Forsiga analoogid

Forsiga on ainus SGLT2 inhibiitor, mille efektiivsus ja ohutus on tõestatud 4 aasta jooksul. Üks tablett päevas, sõltumata toidu tarbimisest, tagab vererõhu stabiilse languse, glükeeritud hemoglobiini näitajate olulise ja püsiva languse ning pideva kehakaalu languse. Ravim ei ole ette nähtud rasvumise ja arteriaalse hüpertensiooni raviks. Kliiniliste uuringute tulemused olid sekundaarsed tulemusnäitajad.

Kellele ravim välja kirjutatakse

Dapagliflosiin (Forxiga kaubandusversioon) ilmus Venemaa ravimiturul oma ravimite klassis - 2. tüüpi naatriumglükoosi kotransporterite (SGLT-2) inhibiitorid - esimesena. See registreeriti nii monoteraapiana II tüüpi diabeedi raviks kui ka kombinatsioonis metformiiniga kui lähteaine ja haiguse progresseeruv kulg. Täna võimaldab kogunenud kogemus kasutada diabeetikutele mõeldud ravimit "kogemustega" kõigis võimalikes kombinatsioonides:

• Sulfonüüluurea derivaatidega (sh kombinatsioonravi metformiiniga);
• Gliptiinidega;
• Tiasolidiindioonidega;
• Koos DPP-4 inhibiitoritega (võib kombineerida metformiini ja analoogidega);
• Insuliiniga (pluss suukaudsed hüpoglükeemilised ained).

Kellele inhibiitor on vastunäidustatud

Ärge määrake Forsigi I tüüpi haigusega diabeetikutele. Valemi komponentide individuaalse sallimatuse korral asendatakse see ka analoogidega. Dapagliflosiini ei näidata ka:

• Krooniliste neeruprobleemide korral, samuti kui glomerulaarfiltratsiooni kiirust vähendatakse 60 ml / min / 1,73 m2-ni;
• Diabeetiline ketoatsidoos;
• Laktoositalumatus;
• Laktaasipuudus ja suurenenud glükoosi-galaktoosi tundlikkus;
• Rasedus ja imetamine;
• Lapsepõlves ja noorukieas;
• Teatud tüüpi diureetikumide võtmise perioodil;
• Seedetrakti haigused;
• Aneemiaga;
• Kui keha on dehüdreeritud;
• Küpses eas (alates 75-aastasest), kui ravimit määratakse esimest korda.

Forsigi kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, kui hematokrit on suurenenud, esineb urogenitaalsüsteemi infektsioone, kroonilises vormis südamepuudulikkust.

Dapagliflosiini kasulikkus

Terapeutiline toime viiakse läbi naatriumglükoosi kotransporteri inhibeerimise tõttu, tekib farmakoloogiline glükoosuria, millega kaasneb kehakaalu langus ja vererõhu langus. Sellel insuliinist sõltumatul kolmel efektil on mitmeid muid eeliseid:

• Efektiivsus ei sõltu koe tundlikkusest insuliini suhtes;
• Toimemehhanism ei koorma β-rakke;
• Β-rakkude võimekuse kaudne suurendamine;
• Insuliiniresistentsuse langus;
• Minimaalne hüpoglükeemia risk võrreldav platseeboga.

Insuliinist sõltumatu toimemehhanism realiseerub kõigis võimalikes kombinatsioonides, kõigil patsiendi ravi etappidel - alates debüüdist kuni progresseeruvate diabeedivormideni, kui on vaja kombinatsioone insuliiniga. Ainult selle võimeid ei ole uuritud, kui seda kombineerida GLP-1 retseptori agonistidega.

Haiguse kestus ei mõjuta dapagliflosiini võimeid. Erinevalt teistest analoogidest, mis on efektiivsed ainult diabeedi arengu esimese 10 aasta jooksul, saavad "kogemustega" diabeetikud Forsyga edukalt kasutada.

Pärast inhibiitori võtmise kuuri lõppu püsib terapeutiline toime pikka aega. Palju sõltub neerude jõudlusest..

