

Näidustused kasutamiseks:

Monoteraapia: dieedi ja treeningu lisandina glükeemilise kontrolli parandamiseks 2. tüüpi diabeedi korral; kombineeritud ravi: 2. tüüpi suhkurtõbi, et parandada glükeemilist kontrolli kombinatsioonis metformiini või PPAR-y agonistidega (nt tiasolidiindioon), kui dieet ja füüsiline koormus koos monoteraapiaga loetletud ravimitega ei vii piisava glükeemilise kontrolli alla.

Vastunäidustused:

1. tüüpi suhkurtõbi; diabeetiline ketoatsidoos; Rasedus; imetamisperiood (imetamine); ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes. Lastele ja alla 18-aastastele noorukitele ei ole Januvia välja kirjutamine soovitatav (ravimi kasutamise kohta pediaatrilises praktikas andmed puuduvad). Neerukahjustusega patsientidel tuleb kasutada ettevaatusega. Mõõduka ja raske neerupuudulikkuse ning hemodialüüsi vajava lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel on vajalik annustamisskeemi kohandamine.

Manustamisviis ja annustamine:

Soovitab võtta ravimit 100 mg koguses iga 24 tunni järel monoteraapia või metformiini ja selle PPAR-agonistiga. Tablette võib võtta igal ajal, olenemata toidu tarbimisest. Kui patsient jätab kohtumise vahele, tuleb ravim võtta nii kiiresti kui võimalik. Ärge võtke kahekordset annust samal päeval. Kui Januvia't manustatakse koos sulfonüüluureaga, vähendab madal annus hüpoglükeemia riski.

Kõrvalmõjud:

Seedesüsteemist: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus. Laboratoorsed näitajad: hüperurikeemia, leeliselise fosfataasi kogu- ja osaliselt luufraktsiooni aktiivsuse vähenemine, leukotsütoos neutrofiilide arvu suurenemise tõttu. Teised (põhjuslik seos ravimi tarbimisega ei ole tõestatud): ülemiste hingamisteede infektsioonid, nasofarüngiit, peavalu, artralgia. Hüpoglükeemia esinemissagedus on sarnane platseeboga.

Koostoimed teiste ravimitega:

Koostoimed teiste ravimitega ei avaldanud sitagliptiinil kliiniliselt olulist mõju järgmiste ravimite farmakokineetikale: metformiin, rosiglitasoon, glibenklamiid, simvastatiin, varfariin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid. Nende andmete põhjal ei inhibeeri sitagliptiin isoensüüme CYP3A4, 2C8 ega 2C9. In vitro andmete põhjal ei inhibeeri sitagliptiin tõenäoliselt ka CYP2D6, 1A2, 2C19 ega 2B6 ega indutseeri CYP3A4. Digitsiini AUC (11%) ja keskmise Cmax (18%) tõus koos sitagliptiiniga vähenes. Seda tõusu ei peeta kliiniliselt oluliseks. Digoksiini või Januvia annust ei ole soovitatav muuta samaaegsel kasutamisel. Patsientidel, kes kasutasid Januvia 100 mg üksikannusena ja tsüklosporiini (tugev p-glükoproteiini inhibiitor) 600 mg ühekordse annusena, suurenes sitagliptiini AUC ja Cmax vastavalt 29% ja 68%. Neid sitagliptiini farmakokineetiliste parameetrite muutusi ei peeta kliiniliselt olulisteks. Ravimi Januvia annust ei soovitata muuta, kui seda kasutatakse koos tsüklosporiini ja teiste p-glükoproteiini inhibiitoritega (näiteks ketokonasool). Populatsiooni farmakokineetiline analüüs patsientide ja tervetel vabatahtlikel (n = 858), kes said laias valikus kaasuvaid ravimeid (n = 83, millest umbes pooled erituvad neerude kaudu), ei näidanud ravimite kliiniliselt olulist mõju sitagliptiini farmakokineetikale.

Aegumiskuupäev: 2 aastat

Apteekide väljastamise tingimused: retsepti alusel

Tootja: Merck Sharp ja Dome B.V., Holland; MSD Pharmaceuticals, Venemaa

Januvia (25 mg)

Juhised

  • Vene keel
  • қazaқsha

Ärinimi

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus

Annustamisvorm

Õhukese polümeerikattega tabletid, 25 mg, 50 mg või 100 mg

Kompositsioon

Üks tablett sisaldab

toimeaine - sitagliptiinfosfaatmonohüdraat 32,13 mg, 64,25 mg või 128,5 mg (vastab 25 mg, 50 mg või 100 mg sitagliptiinile),

abiained: mikrokristalne tselluloos, veevaba kaltsiumvesinikfosfaat, jahvatamata, kroskarmelloosnaatrium, magneesiumstearaat, naatriumstearüülfumaraat,

kilekesta koostis Opadray® II Pink 85F97191 (annuse 25 mg korral), Opadray® II helebeež 85F17498 (annuse 50 mg korral), Opadray® II Beige 85F17438 (annuse 100 mg korral): polüvinüülalkohol, titaandioksiid E171, makrogool / polüetüleenglükool 3350, talk, kollane raud (III) oksiid E172, punane raud (III) oksiid E172.

Kirjeldus

25 mg tabletid - tabletid on ümmargused, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega roosa tabletid, mille ühele küljele on graveeritud "221" ja teisele küljele sile.

50 mg tabletid - tabletid on ümmargused, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega, helebeežid, ühele küljele graveeritud "112" ja teisele küljele sile.

100 mg tabletid - tabletid on ümmargused, kaksikkumerad, beežid õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on graveeritud "277" ja teisele küljele sile.

