Tähelepanu! Sellel ravimil võib olla eriti ebasoovitav koostoime alkoholiga! Rohkem detaile.

Näidustused kasutamiseks

- esmane ravi II tüüpi suhkurtõvega patsientidel glükeemilise kontrolli parandamiseks, kui dieedist ja treeningrežiimist kinnipidamine ei võimalda piisavat kontrolli;

- dieedi ja treeningrežiimi lisamine glükeemilise kontrolli parandamiseks II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kes ei saavutanud metformiini või sitagliptiini monoteraapia taustal või pärast ebaõnnestunud kombineeritud ravi kahe ravimiga piisavat kontrolli.

- 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel glükeemilise kontrolli parandamiseks kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega (kolmekordne kombinatsioon: metformiin + sitagliptiin + sulfonüüluurea derivaat), kui dieet ja kehaline režiim kombinatsioonis kahe neist kolmest ravimist: metformiini, sitagliptiini või sulfonüüluurea derivaadid ei ole viia piisav glükeemiline kontroll;

- 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel glükeemilise kontrolli parandamiseks kombinatsioonis tiasolidiindioonidega (peroksisoomiproliferatori poolt aktiveeritud PPARy retseptori agonistid), kui dieet ja kehaline režiim kombinatsioonis kahe nimetatud kolmega: metformiin, sitagliptiin või tiasolidiindioon ei vii piisava glükeemiline kontroll;

- 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel glükeemilise kontrolli parandamiseks kombinatsioonis insuliiniga, kui dieet ja füüsiline koormus koos insuliiniga ei vii piisava glükeemilise kontrolli alla.

Võimalikud analoogid (asendajad)

Toimeaine, rühm

Annustamisvorm

Õhukese polümeerikattega tabletid

Vastunäidustused

- teadaolev ülitundlikkus sitagliptiini, metformiini või ravimi mis tahes koostisosade suhtes;

- neeruhaigus või neerufunktsiooni langus (seerumi kreatiniini kontsentratsioon meestel ja naistel vastavalt 1,5 mg / dl ja> 1,4 mg / dl või kreatiniini kliirensi vähenemine (

farmatseutiline toime

Ravim on kahe täiendava (komplementaarse) toimemehhanismiga hüpoglükeemilise ravimi kombinatsioon, mis on mõeldud glükeemilise kontrolli parandamiseks II tüüpi diabeediga patsientidel: sitagliptiin, ensüümi dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitor ja metformiin, biguaniidide klassi esindaja..

Kõrvalmõjud

Platseebokontrolliga uuringutes oli sitagliptiini ja metformiini kombineeritud ravi II tüüpi diabeediga patsientidel üldiselt hästi talutav. Sitagliptiini ja metformiini kombinatsioonravi korral oli kõrvaltoimete esinemissagedus võrreldav metformiini ja platseebo kombinatsioonidega.

24-nädalases platseebokontrollitud faktoriaalses uuringus esmasest kombineeritud ravist sitagliptiini ja metformiiniga (sitagliptiin 50 mg + metformiin 500 mg või 1000 mg x 2 korda päevas) kombinatsioonrühmas võrreldes metformiini monoteraapia rühmadega (500 mg või 1000 mg x 2). korda päevas), sitagliptiini (100 mg üks kord päevas) või platseebot, täheldati kombineeritud ravirühmas järgmisi ravimiga seotud kõrvaltoimeid sagedusega> 1% ja sagedamini kui platseebogrupis: kõhulahtisus (sitagliptiin + metformiin - 3,5 %, metformiin - 3,3%, sitagliptiin - 0,0%, platseebo - 1,1%), iiveldus (1,6%, 2,5%, 0,0% ja 0,6%), düspepsia (1,3%, 1,1% (0,0% ja 0,0%), kõhupuhitus (1,3%, 0,5%, 0,0% ja 0,0%). oksendamine (1,1%, 0,3%, 0,0% ja 0,0%), peavalu (1,3%, 1,1%, 0,6% ja 0,0%) ja hüpoglükeemia (1,1%, 0,5% (0,6% ja 0,0%).

Sitagliptiini lisamine praegusele metformiiniravile

24-nädalases platseebokontrollitud uuringus lisati sitagliptiini annuses 100 mg päevas praegusele metformiiniravile ainus kõrvaltoime, mis oli seotud ravimi võtmisega ja mida täheldati sitagliptiinirühmas> 1% ja sagedamini kui platseebo rühmas. esines iiveldust (sitagliptiin + metformiin - 1,1%; platseebo + metformiin - 0,4%).

Hüpoglükeemia ja seedetrakti kõrvaltoimed

Sitagliptiini ja metformiiniga kombineeritud ravi platseebokontrolliga uuringutes oli hüpoglükeemia (sõltumata põhjuslikkusest) esinemissagedus kombinatsioonravi rühmades võrreldav metformiini pluss platseebogrupis (vastavalt 1,3-1,6% ja 2,1%). ). Seedetrakti jälgitavate kõrvaltoimete esinemissagedus (hoolimata põhjuslikust seosest) oli sitagliptiini ja metformiiniga kombineeritud ravi rühmades võrreldav metformiini monoteraapia rühmade sagedusega: kõhulahtisus (sitagliptiin + metformiin - 7,5%, metformiin - 7,7%), iiveldus ( 4,8%, 5,5%), oksendamine (2,1%, 0,5%), kõhuvalu (3,0%, 3,8%).

Kõigis uuringutes registreeriti hüpoglükeemia vormis esinevad kõrvaltoimed kõigi hüpoglükeemia kliiniliselt oluliste sümptomite põhjal; vere glükoosisisalduse täiendav mõõtmine ei olnud vajalik.

Kombineeritud ravi sitagliptiini, metformiini ja sulfonüüluurea derivaadiga

24-nädalases platseebokontrollitud uuringus, milles kasutati sitagliptiini annuses 100 mg / päevas praeguse kombineeritud ravi taustal glimepiriidi annusega> 4 mg / päevas ja metformiini annuses> 1500 mg / päevas, täheldati järgmisi ravimiga seotud kõrvaltoimeid: sagedus> 1% sitagliptiinravi rühmas ja sagedamini kui platseebo rühmas: hüpoglükeemia (sitagliptiin - 13,8%, platseebo - 0,9%), kõhukinnisus (1,7% ja 0,0%).