Ravim aitab hüpertensiooniga patsientidel vererõhku kontrollida, pakkudes kerget hüpotensiivset toimet. See omakorda aitab vähendada kardiovaskulaarsete seisundite tekkimise riski..

Forsiga normaliseerib tühja kõhu veresuhkru taseme, kuid kolesteroolitase (nii üld- kui ka LDL-kolesterool) võib tõusta.

Dapagliflosiini võimalik kahjustus

Neli aastat ei ole kliinilise praktika jaoks eriti kindel periood.

Aastakümneid edukalt kasutatud metformiinravimitega võrreldes ei ole Forsiga pikaajalist efektiivsust uuritud kõigis aspektides..

Eneseravimine Forsygoyga ei tule kõne allagi, kuid isegi kui arst määras ravimi, peate arsti õigeks hoiatamiseks oma seisundit kuulama, kõik muudatused kirja panema. Nende tingimuste hulka kuuluvad:

• Polüuuria - suurenenud uriinieritus;
• Polüdipsia - pidev janu tunne;
• Polüfaagia - suurenenud nälg;
• Suurenenud väsimus ja ärrituvus;
• Seletamatu kaalulangus;
• Haava aeglane paranemine;
• Kuseteede infektsioonid, millega kaasneb sügelus ja hüpereemia kubemes;
• Glükoosuria (glükoosi ilmumine uriinianalüüsides);
• Püelonefriit;
• Öised jalgade krambid (vedeliku puudumise tõttu);
• Pahaloomuline neoplaasia (ebapiisav teave);
• Kusepõie ja eesnäärme onkoloogia (kontrollimata teave);
• Defekatsiooni rütmi rikkumine;
• Intensiivne higistamine;
• Karbamiidi ja kreatiniini taseme tõus veres;
• Ketatsidoos (diabeetiline vorm);
• Düslipideemia;
• Seljavalu.

Oluline on meeles pidada, et dapagliflosiin provotseerib neerufunktsiooni suurenemist, aja jooksul väheneb nende jõudlus, nagu ka glomerulaarfiltratsiooni kiirus. Diabeetiku jaoks on kõige haavatavam organ neerud, kui sellel küljel on juba rikkumisi, tuleb loobuda mis tahes Forsiga analoogide kasutamisest. Diabeetilise nefropaatia kaugelearenenud vorm hõlmab neerude kunstlikku puhastamist hemodialüüsi abil.

Glükoosuria (kõrge suhkru kontsentratsioon uriinianalüüsides) mõjutab halvasti urogenitaaltrakti. Inhibiitor suurendab "magusa" uriini hulka ja koos sellega ka infektsioonide tõenäosust, millega kaasnevad punetus, sügelus ja ebamugavustunne. Sagedamini täheldatakse selliseid sümptomeid ilmselgetel põhjustel naiste seas..

Inhibiitorit on 1. tüüpi diabeedi korral ohtlik kasutada, sest glükoos, mille keha saab toiduga, eritub ka neerude kaudu. Suurenenud hüpoglükeemia oht, esivanem ja kooma kiiresti muutuvad.

Diabeetilise ketoatsidoosi kohta pole selget pilti. On olnud üksikuid juhtumeid, mis võivad olla seotud metaboolse sündroomi teiste kaasuvate komponentidega.

Diureetikumide paralleelne võtmine dehüdreerib keha kiiresti ja võib olla ohtlik.

Forsiga toimemehhanism

Dapagliflosiini peamine ülesanne on vähendada suhkrute vastupidise imendumise künnist neerutuubulites. Neerud on peamine filtreeriv organ, mis puhastab verd ja eemaldab liigsete ainete jäägid uriiniga. Samuti on meil kehas oma kriteeriumid, mis määravad selle elutähtsaks tegevuseks sobiva vere kvaliteedi. Selle "reostuse" aste ja seda hinnatakse neerude abil.

Liikudes mööda veresoonte võrku, veri filtreeritakse. Kui ühendid ei vasta filtrifraktsioonile, eemaldab keha need. Filtreerimine tekitab kahte tüüpi uriini. Esmane on tegelikult veri, ainult ilma valguta. Pärast esmast töötlemata puhastamist see resorbeeritakse. Esimest uriini on alati palju rohkem kui sekundaarset uriini, mis koguneb päeva jooksul koos metaboliitidega ja eemaldatakse neerude kaudu.