Farmakoterapeutiline rühm

Vahendid diabeedi raviks. Suhkrut langetavad ravimid, mis ei sisalda insuliini. Dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitorid. Sitagliptiin

ATX-kood А10ВН01

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Pärast 100 mg sitagliptiini suukaudset manustamist saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) vahemikus 1 kuni 4 tundi alates manustamise hetkest. Kontsentratsiooni ja aja kõvera alune pindala (AUC) suureneb proportsionaalselt annusega ja on 100 mg suukaudselt 8,52 μmol · h, Cmax on 950 nmol, poolväärtusaeg (T1 / 2) on 12,4 tundi. Sitagliptiini plasma AUC suurenes pärast järgmise 100 mg ravimi annuse manustamist ligikaudu 14%, pärast esimese annuse võtmist tasakaalu saavutamist. Sitagliptiini AUC varieeruvuse koefitsiendid üksikisikute vahel ja nende vahel on tähtsusetud (5,8% ja 15,1%). Sitagliptiini farmakokineetika on tervetel inimestel ja II tüüpi suhkurtõvega patsientidel üldiselt sarnane. Imendumine. Sitagliptiini absoluutne biosaadavus on umbes 87%. Kuna sitagliptiini ja rasvaste toitude ühine tarbimine ei mõjuta farmakokineetikat, võib ravimit välja kirjutada olenemata toidu tarbimisest.

Levitamine. Keskmine jaotusruumala tasakaalukontsentratsioonis pärast 100 mg sitagliptiini ühekordse annuse manustamist on ligikaudu 198 liitrit. Sitagliptiini plasmavalkudega seonduv osa on suhteliselt väike ja moodustab 38%.

Ainevahetus. Ainult väike osa kehasse sattunud ravimist metaboliseerub. Ligikaudu 79% sitagliptiinist eritub muutumatul kujul uriiniga. Ligikaudu 16% ravimist eritub selle metaboliitidena. Leiti kuue metaboliidi jäljed, mis tõenäoliselt ei mõjuta sitagliptiini DPP-4 inhibeeriva toime aktiivsust plasmas. Selgus, et sitagliptiini piiratud metabolismis osalev peamine ensüüm on CYP3A4, milles osaleb CYP2C8.

Eritumine. Pärast tervete vabatahtlike suukaudset 14C-märgistatud sitagliptiini manustamist eritus umbes 100% ravimist ühe nädala jooksul väljaheitega ja uriiniga vastavalt 13% ja 87%. 100 mg sitagliptiini suukaudse üksikannuse keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 12,4 tundi; renaalne kliirens on umbes 350 ml / min.

Sitagliptiini eritumine toimub peamiselt neerude kaudu aktiivse tubulaarsekretsiooni mehhanismi kaudu. Sitagliptiin on inimese orgaanilise aniooni kolmandat tüüpi transporterite (hOAT-3) substraat, mis võib olla seotud sitagliptiini neerude kaudu eritumise protsessiga. HOAT-3 seotust sitagliptiini transportimisega ei ole kliiniliselt uuritud. Sitagliptiin on ka p-glükoproteiini substraat, mis võib samuti osaleda sitagliptiini renaalses eliminatsioonis. Tsüklosporiin, mis on β-glükoproteiini inhibiitor, ei vähenda sitagliptiini renaalset kliirensit. Sitagliptiin ei ole orgaaniliste katioontransportööride (OCT2), orgaaniliste anioonioontransportööride (OAT1) ega valkude transporterite (PEPT1 / 2) substraat..

In vitro uuringutes ei inhibeeri sitagliptiin OAT3 (IC50 = 160 μM) ega p-glükoproteiini (kuni 250 μM) vahendatud transporti terapeutiliselt olulistes plasmakontsentratsioonides. Kliinilistes uuringutes ei mõjuta sitagliptiin digoksiini kontsentratsiooni plasmas vähe, kuid sitagliptiin võib olla kerge p-glükoproteiini inhibiitor.

Neerukahjustusega patsiendid. Kerge neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens CK 50–80 ml / min) patsientidel ei täheldatud sitagliptiini kontsentratsiooni kliiniliselt olulist suurenemist vereplasmas võrreldes tervete vabatahtlike kontrollrühmaga. Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (CC 30–50 ml / min) täheldati sitagliptiini AUC ligikaudu 2 korda, raske neerukahjustusega (CC alla 30 ml / min) AUC neljakordset suurenemist ja lõppstaadiumis neeruhaigusega patsiendid, kes said hemodialüüsi, võrreldes kontrollrühmaga. Seetõttu tuleb mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel ravimi terapeutilise kontsentratsiooni saavutamiseks vereplasmas selle annust kohandada. Sitagliptiin eritub vähesel määral hemodialüüsi käigus (13,5% annusest 3-4-tunnise dialüüsi käigus, mis algas 4 tundi pärast ravimi võtmist)..

Maksakahjustusega patsiendid. Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (7–9 punkti Child-Pugh ’skaalal) ei ole annuse kohandamine vajalik. Puuduvad kliinilised andmed sitagliptiini kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel (üle 9 punkti Child-Pugh skaalal). Kuna sitagliptiin eritub peamiselt neerude kaudu, ei tohiks raske maksakahjustusega patsientidel oodata olulist muutust sitagliptiini farmakokineetikas..

Eakate vanus. Ravimi annust ei ole vaja vanusest sõltuvalt kohandada. Eakatel patsientidel (65–80-aastased) on sitagliptiini kontsentratsioon vereplasmas 19% kõrgem kui noorematel patsientidel.

Lapsed. Sitagliptiini kasutamise kohta lastel ei ole uuringuid läbi viidud.

Sugu, rass, kehamassiindeks. Ravimi annust ei ole vaja kohandada sõltuvalt soost, rassist või KMI-st. Need omadused ei avaldanud sitagliptiini farmakokineetikale kliiniliselt olulist mõju..

2. tüüpi suhkurtõbi. Sitagliptiini farmakokineetika on tervetel inimestel ja II tüüpi diabeediga patsientidel üldiselt sama. Kliinilised uuringud on näidanud, et sool, rassil ja kehakaalul ei ole olulist kliinilist mõju sitagliptiini farmakokineetikale.

