Insuliin (ladina keeles Insula island, saar) on pankrease hormoon; kuulub valgu-peptiidhormoonide rühma.

Aastal 1900 tõestas L. V. Sobolev, et kõhunäärme Langerhansi saared (vt.) On organismi süsivesikute ainevahetust reguleeriva aine moodustumise koht. 1921. aastal sai F. Bunting ja Best (SN Best) pankrease saarekoe insuliini sisaldava ekstrakti. 1925. aastal saadi insuliin kristalsel kujul. Aastal 1955 uuris F. Sanger aminohapete järjestust ja määras veistel ja sigadel insuliini struktuuri.

Insuliini monomeeri suhteline molekulmass - u. 6000. Insuliini molekul sisaldab 51 aminohapet ja koosneb kahest ahelast; N-terminaalse glütsiiniga ahelat nimetatakse A-ahelaks ja see koosneb 21 aminohappest, teine ​​- B-ahel - 30 aminohappest. A- ja B-ahelad on ühendatud disulfiidsidemega, lõike terviklikkusel on suur roll biooli, molekuli I aktiivsuse säilimisel (vt allpool toodud valemit).

Aminohappelise koostisega on see kõige lähemal I. inimese I. seadele, mille molekul erineb B-ahelas ainult ühe aminohappe poolest (treoniini asemel on alaniin 30. positsioonil).

Sisu

  • 1 Insuliini biosüntees, insuliini sekretsiooni reguleerimine
  • 2 Insuliini muundamine organismis
  • 3 Insuliini bioloogiline toime
  • 4 Insuliini määramise meetodid
  • 5 Insuliinipreparaadid
    • 5.1 Näidustused ja vastunäidustused

Insuliini biosüntees, insuliini sekretsiooni reguleerimine

Insuliin sünteesitakse pankrease Langerhansi saarte basofiilsetes insulotsüütides (beeta-rakkudes) selle eelkäijast, proinsuliinist. Esimest korda avastas D. F. Steiner proinsuliini 60ndate lõpus. Proinsuliin on üheahelaline polüpeptiid, mille mol on suhteliselt. kaal u. 10 000, sisaldab rohkem kui 80 aminohapet. Proinsuliin on P. molekul, justkui suletud peptiidiga, mida nimetati ühendavaks või C-peptiidiks; see peptiid muudab I. molekuli bioloogiliselt inaktiivseks. Vastavalt immunoloogilistele omadustele on proinsuliin I. lähedal. Proinsuliin sünteesitakse insulotsüütide ribosoomides, seejärel liigub proinsuliini molekul piki tsütoplasma võrgu tsisternid lamellkompleksi (Golgi kompleks), millest eraldatakse äsja moodustunud sekretoorsed graanulid, mis sisaldavad proinsuliini. Sekretoorsetes graanulites eraldatakse ensüümide toimel C-peptiid proinsuliinist ja I. Proinsuliini ensümaatilise muundamise protsess toimub aastal. mitu etappi, mille tulemuseks on insuliini, proinsuliini ja C-peptiidi vahevormide moodustumine. Kõigil neil ainetel on erinev biool- ja immuunaktiivsus ning nad võivad osaleda mitmesuguste ainevahetuse reguleerimisel. Proinsuliini I-ks muundamise protsesside rikkumine viib nende ainete suhte muutumiseni, ebanormaalsete I.-vormide ilmnemiseni ja selle tagajärjel ainevahetuse regulatsiooni muutumiseni..

Hormoonide voolu verre reguleerivad mitmed mehhanismid, millest üks I. jaoks (päästik) on vere glükoosisisalduse tõus (vt. Hüperglükeemia); oluline roll I. tarbimise reguleerimisel kuulub mikroelementidele, hormoonid läksid. - kish. trakt (peamiselt sekretiin), aminohapped, samuti c. n. alates. (vt hormoonid).

Insuliini muundamine kehas

Vereringesse sisenedes moodustab I osa vereplasma valkudega kompleksid - nn. seotud insuliin, jääb teine ​​osa vaba insuliini kujul. L.K. Staroseltseva ja sotr. (1972) kinnitasid, et ühendatud I vorme on kaks: üks vorm on I. kompleks transferriiniga, teine ​​I. seerumi alfa-globuliinide ühe komponendiga. Vabad ja ühendatud I. erinevad üksteisest biol., Immune ja fiz.-chem. omadused, samuti mõju rasva- ja lihaskoele, mis on sihtorganid ning mida nimetatakse insuliinitundlikeks ja kudedeks. Vaba I. reageerib kristallilise P. antikehadega, stimuleerib glükoosi imendumist lihastes ja teatud määral ka rasvkoes. Associated I. ei reageeri antikehadega kristalse P. suhtes, stimuleerib glükoosi imendumist rasvkoes ja praktiliselt ei mõjuta seda protsessi lihaskoes. Seotud I. erineb vabast I. ainevahetuse kiiruse, elektroforeetilise välja käitumise, geelfiltratsiooni ja dialüüsi ajal.

Vereseerumi vesinikkloriid-etanooliga ekstraheerimisel saadi aine, millel oli I-le sarnane toime. Kuid see aine ei reageerinud kristallinsuliini antikehadega ja seetõttu nimetati seda "insuliini sarnase plasmategevuse pärssimatuks" või "insuliinitaoliseks aineks". Suurt tähtsust omistatakse insuliinilaadse aktiivsuse uurimisele; Paljud autorid peavad "plasma supressioonita insuliinilaadset aktiivsust" üheks I vormiks. Tänu I. vereseerumi valkudega seondumise protsessidele on tagatud selle kandumine kudedesse. Lisaks on seotud I. justkui hormooni veres säilitamise vorm ja loob vereringesse aktiivse I. reservi. Teatud vaba ja seotud I. suhe tagab organismi normaalse elutegevuse.

Vereringes ringleva I. kogus määratakse mitte ainult sekretsiooni kiiruse, vaid ka selle ainevahetuse kiiruse kaudu perifeersetes kudedes ja elundites. I. ainevahetusprotsessid on kõige aktiivsemad maksas. Nende maksaprotsesside mehhanismi kohta on mitmeid eeldusi; leiti, et on kaks etappi - insuliini molekuli disulfiidsildade redutseerimine ja proteolüüs koos bioloogiliselt mitteaktiivsete peptiidifragmentide ja aminohapete moodustumisega. I. ainevahetuses on mitmeid insuliini aktiveerivaid ja insuliini lagundavaid ensüümsüsteeme. Nende hulka kuuluvad insuliini aktiveeriv ensüümsüsteem [valgu disulfiidreduktaas (glutatioon)] ja insuliini lagundav ensüümsüsteem, mida esindavad kolme tüüpi proteolüütilised ensüümid. Valgu disulfiidreduktaasi toime tulemusel toimub S-S sildade taastamine ning I. A- ja B-ahelate moodustumine koos järgneva proteolüüsiga üksikuteks peptiidideks ja aminohapeteks. Lisaks maksale toimub I. ainevahetus lihas- ja rasvkoes, neerudes ja platsentas. Ainevahetusprotsesside kiirus võib olla aktiivse I taseme kontroll ja see mängib olulist rolli suhkurtõve patogeneesis. Biooli periood, isiku I. poolväärtusaeg - umbes 30 min.