II tüüpi diabeedi korral ilmnevad uriinianalüüsides glükoosi- ja ketokehad, mis viitavad hüperglükeemiale, mis võib püsida üsna kaua. Sellised ülejäägid ületavad neerude piirmäära (10–12 mmol / l), seetõttu kasutatakse esmase uriini tootmisel seda osaliselt. Kuid see on võimalik ainult tasakaaluhäire korral.

Teadlased on proovinud neid neeruvõimalusi kasutada nende häälestamiseks, et võidelda glükeemia vastu muudel suhkrutasemetel, mitte ainult hüperglükeemiaga. Selleks oli vaja häirida vastupidise imendumise protsess, nii et suurem osa glükoosist jääb sekundaarsesse uriini ja eemaldatakse loomulikult kehast ohutult.

Uuringud on näidanud, et nefroonis lokaliseeritud naatriumglükoosi kotransportijad on aluseks uuele insuliinist sõltumatule glükoositasakaalu säilitamise mehhanismile. Tavaliselt filtreeritakse 180 g glükoosi täielikult kõigis glomerulites iga päev ja peaaegu kogu see imendub uuesti proksimaalse tuubuli vereringesse koos teiste ainevahetusprotsesside jaoks vajalike ühenditega. SGLT-2, mis asub proksimaalse tuubuli S1 segmendis, põhjustab ligikaudu 90% neerude glükoosi reabsorptsioonist. Hüperglükeemia korral II tüüpi diabeediga patsientidel imendub SGLT-2 peamise kalorite allika glükoosi uuesti vereringesse.

Naatriumi glükoosi kotransportija tüüp 2 SGLT-2 pärssimine on uudne insuliinist sõltumatu lähenemisviis 2. tüüpi diabeedi ravimisel, mis tegeleb paljude glükeemilise kontrolli probleemidega. Protsessi esimest viiulit mängivad transportervalgud, peamiselt SGLT-2, mis püüavad glükoosi kinni, et suurendada selle resorptsiooni neerudes. SGLT-2 inhibiitorid on kõige tõhusamad glükoosi eritumisel 80 g päevas. Samal ajal väheneb ka energiahulk: diabeetik kaotab päevas kuni 300 Kcal.

Forsiga kuulub SGLT-2 inhibiitorite klassi. Selle toimemehhanism on blokeerida ja neelata glükoos proksimaalse toru S1 segmendis. See tagab glükoosi eritumise uriiniga. Loomulikult külastavad diabeetikud pärast Forsiga võtmist sagedamini tualetti: päevane osmootse uriini kogus suureneb 350 ml võrra.

See insuliinist sõltumatu mehhanism on väga oluline, kuna β-rakud on aja jooksul järk-järgult ammendunud ja insuliiniresistentsus mängib II tüüpi diabeedi progresseerumisel otsustavat rolli. Kuna insuliini kontsentratsioon ei mõjuta inhibiitori aktiivsust, on soovitatav seda kasutada II tüüpi diabeedi korral koos metformiini ja insuliini analoogide või preparaatidega..

Forsiga ravim - ekspertide hinnangul

Ravimit on piisavalt uuritud kliinilistes uuringutes, sealhulgas uuringute kolmandas faasis, milles osales üle 7 tuhande vabatahtliku. Uuringu esimene kiht on monoteraapia (sealhulgas väikeste annuste efektiivsus), teine ​​on kombinatsioon teiste hüpoglükeemiliste ainetega (metformiin, DPP-4 inhibiitorid, insuliin), kolmas võimalus on sulfonüüluurea derivaadid või metformiin. Eraldi uuriti kahe Forsigi annuse - 10 mg ja 5 mg kombinatsioonis pikaajalise kokkupuutega metformiiniga - efektiivsust, eriti - ravimi efektiivsust hüpertensiooniga patsientidel.