Farmakodünaamika

Januvia kuulub suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite klassi, mida nimetatakse dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitoriteks, mis parandavad glükeemilist kontrolli II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, suurendades inkretiinide perekonna aktiivsete hormoonide taset. Inkretiinide perekonna hormoonid, sealhulgas glükagoonilaadne peptiid-1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuv insulinotroopne peptiid (GIP), erituvad päeva jooksul soolestikus ja nende tase tõuseb vastusena toidu tarbimisele. Inkretiinid on osa glükoosi homöostaasi reguleerimise sisemisest füsioloogilisest süsteemist. Normaalse või kõrgenenud veresuhkru taseme korral aitavad inkretiinide perekonna hormoonid kaasa insuliini sünteesi suurenemisele, samuti selle sekretsioonile kõhunäärme beeta-rakkude poolt tsüklilise AMP-ga (adenosiinmonofosfaat) seotud rakusiseste mehhanismide tõttu..

GLP-1 või DPP-4 inhibiitorite uuringud II tüüpi diabeediga loommudelites on näidanud β-rakkude tundlikkuse paranemist glükoosi suhtes ja insuliini sünteesi stimuleerimist. Glükoosi imendumine suurenes koos insuliini tootmise suurenemisega. GLP-1 aitab pärssida ka glükagooni suurenenud sekretsiooni kõhunäärme alfarakkude poolt. Glükagooni kontsentratsiooni langus insuliini taseme tõusu taustal aitab kaasa maksa glükoositoodangu vähenemisele, mis viib lõpuks glükeemia vähenemiseni.

Vere glükoosisisalduse madala kontsentratsiooni korral ei täheldata inkretiinide loetletud toimet insuliini vabanemisele ja glükagooni sekretsiooni vähenemisele. GLP-1 ja GIP stimuleeriv toime sõltub vere glükoositasemest. Madala veresuhkru tasemega insuliini tootmist ei stimuleerita ega GLP-1 glükagooni tootmist ei pärssita. GLP-1 ja GIP stimuleerivad insuliini tootmist ainult siis, kui vere glükoositase hakkab normi ületama. GLP-1 ja GIP ei mõjuta glükagooni vabanemist vastusena hüpoglükeemiale. Füsioloogilistes tingimustes piirab inkretiinide aktiivsust ensüüm DPP-4, mis hüdrolüüsib inkretiinid kiiresti passiivsete saaduste moodustamiseks.

Januvia takistab inkretiinide hüdrolüüsi ensüümi DPP-4 abil, suurendades seeläbi GLP-1 ja GIP aktiivsete vormide plasmakontsentratsiooni. Inkretiinide taseme tõstmisega suurendab Januvia glükoosist sõltuvat insuliini vabanemist ja aitab vähendada glükagooni sekretsiooni. Hüperglükeemiaga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel põhjustavad need muutused insuliini ja glükagooni sekretsioonis glükeeritud hemoglobiini HbA1C taseme langust ja plasma glükoosikontsentratsiooni langust, mis määratakse tühja kõhuga ja pärast koormuse testimist. Sitagliptiini glükoosist sõltuv toime erineb sulfonüüluurea toimest, mis suurendab insuliini vabanemist isegi madalal glükoositasemel ja võib põhjustada hüpoglükeemiat II tüüpi diabeedihaigetel ja tervetel isikutel. Sitagliptiin on väga selektiivne ensüümi DPP-4 inhibiitor ja terapeutilises kontsentratsioonis ei inhibeeri tihedalt seotud DPP-8 või DPP-9 ensüüme.

Näidustused kasutamiseks

II tüüpi diabeedi ravi täiskasvanud patsientidel, et parandada vere glükoosisisaldust.

Monoteraapia. Piisava dieedi ja füüsilise koormuse kontrolli puudumisel ning metformiini kasutamise vastunäidustuste või talumatuse korral

Kombineeritud ravi metformiiniga. Piisava glükeemilise kontrolli puudumisel tuleb metformiinravi koos dieedi ja füüsilise koormusega

Kombineeritud ravi sulfonüüluurea ravimitega. Dieedi ja füüsilise koormuse korral piisava glükeemilise kontrolli puudumisel koos sulfonüüluurea ravimi maksimaalse talutava annusega raviga juhtudel, kui metformiin on vastunäidustuste või talumatuse tõttu vastuvõetamatu

Kombineeritud ravi PPARγ agonistiga (tiasolidiindioonid). PPARy agonisti kasutamise näidustuste olemasolul, samuti kui puudub piisav glükeemiline kontroll, tuleb dieedi- ja treeningravi koos PPARγ agonistiga

Kombineeritud ravi metformiini ja sulfonüüluurea ravimitega. Dieedi ja füüsilise koormuse korral piisava glükeemilise kontrolli puudumisel koos nende ravimitega topeltravi

Kombineeritud ravi metformiini ja PPARγ agonistiga. Piisava glükeemilise kontrolli puudumisel tuleb nende ravimitega topeltravi koos dieedi ja füüsilise koormusega

Kombineeritud ravi insuliiniga (koos metformiiniga või ilma). Insuliini lisamine (koos metformiiniga või ilma), kui puudub piisav glükeemiline kontroll dieedi ja treeningraviga koos stabiilse insuliiniannusega

Manustamisviis ja annustamine

Januvia't võib võtta koos toiduga või ilma.

Esialgne soovitatav annus on 100 mg üks kord päevas.

Ravimite annuse kohandamine ei ole vajalik, kui Januvia kasutatakse koos metformiini ja / või PPARγ agonistiga (tiasolidiindioonid). Ravimeid tuleb võtta samal ajal.

Kui Januvia't kasutatakse koos sulfonüüluurea või insuliiniga, võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks kaaluda väiksemaid sulfonüüluurea või insuliini annuseid..

Kui Januvia annus jääb vahele, peaks patsient võtma selle niipea, kui see meelde tuli. Ärge võtke läbipääsu päeval topeltannust ravimit.

Neerukahjustusega patsiendid. Kerge neerukahjustusega (CC ≥50 ml / min, mis vastab ligikaudu kreatiniini tasemele meestel ≤1,7 mg / dl, naistel ≤1,5 ​​mg / dl) patsientidel ei ole Januvia annuse kohandamine vajalik.