Insuliini bioloogiline toime

Insuliin on mitmekülgne anaboolne hormoon. I. üks silmatorkavamaid mõjusid on hüpoglükeemiline toime. I. mõjutab igat liiki ainevahetust: see stimuleerib ainete transporti läbi rakumembraanide, soodustab glükoosi kasutamist ja glükogeeni moodustumist, pärsib glükoneogeneesi (vt Glükolüüs), pärsib lipolüüsi ja aktiveerib lipogeneesi (vt Rasvade metabolism) ja suurendab valgusünteesi intensiivsust. I. mis tagab Krebsi tsüklis normaalse glükoosi oksüdeerumise (kopsud, lihased, neerud, maks), soodustab suure energiaga ühendite (eriti ATP) moodustumist ja rakkude energiabilansi säilitamist. Ja see on vajalik keha kasvu ja arengu jaoks (toimib sünergiliselt hüpofüüsi kasvuhormooniga).

Kõik biooli, I. toimed on üksteisest sõltumatud ja sõltumatud, kuid füsioloogilistes tingimustes koosneb lõplik I. efekt biosünteetiliste protsesside otsesest stimuleerimisest ja rakkude samaaegsest varustamisest "ehitusmaterjali" (nt aminohapped) ja energiaga (glükoos). I. erinevad mõjud realiseeruvad selle koostoime kaudu rakumembraanide retseptoritega ja signaali (teabe) edastamise kaudu rakku vastavatesse ensüümsüsteemidesse..

Insuliini füsioloogiline antagonist süsivesikute ainevahetuse reguleerimisel ja organismi elutegevuseks optimaalse glükoosisisalduse tagamisel veres on glükagoon (vt), samuti mõned teised hormoonid (kilpnääre, neerupealised, somatotroopne hormoon).

Insuliini sünteesi ja sekretsiooni häired võivad olla erineva iseloomuga ja erineva päritoluga. Niisiis, ebapiisav sekretsioon I. viib hüperglükeemia ja arengut suhkruhaigus (vt. Suhkurtõbi, etioloogia ja patogenees). I. liigset moodustumist täheldatakse näiteks pankrease saarte beeta-rakkudest pärineva hormonaalselt aktiivse kasvaja korral (vt Insuloma) ja seda väljendatakse kliiniliselt hüperinsulinismi sümptomitega (vt).

Insuliini määramise meetodid

Insuliini määramise meetodid võib tinglikult jagada bioloogilisteks ja radioimmuunmeetoditeks. Biol, meetodid põhinevad insuliini suhtes tundlike kudede glükoosi omastamise stimuleerimisel I. mõjul. Bioli puhul kasutatakse meetodil puhaste liinidega rottidelt saadud diafragma lihaseid ja epididümaalseid rasvkoesid. Inkubaatorisse paigutatakse kristalliline I. või uuritud inimese vereseerum ja diafragma lihase või epididümaalse rasvkoe preparaadid (eelistatult epididümaalsest rasvkoest eraldatud rasvrakud) puhverlahuses, mis sisaldab teatud kontsentratsioonis glükoosi. Vastavalt glükoosi imendumise astmele koes ja vastavalt selle kadumisele inkubeeritud söötmest arvutatakse I sisaldus veres standardkõvera abil..

I. vaba vorm suurendab glükoosi imendumist peamiselt diafragma lihasel, lõikega ühendatud I vorm praktiliselt ei reageeri, seetõttu on diafragma meetodil võimalik määrata vaba I. kogus. Glükoosi imendumist epididümaalses rasvkoes stimuleerib peamiselt seotud vorm I; kuid vaba I. võib osaliselt reageerida ka rasvkoega, seetõttu võib rasvkoega inkubeerimisel saadud andmeid nimetada üldiseks insuliini aktiivsuseks. Fiziol, vaba ja seotud I. tase kõigub väga laiades piirides, mis on ilmselt seotud ainevahetusprotsesside hormonaalse reguleerimise individuaalse tüübiga ja võib keskmiselt olla 150-200 mcU / ml vaba I. ja 250-400 mcU / ml seotud JA.

Radioimmuunmeetod I. määramiseks põhineb märgistatud ja märgistamata I. võistlusel reageerimisel analüüsitava proovi antikehale I. suhtes. Antikehadega seotud radioaktiivse I. kogus on pöördvõrdeline analüüsitava proovi I. kontsentratsiooniga. Radioimmunoanalüüsi meetodi kõige edukamaks versiooniks osutus topeltantikehade meetod, mida saab tinglikult (skemaatiliselt) esitada järgmiselt. I. vastased antikehad saavad merisead (nn esimese järgu antikehad) ja ühendavad need märgistatud I-ga (1251). Saadud kompleks ühendatakse uuesti teise järgu antikehadega (saadud küülikult). See tagab kompleksi stabiilsuse ja märgistatud I asendamise võimaluse märgistamata. Selle reaktsiooni tulemusena seondub märgistamata I. antikehadega ja märgistatud I. läheb vabasse lahusesse.

Selle meetodi arvukad modifikatsioonid põhinevad märgistatud I. eraldamise etapil märgistamata I kompleksist. Topeltantikehade meetod on aluseks I. komplekti määramiseks mõeldud radioimmunoanalüüsi meetodi jaoks valmis komplektide valmistamiseks (Inglismaa ja Prantsusmaa ettevõtete poolt).

Insuliinipreparaadid

Meditsiinilistel eesmärkidel saadakse insuliini veiste, sigade ja vaalade kõhunäärmest. I. aktiivsuse määrab muide biool (vastavalt võimele vähendada suhkrusisaldust veres tervetel küülikutel). Toimeühiku (ED) või rahvusvahelise ühiku (IE) jaoks võetakse 0,04082 mg kristalse insuliini (standard) aktiivsus. I. kombineerub kergesti kahevalentsete metallidega, eriti tsingi, koobalti, kaadmiumiga ja võib moodustada komplekse polüpeptiididega, eriti protamiiniga. Seda omadust kasutati pikaajalise toimega I. preparaatide loomisel..

Toime kestuse järgi on kolme tüüpi ravimeid I. Lühitoimeline ravim (umbes 6 tundi) on kodumaise tootmise insuliin (veiste ja sigade I.). Keskmise toimeajaga (10-12 tundi) ravim - amorfse tsingi-insuliini suspensioon - kodumaine ravim, sarnane välismaise ravimiga semilente. Pikatoimeliste ravimite hulka kuuluvad protamiin-tsink-insuliin süstimiseks (16-20 tundi toimimist), insuliini-protamiini suspensioon (18-24 tundi), tsink-insuliini suspensioon (kuni 24 tundi), kristalse tsink-insuliini suspensioon ( kuni 30–36 tundi tegutsemist).

Enamkasutatavate ravimite farmakoloogilised omadused I. ja nende vabanemise vorm - vt Hormonaalsed ravimid, tabel.

Näidustused ja vastunäidustused

I. on spetsiifiline diabeedivastane aine ja seda kasutatakse peamiselt suhkurtõve korral; absoluutseks näidustuseks on ketoatsidoosi ja diabeetilise kooma olemasolu. Ravimi ja selle annuse valik sõltub haiguse kulgu vormist ja raskusastmest, patsiendi vanusest ja üldisest seisundist. Annuste valimine ja I. ravi viiakse läbi veres ja uriinis sisalduva suhkrusisalduse ning patsiendi seisundi jälgimise all. I. üleannustamine ähvardab veresuhkru järsu languse, hüpoglükeemilise kooma. Konkreetsed näidustused teatud I. ravimite kasutamiseks suhkurtõve korral täiskasvanutel ja lastel - vt suhkruhaigus, ravi.