Kombineeritud ravi sitagliptiini, metformiini ja PPARy agonistiga

Platseebokontrollitud uuringu kohaselt, kus sitagliptiini annuses 100 mg päevas kasutati rosiglitasooni ja metformiini kombineeritud ravi taustal 18. ravinädalal, täheldati järgmisi ravimiga seotud kõrvaltoimeid, mida täheldati sitagliptiini ravirühmas> 1% ja sagedamini: kui platseebogrupis: peavalu (sitagliptiin - 2,4%, platseebo - 0,0%), kõhulahtisus (1,8%, I, I%), iiveldus (1,2%, 1,1%), hüpoglükeemia ( 1,2%, 0,0%), oksendamine (1,2%, 0,0%). 54. nädalal kombineeritud ravi ajal täheldati järgmisi ravimiga seotud kõrvaltoimeid, mida täheldati sitagliptiinirühmas> 1% ja sagedamini kui platseebogrupis: peavalu (sitagliptiin - 2,4%, platseebo - 0,0% ), hüpoglükeemia (2,4%, 0,0%), ülemiste hingamisteede infektsioonid (1,8%, 0,0%), iiveldus (1,2%, 1,1%), köha (1,2%, 0,0%) naha seeninfektsioonid (1,2%, 0,0%), perifeerne turse (1,2%, 0,0%), oksendamine (1,2%, 0,0%).

24-nädalases platseebokontrollitud uuringus kasutati sitagliptiini annuses 100 mg päevas praeguse kombineeritud ravi taustal metformiiniga annuses> 1500 mg päevas ja püsiva insuliiniannusega, mis oli ainus ravimi võtmisega seotud kõrvaltoime ja mida täheldati sagedusega> 1% sitagliptiini rühmas ja sagedamini kui platseebo rühmas oli hüpoglükeemia (sitagliptiin - 10,9%, platseebo - 5,2%). Teises 24-nädalases uuringus, kus patsiendid said sitagliptiini insuliinravi täiendava ravina (metformiiniga või ilma), oli ainus kõrvaltoime, mida täheldati sitagliptiini ja metformiini rühmas> 1% ja sagedamini kui platseebo rühmas, ja metformiin, esines oksendamist (sitagliptiin ja metformiin - 1,1%, platseebo ja metformiin - 0,4%).

Sitagliptiini (100 mg / päevas) või sobivat kontrollravimit (aktiivset või platseebot) sisaldava 19 randomiseeritud topeltpimedate kliiniliste uuringute koondanalüüsis oli ägeda pankreatiidi esinemissagedus igas rühmas 0,1 patsiendiaasta kohta..

Sitagliptiini ja metformiiniga kombineeritud ravi korral ei täheldatud eluliste tunnuste ega EKG (sh QTc intervall) kliiniliselt olulisi kõrvalekaldeid.

Sitagliptiini kasutamisest tingitud kõrvaltoimed

Patsientidel sitagliptiini võtmise tõttu kõrvaltoimeid ei esinenud. mille sagedus oli> 1%.

Metformiini kasutamisest tingitud kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed, mida täheldati> 5% -l metformiinirühma patsientidest ja sagedamini kui platseebo rühmas, on kõhulahtisus, iiveldus / oksendamine, kõhupuhitus, asteenia, düspepsia, ebamugavustunne kõhus ja peavalu.

Registreerimisjärgsel jälgimisel ravimi või sitagliptiini, mis on selle osa, kasutamise monoteraapias ja / või kombinatsioonis teiste hüpoglükeemiliste ainetega tuvastati täiendavaid kõrvaltoimeid. Kuna need andmed saadi vabatahtlikult ebakindla suurusega populatsioonilt, ei saa nende kõrvaltoimete esinemissagedust ja põhjuslikkust raviga kindlaks määrata..

Nende hulka kuuluvad: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaksia; angioneurootiline ödeem; nahalööve; nõgestõbi; naha vaskuliit; eksfoliatiivsed nahahaigused, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom; äge pankreatiit, sealhulgas surmaga lõppeva ja mittesurmava tulemusega hemorraagilised ja nekrootilised vormid; neerufunktsiooni halvenemine, sealhulgas äge neerupuudulikkus (mõnikord on vajalik dialüüs); ülemiste hingamisteede infektsioonid; nasofarüngiit; kõhukinnisus: oksendamine; peavalu; artralgia: müalgia; jäsemevalu; seljavalu.

Laboratoorsete parameetrite muutused

Laboratoorsete kõrvalekallete esinemissagedus sitagliptiini ja metformiini rühmas oli võrreldav platseebo ja metformiini rühmas. Enamikus, kuid mitte kõigis kliinilistes uuringutes suurenes leukotsüütide arv veidi (ligikaudu 200 / μl võrreldes platseeboga, keskmine sisaldus ravi alguses 6600 / μl) neutrofiilide arvu suurenemise tõttu. Seda muutust ei peeta kliiniliselt oluliseks..

Metformiini kontrollitud kliinilistes uuringutes 29 nädala jooksul täheldati tsüanokobalamiini (vitamiin B12) normaalse kontsentratsiooni langust seerumi normist madalamale tasemele ligikaudu 7% -l patsientidest, ilma kliiniliste ilminguteta. Selline langus, mis on tingitud vitamiini B12 imendumise selektiivsest rikkumisest (nimelt kompleksi moodustumise rikkumine sisemise lossifaktoriga, mis on vajalik vitamiini B12 imendumiseks), põhjustab väga harva aneemia tekkimist ja seda saab hõlpsasti korrigeerida metformiini kaotamise või vitamiini B12 lisatarbimisega..

Sitagliptiin: Tervete vabatahtlikega läbi viidud kliinilistes uuringutes oli sitagliptiini üksikannus kuni 800 mg annuses üldiselt hästi talutav. QT-intervalli minimaalseid muutusi, mida ei peeta kliiniliselt olulisteks, täheldati ühes sitagliptiini uuringus 800 mg ööpäevas. Inimestel ei ole uuritud annuseid üle 800 mg päevas.

Ravimi korduva manustamise kliinilistes uuringutes (I faas) ei täheldatud sitagliptiini raviga seotud kõrvaltoimeid, kui ravimit manustati 28 päeva jooksul kuni 400 mg ööpäevas..

Üleannustamise korral on vaja alustada tavapäraseid toetavaid meetmeid: ravimi imendumine seedetraktist, mis pole veel imendunud, eluliste näitajate, sealhulgas EKG jälgimine ja vajadusel sümptomaatilise ravi määramine.

Sitagliptiin on halvasti dialüüsitav: kliiniliste uuringute kohaselt eemaldati 3-4-tunnise dialüüsi ajal ainult 13,5% annusest. Kliinilise vajaduse korral on ette nähtud pikaajaline hemodialüüs. Puuduvad andmed sitagliptiini peritoneaaldialüüsi efektiivsuse kohta.