Mõõduka neerukahjustusega (CC ≥30 ml / min, kuid 1,7 mg / dl, kuid meestel ≤3 mg / dl, naistel> 1,5 mg / dl, kuid naistel ≤2,5 mg / dl) patsientidel on Januvia annus üksi 50 mg kord päevas.

Raske neerukahjustusega (meestel CC 3 mg / dl, naistel> 2,5 mg / dl), samuti lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, mis vajavad hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi, on Januvia annus 25 mg üks kord päevas. Januvia't võib kasutada sõltumata dialüüsi ajast.

Maksakahjustusega patsiendid. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole Januvia annuse kohandamine vajalik. Ravimit ei ole uuritud raske maksakahjustusega patsientidel.

Eakad patsiendid. Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Januvia kasutamist üle 75-aastastel patsientidel ei ole uuritud.

Lapsepõlv. Januvia kasutamist lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei soovitata kasutada, kuna selles vanuserühmas ei ole kliinilisi ohutuse ja efektiivsuse uuringuid.

Kõrvalmõjud

Allpool on loetletud ravimite kasutamisega seotud kõrvaltoimed. Sagedus on määratletud järgmiselt: väga sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100,

JANUVIA

  • Näidustused kasutamiseks
  • Rakendusviis
  • Kõrvalmõjud
  • Vastunäidustused
  • Rasedus
  • Koostoimed teiste ravimitega
  • Üleannustamine
  • Säilitamistingimused
  • Väljalaske vorm
  • Kompositsioon

Januvia ravim - hüpoglükeemiline aine, väga selektiivne dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitor.
Sitagliptiin erineb keemilise struktuuri ja farmakoloogilise toime poolest glükagoonilaadse peptiidi-1 (GLP-1), insuliini, sulfonüüluurea derivaatide, biguaniidide, peroksisoomi proliferatsiooniga aktiveeritud retseptori agonistide (PPAR-y), alfa-glükosidaasi inhibiitorite, amüliini analoogide analoogidest. DPP-4 pärssimisega suurendab sitagliptiin inkretiinide perekonna 2 teadaoleva hormooni kontsentratsiooni: GLP-1 ja glükoosist sõltuvat insulinotroopset peptiidi (GIP). Inkretiinide perekonna hormoonid erituvad päeva jooksul soolestikus ja nende tase tõuseb vastusena toidu tarbimisele. Inkretiinid on osa glükoosi homöostaasi reguleerimise sisemisest füsioloogilisest süsteemist. Normaalse või kõrgenenud veresuhkru taseme korral soodustavad inkretiinide perekonna hormoonid insuliini sünteesi suurenemist, samuti selle sekretsiooni pankrease β-rakkude poolt tsüklilise AMP-ga seotud rakusiseste mehhanismide tõttu.
GLP-1 aitab kaasa ka glükagooni suurenenud sekretsiooni pärssimisele pankrease α-rakkude poolt. Glükagooni kontsentratsiooni langus insuliini taseme tõusu taustal aitab kaasa maksa glükoositoodangu vähenemisele, mis viib lõpuks glükeemia vähenemiseni.
Vere glükoosisisalduse madala kontsentratsiooni korral ei täheldata inkretiinide loetletud toimet insuliini vabanemisele ja glükagooni sekretsiooni vähenemisele. GLP-1 ja GIP ei mõjuta glükagooni vabanemist vastusena hüpoglükeemiale. Füsioloogilistes tingimustes piirab inkretiinide aktiivsust ensüüm DPP-4, mis hüdrolüüsib inkretiinid kiiresti passiivsete saaduste moodustamiseks.
Sitagliptiin takistab inkretiinide hüdrolüüsi ensüümi DPP-4 abil, suurendades seeläbi GLP-1 ja GIP aktiivsete vormide plasmakontsentratsiooni. Inkretiinide taseme tõstmisega suurendab sitagliptiin glükoosist sõltuvat insuliini vabanemist ja aitab vähendada glükagooni sekretsiooni. Hüperglükeemiaga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel põhjustavad need muutused insuliini ja glükagooni sekretsioonis glükeeritud hemoglobiini HbA1C taseme langust ja plasma glükoosikontsentratsiooni langust, mis määratakse tühja kõhuga ja pärast koormustesti..
2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel põhjustab Januvia ravimi ühekordse annuse võtmine 24 tunni jooksul DPP-4 ensüümi aktiivsuse pärssimise, mis viib ringlevate inkretiinide GLP-1 ja GIP taseme suurenemiseni 2-3 korda, insuliini ja C- peptiid, glükagooni kontsentratsiooni vähenemine vereplasmas, tühja kõhu glükeemia vähenemine, samuti glükeemia vähenemine pärast glükoosi või toidukoormust.

Näidustused kasutamiseks

Kombineeritud ravi
Januvia on näidustatud ka II tüüpi suhkurtõvega patsientidele glükeemilise kontrolli parandamiseks kombinatsioonis metformiini või PPARγ agonistidega (nt tiasolidiindioon), kui dieet ja füüsiline koormus koos loetletud ravimitega üksi ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.

Rakendusviis

Kasutamisel monoteraapiana või kombinatsioonis metformiini või PPAR-y agonistiga (näiteks tiasolidiindioon) on Januvia soovitatav annus 100 mg 1 kord päevas.
Januvia't võib võtta koos toiduga või ilma. Kui patsiendil jäi Januvia võtmine vahele, tuleb ravim võtta nii kiiresti kui võimalik. Ärge võtke Januvia topeltannust.
Kerge neerupuudulikkuse korral (CC ≥50 ml / min, mis vastab ligikaudu seerumi kreatiniinisisaldusele ≤1,7 mg / dl meestel, ≤1,5 ​​mg / dl naistel), ei ole annuse kohandamine vajalik.
Mõõduka neerukahjustuse korral (CC ≥30 ml / min, kuid 1,7 mg / dl, kuid meestel ≤3 mg / dL, naistel> 1,5 mg / dl, naistel aga ≤2,5 mg / dl). Januvia on 50 mg üks kord päevas.
Raske neerupuudulikkuse korral (meestel CC 3 mg / dl, naistel> 2,5 mg / dl) on lõppstaadiumis neerupuudulikkuse ja hemodialüüsi vajadusega patsientidel Januvia annus 25 mg 1 kord päevas. Januvia't võib kasutada sõltumata hemodialüüsi protseduuri ajakavast.