I. preparaate kasutatakse teatud vaimuhaiguste raviks. NSV Liidus rakendasid skisofreenia insuliinšoki ravi 1936. aastal A. S. Kronfeld ja E. Ya. Sternberg. Neuroleptikumide tulekuga sai I. ravi valitud meetodiks - vt skisofreenia.

Väikestes annustes määratakse I. mõnikord üldise kurnatuse, furunkuloosi, rasedate naiste oksendamise, hepatiidi jne korral..

Kõik I. pikatoimelised preparaadid süstitakse ainult naha alla (või intramuskulaarselt). Intravenoosset (nt diabeetilises koomas) võib manustada ainult koos kristalse insuliini süstelahusega. Tsink-insuliini suspensioone (ja muid pikaajalise toimega ravimeid I.) on võimatu süstida samasse süstlasse koos insuliini süstelahusega; vajadusel süstige eraldi süstlaga insuliini süstelahust.

Vastunäidustus - allergia insuliini suhtes; suhtelised vastunäidustused - hüpoglükeemiaga esinevad haigused. Südame pärgarteri puudulikkusega ja ajuveresoonkonna õnnetustega patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik.


Bibliograafia: hormoonide biokeemia ja hormonaalne regulatsioon, ed. N. A. Judaeva, lk. 93, M., 1976; Newsholm E. Ja Start K. Ainevahetuse reguleerimine, tõlk. inglise keelest, lk. 387 ja teised, M., 1977; Meditsiinilise ensümoloogia probleemid, ed. G. R. Mardaševa, lk. 40, M., 1970, bibliogr. Kliinilise endokrinoloogia juhend, ed. V.G. Baranova, L., 1977; Suhkurtõbi, toim. V.R. Kljatško, lk. 130, M., 1974; Staroseltseva LK Erinevad insuliini vormid kehas ja nende bioloogiline tähendus, raamatus: Sovr. vopr, endokriin., toim. H. A. Yudaeva, V. 4, lk. 123, M., 1972; Yudaev N.A. Ainevahetuse hormonaalse regulatsiooni biokeemia, Vestn. NSVL Teaduste Akadeemia, nr 11, lk. 29, 1974; Banting F. G., a. Parim C. H. kõhunäärme sisemine sekretsioon, J. Lab. kliinikus. Med., V. 7, lk. 251, 1922; Cerasi E. a. Luft R. Diabetes mellitus - rakulise teabe edastamise häire, Horm. metaboi. Res., V. 4, lk. 246, 1970, bibliogr. Insuliin, toim. autor R. Luft, Gentofte, 1976; Steiner D. F. a, o. Proinsuliin ja insuliini biosüntees, Recent Progr. Hormoon Res., V. 25, lk. 207, 1969, bibliogr.


V. S. Ilyin, L. K. Staroseltseva

Insuliin: hormooni funktsioonid, tüübid, norm

Insuliin on pankrease β-rakkude poolt sünteesitud valk, mis koosneb kahest peptiidahelast, mis on ühendatud disulfiidsildadega. See vähendab glükoosi kontsentratsiooni seerumis, osaledes otseselt süsivesikute ainevahetuses.

Insuliini peamine toime on suhelda tsütoplasmaatiliste membraanidega, mille tulemuseks on nende glükoosi läbilaskvuse suurenemine.

Insuliini normi näitajad terve täiskasvanu vereseerumis jäävad vahemikku 3 kuni 30 μU / ml (60 aasta pärast - kuni 35 μU / ml, lastel - kuni 20 μU / ml)..

Järgmised tingimused põhjustavad insuliini kontsentratsiooni muutust veres:

  • diabeet;
  • lihasdüstroofia;
  • kroonilised infektsioonid;
  • akromegaalia;
  • hüpopituitarism;
  • närvisüsteemi kurnatus;
  • maksakahjustus;
  • alatoitumus, mille toidus on liiga kõrge süsivesikute sisaldus;
  • rasvumine;
  • hüpodünaamia;
  • füüsiline ületöötamine;
  • pahaloomulised kasvajad.

Insuliini funktsioonid

Pankreas on β-rakkude ülekoormatuse piirkondi, mida nimetatakse Langerhansi saarteks. Need rakud toodavad insuliini ööpäevaringselt. Pärast söömist suureneb veres glükoosi kontsentratsioon, vastuseks sellele suureneb β-rakkude sekretoorne aktiivsus..

Insuliini peamine toime on suhelda tsütoplasmaatiliste membraanidega, mille tulemuseks on nende glükoosi läbilaskvuse suurenemine. Ilma selle hormoonita ei saaks glükoos rakkudesse tungida ja nad kogeksid energiat nälga..

Lisaks täidab insuliin inimkehas mitmeid muid sama olulisi funktsioone:

  • maksa rasvhapete ja glükogeeni sünteesi stimuleerimine;
  • aminohapete imendumise stimuleerimine lihasrakkude poolt, mille tõttu suureneb neis glükogeeni ja valgu süntees;
  • glütserooli sünteesi stimuleerimine lipiidkoes;
  • ketokehade moodustumise pärssimine;
  • lipiidide lagunemise pärssimine;
  • glükogeeni ja valkude lagunemise pärssimine lihaskoes.

Venemaal ja SRÜ riikides eelistab enamik patsiente insuliini süstimist pliiatsi süstaldega, mis tagavad ravimi täpse annustamise.

Seega reguleerib insuliin lisaks süsivesikutele ka muud tüüpi ainevahetust..

Insuliini toimega seotud haigused

Nii insuliini ebapiisav kui ka liigne kontsentratsioon veres põhjustab patoloogiliste seisundite arengut:

  • insuliinoom - pankrease kasvaja, mis eritab suures koguses insuliini, mille tagajärjel tekivad patsiendil sageli hüpoglükeemilised seisundid (mida iseloomustab seerumi glükoosikontsentratsiooni langus alla 5,5 mmol / l);
  • I tüüpi suhkurtõbi (insuliinist sõltuv tüüp) - selle arengu põhjustab pankrease β-rakkude insuliini ebapiisav tootmine (absoluutne insuliinipuudus);
  • II tüüpi suhkurtõbi (insuliinist sõltumatu tüüp) - kõhunäärme rakud toodavad küllaldases koguses insuliini, kuid rakkude retseptorid kaotavad selle suhtes tundlikkuse (suhteline puudulikkus);
  • insuliinšokk on patoloogiline seisund, mis tekib liiga suure insuliiniannuse (raskes vormis hüpoglükeemiline kooma) ühekordse süstimise tagajärjel;
  • Somoji sündroom (krooniline insuliini üleannustamise sündroom) - sümptomite kompleks, mis tekib patsientidel, kes saavad pikka aega suuri insuliiniannuseid.

Insuliinravi

Insuliinravi on ravimeetod, mille eesmärk on kõrvaldada süsivesikute ainevahetuse häired ja mis põhineb insuliinipreparaatide süstimisel. Seda kasutatakse peamiselt I tüüpi suhkurtõve ja mõnel juhul ka II tüüpi suhkurtõve ravis. Väga harva kasutatakse psühhiaatrilises ravis insuliinravi kui ühte skisofreenia ravimeetodit (hüpoglükeemilise kooma ravi).