Metformiin: on olnud metformiini üleannustamise juhtumeid, sealhulgas koguseid, mis ületavad 50 g (50 000 mg). Hüpoglükeemiat täheldati umbes 10% -l üleannustamise juhtudest, kuid selget seost metformiini üleannustamisega ei ole tõestatud. Laktatsidoosi arengut seostati ligikaudu 32% -ga kõigist metformiini üleannustamise juhtudest. Võimalik on erakorraline hemodialüüs (metformiini dialüüsitakse hea hemodünaamika tingimustes kiirusega kuni 170 ml / min), et kiirendada metformiini üleannustamise kahtluse korral.

erijuhised

Registreerimisjärgsel vaatlusperioodil saadi teateid ägeda pankreatiidi, sealhulgas fataalse ja mittefataalse hemorraagilise või nekrootilise arengu kohta sitagliptiini võtvatel patsientidel. Kuna need teated saadi vabatahtlikult ebakindla suurusega populatsioonilt, on võimatu usaldusväärselt hinnata nende sõnumite esinemissagedust ega tuvastada põhjuslikku seost uimastitarbimise kestusega. Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi iseloomulikest sümptomitest: püsiv, tugev kõhuvalu. Pankreatiidi kliinilised ilmingud kadusid pärast sitagliptiini kasutamise lõpetamist. Kui kahtlustate pankreatiiti, peate lõpetama Yanumeti ja teiste potentsiaalselt ohtlike ravimite võtmise.

Neerufunktsiooni jälgimine

Metformiini ja sitagliptiini eliminatsiooni peamine tee on eritumine neerude kaudu. Metformiini akumuleerumise ja laktatsidoosi tekkimise oht suureneb proportsionaalselt neerufunktsiooni kahjustuse astmega, seetõttu ei tohiks ravimit välja kirjutada patsientidele, kelle seerumi kreatiniinisisaldus ületab normi ülemist vanusepiiri. Eakatel patsientidel tuleb vanusest tingitud neerufunktsiooni languse tõttu püüda saavutada piisav glükeemiline kontroll ravimi väikseima annuse korral. Eakatel patsientidel, eriti üle 80-aastastel, jälgitakse regulaarselt neerufunktsiooni.

Enne ravi alustamist ja vähemalt üks kord aastas pärast ravi alustamist kinnitavad korralikud testid normaalset neerufunktsiooni. Neerufunktsiooni häirete tekkimise suurema tõenäosusega jälgitakse neerufunktsiooni sagedamini ja kui see avastatakse, tühistatakse ravim.

Hüpoglükeemia areng samaaegsel kasutamisel sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga

Nagu teistegi hüpoglükeemiliste ainete puhul, täheldati hüpoglükeemiat sitagliptiini ja metformiini samaaegsel kasutamisel koos insuliini või sulfonüüluurea derivaatidega. Sulfonüül- või insuliinist põhjustatud hüpoglükeemia tekkimise riski vähendamiseks tuleb sulfonüüluurea derivaadi või insuliini annust vähendada.

Hüpoglükeemia areng samaaegsel kasutamisel sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga

Sitagliptiini kliinilistes uuringutes nii monoteraapiana kui ka koos ravimitega, mis ei põhjusta hüpoglükeemia (st metformiini või PPARy agonistide - tiasolidiindioonide) arengut, on hüpoglükeemia esinemissagedus sitagliptiini võtvate patsientide rühmas. oli platseebogrupis sageduse lähedal. Nagu teiste hüpoglükeemiliste ainete puhul, on ka sitagliptiini samaaegsel kasutamisel koos insuliini või sulfonüüluurea derivaatidega täheldatud hüpoglükeemiat. Sulfonüül- või insuliinist põhjustatud hüpoglükeemia tekkimise riski vähendamiseks tuleb sulfonüüluurea derivaadi või insuliini annust vähendada.

Ravimi Yanumet või sitagliptiini, mis on selle osa, monoteraapias ja / või kombineeritud ravis teiste hüpoglükeemiliste ainetega kasutamise registreerimise järgse jälgimise käigus tuvastati ülitundlikkusreaktsioonid. Nende reaktsioonide hulka kuulusid anafülaksia, angioödeem, eksfoliatiivsed nahahaigused, sealhulgas Stevens-Johnsoni sündroom. Kuna need andmed saadi vabatahtlikult ebakindla suurusega populatsioonilt, ei saa nende kõrvaltoimete esinemissagedust ja põhjuslikku seost raviga kindlaks määrata. Need reaktsioonid tekkisid esimese 3 kuu jooksul pärast sitagliptiinravi alustamist. mõnda täheldati pärast ravimi esimese annuse võtmist. Kui kahtlustatakse ülitundlikkusreaktsiooni tekkimist, on vaja ravimi võtmine lõpetada, hinnata muid soovimatu nähtuse tekkimise võimalikke põhjuseid ja määrata uus lipiidide taset langetav ravi..

Laktatsidoos on harvaesinev, kuid tõsine metaboolne komplikatsioon, mis tuleneb metformiini kuhjumisest uimastiravi ajal. Laktatsidoosi suremus ulatub ligikaudu 50% -ni. Laktatsidoosi areng võib esineda ka teatud somaatiliste haiguste, eriti suhkruhaiguse või mõne muu patoloogilise seisundi taustal, millega kaasneb kudede ja elundite tugev hüpoperfusioon ning hüpokseemia. Laktatsidoosi iseloomustab laktaadi kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas (> 5 mmol / L), vere pH langus, elektrolüütide häired koos anioonivahe suurenemisega ja laktaadi / püruvaadi suhte tõus. Kui atsidoosi põhjuseks on metformiin, on plasmakontsentratsioon tavaliselt> 5 mcg / ml.

Kättesaadavate andmete kohaselt oli laktatsidoos metformiinravi ajal väga haruldane (ligikaudu 0,03 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, seadusliku tulemuse määr oli umbes 0,015 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta). 20 000 patsiendiaasta metformiinravi ajal ei ole kliinilistes uuringutes laktatsidoosi juhtumeid registreeritud. Teatatud juhtumeid on esinenud peamiselt raske neerupuudulikkusega, sh raske neerupatoloogia ja neeru hüpoperfusiooniga suhkurtõvega patsientidel, sageli koos samaaegsete mitmete somaatiliste / kirurgiliste haiguste ja polüfarmatseudiga. Laktatsidoosi tekkimise oht on märkimisväärselt suurenenud kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel, kes vajavad märkimisväärset meditsiinilist korrektsiooni, eriti ebastabiilse stenokardia / kroonilise südamepuudulikkusega ägedas staadiumis, millega kaasneb raske hüpoperfusioon ja hüpokseemia. Laktatsidoosi tekkimise oht suureneb proportsionaalselt neerufunktsiooni kahjustuse astme ja patsiendi vanusega, seetõttu aitab neerufunktsiooni piisav jälgimine ja metformiini minimaalse efektiivse annuse kasutamine märkimisväärselt vähendada laktatsidoosi tekkimise riski. Neerufunktsiooni hoolikas jälgimine on eriti vajalik eakate patsientide ravimisel ja üle 80-aastased patsiendid alustavad ravi metformiiniga alles pärast piisava neerufunktsiooni kinnitamist kreatiniini kliirensi tulemuste põhjal, kuna neil patsientidel on suurem risk laktatsidoosi tekkeks. Lisaks tuleb metformiin viivitamatult tühistada igas seisundis, millega kaasneb hüpokseemia, dehüdratsioon või sepsis. Arvestades, et maksafunktsiooni kahjustuse korral on laktaadi eritumine märkimisväärselt vähenenud, ei tohiks metformiini määrata maksahaiguse kliiniliste või laboratoorsete tunnustega patsientidele. Ravi ajal metformiiniga peaks alkoholi tarbimine olema piiratud, kuna alkohol võimendab metformiini toimet laktaadi metabolismile. Lisaks peatatakse ajutiselt metformiinravi intravaskulaarsete reumaatiliste kontrastiuuringute ja kirurgiliste sekkumiste ajaks.