Kõrvalmõjud

Podagra juhtumeid ei ole teatatud.
ALP üldkontsentratsiooni vähene langus (umbes 5 RÜ / L võrreldes platseeboga, keskmine tase 56–62 RÜ / L), mis on osaliselt seotud ALP luude fraktsiooni väikese langusega.
Leukotsüütide arvu väike tõus (ligikaudu 200 / μl võrreldes platseeboga, keskmine tase 6600 / μl) neutrofiilide arvu kasvu tõttu. Seda tähelepanekut täheldati enamikus, kuid mitte kõigis uuringutes..
Loetletud laboriparameetrite muutusi ei peeta kliiniliselt olulisteks.
Januvia kasutamisel ei esinenud eluliste näitajate ja EKG (sh QTc intervall) kliiniliselt olulisi muutusi.
Januvia on üldiselt hästi talutav nii monoteraapiana kui ka koos teiste hüpoglükeemiliste ravimitega. Kliinilistes uuringutes oli kõrvaltoimete üldine esinemissagedus ja Januvia kõrvaltoimete tõttu katkestamise sagedus sarnane platseebot saanud patsientidega..

Vastunäidustused

Januvia kasutamise vastunäidustused on: ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes; rasedus, imetamise periood; 1. tüüpi suhkurtõbi; diabeetiline ketoatsidoos.
Puuduvad andmed Januvia kasutamise kohta lastepraktikas alla 18-aastastel patsientidel. Seega ei ole Januvia kasutamine selles patsientide kategoorias soovitatav..
Ettevaatlikult: neerupuudulikkus.
Ravimi Januvia annust tuleb korrigeerida mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel, samuti lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, kes vajavad hemodialüüsi (vt manustamisviis ja annustamine).

Rasedus

Januvia kasutamist rasedatel ei ole kontrollitud, mistõttu puuduvad andmed selle kasutamise ohutuse kohta rasedatel.
Januvia ravimit, nagu ka teisi suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid, ei soovitata raseduse ajal kasutada.
Puuduvad andmed sitagliptiini eritumise kohta piima. Seetõttu ei tohi Januvia't imetamise ajal manustada..

Koostoimed teiste ravimitega

Nende andmete põhjal ei inhibeeri sitagliptiin isoensüüme CYP3A4, 2C8 ega 2C9. In vitro andmete põhjal ei inhibeeri sitagliptiin tõenäoliselt ka CYP2D6, 1A2, 2C19 ega 2B6 ega indutseeri CYP3A4.
Digitsiini AUC (11%) ja keskmise Cmax (18%) tõus koos sitagliptiiniga vähenes. Seda tõusu ei peeta kliiniliselt oluliseks. Digoksiini või Januvia annust ei ole soovitatav muuta samaaegsel kasutamisel.
Patsientidel, kes kasutasid Januvia 100 mg üksikannusena ja tsüklosporiini (tugev p-glükoproteiini inhibiitor) 600 mg ühekordse annusena, täheldati sitagliptiini AUC ja Cmax tõusu vastavalt 29% ja 68%. Neid sitagliptiini farmakokineetiliste parameetrite muutusi ei peeta kliiniliselt olulisteks. Januvia annust ei soovitata muuta koos tsüklosporiini ja teiste p-glükoproteiini inhibiitoritega (näiteks ketokonasool)..
Populatsiooni farmakokineetiline analüüs patsientide ja tervetel vabatahtlikel (n = 858), kes said laias valikus kaasuvaid ravimeid (n = 83, millest umbes pooled erituvad neerude kaudu), ei näidanud ravimite kliiniliselt olulist mõju sitagliptiini farmakokineetikale.

Üleannustamine

Januvia üleannustamise sümptomid: tervetel vabatahtlikel läbi viidud kliiniliste uuringute käigus täheldati Januvia 800 mg ühekordse annusena manustamisel head tolerantsust. QTc intervalli minimaalseid muutusi, mida ei peeta kliiniliselt olulisteks, täheldati ühes ravimi näidustatud annuse uuringus. Ravimi kliinilisi uuringuid annuses üle 800 mg päevas ei ole läbi viidud.
Ravi: imendumata ravimi eemaldamine seedetraktist, elutähtsuse jälgimine, sealhulgas vajadusel EKG - sümptomaatiline ja toetav ravi.
Sitagliptiin on halvasti dialüüsitav. Kliinilistes uuringutes eemaldati 3-4-tunnise dialüüsi käigus kehast ainult 13,5% annusest. Kliinilise vajaduse korral võib välja kirjutada pikaajalise dialüüsi. Puuduvad andmed sitagliptiini peritoneaaldialüüsi efektiivsuse kohta.

Säilitamistingimused

Januvia ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C. Kõlblikkusaeg - 2 aastat.

Väljalaske vorm

Januvia tabletid on ümmarguse kujuga, heleroosad ja beeži varjundiga, ühel küljel on sõltuvalt annusest kiri "112" või "227", vastavalt 50 või 100 mg.

Januvia

Meditsiiniekspertide artiklid

  • ATX-kood
  • Aktiivsed koostisosad
  • Näidustused kasutamiseks
  • Väljalaske vorm
  • Farmakodünaamika
  • Farmakokineetika
  • Kasutamine raseduse ajal
  • Vastunäidustused
  • Kõrvalmõjud
  • Manustamisviis ja annustamine
  • Üleannustamine
  • Koostoimed teiste ravimitega
  • Säilitamistingimused
  • Säilitusaeg
  • Farmakoloogiline rühm
  • farmatseutiline toime
  • ICD-10 kood
  • Tootja

Suhkrut langetav ravim Januvia on ravim, mis pärsib dipeptidüülpeptidaas-4.

ATC kodeerimine: A10BH01.