Hommikul ja õhtul basaalse sekretsiooni simuleerimiseks manustatakse pikaajalist tüüpi insuliini. Lühitoimelist insuliini süstitakse pärast iga süsivesikuid sisaldavat sööki.

Insuliinravi näidustused on:

  • I tüüpi diabeet;
  • diabeetiline hüperosmolaarne, hüperlaktsideemiline kooma, ketoatsidoos;
  • võimetus saavutada süsivesikute ainevahetuse kompenseerimist II tüüpi suhkurtõvega patsientidel hüpoglükeemiliste ravimite, dieedi ja doseeritud kehalise aktiivsusega;
  • rasedusdiabeet;
  • diabeetiline nefropaatia.

Süstid tehakse subkutaanselt. Need viiakse läbi spetsiaalse insuliinisüstal, pliiatsi süstla või insuliinipumba abil. Venemaal ja SRÜ riikides eelistab enamik patsiente insuliini süstimist pliiatsi-süstaldega, mis tagavad ravimi täpse annustamise ja peaaegu valutu manustamise..

Insuliinipumpasid kasutab mitte rohkem kui 5% suhkurtõvega patsientidest. Selle põhjuseks on pumba kõrge hind ja selle kasutamise keerukus. Sellest hoolimata tagab insuliini sisseviimine pumba abil selle loodusliku sekretsiooni täpse jäljendamise, parema glükeemilise kontrolli ning vähendab suhkurtõve lühi- ja pikaajaliste tagajärgede tekkimise riski. Seetõttu suureneb pidevalt suhkruhaiguse raviks doseerimispumpa kasutavate patsientide arv..

Kliinilises praktikas kasutatakse erinevat tüüpi insuliinravi..

Kombineeritud (traditsiooniline) insuliinravi

See suhkruhaiguse ravimeetod põhineb lühi- ja pika toimeajaga insuliinide segu samaaegsel manustamisel, mis vähendab süstide arvu päevas..

Selle meetodi eelised:

  • vere glükoosisisalduse sagedast jälgimist pole vaja;
  • ravi võib läbi viia uriini glükoosi kontrolli all (glükosuuriline profiil).

Pärast söömist suureneb veres glükoosi kontsentratsioon, vastuseks sellele suureneb β-rakkude sekretoorne aktiivsus..

  • vajadus rangelt kinni pidada päevarežiimist, kehalisest aktiivsusest;
  • vajadus arsti ettekirjutatud dieedi rangelt järgida, võttes arvesse manustatud annust;
  • vajadus süüa vähemalt 5 korda päevas ja alati samal ajal.

Traditsioonilise insuliinraviga kaasneb alati hüperinsulineemia, see tähendab insuliini taseme tõus veres. See suurendab selliste komplikatsioonide tekke riski nagu ateroskleroos, arteriaalne hüpertensioon, hüpokaleemia..

Põhimõtteliselt määratakse traditsiooniline insuliinravi järgmistele patsientide kategooriatele:

  • eakad;
  • kannatavad vaimuhaiguste all;
  • madala haridustasemega;
  • vajavad välist hooldust;
  • ei suuda täita arsti soovitatud päevakava, dieeti, insuliini manustamise ajastust.

Intensiivsem insuliinravi

Intensiivsem insuliinravi jäljendab insuliini füsioloogilist sekretsiooni patsiendi kehas.

Hommikul ja õhtul basaalse sekretsiooni simuleerimiseks manustatakse pikaajalist tüüpi insuliini. Pärast iga süsivesikuid sisaldavat sööki manustatakse lühitoimelist insuliini (söögijärgse sekretsiooni jäljendamine). Annus muutub pidevalt sõltuvalt tarbitavast toidust.

Selle insuliinravi meetodi eelised on:

  • sekretsiooni füsioloogilise rütmi jäljendamine;
  • patsientide parem elukvaliteet;
  • oskus järgida liberaalsemat päevarežiimi ja toitumist;
  • suhkruhaiguse hiliste komplikatsioonide tekkimise riski vähendamine.

Puuduste hulka kuuluvad:

  • vajadus õpetada patsiente XE (leivaühikute) arvutamise ja annuse õige valiku osas;
  • vajadus teostada enesekontrolli vähemalt 5-7 korda päevas;
  • suurenenud kalduvus hüpoglükeemiliste seisundite tekkeks (eriti ravi määramise esimestel kuudel).

Insuliini tüübid

  • monospetsiifiline (monospetsiifiline) - on ühe loomaliigi pankrease ekstrakt;
  • kombineeritud - sisaldab kahe või enama loomaliigi pankreatiekstraktide segu.

Insuliini normi näitajad terve täiskasvanu vereseerumis jäävad vahemikku 3 kuni 30 μU / ml (60 aasta pärast - kuni 35 μU / ml, lastel - kuni 20 μU / ml)..

Liikide kaupa:

  • inimene;
  • sealiha;
  • veised;
  • vaal.

Sõltuvalt puhastusastmest on insuliin:

  • traditsiooniline - sisaldab lisandeid ja muid kõhunäärmehormoone;
  • monopoolne - geeli täiendava filtreerimise tõttu on lisandite sisaldus selles palju väiksem kui traditsioonilises;
  • monokomponent - kõrge puhtusastmega (sisaldab mitte rohkem kui 1% lisandeid).

Vastavalt toime kestusele ja tipule on lühikese ja pikaajalise (keskmise, pika ja ülipika) toimega insuliinid isoleeritud.

Kaubanduslikud insuliinipreparaadid

Suhkurtõvega patsientide raviks kasutatakse järgmist tüüpi insuliini:

  1. Lihtne insuliin. Seda esindavad järgmised ravimid: Actrapid MC (siga, ühekomponentne), Actrapid MP (siga, monopoolne), Actrapid HM (geneetiliselt muundatud), Insuman Rapid HM ja Humulin Regular (geneetiliselt muundatud). Hakkab toimima 15-20 minutit pärast süstimist. Maksimaalne toime täheldatakse 1,5-3 tunni jooksul alates süstimise hetkest, kogu toime kestus on 6-8 tundi.
  2. NPH-insuliinid või pika toimeajaga insuliinid. Varem NSV Liidus nimetati neid protamiin-tsink-insuliinideks (PCI). Esialgu määrati neid basaalse sekretsiooni jäljendamiseks üks kord päevas ning lühikese toimeajaga insuliinide abil kompenseeriti veresuhkru tõus pärast hommiku- ja õhtusööki. Kuid selle meetodi efektiivsus süsivesikute ainevahetuse häirete korrigeerimisel osutus ebapiisavaks ja praegu valmistavad tootjad NPH insuliini kasutades valmis segusid, mis võivad vähendada insuliini süstide arvu kahele päevas. Pärast nahaalust manustamist algab NPH-insuliini toime 2–4 tunni pärast, saavutab maksimumi 6–10 tunni pärast ja kestab 16–18 tundi. Seda tüüpi insuliini pakuvad turul järgmised ravimid: Insuman Basal, Humulin NPH, Protaphane HM, Protaphane MC, Protaphane MP.
  3. NPH ja lühitoimelise insuliini valmis fikseeritud (stabiilsed) segud. Süstitakse subkutaanselt kaks korda päevas. Ei sobi kõigile diabeetikutele. Venemaal on ainult üks stabiilne valmis Humulin M3, mis sisaldab 30% Humulin Regular lühikest insuliini ja 70% Humulin NPH. See suhe provotseerib vähem tõenäoliselt hüper- või hüpoglükeemia esinemist..
  4. Superpika toimega insuliinid. Neid kasutatakse ainult II tüüpi suhkurtõvega patsientide raviks, kes vajavad vereseerumis pidevat kõrget insuliini kontsentratsiooni kudede vastupanuvõime (resistentsuse) tõttu. Nende hulka kuuluvad: Ultratard HM, Humulin U, Ultralente. Eriti pikaajaliste insuliinide toime algab 6-8 tundi alates nende nahaaluse süstimise hetkest. Selle maksimum saavutatakse 16-20 tunni pärast ja kogu toime kestus on 24-36 tundi.
  5. Geneetiliselt muundatud lühitoimelised inimese insuliini analoogid (Humalog). Nad hakkavad toimima 10-20 minuti jooksul pärast nahaalust manustamist. Tipp saavutatakse 30–90 minutiga, kogu toime kestab 3–5 tundi.
  6. Rahutu (pika toimeajaga) inimese insuliini analoogid. Nende terapeutiline toime põhineb insuliini antagonistina toimiva hormooni glükagooni sünteesi blokeerimisel pankrease alfa-rakkude poolt. Toime kestus on 24 tundi, maksimaalne kontsentratsioon puudub. Selle uimastirühma esindajad - Lantus, Levemir.