Laktatsidoosi tekkimist on sageli raske tuvastada ja sellega kaasnevad ainult mittespetsiifilised sümptomid, nagu halb enesetunne, müalgia, respiratoorse distressi sündroom, suurenenud unisus ja mittespetsiifilised düspeptilised sümptomid. Laktatsidoosi kulgu süvenedes võivad ülaltoodud sümptomitega liituda hüpotermia, arteriaalne hüpotensioon ja resistentne bradüarütmia. Arst ja patsient peaksid olema teadlikud selliste sümptomite võimalikust olulisusest ning patsient peaks viivitamatult informeerima arsti nende ilmnemisest. Ravi metformiiniga katkestatakse, kuni olukord on selge. Määrake elektrolüütide, ketoonide, veresuhkru kontsentratsioon plasmas, samuti (vastavalt näidustustele) vere pH, laktaadi kontsentratsioon. Mõnikord võib olla kasulik teave metformiini plasmakontsentratsiooni kohta. Pärast seda, kui patsient on metformiini optimaalse annusega harjunud, peaksid ravi algfaasis iseloomulikud seedetrakti sümptomid kaduma. Kui sellised sümptomid ilmnevad, on need tõenäoliselt signaal laktatsidoosi või muu tõsise haiguse tekkimisest..

Kui metformiinravi taustal ületab laktaadi kontsentratsioon venoosses vereplasmas normi ülemise piiri, jäädes alla 5 mmol / l, ei ole ego laktatsidoosi korral patognomooniline ja võib olla tingitud sellistest seisunditest nagu halvasti kontrollitud suhkurtõbi või rasvumine või liigne füüsiline koormus või tehniline koormus mõõtmisviga.

Igal diabeedihaige ja metaboolse atsidoosiga patsiendil, kellel pole ketoatsidoosi (ketonuuria ja ketoneemia) kinnitust, on oht laktatsidoosi tekkeks.

Laktatsidoos on meditsiiniasutuses erakorralist abi vajav seisund. Ravi metformiiniga tühistatakse ja vajalikud tugimeetmed võetakse viivitamata. Kuna metformiini dialüüsitakse hea hemodünaamika tingimustes kiirusega kuni 170 ml / min, on atsidoosi kiireks korrigeerimiseks ja akumuleerunud metformiini eemaldamiseks soovitatav viivitamatu hemodialüüs. Loetletud tegevused viivad sageli laktatsidoosi kõigi sümptomite kiire kadumiseni ja patsiendi seisundi taastumiseni..

Normaalsetes tingimustes hüpoglükeemia metformiini monoteraapiaga ei arene, kuid selle areng on võimalik nälja taustal, pärast märkimisväärset füüsilist pingutust ilma järgneva tarbitud kalorite kompenseerimiseta, samal ajal kui võetakse muid hüpoglükeemilisi ravimeid (sulfonüüluurea ja insuliini derivaadid) või alkoholi. Hüpoglükeemia areng on suuremal määral vastuvõtlik eakatele, nõrgenenud või alatoidetud patsientidele, alkoholi kuritarvitavatele patsientidele, neerupealiste või hüpofüüsi puudulikkusega patsientidele. Hüpoglükeemiat on eakatel ja beetablokaatoreid kasutavatel patsientidel raske ära tunda.

Samaaegne farmakoteraapia võib kahjustada neerufunktsiooni või metformiini jaotust.

Neerufunktsiooni, hemodünaamikat või metformiini jaotumist negatiivselt mõjutavate ravimite (nt katioonravimid, mis erituvad organismist torukujulise sekretsiooni kaudu) samaaegne kasutamine peaks olema ettevaatlik..

Radioloogilised uuringud intravaskulaarse joodi kontrastainega (nt intravenoosne urogramm, intravenoosne kolangiograafia, angiograafia, kompuutertomograafia intravenoossete kontrastainetega)

Joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarset manustamist on metformiiniga ravitud patsientidel seostatud laktatsidoosi tekkega ja see võib põhjustada ägedat neerukahjustust. Seetõttu peaksid patsiendid, kellele selline uuring on kavandatud, 48 tundi enne uuringut ja 48 tunni jooksul pärast uuringut ajutiselt ravimi võtmise lõpetama. Ravi jätkamine on lubatud alles pärast normaalse neerufunktsiooni laboratoorset kinnitamist.

Mis tahes etioloogiaga veresoonte kollaps (šokk), äge südamepuudulikkus, äge müokardiinfarkt ja muud seisundid, millega kaasneb hüpokseemia areng, võib provotseerida laktatsidoosi ja prerenaalse asoteemia arengut. Kui loetletud seisundid tekivad patsiendil ravi ajal, tuleb ravim kohe lõpetada..

Ravimi kasutamine tuleb katkestada igasuguse kirurgilise sekkumise ajaks (välja arvatud väiksemad manipulatsioonid, mis ei nõua joogirežiimi ja näljahäda piiranguid) ja kuni tavapärase toidukorra taastamiseni, tingimusel et neerude normaalne funktsioon on laboratoorselt kinnitatud..

Alkohol tugevdab metformiini toimet piimhappe metabolismile. Patsienti tuleb raviperioodil hoiatada alkoholi kuritarvitamise (üks kord suurte koguste manustamine või pidev väikeste annuste manustamine) eest..

Maksa düsfunktsioon

Kuna maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on teada laktatsidoosi juhtumeid, ei soovitata ravimit välja kirjutada maksahaiguse kliiniliste või laboratoorsete tunnustega patsientidele.

29 nädala jooksul kontrollitud metformiini uuringutes näitas 7% patsientidest tsüanokobalamiini (vitamiin B12) esialgu normaalse kontsentratsiooni vähenemist vereplasmas ilma puudulikkuse kliiniliste sümptomite tekkimiseta. Selline langus, mis võib olla tingitud vitamiini B12 imendumise selektiivsest rikkumisest (nimelt kompleksi moodustumise rikkumine sisemise lossifaktoriga, mis on vajalik vitamiini B12 imendumiseks), viib väga harva aneemia tekkeni ja seda saab hõlpsasti korrigeerida metformiini kaotamise või vitamiini B12 lisatarbimisega.