ATX-kood

Aktiivsed koostisosad

Näidustused Januvia kasutamiseks

Ravimravim Januvia määratakse koos toitumis- ja treeningravi muutustega, et stabiliseerida ja parandada II tüüpi diabeediga patsientide seisundit..

Eeldatakse kombineeritud ravi metformiini või selliste ravimite nagu tiasolidiindioon kasutamisega - juhtudel, kui dieedi ja monoravimite muutused ei näita oodatud tulemust.

Väljalaske vorm

Januvia toodetakse tablettide kujul, mis sisaldab sitagliptiinfosfatohüdraati.

  • 50 mg (ravim, mille ühel küljel on kiri 112);
  • 100 mg (preparaat ühel küljel märgistusega 277).

Beežid tabletid on pakendatud alumiiniumist mullpakenditesse, mis on pandud pappkarpi. Komplekt sisaldab ravimi märkust.

Farmakodünaamika

Suhkrut langetav aine Januvia on efektiivne suu kaudu manustamisel. Toimeainel on keemiliste struktuuride ja farmakoloogiliste omaduste osas erinevused sarnaste insuliinipreparaatide, sulfonüüluurea, amüliini, y-retseptori agonistide ja paljude teiste omadega. jne. Dipeptidüülpeptidaasi pärssimisega suurendab aktiivne komponent sooles toodetavate inkretiinhormoonide taset. Tavaliselt suureneb nende hormoonide hulk toidu tarbimise tagajärjel. Inkretiini aineid peetakse glükoosi homöostaasi reguleerimise sisemise füsioloogilise protsessi elemendiks.

Veresuhkru taseme ületamisel või normi piires stimuleerivad inkretiinhormoonid insuliini aktiivset tootmist. Lisaks sellele aktiveeritakse selle vabanemine kõhunäärmes β-rakkude poolt, mida seletatakse rakusiseste kontrollprotsesside toimega.

Samuti aitab ravim Januvia pärssida glükagooni liigset sekretsiooni. Glükagooni taseme langus koos insuliini suurenemisega viib maksa glükoositootmise vähenemiseni. Selliste protsesside tulemusena väheneb glükeemia..

Madala glükoositaseme korral ülaltoodud omadused ei ilmu.

Toimeaine Januvia takistab inkretiinhormoonide hüdrolüüsi protsesse ensüümi dipeptidüülpeptidaasi poolt. Selle tulemusel suureneb GLP 1 ja GIP kontsentratsioon plasmas, suureneb glükoosist sõltuv insuliini tootmine ja glükagooni vabanemine väheneb..

Farmakokineetika

Toimeaine imendumine võib olla umbes 87%, millel pole midagi pistmist toidu tarbimisega.

Pärast 100 mg ühekordse annuse võtmist jaotatud ravimi keskmine kogus on 198 liitrit. Toimeaine plasmavalkudega seotud fraktsioon on väike ja jõuab vaevalt 38% -ni.

Kuni 80% ainest jätab keha koos uriinivedelikuga muutumatuks. Ainult kuni 15% võib väljaheitega erituda. Ainult väike kogus ravimit metaboliseerub.

100 mg Januvia suukaudsel manustamisel võib keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg olla 12,5 tundi. Renaalse kliirensi kiirus on 350 ml minutis..

Sellel ei ole kliinilist tähtsust, kui patsiendil on kerge või mõõdukas neerupuudulikkus, samuti patsiendi kõrge vanus.

Januvia kasutamine raseduse ajal

Usaldusväärseid uuringuid Januvia ravimi mõjust raseduse kulgemisele, imetamisele, samuti loote ja lapse tervisele ei ole läbi viidud. Nendel põhjustel ei ole Januvia ravi loetletud tingimustel soovitatav..

Januvia: kasutusjuhised

Kompositsioon

1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg sitagliptiini sitagliptiinfosfaatmonohüdraadina.

Abiained: mikrokristalne tselluloos; kaltsiumfosfaat

kahealuseline veevaba, jahvatamata; naatriumkroskarmelloos; magneesiumstearaat; naatriumstearüülfumaraat.

Tableti kest (Opadray® II: beež 85 F17438) sisaldab polüvinüülalkoholi, titaandioksiidi (E171), makrogooli (polüetüleenglükooli) 3350, talki, kollast raudoksiidi (E172), punast raudoksiidi (E172).

Kirjeldus

Ümmargused, kaksikkumerad, heleroosad õhukese beeži varjundiga õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on graveeritud "221" ja teisele küljele sile (annuse 25 mg korral).

Ümmargused, kaksikkumerad, beežid õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on graveering "112" ja teisel küljel sile (annuse 50 mg korral).

Ümmargused, kaksikkumerad, beežid õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on graveeritud "277" ja teisele küljele sile (annuse 100 mg korral).

farmatseutiline toime

Januvia® on suukaudselt aktiivne, väga selektiivne ensüümi dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitor 2. tüüpi suhkurtõve raviks. DPP-4 pärssimisega suurendab sitagliptiin inkretiinide perekonna kahe teadaoleva hormooni kontsentratsiooni: GLP-1 (glükagoonilaadne peptiid) ja glükoosist sõltuv insulinotroopne peptiid (GIP). Inkretiinide perekonna hormoonid sekreteeritakse päeva jooksul soolestikus, nende tase tõuseb vastusena toidu tarbimisele. Inkretiinid on osa glükoosi homöostaasi reguleerimise sisemisest füsioloogilisest süsteemist. Normaalse või kõrgenenud veresuhkru taseme korral aitavad inkretiinide perekonna hormoonid kaasa insuliini sünteesi suurenemisele, samuti selle sekretsioonile kõhunäärme beeta-rakkude poolt tsüklilise AMP-ga (adenosiinmonofosfaat) seotud rakusiseste mehhanismide tõttu..

Samuti aitab GLP-1 kaasa pankrease alfarakkude glükagooni suurenenud sekretsiooni pärssimisele. Glükagonaani kontsentratsiooni langus insuliini taseme tõusu taustal aitab küpsetades kaasa glükoositoodangu vähenemisele, mis viib lõpuks glükeemia vähenemiseni.