Insuliini analooge (nii lühi- kui ka pika toimeajaga) peetakse tänapäeval kõige kaasaegsemateks ravimiteks suhkurtõve raviks. Neid on patsiendil mugav kasutada, need võimaldavad saavutada vastuvõetavaid veresuhkru väärtusi ja minimeerivad hüpoglükeemia riski. Kui varem kasutati Venemaa kliinilises praktikas ainult originaalinsuliini analooge, näiteks Humalog (toimeaine on lisproinsuliin) või Lantus (toimeaine glargiininsuliin), siis nüüd on olemas ka Venemaal toodetud insuliini analoogid. Nii tõi näiteks Geropharm pärast kõigi vajalike prekliiniliste ja kliiniliste uuringute läbiviimist 2019. aastal turule mitmeid biosimilaarseid insuliini analooge, asendades originaalsed ravimid. Nad on läbinud kõik vajalikud kliinilised uuringud, mis on kinnitanud nende sarnasust originaalravimitega, ohutust ja efektiivsust. Praeguseks on nii originaalravimid kui ka nende biosimilaarid juba patsientidele saadaval: RinLiz (asendab Humalog), RinLiz Mix 25 (Humalog Mix 25), RinGlar (Lantus).

ütle insuliini keemiline nimetus ja keemiline valem

Insuliin on peptiidset laadi hormoon, sellel ei ole üheselt mõistetavat süstemaatilist nimetust, selle struktuur on väga keeruline ja seda ei saa kirjeldada lihtsa keemilise valemiga.

Insuliinimolekuli moodustavad kaks polüpeptiidahelat, mis sisaldavad 51 aminohappejääki: A-ahel koosneb 21 aminohappejäägist, B-ahela moodustab 30 aminohappejääki. Polüpeptiidahelad on ühendatud kahe disulfiidsilla kaudu tsüsteiinijääkide kaudu, kolmas disulfiidside asub A-ahelas.

Insuliini esmane struktuur erineb veidi erinevate bioloogiliste liikide lõikes, samuti selle tähtsus süsivesikute ainevahetuse reguleerimisel. Inimesele on kõige lähemal seainsuliin, mis erineb sellest ainult ühe aminohappejäägi poolest: alaniin asub seainsuliini B-ahela 30. positsioonis ja treoniin iniminsuliinis; veise insuliini eristab kolm aminohappejääki.

Ahelad on omavahel ühendatud kahe disulfiidsilla abil (st mõlemad moodustuvad kahest väävliaatomist) ja kolmas disulfiidsild ühendab A-ahela aminohappeid, mis on üksteisest kaugel. Ühendatud ahelad on osaliselt painutatud ja volditud kerakujuliseks struktuuriks ning see hormooni molekuli konfiguratsioon on oluline selle bioloogilise aktiivsuse avaldumiseks.

Arvutiga loodud pilt: kuus insuliinimolekuli on seotud heksameeriga (nähtaval on kolm sümmeetrilist telge). Molekulid hoiavad koos tsidiioonidega seotud histidiini jääke. Süstitud insuliin asub naha all heksameerina, lagunedes järk-järgult bioloogiliselt aktiivseteks monomeerideks, mis sisenevad vereringesse

Keemilise struktuuri järgi on insuliin pankrease beeta-rakkudes toodetud valk, mis vabaneb verre. Insuliin (ladina keeles insula - saar), valgu hormoon, mida toodavad pankrease saarte Langerhansi b-rakud.

Kuidas leiutati insuliin - ravim, mis päästab praegu 500 miljonit inimelu

Kaasaegse meditsiini imed ei üllata enam kedagi - kuid paljud meist on sündinud ja elavad endiselt ainult tänu teadlastele, kes võitsid teatud surmaga lõppenud haigused. Raamat „30 Nobeli preemiat. Meditsiini muutnud avastused ”, mille avaldas kirjastus“ Alpina Non-Fiction ”. Avaldame fragmendi diabeediravimi tekkimisest - haigusest, mis surmaga lõppes 98 aastat tagasi.

Inimkonna ajaloos pole leiutatud nii palju ravimeid, mis on inimeste elu radikaalselt muutnud, kuid neil on suur tähtsus. Helistame neile. Need on atsetüülsalitsüülhape või aspiriin, mille monument püstitati Saksamaal, antibiootikumid, mis peatasid ulatuslikud nakkusepideemiad, ja insuliin. Kõigepealt räägime teile ühe loo..

XX sajandi 20. aastate algus.

Kümneaastane Genfi Stickelberger Põhja-Dakota osariigi Ameerika linnast Oberonist haigestus: ta hakkas palju jooma, läks sageli „vähe“, kaotas kiiresti kaalu. Arstid on seda haigust varem teistel inimestel täheldanud, kuid nad ei teadnud, kuidas seda ravida.

Genfi seisund halvenes ja ema ei suutnud tütre kaotusega leppida ning otsis kangekaelselt teadlasi, kes suudaksid Genfi päästa. Samal ajal hakkasid kogu maailmas levima uudised hämmastavast ravimist, mille avastas Kanada arst Frederick Bunting ja keda abistas meditsiinitudeng Charles Best. Kanada teadlastele hakkasid tulema tuhanded kirjad, milles paluti päästa sarnase haigusega lapsi.

1922. aasta suvel sai Genfi ema teada imerohust. Naine helistas Buntingule ja ta kutsus patsiendi kohe tema kabinetti. Rongis tundis neiu end halvasti, ta langes koomasse. Juht kutsus rongi saabumiseks kiirabi. Buntingile räägiti ka Genfi seisundi surmavast halvenemisest. Noor teadlane kohtus patsiendiga rongijaamas ja süstis talle seal seda ravimit. Hukule määratud tüdruk jõudis teadvusele, tasapisi hakkas tema tervis paranema.