Ravimiga ravimisel on soovitatav igal aastal kontrollida vere hematoloogilisi parameetreid ning võimalikke kõrvalekaldeid tuleks uurida ja korrigeerida. Patsientidel, kellel on eelsoodumus vitamiin B12 defitsiidi tekkeks (vitamiini B12 või kaltsiumi vähenenud tarbimise või imendumise tõttu), soovitatakse määrata vitamiini B12 plasmakontsentratsioon 2–3 aasta tagant.

Piisavalt kontrollitud II tüüpi suhkurtõvega patsientide kliinilise seisundi muutused

Kui ravimiga ravi ajal varem piisavalt kontrollitud II tüüpi suhkurtõvega patsiendil ilmnevad laboratoorsed kõrvalekalded või haiguse kliinilised sümptomid (eriti kõik seisundid, mida ei ole võimalik selgelt kindlaks teha), tuleb ketoatsidoos või laktatsidoos kohe välja jätta. Patsiendi seisundi hindamine peaks hõlmama elektrolüütide ja ketoonide vereanalüüse, vere glükoosisisaldust ja (vastavalt näidustustele) vere pH-taset, laktaadi, püruvaadi ja metformiini plasmakontsentratsiooni. Mis tahes etioloogiaga atsidoosi tekkimisel peate viivitamatult lõpetama ravimi võtmise ja võtma asjakohaseid meetmeid atsidoosi parandamiseks.

Glükeemilise kontrolli kaotamine

Füsioloogilise stressi korral (hüpertermia, trauma, infektsioon või operatsioon) võib varem stabiilse glükeemilise kontrolliga patsient ajutiselt kaotada glükeemilise kontrolli. Sellistel perioodidel on ravimi ajutine asendamine insuliinraviga lubatud ja pärast ägeda olukorra lahendamist võib patsient eelmist ravi jätkata..

Mõju sõidukite juhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele

Puuduvad uuringud, kus uuritaks ravimi mõju võimele juhtida sõidukeid ja töötada mehhanismidega. Siiski peaksite arvestama sitagliptiini võtmisel täheldatud pearingluse ja unisusega. Lisaks peaksid patsiendid olema teadlikud hüpoglükeemia riskist, kui ravimit kasutatakse koos sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal on võimalik, kui ravi eeldatav mõju kaalub üles võimaliku ohu lootele (raseduse ajal ei ole piisavalt ja rangelt kontrollitud uuringuid läbi viidud)..

Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Koostoimed

Sitagliptiini (50 mg 2 korda 2 korda päevas) ja metformiini (1000 mg 2 korda päevas) korduvate annuste samaaegsel manustamisel ei kaasnenud olulisi muutusi sitagliptiini või metformiini farmakokineetilistes parameetrites II tüüpi suhkurtõvega patsientidel..

Ravimi ja ravimi farmakokineetiliste parameetrite mõju uuringuid ei ole läbi viidud, kuid ravimi kõigi komponentide, sitagliptiini ja metformiini kohta on läbi viidud piisav arv selliseid uuringuid..

Koostoime teiste ravimitega uuringutes ei avaldanud sitagliptiin kliiniliselt olulist mõju järgmiste ravimite farmakokineetikale: metformiin, rosiglitasoon, glibenklamiid, simvastatiin, varfariin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid. Nende andmete põhjal ei inhibeeri sitagliptiin tsütokroom CYP3A4, 2C8 või 2C9 süsteemi CYP isoensüüme. In vitro andmed näitavad, et sitagliptiin ei inhibeeri ka isoensüüme CYP2D6, 1A2, 2C19 ja 2B6 ega indutseeri CYP3A4.

II tüüpi suhkurtõvega patsientide populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt ei avaldanud samaaegne ravi sitagliptiini farmakokineetikale kliiniliselt olulist mõju. Uuringus hinnati mitmeid ravimeid, mida II tüüpi diabeediga patsiendid kõige sagedamini kasutasid, sealhulgas: kolesteroolitaset langetavad ravimid (statiinid, fibraadid, esetimiib), trombotsüütidevastased ained (klopidogreel), antihüpertensiivsed ravimid (AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid, beetablokaatorid, blokaatorid). aeglased kaltsiumikanalid, hüdroklorotiasiid, analgeetikumid ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (naprokseen, diklofenak, tselekoksiib), antidepressandid (bupropioon, fluoksetiin, sertraliin), antihistamiinikumid (tsetirisiin), prootonpumba inhibiitorid ja luprasoolipump sildenafiil).

Kui seda kasutati koos sitagliptiiniga, täheldati digoksiini AUC (11%) ja keskmise Cmax (18%) suurenemist. Seda tõusu ei peeta kliiniliselt oluliseks, kuid digoksiini võtmise ajal on soovitatav patsiendi jälgimine.

Sitagliptiini AUC ja Cmax tõusu täheldati vastavalt 29% ja 68% Januvia 100 mg ühekordse suukaudse manustamise korral ja 600 mg annuse tsüklosporiini (tugev p-glükoproteiini inhibiitor) manustamisel. Need sitagliptiini farmakokineetiliste parameetrite muutused ei ole kliiniliselt olulised.

Gliburiid: II tüüpi suhkurtõvega patsientidel ei täheldatud metformiini ja glüburiidi ühekordse annuse ravimite koostoimete uuringus metformiini farmakokineetiliste ja farmakodünaamiliste parameetrite muutusi. Glüburiidi AUC ja Cmax väärtuste muutused olid väga erinevad. Ebapiisav teave (ühekordne annus) ja glüburiidi plasmakontsentratsiooni ning täheldatud farmakodünaamiliste mõjude vastuolu seavad selle koostoime kliinilise tähtsuse kahtluse alla..

Furosemiid: Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringus metformiini ja furosemiidi üksikannuste vaheliste ravimite koostoimete kohta täheldati mõlema ravimi farmakokineetiliste parameetrite muutust. Furosemiid suurendas metformiini Cmax kontsentratsiooni väärtust plasmas ja täisveres 22%, metformiini AUC väärtust täisveres 15%, muutmata ravimi renaalset kliirensit. Furosemiidi Cmax ja AUC väärtused langesid omakorda vastavalt 31% ja 12% ning poolväärtusaeg vähenes 32%, ilma et furosemiidi neerukliirens oluliselt muutuks. Puudub teave ravimite ja ravimite pikaajalise kooskasutatava koostoime kohta..

Nifedipiin: uurides nifedipiini ja metformiini koostoimeid ravimite ühekordse annusega, näitasid terved vabatahtlikud metformiini plasma Cmax ja AUC suurenemist vastavalt 20% ja 9%, samuti neerude kaudu eritatava metformiini koguse suurenemist. Metformiini Cmax ja poolväärtusaeg ei muutunud. See põhineb metformiini imendumise suurenemisel nifedipiini manulusel. Metformiini mõju nifedipiini farmakokineetikale on minimaalne.