Madalate veresuhkru kontsentratsioonide korral ei täheldata inkretiinide loetletud toimet insuliini vabanemisele ja glükagooni sekretsiooni vähenemisele. GLP-1 ja GIP ei mõjuta glükagooni vabanemist vastusena hüpoglükeemiale. Füsioloogilistes tingimustes piirab inkretiinide aktiivsust ensüüm DPP-4, mis hüdrolüüsib inkretiinid kiiresti inaktiivsete saaduste moodustamiseks.

Januvia® hoiab ära inkretiini hüdrolüüsi ensüümi DPP-4 abil, suurendades seeläbi GLP-1 ja GIP aktiivsete vormide plasmakontsentratsiooni. Inkretiinide taseme tõstmisega suurendab Januvia® glükoosist sõltuvat insuliini vabanemist ja aitab vähendada glükagooni sekretsiooni. Hüperglükeemiaga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel põhjustavad need muutused insuliini ja glükagooni sekretsioonis glükeeritud hemoglobiini HbA1C taseme langust ja plasma glükoosikontsentratsiooni langust, mis määratakse tühja kõhuga ja pärast koormustesti..

II tüüpi suhkurtõvega patsientidel põhjustab Januvia® ühe annuse võtmine 24 tunni jooksul DPP-4 ensüümi aktiivsuse pärssimise, mis viib ringlevate inkretiinide GLP-1 ja GIP taseme suurenemiseni 2-3 korda, insuliini ja C-peptiidi plasmakontsentratsiooni suurenemiseni, glükagooni kontsentratsioon plasmas, tühja kõhu glükeemia langus ja glükeemia vähenemine pärast glükoosi või toidukoormust.

Farmakokineetika

Pärast 100 mg sitagliptiini suukaudset manustamist imendub ravim kiiresti, saavutades maksimaalse kontsentratsiooni (Cmax) vahemikus 1 kuni 4 tundi alates manustamise hetkest. Kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) suureneb proportsionaalselt annusega ja on 8,52 μmol · h, kui seda võetakse 100 mg suukaudselt, Cmax oli 950 nmol. Sitagliptiini plasmakontsentratsioon AUC suurenes tasakaalu saavutamisel pärast järgmise 100 mg ravimi annust ligikaudu 14%. pärast esimese annuse võtmist.

Sitagliptiini absoluutne biosaadavus on umbes 87%. Kuna ravimi Januvia® ja rasvaste toitude ühine manustamine ei avalda mõju farmakokineetikale, võib ravimit Januvia® välja kirjutada olenemata toidukorrast.

Keskmine jaotusruumala tasakaalukontsentratsioonis pärast 100 mg sitagliptiini ühekordse annuse manustamist on ligikaudu 198 liitrit. Sitagliptiini plasmavalkudega seonduv osa on suhteliselt väike ja moodustab 38%.

Pärast sitagliptiini suukaudset manustamist eritus ligikaudu 16% ravimist metaboliitidena. Leiti 6 sitagliptiini metaboliidi jälgi, millel tõenäoliselt ei olnud DPP-4 inhibeerivat toimet. Selgus, et sitagliptiini piiratud metabolismis osalev peamine ensüüm on CYP3A4, milles osaleb CYP2C8.

Ligikaudu 79% sitagliptiinist eritub muutumatul kujul uriiniga. Ainult väike osa kehasse sattunud ravimist metaboliseerub.

Pärast sitagliptiini suukaudset manustamist eritus umbes 13% soolestiku kaudu, 87% neerude kaudu - ühe nädala jooksul pärast ravimi võtmist. Sitagliptiini keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg 100 mg suukaudsel manustamisel on ligikaudu 12,4 tundi; renaalne kliirens on umbes 350 ml / min.

Sitagliptiini eritumine toimub peamiselt neerude kaudu aktiivse tubulaarsekretsiooni mehhanismi kaudu. Sitagliptiin on substraat inimorganismi kolmandat tüüpi anioonide (hOAT-3) transportimiseks, mille mahus sitagliptiin eritub neerude kaudu. Sitagliptiin on ka β-glükoproteiini substraat, mis võib olla seotud ka sitagliptiini renaalse elimineerimisega. Kuid β-glükoproteiini inhibiitor tsüklosporiin ei vähendanud sitagliptiini renaalset kliirensit..

Neerukahjustusega patsiendid

Kerge neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 50–80 ml / min.) Patsientidel ei täheldatud sitagliptiini kontsentratsiooni plasmas kliiniliselt olulist muutust võrreldes tervete vabatahtlike kontrollrühmaga..

Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30–50 ml / min.) Täheldati sitagliptiini AUC ligikaudu 2-kordset suurenemist võrreldes kontrollrühmaga. Raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) patsientidel täheldati AUC ligikaudu 4-kordset suurenemist..), samuti lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel võrreldes kontrollrühmaga. Seetõttu on mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel vajalik ravimi terapeutilise kontsentratsiooni saavutamiseks vereplasmas (sarnane normaalse neerufunktsiooniga patsientide omaga) annuse kohandamine.

Sitagliptiin eemaldati hemodialüüsi abil süsteemsest vereringest nõrgalt: 3-4-tunnise dialüüsi käigus eemaldati kehast ainult 13,5% annusest.

Maksakahjustusega patsiendid

Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (7–9 punkti Child-Pugh ’skaalal) tõusevad sitagliptiini keskmised AUC ja Cmax pärast 100 mg ühekordse annuse manustamist vastavalt ligikaudu 21% ja 13%. Seetõttu ei ole kerge ja mõõduka maksakahjustuse korral vaja ravimi annust kohandada..

Puuduvad kliinilised andmed sitagliptiini kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel (üle 9 punkti Child-Pugh skaalal). Kuna aga Januvia® eritub peamiselt neerude kaudu, ei tohiks raske maksakahjustusega patsientidel oodata olulist muutust sitagliptiini farmakokineetikas..