Forsiga sai spetsialistidelt kõige rohkem hinnanguid. Uuringute tulemused on näidanud, et sellel on märkimisväärne kliiniline mõju glükeeritud hemoglobiini tasemele, märkimisväärse erinevusega platseebogrupist, HbA1c dünaamika ühtsuse (maksimaalsed väärtused - kui kombineerida insuliini ja tiasolidiindioonidega) algväärtused ei ületa 8%. Analüüsides patsientide rühma, kelle glükeeritud hemoglobiini esialgne tase oli kõrgem kui 9%, osutus 24 nädala pärast HbA1c muutuste dünaamika neis kõrgemaks - 2% (monoteraapia korral) ja 1,5% (kombineeritud ravi erinevates variantides). Kõik erinevused olid platseeboga võrreldes märkimisväärsed.

Forsiga mõjutab aktiivselt tühja kõhu glükeemia taset. Maksimaalse vastuse annab algkombinatsioon dapagliflosiin + metformiin, kus tühja kõhu suhkruparameetrite dünaamika ületas 3 mmol / l. Söögijärgse glükeemia mõju hindamine toimus pärast 24-nädalast ravimi võtmist. Kõigis kombinatsioonides saadi oluline erinevus platseeboga võrreldes: monoteraapia - miinus 3,05 mmol / l, lisamine sulfonüüluurea preparaatidele - miinus 1,93 mmol / l, kombinatsioon tiasolidiindioonidega - miinus 3,75 mmol / l.

Tähelepanuväärne on ka ravimi mõju kaalulangusele hindamine. Kõigis uuringu etappides registreeriti stabiilne kaalukaotus: monoteraapiaga keskmiselt 3 kg võrra, kombineerituna kaalutõusu soodustavate ravimitega (insuliin, sulfonüüluuread) - 1,6-2,26 mmol / l. Forsiga võib kombineeritud ravis kõrvaldada kaalutõusu soodustavate ravimite soovimatu mõju. Kolmandik diabeetikutest kehakaaluga üle 92 kg, kes said Forsyga koos metformiiniga, saavutasid kliiniliselt olulise tulemuse 24 nädala jooksul: miinus 4,8 kg (5% või rohkem). Efektiivsuse hindamisel kasutati ka asendusmarkerit (vööümbermõõt). Kuus kuud registreeriti vööümbermõõdu püsiv langus (keskmiselt 1,5 cm võrra) ning see efekt püsis ja tugevnes pärast 102-nädalast ravi (vähemalt 2 cm).

Eriuuringutes (kahe energiaga röntgenabsorptsioonimeetria) hinnati kehakaalu languse iseärasusi: 70% sellest kaotas 102 nädala jooksul rasvkihi kaotuse tõttu - nii siseelundite (siseorganitel) kui ka nahaalune. Uuringud võrdlusravimiga näitasid mitte ainult võrreldavat efektiivsust, Forsiga ja Metformiini toime pikemat säilitamist 4 aasta jooksul, vaid ka olulist kehakaalu langust võrreldes rühmaga, kes võttis metformiini kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega, kus kehakaalu tõus oli 4,5 kg.

Vererõhu näitajate uurimisel oli süstoolse vererõhu dünaamika 4,4 mm Hg. Kunst, diastoolne - 2,1 mm Hg. Art. Hüpertensiivsetel patsientidel, kelle algväärtused olid kuni 150 mm Hg. Art., Saades antihüpertensiivseid ravimeid, oli dünaamika üle 10 mm Hg. Art., Üle 150 mm Hg. Art. - üle 12 mm Hg. st.

Kasutusalased soovitused

Suukaudset ainet kasutatakse igal ajal, olenemata toidust. 5 mg ja 10 mg kaaluvad tabletid on pakendatud pappkarpidesse, milles on 28, 30, 56 ja 90 tükki. Kasutamisjuhistes ette nähtud Forsiga standardne soovitus on 10 mg päevas. Üks või kaks tabletti, sõltuvalt ravimi annusest, juuakse üks kord koos veega.

Kui maksafunktsioonid on häiritud, vähendab arst normi poolteist kuni kaks korda (esialgse raviga 5 mg päevas)..

Kõige tavalisem on Forsiga kombinatsioon metformiini või selle analoogidega. Selles kombinatsioonis on ette nähtud 10 mg inhibiitorit ja kuni 500 mg metformiini..