Genf on elanud pikka aktiivset elu ja lahkus siit ilmast 72-aastaselt. Alates esimesest süstist on teda 61 aastat pidevalt ravitud imerohuga..

Tõenäoliselt arvasite, et Genf oli suhkruhaigusest haige ja ainult tänu insuliini avastamisele sai see võimaluse oma haigus ja täisväärtuslik elu kompenseerida..

Selle haiguse füsioloogiline olemus on keeruline: selleks, et keharakud saaksid verest suhkrut imada ja toituksid, vajavad nad hormooni insuliini, mida toodavad kõhunäärme spetsiaalsed rakud. Diabeedi korral peatub insuliini tootmine või seda ei toodeta piisavalt. Selle tagajärjel näljutavad rakud rohkesti toitu ja suhkur eritub organismist koos uriiniga..

Varem, enne kui nad õppisid testide abil suhkrut uriinis määrama, aitasid kärbsed diagnoosida meestel diabeeti. Nad keerutasid end püksi põhja, mis kogemata kukkus magusaid uriinitilku, kui mees tualetti läks.

"Suhkruhaigus" on tuntud iidsetest aegadest, alates III aastatuhandest eKr. See diagnoos oli patsiendi jaoks surmaotsus kuni 19. sajandi lõpuni, kui hakati uurima kõhunääret ja astuti esimene samm diabeedi põhjuste mõistmise poole. Juba enne seda tekkis endokriinsete näärmete teadus, mida nimetatakse endokrinoloogiaks..

Aastal 1869 avastas saksa anatoom ja histoloog Paul Langerhans, tollal 22-aastane tudeng, kõhunäärmes spetsiifilised rakurühmad, mida hiljem nimetati tema auks "Langerhansi saarekesteks". Mõni aasta hiljem vabaneb nendest laidudest hormooninsuliin. Kuid sellele suursündmusele eelnesid mitmed teaduslikud uuringud..

Saksa kliinikud ja füsioloogid Oskar Minkowski ja Josef von Mehring tõestasid 1889. aastal loomkatsetes, et pankrease eemaldamine viib diabeedi tekkeni. Kuid kui samadele loomadele süstitakse pankrease ekstrakti, kaovad diabeedi sümptomid. Nii leiti, et kõhunääre kontrollib kuidagi veresuhkru taset, kuid kuidas see täpselt juhtub, on veel näha..

1900. aastal uuris vene patoloog Leonid Vassiljevitš Sobolev Langerhansi saarte struktuuri ja funktsiooni, tõestades eksperimentaalselt, et just need kõhunäärme piirkonnad teostavad spetsiifilist sisemist sekretsiooni, reguleerides veresuhkrut.

20. sajandi alguses jõudsid teadlased ja arstid insuliini avastamisele nii lähedale, et see toimus mitmes riigis peaaegu üheaegselt. Ligikaudu kuus kuud enne insuliini avastamise Kanadas teatavaks saamist eraldas selle hormooni laboratoorsetes tingimustes Rumeenia füsioloogiaprofessor Nicola Paulesco. Kuid keeleraskuste tõttu sõjajärgses Euroopas sai maailm Paulesco avastamisest teada hiljem kui Kanada teadlaste avastamisest. Seetõttu peetakse Buntingit ja Besti insuliini pioneeriks..

Niisiis eraldasid 1921. aasta suvel kaks Kanada noort teadlast - kirurg Frederick Bunting ja tema assistent Charles Best - Toronto ülikooli professor John McLeodi laboris koera kõhunäärmeekstraktist aine ja seejärel vasika, millele anti nimi "ayletin"..

Just Ayletin, mille McLeod tegi hiljem ettepaneku nimetada ümber insuliiniks (ladina keeles insula - saareke), sai kauaoodatud ja imeravimiks suhkruhaiguse raviks ja selle all kannatavad inimesed said õiguse elule.

Esimene insuliinisüsti saanud patsient oli Toronto neljateistaastane kliinikupatsient Leonard Thompson. Kahjuks ei olnud ravim piisavalt puhastatud: algas tõsine allergiline reaktsioon ja vaatamata Leonardi veresuhkru kontsentratsiooni langusele lõpetati süstid. 12 päeva pärast, mille jooksul biokeemik Colin tegi ekstrakti parandamiseks kõvasti tööd, viidi samale patsiendile uuesti sisse insuliin. See juhtus 23. jaanuaril 1922. Seekord oli edu ülekaalukas, haigus lakkas progresseerumast, kõrvaltoimeid ei olnud ja surev poiss oli paranemas.

Järgmine patsient oli Buntingi lähedane sõber, arst Joe Gil-Christa. Tema ravi kinnitas lõpuks, et lõpuks on saadud ravim sadade tuhandete elude päästmiseks! Selle avastuse eest said Frederick Bunting ja professor McLeod juba 1923. aastal insuliini avastamise eest Nobeli preemia. Bunting, tunnustades oma assistendi Charles Besti teenet, andis talle poole preemiast ja nüüd seisavad nende nimed meditsiiniajaloos kõrvuti..

Ka 1923. aastal kohtus Bunting ravimifirma Lilly asutaja kolonel Eli Lillyga. Ettevõte asus kohe tööle insuliini massitootmise tehnoloogia kallal, mis päästis paljude diabeedihaigete elu. Tootmise rajamine toimus üllatavalt kiiresti: 1923. aasta kevadel pandi tööle seadmed masstootmiseks.

15. oktoobril 1923 vabastati loomne insuliin Iletin. 1923. aasta lõpuks oli Lilly tootnud peaaegu 60 miljonit ühikut ravimit - ja diabeediravis algas insuliini ajastu..

See surmaga lõppev haigus ei ole enam surmaotsus. Insuliini tarvitades ja veresuhkru taset kontrollides saavad diabeediga diagnoositud inimesed elada tervislikke eluviise.

1948. aastal asutas Ameerika endokrinoloog Elliot Proctor Jocelyn medali, mis anti neile, kes on elanud 25 aastat suhkruhaiguse diagnoosiga. Kuid 1970. aastal lõpetas medali väljaandmine: lõppude lõpuks on tänu insuliinile muutunud pikaealisus diabeediga massinähtuseks. Selle asemel asutati uus medal, mida hakati välja andma diabeetikutele, kes on selle haigusega elanud üle 50 aasta. Selle esiküljel on mees, kellel on tõrvik ja kiri: "Triumf inimesele ja meditsiinile", tagaküljel - "50 aastat diabeediga julgeid aastaid".

Iniminsuliini keemiline struktuur loodi 1960. aastal. Geenitehnoloogia meetodi abil 1976. aastal viidi kõigepealt läbi inimese insuliini täielik süntees. Praegu saavad diabeedihaiged ravi ainult iniminsuliini ja selle sünteetiliste analoogidega. Loomseid insuliine enam ei kasutata.

Joonis: 21. Insuliini valem

Insuliini keemiline valem annab vastuse küsimusele, miks insuliini võib ikkagi võtta ainult süstimise teel. Asi on selles, et insuliin on valk. See seeditakse seedetraktis ilma vereringesse sattumata, kus see peaks töötama.

Insuliini on alati vaja I tüüpi diabeedi korral, kui sekreteerivad rakud surevad autoimmuunse rünnaku tagajärjel. Seda kasutatakse ka paljudel II tüüpi diabeedi juhtudel, kui insuliin on ebapiisav. Pliiatsite ja veresuhkru testiribade tulekuga on diabeeti põdevate inimeste elukvaliteet dramaatiliselt tõusnud, kuid nad peavad ikkagi loendama leivaühikuid, kontrollima suhkrutaset, tegema arvutusi ja süstima insuliini..