Näidustused kasutamiseks

- 2. tüüpi suhkurtõbi (insuliinist mittesõltuv) monoteraapiana kehalise aktiivsuse lisandina ja ebaefektiivse dieetraviga

- 2. tüüpi suhkurtõbi (insuliinist sõltumatu) kompleksravi osana

Vastunäidustused

- ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes

- rasedus ja imetamine

- 1. tüüpi suhkurtõbi (insuliinist sõltuv)

- lapsed ja kuni 18-aastased noorukid (kliiniliste uuringute puudumise tõttu)

Manustamisviis ja annustamine

Esialgne soovitatav annus on 25 mg raviarsti järelevalve all. Januvia® säilitusannus on 100 mg üks kord päevas monoteraapiana või kombinatsioonis metformiini või PPARγ agonistiga (nt tiasolidiindioon).

Januvia®-ravi ja annuse kohandamise kestuse määrab raviarst glükeemilise profiili kontrolli all.

Januvia® võib võtta koos toiduga või ilma.

Kui patsiendil jäi Januvia® võtmine vahele, tuleb see võtta võimalikult kiiresti pärast seda, kui patsient mäletab unustatud annust. Ärge võtke Januvia® topeltannust

Neerukahjustusega patsiendid

Kerge neerukahjustusega patsiendid (kreatiniini kliirens ≥50 ml / min, mis vastab ligikaudu plasmas kreatiniini tasemele ≤1,7 mg / dl meestel, ≤1,5 ​​mg / dl naistel) ei ole Januvia® annuse kohandamine vajalik.

Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≥30 ml / min, kuid 1,7 mg / dl, kuid meestel ≤3 mg / dl, naistel> 1,5 mg / dl, naistel aga ≤2,5 mg / dl). Januvia® ravim on 50 mg üks kord päevas.

Raske neerukahjustusega (kliirens meestel 3 mg / dl, naistel> 2,5 mg / dl), samuti hemodialüüsi vajava lõppstaadiumis neeruhaiguse korral on Januvia® annus 25 mg üks kord päevas. Januvia ® võib kasutada sõltumata hemodialüüsi kavast.

Maksakahjustusega patsiendid

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole Januvia® annuse kohandamine vajalik. Ravimit ei ole uuritud raske maksakahjustusega patsientidel.

Kõrvalmõju

- ülemiste hingamisteede infektsioonid, nasofarüngiit

- iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus

- äge pankreatiit, sealhulgas hemorraagiline ja nekrootiline

- kusihappe sisalduse tõus veres, kogu leeliselise fosfataasi aktiivsuse vähenemine ja vastavalt leeliselise fosfataasi luuosa

- leukotsütoos neutrofiilide arvu suurenemise tõttu

Üleannustamine

Sümptomid: ravimi suurenenud kõrvaltoimed, pikenenud Q-T

Ravi: imendumata ravimi eemaldamine seedetraktist, eluliste näitajate, sealhulgas EKG jälgimine, sümptomaatiline ravi.

Sitagliptiin on halvasti dialüüsitav, kuid kliinilise vajaduse korral võib määrata pikaajalise dialüüsi (13,5% eemaldatakse 3-4 tunni jooksul).

Koostoimed teiste ravimitega

Koostoimed teiste ravimitega ei avaldanud sitagliptiinil kliiniliselt olulist mõju järgmiste ravimite farmakokineetikale: metformiin, rosiglitasoon, glibenklamiid, simvastatiin, varfariin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid.

Digitsiini AUC tõusis veidi, 11%, samuti digoksiini keskmine Cmax 18%, kui seda kasutati koos sitagliptiiniga. Seda tõusu ei peeta kliiniliselt oluliseks ja seetõttu ei vaja see koos digoksiini ja Januvia® korrigeerimist.

Sitagliptiini AUC ja Cmax suurenesid vastavalt 29% ja 68% patsientidel, kes kasutasid koos 100 mg Januvia® suukaudset üksikannust ja 600 mg tsüklosporiini, mis on tugev β-glükoproteiini inhibiitor, ühekordse suukaudse annusena. Ksitagliptiini farmakokineetiliste omaduste täheldatud muutusi ei peeta kliiniliselt olulisteks ning need ei vaja Januvia® annuse kohandamist koos tsüklosporiini ja teiste β-glükoproteiini inhibiitoritega (näiteks ketokonasool)..

Rakenduse funktsioonid

Januvia®-d kasutatakse insuliinist mittesõltuva II tüüpi suhkurtõve kompleksravis koos järgmiste ravimitega: insuliin, metformiin, sulfonüüluurea, tiasolidiindioonid.

Turustamisjärgne kasutamine sitagliptiini võtvatel patsientidel.

Turustamisjärgselt on teatatud ägedast pankreatiidist, sealhulgas hemorraagilisest või nekrotiseerivast pankreatiidist koos surmaga või ilma (vt Kõrvaltoimed),

Kuna need aruanded viidi läbi erineva suurusega vabatahtlike kohta, ei olnud võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust ega tuvastada põhjuslikku seost ravimite kokkupuutega. Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi iseloomulikest sümptomitest: püsiv, tugev valu kõhuõõnes. Pankreatiit taandus pärast sitagliptiini kasutamise lõpetamist. Pankreatiidi kahtluse korral tuleb Januvia® ja teiste parkreatiidi arengut esile kutsuvate ravimite kasutamine lõpetada.

Ravimi mõju tunnused toimetulekuvõimele

autoveo või masinate teisaldamise teel

Võttes arvesse kõrvaltoimete tekkimise võimalust Januvia®-ravi taustal, tuleb autojuhtimisel ja mehhanismidega töötamisel olla eriti ettevaatlik..

Väljalaske vorm

14 tabletil polüvinüülkloriidkile ja alumiiniumfooliumi blisterribal. 2 kontuurpakendit koos meditsiinilise kasutamise juhistega riigikeeles ja venekeelses keeles pannakse pappkarpi.

Säilitamistingimused

Hoida temperatuuril mitte üle 30 ° С.

Hoida lastele kättesaamatus kohas!

Säilitusaeg

Ärge kasutage pärast pakendile trükitud kõlblikkusaega.

Lisateave Hüpoglükeemia