Hüpoglükeemia vältimiseks tuleb Forsyga hoolikalt välja kirjutada insuliinravi taustal ja koos sulfonüüluurea rühma ravimitega..

Maksimaalse efektiivsuse saavutamiseks on soovitav juua ravimit samal kellaajal..

Inhibiitori võimekuse hindamine ilma elustiili muutmata on mõttetu..

Kombineeritud ravi glüflosiinidega (alates 10 mg) vähendab HbA1c väärtusi.

Kui kompleksravis on ka insuliini, siis glükeeritud hemoglobiin langeb veelgi. Kompleksses skeemis vaadatakse Forsiga väljakirjutamisel lisaks üle insuliini annus. Samuti on võimalik hormonaalsete süstide täielik tagasilükkamine, kuid kõik need küsimused on eranditult raviva endokrinoloogi pädevuses..

Erisoovitused

Neerupuudulikkusega patsiente tuleb ravida suurema tähelepanuga: kasutage Forsyga tasakaalustatud kompleksis, jälgige regulaarselt neerude seisundit, kohandades annust vastavalt vajadusele. Pikaajalisel (alates 4 aastast) kasutamisel saate dapagliflosiini perioodiliselt asendada alternatiivsete ravimitega - Novonorm, Diaglinid.

Südame ja veresoonte probleemidega diabeetikutele määratakse kardioprotektoreid paralleelselt antihüperglükeemiliste ravimitega, kuna dapagliflosiin võib tekitada anumatesse lisakoormust.

Üleannustamise sümptomid

Üldiselt ei ole ravim ohtlik, katsetes talusid diabeedita vabatahtlikud ühe annuse ületamist 50 korda rahulikult. Pärast seda annust 5 päeva jooksul tuvastati uriinis suhkrut, kuid hüpotensiooni, hüpoglükeemiat ega rasket dehüdratsiooni ei registreeritud.

2-nädalase 10-kordse annuse korral tekkis nii diabeetikutel kui ka ilma probleemideta osalejatel hüpoglükeemia veidi sagedamini kui platseebo korral..

Juhusliku või tahtliku üleannustamise korral viiakse läbi mao puhastamine ja toetav ravi. Forsiga eemaldamist hemodialüüsi teel ei ole uuritud.

Kas Forsygaga on võimalik kaalust alla võtta

Kaalukaotuse mõju on katseliselt tõestatud, kuid on ohtlik kasutada ravimit ainult kehakaalu korrigeerimiseks, seetõttu väljastatakse ravimit ainult retsepti alusel. Dapagliflosiin häirib aktiivselt neerude normaalset töörežiimi. See tasakaalustamatus mõjutab kõigi elundite ja süsteemide tööd..

Keha on veetustatud. Ravimi toimemehhanism sarnaneb soolavaba dieedi toimega, mis võimaldab teil esimestel nädalatel kaotada 5 kg. Sool hoiab vett kinni, kui vähendate selle kasutamist, eemaldab keha liigse vee.

Dieedi kogu kalorite sisaldus väheneb. Kui glükoos ei imendu, vaid seda kasutatakse, vähendab see sissetuleva energia hulka: päevas tarbitakse 300–350 kcal.

Kui te ei koorma keha süsivesikutega üle, kaob kaal aktiivsemalt.

Inhibiitori kasutamisest keeldumine ei taga saavutatud tulemuste stabiilsust, seetõttu ei soovitata hüpoglükeemilist ravimit tervetele inimestele kasutada ainult kehakaalu korrigeerimiseks..

Ravimite koostoime tulemused

Inhibiitor suurendab diureetikumide diureetilist võimekust, suurendades dehüdratsiooni ja hüpotensiooni riski.

Dapagliflosiin saab kergesti koos metformiini, pioglitasooni, sitagliptiini, glimepiriidi, valsartaani, vogliboosi, bumetaniidiga. Kombinatsioonid rifampitsiini, fenütoiini, karbamasepiini, fenobarbitaaliga mõjutavad veidi ravimi farmakokineetikat, kuid see ei mõjuta glükoosi väljundi mahtu. Forsiga ja mefenaamhappe kombineerimisel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Forsiga ei vähenda omakorda metformiini, pioglitasooni, sitagliptiini, glimepiriidi, bumetaniidi, valsartaani, digoksiini aktiivsust. Mõju simvastatiini võimalustele ei ole märkimisväärne.