Teadus on selle protsessi automatiseerimise lähedal. Juba on olemas selline seade nagu mikronõelaga plaaster: see on õlale liimitud, täidab kõik need protseduurid automaatselt ja simuleerib Langerhansi saarte tööd pankreas..

Lõige 102 insuliin

Tekstikirjanik Anisimova E.S..
Kõik õigused kaitstud. Teksti müüa ei saa.
Kursiiv ei õpeta.

Kommentaare saab saata posti teel: [email protected]
https://vk.com/bch_5

Vt esimesed lõigud 30–35, 37, 44–49, 66, 72 ja seejärel 103.
Lühend: insuliin.

LÕIGE 102:
"Insuliin".

Lõigu sisu:
102. 1. INSULINI METABOLISM.
102. 2. ERALDAMINE.
102. 3. TEGEVUSMEHHANISMID IN.
102. 4. Insuliini mõju OXIDATIVE ainevahetusele.
102. 5. Yini mõju süsinikuvahetusele.
102. 6. Yini mõju LIPIIDIVAHETUSELE.
102. 7. Yini mõju valkude vahetusele.
Insuliini muud toimed.

102. 1. INSULINI METABOLISM.

Insuliin (In) eritub verre; - pankrease rakkude poolt,
ringleb veres mitu minutit,
seondub raku pinnal olevate retseptoritega,
maksa rakud, kus see metaboliseerub.

Insuliini molekul koosneb kahest peptiidist,
ühendatud kahe disulfiidsidemega;
üks peptiid koosneb 21 aminoatsüülist ja seda nimetatakse A-ahelaks,
ja teine ​​peptiid koosneb 30 aminoatsüülist ja seda nimetatakse B-ahelaks.

(A-ahelal on sisemine disulfiidside:
insuliini molekulis on kolm S-S sidet ja 51 aminoatsüüli).
Insuliin on tehniliselt peptiid, kuna see sisaldab vähem kui 100 aminoatsüüli.,
kuid insuliin on oma omaduste poolest eeskujulik valk.

Nagu kõik valgu-peptiidhormoonid, moodustub insuliin peptiidide lõhustamisel
prekursorvalgust (st piiratud proteolüüsi teel).

Insuliini moodustumisel lõhustatakse kaks peptiidi -
esimest lõhustatavat peptiidi nimetatakse liiderpeptiidiks või signaalpeptiidiks ("signaal"),
selle lõhustamine toimub signaalpeptidaasi toimel
pärast sünteesitud PCP tungimist EPS-õõnsusse - punkt 83,
(signaalpeptiidi funktsioon oli võimaldada PCP-l tungida EPS-õõnsusse).
Teist lõhustatud peptiidi nimetatakse C-peptiidiks ja see lõhustatakse hiljem vesiikulites.

Insuliini eellast nimetatakse pre / pro / insuliiniks.
Eesliide tähendab liiderpeptiidi olemasolu,
ja eesliide tähistab C-peptiidi olemasolu.

Seega, kui liiderpeptiid lõhustatakse pre / pro / insuliinist, moodustub proinsuliin.,
ja kui C-peptiid lõhustatakse proinsuliinist, moodustub insuliin.
(Pre / pro / insuliini liiderpeptiid = proinsuliin,
proinsuliin - C-peptiid = insuliin).

Pre / pro / insuliin, nagu kõik valgud, moodustub mRNA translatsiooni käigus aminohapetest.
Lisaks peptiidide lõhustamisele viib In moodustumine kolme S-S sideme moodustumiseni.
Insuliini sekretsioon nõuab tsingiioone.

Insuliini sekretsioon toimub samamoodi nagu teiste valkude sekretsioon:
vesiikulid, mille molekulid on In, sobivad välismembraaniga,
vesiikulimembraan "ühineb" CPM-iga,
mille tagajärjel vesiikuli sisu (antud juhul insuliinimolekul) asub väljaspool rakku.
Seejärel sisenevad molekulid verre ja toimetatakse koos verevooluga sihtrakkudesse..

102. 2. ERALDAMINE.

Sekretsioon suureneb hüperglükeemiaga
ja väheneb koos hüpoglükeemiaga.

Kuna insuliini üks ülesandeid on vähendada [glükoosi] sisaldust veres
(st neil on hüpoglükeemiline toime).

On teada, et hüper / glükeemia suurendab mRNA stabiilsust
pre / pro / insuliin (see soodustab uute Yin molekulide moodustumist).

Insuliini vabanemist hõlbustab leptiin (punkt 99) -
hormoon, mida toodavad valged rasvkoerakud (adipotsüüdid).

See on oluline, sest leptiini või selle STS defitsiidi korral ilmnevad insuliinipuuduse sümptomid.
Nende leptiinipuudulikkusega patsientide abistamiseks kasutatakse geneetiliselt muundatud leptiini.
In vabanemist mõjutavad katehhoolamiinid (punkt 106):
2-retseptorilised katehhoolamiinid vähendavad insuliini vabanemist,
2-CA retseptorid (adrenaliin) suurendavad insuliini vabanemist.

102. 3. Insuliini toimemehhanismid (lk 98).

Nagu kõik hormoonid, seondub Yin peamiselt oma retseptoritega.
Insuliini retseptorid viitavad ensüümi retseptoritele.

Kui insuliin seondub retseptoriga, aktiveerub türosiin / kinaas (TK)
(TC on retseptoriga sama valgu osa,
kuid TC on membraani siseküljel).
Aktiveeritud MC fosforüülivad valgud:
Ras-valk ja kinaas, mis muundab FIF2 FIF3-ks.

FIF3 ja aktiveeritud Ras aktiveerivad valgu / kinaasi kaskaade.
PC-kaskaadi aktiveerimine Ras-valgu poolt annab tulemuseks
mitmete transkriptsioonifaktorite aktiveerimisele, mis aitavad:
1) valgusüntees,
2) rakkude kasv
3) ja rakkude jagunemine (proliferatsioon).
Need mõjud soodustavad paranemist, rakkude uuenemist,
seetõttu, kui neid insuliini toimeid (diabeediga) rikutakse, aeglustub paranemine.

PC kaskaadi aktiveerimine FIF3 abil soodustab glükoosi voolamist verest rakkudesse
(see aitab vähendada vere glükoosisisaldust, see tähendab hüpoglükeemiat)
ja glükoosi kasutamine rakkudes
(glükolüüs, glükogeeni süntees (maksas ja lihastes),
liigse glükoosi muundamine rasvaks jne).

INSULINI MÕJU METABOLISMILE.
(Insuliini toime).
Insuliin ei mõjuta kõiki rakke.

Kudesid, mida insuliin ei mõjuta, nimetatakse insuliinitundetuks;
nende hulka kuuluvad neuronid, silmad, neerud, erütrotsüüdid.

Koesid, mida insuliin mõjutab, nimetatakse insuliinitundlikeks.
Insuliinitundlikud koed hõlmavad järgmist:
lihas, rasv, sidekude, maks.

Insuliin mõjutab kõigi 4 põhiklassi ainevahetust. -

102. 4. Insuliini mõju OXIDATIVE ainevahetusele.