Katioonsed ravimid: katioonsed ravimid (s.t amiloriid, digoksiin, morfiin, prokainamiid, kinidiin, kiniin, ranitidiin, triamtereen, trimetoprim või vankomütsiin), mida eritavad torukujulised sekretsioonid, võivad teoreetiliselt suhelda metformiiniga, konkureerides ühise neerutuubuliga transpordisüsteem. Sarnast konkurentsi täheldati metformiini ja tsimetidiini samaaegsel manustamisel tervetel vabatahtlikel ühe- ja mitmekordse annuse uuringutes, kusjuures metformiini plasmakontsentratsioon ja täisveres Cmax suurenesid 60% ning metformiini AUC plasmas ja täisveres 40%. Üheannuselises uuringus ei muutunud metformiini poolväärtusaeg. Metformiin ei mõjutanud tsimetidiini farmakokineetikat. Kuigi need ravimite ja ravimite koostoimed on peamiselt teoreetiliselt olulised (välja arvatud tsimetidiin), on nende samaaegse manustamise korral soovitatav patsienti hoolikalt jälgida ja Janumet'i ja / või ülalnimetatud neerutuubulite kaudu erituvate katioonravimite annust kohandada..

Teised: mõnedel ravimitel on hüperglükeemiline potentsiaal ja need võivad häirida head glükeemilist kontrolli. Nende hulka kuuluvad tiasiidid ja muud diureetikumid, glükokortikosteroidid, fenotiasiinid, kilpnäärme ravimid, östrogeenid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, fenütoiin, nikotiinhape, sümpatomimeetikumid, aeglased kaltsiumikanali blokaatorid ja isoniasiid. Loetletud ravimite väljakirjutamisel Yanumet'i saavale patsiendile on soovitatav hoolikalt jälgida glükeemilise kontrolli parameetreid. Metformiini ja propranolooli või metformiini ja ibuprofeeni samaaegsel manustamisel tervetele vabatahtlikele ei täheldatud nende ravimite farmakokineetiliste parameetrite muutusi.

Vaid väike osa metformiinist seondub plasmavalkudega, seetõttu on metformiini ravimite ja ravimite koostoimed plasmavalkudega aktiivselt seonduvate ravimitega (salitsülaadid, sulfoonamiidid, klooramfenikool ja probenetsiid) ebatõenäolised, erinevalt sulfonüüluurea derivaatidest, mis seonduvad aktiivselt ka plasmavalkudega.

YANUMETi (JANUMET) kasutamise juhised

Vabastamise vorm, koostis ja pakend

sakk., kate kilekate, 500 mg + 50 mg: 14, 28, 56, 84 või 98 tükki.
Reg. Nr: 10131/13, 30.05.2013 - aegunud
Õhukese polümeerikattega tabletid1 vaheleht.
metformiin500 mg
sitagliptiin (fosfaatmonohüdraadina)50 mg

14 tk - villid (1) - papppakendid.
14 tk - villid (2) - papppakendid.
14 tk - villid (4) - papppakendid.
14 tk - villid (6) - papppakendid.
14 tk - villid (7) - papppakendid.

sakk., kate kilekate, 850 mg + 50 mg: 14, 28, 56, 84 või 98 tükki.
Reg. Nr: 10131/13, 30.05.2013 - aegunud

Õhukese polümeerikattega tabletid1 vaheleht.
metformiin850 mg
sitagliptiin (fosfaatmonohüdraadina)50 mg

14 tk - villid (1) - papppakendid.
14 tk - villid (2) - papppakendid.
14 tk - villid (4) - papppakendid.
14 tk - villid (6) - papppakendid.
14 tk - villid (7) - papppakendid.

sakk., kate kilekate, 1000 mg + 50 mg: 14, 28, 56, 84 või 98 tükki.
Reg. Nr: 10131/13, 30.05.2013 - aegunud

Õhukese polümeerikattega tabletid1 vaheleht.
metformiin1000 mg
sitagliptiin (fosfaatmonohüdraadina)50 mg

14 tk - villid (1) - papppakendid.
14 tk - villid (2) - papppakendid.
14 tk - villid (4) - papppakendid.
14 tk - villid (6) - papppakendid.
14 tk - villid (7) - papppakendid.

farmatseutiline toime

Janumet on kahe täiendava toimemehhanismiga hüpoglükeemilise ravimi kombinatsioon, mis on mõeldud glükeemilise kontrolli parandamiseks II tüüpi diabeediga patsientidel:

  • sitagliptiinfosfaat, dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitor ja metformiinvesinikkloriid - biguaniidide klassi esindaja.

Sitagliptiinfosfaat on suukaudselt aktiivne, tugev, väga selektiivne ensüümi dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitor 2. tüüpi diabeedi raviks. DPP-4 inhibiitorid on ravimite klass, mis toimivad inkretiini võimendajatena. Ensüümi DPP-4 pärssimisega suurendab sitagliptiin kahe aktiivse inkretiinhormooni - glükagoonilaadse peptiidi 1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (GIP) taset. Inkretiinid on osa endogeensest süsteemist, mis osaleb glükoosi homöostaasi füsioloogilises reguleerimises.

Kui vere glükoosisisaldus on normaalne või kõrgenenud, suurendavad GLP-1 ja GIP insuliini sünteesi ja vabanemist pankrease beeta-rakkudest. Samuti vähendab GLP-1 kõhunäärmes alfa-rakkude poolt glükagooni sekretsiooni, mis põhjustab maksa glükoositoodangu vähenemist. Kui glükoositase on madal, ei suurene insuliini vabanemine ja glükagooni sekretsioon ei ole pärsitud. Sitagliptiin on tugev ja väga selektiivne ensüümi DPP-4 inhibiitor ja ei inhibeeri terapeutilistes kontsentratsioonides tihedalt seotud DPP-8 või DPP-9 ensüüme. Sitagliptiin erineb keemilise struktuuri ja farmakoloogilise toime poolest GLP-1 analoogidest, insuliinist, sulfonüüluureatest või meglitiniididest, biguaniididest, peroksisoomi proliferatsiooniga aktiveeritud retseptori agonistidest (PPARγ), alfa-glükosidaasi inhibiitoritest ja amüliini analoogidest..

Kahepäevases uuringus tervete vabatahtlikega suurendas ainult sitagliptiini kasutamine aktiivse GLP-1 kontsentratsiooni, samal ajal kui ainult metformiini kasutamine suurendas aktiivse ja üldise GLP-1 kontsentratsiooni võrdselt. Sitagliptiini ja metformiini samaaegsel kasutamisel on aktiivse GLP-1 kontsentratsioonile aditiivne mõju. Sitagliptiin, kuid mitte metformiin, suurendab aktiivse GIP kontsentratsiooni.