Suitsetamise, alkoholi, erinevate dieetide, taimsete ravimite mõju Forsiga farmakokineetikale ei ole uuritud.

Ostu- ja hoiutingimused

Kui võtame arvesse, et ravim on välja töötatud täiendava ravimina, ei ole selle maksumus kõigile taskukohane: Forsyga jaoks on hind vahemikus 2400 kuni 2700 rubla. 30 tabletti kaaluga 10 mg. Apteegiketist saate vabalt retsepti alusel osta karbi kahe või nelja villiga, mis on valmistatud alumiiniumfooliumist. Pakendi eripära on kaitsvad läbipaistvad virnastajad, millel on kollase võrgu kujul muster piki pisarajooni.

Ravim ei vaja säilitamise eritingimusi. Esmaabikomplekt peaks asuma kohas, kuhu lapsed ei pääse, temperatuuril kuni 30 ° C. Säilivusaja lõppedes (vastavalt juhistele on see 3 aastat) ravim hävitatakse.

Forsiga - analoogid

Välja on töötatud ainult kolm sarnast SGLT-2 vahetatavat ravimit:

• Jardins (kaubamärk) või Empagliflozin;
• Invokana (kaubandusoptsioon) või kanagliflosiin;
• Forsiga, rahvusvahelises formaadis - dapagliflosiin.

Nime sarnasus viitab sellele, et need sisaldavad sama aktiivset komponenti. Analoogravimite maksumus on 2500 kuni 5000 rubla. Forsigi ravimi jaoks pole veel odavaid analooge, kui tulevikus arendatakse geneerilisi ravimeid, siis tõenäoliselt põhineb ravimite põhikomponent.

Patsientide ülevaated

Kokkuvõte

Kõiki erinevaid meetodeid ja ravimeid II tüüpi diabeedi ravimisel on palju lahendamata probleeme.

1. Haiguse hiline diagnoosimine (lühendab eluiga 5-6 aasta võrra).
2. Diabeedi progresseeruv kulg sõltumata ravist.
3. Üle 50% ei saavuta terapeutilisi eesmärke ega hoia glükeemilist kontrolli.
4. Kõrvaltoimed: hüpoglükeemia ja kehakaalu tõus - hea glükeemilise kontrolli hind.
5. Väga kõrge kardiovaskulaarsete sündmuste (CVD) risk.

Enamikul diabeetikutest on kaasuvad haigused, mis suurendavad CVD riski - rasvumine, hüpertensioon ja düslipideemia. Ühe kilogrammi kaalu langus või vööümbermõõdu muutus 1 cm võrra vähendab südame isheemiatõve riski 13%.

Kardiovaskulaarne ohutus määrab kogu maailmas eeldatava eluea. Optimaalne CV riski vähendamise strateegia:

• Elustiili korrigeerimine;
• Lipiidide ainevahetuse modifitseerimine;
• Vererõhu langetamine;
• Süsivesikute ainevahetuse normaliseerimine.

Sellest vaatenurgast peaks ideaalne ravim tagama 100% -lise glükeemilise kontrolli, madala hüpoglükeemia riski, positiivse mõju kehakaalule ja muudele riskifaktoritele (eriti kõrge vererõhu, CVS-i risk). Sellega seoses vastab Forsiga kõigile tänapäevastele nõuetele: glükeeritud hemoglobiini näitajate märkimisväärne langus (1,3% -lt), madal hüpoglükeemia risk, kaalulangus (miinus 5,1 kg / aastas 4-aastase säilitamisega), vererõhu langus (5-lt 5-le) mmHg.). Kahe uuringu kombineeritud tulemused näitasid, et Forsiga efektiivsus ja ohutusprofiil erinevate kaasuvate haigustega diabeetikute ravis on hea. See on kõige sagedamini välja kirjutatud ravim (290 tuhat patsienti 2 aasta jooksul).