Insuliin toetab ATP tootmist, säilitades TCA aktiivsuse.
ATP tootmine annab tunde jõudude ja jõudude kohalolekust, efektiivsusest.

Insuliin toetab TCA-d:
CTX tarnimine esimese reaktsiooni substraatidega:
atsetüülCoA ja oksaloatsetaat.

Insuliin säilitab atsetüülCoA kontsentratsiooni, aktiveerides PDH
(PDH on ensüüm (E-kompleks) reaktsioonis, milles moodustub atsetüülCoA),

insuliin säilitab oksalatsetaadi kontsentratsiooni, inhibeerides GNG-d
(see on protsess, mida OA saaks kasutada,
kui insuliin ei vähendanud RKT aktiivsust).

Lisaks säilitab insuliin TCA aktiivsuse, vähendades NEFA kontsentratsiooni,
mis võiks vähendada TCA aktiivsust.

102. 5. Insuliini mõju süsinikuvahetusele.

Peaasi on meeles pidada, et insuliin vähendab vere glükoosisisaldust.,
see tähendab hüpoglükeemiat.
Seetõttu nimetatakse insuliini hüpoglükeemiliseks hormooniks..

Insuliin on ainus hüpoglükeemiline hormoon,
ja sellepärast on insuliinipuudus (või selle toime)
viib glükoosi kontsentratsiooni suurenemiseni veres ("veresuhkur")
insuliinipuudulikkusega suhkurtõve korral.

Insuliini hüpoglükeemiline toime põhineb
1) glükoosi moodustuvate insuliiniprotsesside pärssimisest
(RKT ja glükogeeni lagunemine = glükogenolüüs),

2) ja protsesside stimuleerimisest, milles kasutatakse glükoosi
(glükolüüs, glükoosi aeroobne oksüdeerumine, PPP,
glükogeeni süntees, glükoosi muundamine rasvadeks).

Glükolüüsi ja glükoosi oksüdatsiooni stimuleerimise tulemuseks on
mitte ainult hüpoglükeemia,
aga ka TCA metaboliitide moodustumisele ja seejärel -
1) ATP tootmiseks (see on vajalik rakkude jagunemise efektiivsuseks) ja
2) mõned aminohapped valgusünteesiks.

PPP stimuleerimine suurendab NADPH ja P-5-F tootmist ja kogust.

NADPN-i on vaja:
1) antioksüdantsüsteemi jaoks
(see aeglustab vananemist,
hoiab ära ateroskleroosi,
objektiivi läbipaistvuse säilitamine) aeglustab selle läbipaistmatuse arengut - katarakt),
kaitseb leukotsüüte ja neuroneid hävitamise eest,
tagab erütrotsüütide vastupidavuse hemolüüsile jne),
2) hüdroksüülimisprotsesside jaoks (steroidide jms sünteesis),
3) rasvhapete, kolesterooli, DNA (deoksünukleotiidide) sünteesiks.

R-5-F on vajalik RNA ja DNA sünteesiks -

see on vajalik rakkude jagunemiseks ja valkude sünteesiks (lihased).
Rakkude jagunemine on vajalik
kasvuga,
ravimine,
vereloome,
naharakkude ja seedetrakti limaskesta uuendamine jne...
Valkude süntees on vajalik rakkude jagunemiseks, lihasmassi, kasvu suurendamiseks, seedeensüümide, vereplasma valkude, sh. antikehad.

Ebapiisava insuliiniefekti tõttu diabeet
vähenenud PPP aktiivsus, mis põhjustab P-5-F ja NADPH ebapiisavat tootmist,
mis viib rakkude jagunemise vähenemiseni, paranemise hilinemiseni, kataraktini jne..

102. 6. Yini mõju LIPIIDIVAHETUSELE.

Põhipunktid: insuliin pärsib kõhnust ja ketoatsidoosi.

Ying hoiab kõhnuse ära
1) rasva ja rasvhapete sünteesi stimuleerimine ja
2) rasvade (lipolüüsi) ja rasvhapete (; -oksüdatsiooni) lagunemise pärssimisega.

Ying hoiab ära ketoatsidoosi
(see tähendab pH langus ketokehade kuhjumisel)
1) ketokehade sünteesi vähendamine (ketogenees) ja
2) vähendades lipolüüsi ja; -oksüdatsiooni,
aastast lipolüüs ja beetaoksüdatsioon on ketoonkehade sünteesi peamised atsetüülCoA allikad.

Diabeedi korral insuliinipuudulikkusega
ketokehade kontsentratsioon suureneb,
mis kujutab endast ohtu elule (ketoatsidoosse kooma oht)
ja nõuab ketogeneesi vähendamiseks ja ketokehade kontsentratsiooni vähendamiseks insuliini kiiret manustamist.

In-i mõju kolesterooli sünteesile ja ateroskleroosi arengule.

Insuliin vähendab ateroskleroosi riski,
seetõttu areneb diabeedi korral ateroskleroos kiiresti ja on diabeedi pikaajaliste tüsistuste hulgas kõige problemaatilisem (kuna see põhjustab sagedamini kui muid tüsistusi).

Insuliin aeglustab ateroskleroosi arengut, vähendades aterogeense LDL taset
kiirendades nende sisenemist verest rakkudesse
suurendades lipoproteiiniretseptorite arvu.
Ja ka lipoproteiinide peroksüdatsiooni vähendamise kaudu
insuliini sisaldava PPP aktiivsuse suurenemise, NADPH moodustumise, antioksüdantsüsteemi töö tõttu.

Insuliinipuudulikkuse korral suhkurtõve korral on vastupidi - ateroskleroosi arengukiirus suureneb
suurendades aterogeensete lipoproteiinide kontsentratsiooni
verest rakkudesse sisenemise lipoproteiinide kiiruse vähenemise tõttu
lipoproteiinide retseptorite arvu vähenemise tõttu
ja antioksüdantsüsteemi töö vähenemise tõttu.

Kolesterooli süntees suurendab insuliini,
kuid kiirendades rakkude lipoproteiinide omastamist, ei põhjusta insuliin vere kolesterooli ja aterogeense LDL-i tõusu.

102. 7. Yini mõju valkude vahetusele.

Yin stimuleerib valgusünteesi ja pärsib valkude katabolismi.
Selle tagajärjeks on [ammoniaagi] vähenemine, mis võimaldab ilma karbamiidi aktiivse sünteesita hakkama saada.
Karbamiidi sünteesi vähenemine viib jääklämmastiku vähenemiseni.
Valgu sünteesi soodustavad sellised toimed nagu In as
1) aminohapete suurenenud transport rakku,
2) maomahla sekretsioon (maos seeditakse peamiselt valke, mis aitab kaasa AA moodustumisele),
3) TTC toetus, kuna see annab aminohapped (valkude sünteesi monomeerid)
ja ATP valgusünteesiks,
4) FPP stimulatsioon (see annab R-5-F RNA sünteesiks enne valgusünteesi).
Valgusünteesi tähendust on mainitud eespool.

Muud efektid Ying.
Insuliini suurenemine:
1) nukleosiidide transport rakku,
2) RNA süntees (sadade geenide transkriptsioon) valgusünteesiks,
3) levik,
4) hoiab rakus kaaliumioone (K + aitab kaasa In-i mõjudele, näiteks G assimilatsioon ja valgusüntees).

Lisateave Hüpoglükeemia