Üldiselt parandab sitagliptiin glükeemilist kontrolli, kui seda kasutatakse eraldi või koos.

Kliinilistes uuringutes parandas ainult sitagliptiin glükeemilist kontrolli, vähendades märkimisväärselt hemoglobiin Alc (HbAlc) taset, samuti tühja kõhu ja söögijärgset glükoosi. Tühja kõhu plasma glükoosisisalduse langust täheldati 3. nädalaks (esimene ajahetk tühja kõhu veresuhkru mõõtmisel). Sitagliptiiniga ravitud patsientidel täheldatud hüpoglükeemia esinemissagedus oli sarnane platseeboga. Sitagliptiinravi korral ei tõusnud kehakaal algväärtusest. Toidutaluvuse testis täheldati paranemist beetarakkude funktsiooni asendusmarkerite, sealhulgas HOMA-β (homöostaasi-β hindamismudel), proinsuliini ja insuliini suhte ning beetarakkude reaktiivsuse suhtes, sageli proovide võtmisega..

Metformiinvesinikkloriid. Metformiin on antihüperglükeemiline biguaniid, mis alandab nii basaalse plasma glükoosisisaldust kui ka pärast sööki. Ravim ei stimuleeri insuliini sekretsiooni ega põhjusta seetõttu hüpoglükeemiat. Metformiin võib toimida kolmel viisil:

  • glükoosi tootmise vähendamine maksas glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi pärssimisega;
  • lihaskoes, suurendades mõõdukalt insuliinitundlikkust, parandades glükoosi omastamist ja kasutamist perifeersetes kudedes;
  • aeglustades glükoosi imendumist soolestikus.

Metformiin stimuleerib glükogeeni sünteesi rakkudes, toimides glükogeeni süntaasile. Metformiin suurendab teatud tüüpi membraanglükoosi transporterite (GLUT-1 ja GLUT-4) transpordivõimet.

Inimestel, olenemata ravimi mõjust glükeemiale, on metformiinil positiivne mõju lipiidide metabolismile. Terapeutiliste annuste kasutamisel kontrollitud, keskpikas ja pikaajalises kliinilises uuringus on tõestatud:

  • metformiin vähendab üldkolesterooli, LDL-kolesterooli ja triglütseriide.

Farmakokineetika

Bioekvivalentsuse uuringud tervetel vabatahtlikel on näidanud, et kombineeritud tabletid Yanumet (sitagliptiin / metformiinvesinikkloriid) on bioekvivalentsed sitagliptiinfosfaadi ja metformiinvesinikkloriidi samaaegsel manustamisel eraldi tablettidena. Järgmised andmed kajastavad ravimi Yanumet toimeainete farmakokineetilisi omadusi.

Pärast 100 mg annuse suukaudset manustamist tervetele vabatahtlikele imendus sitagliptiin kiiresti, saavutades maksimaalse plasmakontsentratsiooni (T max mediaan) 1–4 tundi pärast annuse võtmist, sitagliptiini keskmine AUC vereplasmas 8,52 μmol × h, C max 950 nmol... Sitagliptiini absoluutne biosaadavus on umbes 87%. Kuna kõrge rasvasisaldusega toidu ja sitagliptiini samaaegne tarbimine ei mõjuta ravimi farmakokineetikat, võib sitagliptiini kasutada sõltumata toidukorrast.

Sitagliptiini AUC vereplasmas suureneb proportsionaalselt annusega. C max ja C 24 h puhul ei ole annuse proportsionaalsust kindlaks tehtud (C max suurenes rohkem kui annusega proportsionaalselt ja C 24 h suurenes vähem väljendatult kui annusega proportsionaalselt).

Keskmine Vd tasakaalukontsentratsioonis pärast sitagliptiini ühekordset intravenoosset süstimist 100 mg annuses tervetele vabatahtlikele oli umbes 198 liitrit. Vereplasma valkudega pöörduvalt seotud sitagliptiini osa on madal (38%).

Sitagliptiin eritub uriiniga peamiselt muutumatul kujul ja metabolism on tühine. Ligikaudu 79% sitagliptiinist eritub muutumatul kujul uriiniga.

Pärast 14C-märgistatud sitagliptiini suukaudset manustamist eritus sitagliptiini metaboliitidena ligikaudu 16% radioaktiivsest ravimist. Leiti 6 metaboliidi jälgi, mis eeldatavasti ei ole seotud sitagliptiini plasmas toimuva DPP-4 inhibeeriva aktiivsusega. In vitro uuringud on näidanud, et peamine ensüüm, mis vastutab sitagliptiini piiratud metabolismi eest, on CYP3A4, milles osaleb CYP2C8.

In vitro andmed näitavad, et sitagliptiin ei inhibeeri CYP isoensüüme CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 või 2B6 ega indutseeri CYP3A4 ega CYP1A2.

Pärast 14 C-märgisega sitagliptiini suukaudset manustamist tervetele vabatahtlikele eritus umbes 100% radioaktiivsest ravimist ühe nädala jooksul pärast ravimi võtmist väljaheitega (13%) ja uriiniga (87%). Pärast sitagliptiini suukaudset manustamist 100 mg annuses on näiline terminal T 1/2 ligikaudu 12,4 tundi. Korduval kasutamisel koguneb sitagliptiin minimaalsetes kogustes. Neerukliirens on ligikaudu 350 ml / min.

Sitagliptiini eritumine toimub peamiselt neerude kaudu aktiivse tubulaarsekretsiooni mehhanismi kaudu. Sitagliptiin on inimese orgaanilise aniooni kolmandat tüüpi transporterite (hOAT-3) substraat, mis võib olla seotud sitagliptiini neerude kaudu eritumise protsessiga. HOAT-3 kliinilist tähtsust sitagliptiini transportimisel ei ole kindlaks tehtud. Sitagliptiin on ka p-glükoproteiini substraat, mis võib samuti osaleda sitagliptiini neerude kaudu eritumise protsessis. Tsüklosporiin, mis on β-glükoproteiini inhibiitor, ei vähendanud sitagliptiini renaalset kliirensit. Sitagliptiin ei ole OCT2, OAT1 ega PEPT1 / 2 transporterite substraat. In vitro ei inhibeeri sitagliptiin OAT3 (IC50 = 160 μM) ega p-glükoproteiini (kuni 250 μM) vahendatud transporti terapeutiliselt olulistel plasmakontsentratsioonidel. Kliinilises uuringus näitas sitagliptiin vähe mõju digoksiini plasmakontsentratsioonile, mis viitab sellele, et sitagliptiin võib olla nõrk p-glükoproteiini inhibiitor.

Patsientide omadused

Sitagliptiini farmakokineetika oli tervetel vabatahtlikel ja II tüüpi diabeediga patsientidel üldiselt sarnane..

Neerufunktsiooni kahjustus

Viidi läbi avatud üheannuseline uuring sitagliptiini vähendatud annuse (50 mg) farmakokineetika uurimiseks erineva raskusega kroonilise neerukahjustusega patsientidel võrreldes tervete vabatahtlike kontrollrühmaga. Uuring hõlmas neerufunktsiooni häirega patsiente, klassifitseerituna vastavalt kreatiniini kliirensi kiirusele kopsus (50 kuni maksafunktsiooni kahjustus).

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel (≤9 Child-Pugh 'skaalal) ei ole sitagliptiini annust vaja kohandada. Puuduvad kliinilised kogemused ravimi kasutamisest raske maksapuudulikkusega patsientidel (üle 9 punkti Child-Pugh skaalal). Kuna sitagliptiin eritub peamiselt neerude kaudu, ei ole tõsise maksa düsfunktsiooni korral olulist mõju sitagliptiini farmakokineetikale oodata..

Ravimi annust ei ole vaja vanusest sõltuvalt kohandada. I ja II faasi andmete populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal ei ole patsiendi vanusel kliiniliselt olulist mõju sitagliptiini farmakokineetikale. Eakatel patsientidel (65–80-aastased) oli sitagliptiini plasmakontsentratsioon ligikaudu 19% kõrgem kui noorematel patsientidel.

Sitagliptiini kasutamise kohta lastel ei ole uuringuid läbi viidud.

Muud patsiendi omadused

Ravimi annust ei ole vaja kohandada sõltuvalt soost, rassist ega kehamassiindeksist (KMI). Nendel omadustel ei olnud sitagliptiini farmakokineetikale kliiniliselt olulist mõju, mis põhineb I faasi farmakokineetiliste andmete terviklikul analüüsil ning I ja II faasi andmete populatsiooni farmakokineetilisel analüüsil..

Pärast metformiini suukaudset manustamist saavutatakse T max 2,5 tunni pärast.Metformiini 500 mg tablettide absoluutne biosaadavus oli tervetel vabatahtlikel umbes 50-60%. Pärast annuse suukaudset manustamist oli väljaheitega eritunud imendumata fraktsioon 20-30%. Pärast suukaudset manustamist on metformiini imendumine küllastunud ja puudulik. Jõuti järeldusele, et metformiini imendumise farmakokineetika ei ole lineaarne. Metformiini tavapäraste annuste ja annustamisskeemi korral saavutatakse püsikontsentratsioon 24–48 tunni jooksul ja on tavaliselt alla 1 μg / ml. Kontrollitud kliinilistes uuringutes ei ületanud metformiini C max vereplasmas isegi maksimaalsete annuste kasutamisel 4 μg / ml.

Toit vähendab metformiini taset ja aeglustab mõnevõrra selle imendumist. Pärast 850 mg annuse manustamist vähenes C max vereplasmas 40%, AUC vähenes 25% ja pikenes C max saavutamiseni vereplasmas 35 minutit. Selle languse kliiniline tähtsus pole teada..

Seondumine plasmavalkudega on tühine. Metformiin jaotub erütrotsüütides. C max veres on madalam kui plasmas ja saavutatakse umbes sama aja möödudes. Punased verelibled on tõenäoliselt jaotumise sekundaarne komponent. Keskmine V d varieerub vahemikus 63-276 l.

Metformiin eritub uriiniga muutumatul kujul. Inimestel metaboliite ei leitud.

Metformiini renaalne kliirens on> 400 ml / min, mis näitab, et metformiin puhastatakse glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Pärast suukaudset manustamist on näiv tulemusnäitaja T 1/2 umbes 6,5 tundi. Neerufunktsiooni kahjustuse korral väheneb neerukliirens proportsionaalselt kreatiniiniga ja seega T 1/2 pikeneb, mis viib metformiini taseme tõusuni plasmas..

Näidustused kasutamiseks

  • II tüüpi suhkurtõvega patsientidele;
  • Janumet on näidustatud dieedi ja füüsilise koormuse režiimi täiendusena glükeemilise kontrolli parandamiseks patsientidel, kes ei ole saavutanud piisavat kontrolli metformiini monoteraapia taustal maksimaalse talutava annusega, samuti patsientidel, kes juba saavad ravi sitagliptiini ja metformiini kombinatsiooniga;
  • Janumet on näidustatud koos dieedi ja füüsilise koormuse režiimiga kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega (kolme ravimi kombinatsioon) patsientidel, kes ei ole saavutanud piisavat kontrolli metformiini maksimaalsete talutavate annuste ja sulfonüüluureaga;
  • Janumet on näidustatud kombinatsioonis peroksisoomi proliferatsiooniga aktiveeritud gammaretseptorite agonistidega (PPAR-y) (nt tiasolidiindioon) (kolme ravimi kombinatsioon) dieedi ja kehalise režiimi lisandina patsientidel, kes ei ole saavutanud metformiini maksimaalsete talutavate annustega piisavat kontrolli. ja PPAR-y agonist;
  • Janumet on näidustatud ka koos insuliini (kolme ravimi kombinatsiooni) lisamisega dieedile ja treeningrežiimile, et parandada glükeemilist kontrolli patsientidel, kellel stabiilne insuliin ja metformiin ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.

Annustamisskeem

Annus antihüperglükeemiliseks raviks Yanumet'iga tuleb valida individuaalselt, lähtudes patsiendi praegusest raviskeemist, efektiivsusest ja taluvusest, mis ei ületa sitagliptiini maksimaalset soovitatud päevaannust 100 mg.

Patsientidele, kes ei ole saavutanud piisavat kontrolli metformiini monoteraapiaga maksimaalse talutava annusega

Esialgne soovitatav Yanumeti annus patsientidele, kes ei ole saavutanud metformiini monoteraapiaga piisavat kontrolli, peaks andma sitagliptiini annuse 50 mg 2 korda päevas (kogu päevane annus 100 mg) pluss metformiini praegune annus.

Patsientidele, kes võtavad sitagliptiini ja metformiini kombinatsiooni

Kombineeritud ravilt sitagliptiini ja metformiiniga üleminekul peaks Yanumet'i algannus olema samaväärne kasutatud sitagliptiini ja metformiini annustega..

Patsientidele, kes ei ole saavutanud piisavat kontrolli kahe ravimiga - maksimaalse talutava annusega metformiin ja sulfonüüluurea

Yanumeti annus peaks tagama sitagliptiini annuse 50 mg 2 korda päevas (kogu päevane annus 100 mg) ja metformiini annuse, mis vastab juba kasutatud annusele. Kui Janumet'i kasutatakse koos sulfonüüluureaga, võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks olla vajalik võtta väiksem sulfonüüluurea annus..

Patsientidele, kes ei ole saavutanud piisavat kontrolli kombinatsioonraviga kahe ravimiga - metformiin maksimaalse talutava annusega ja PPAR-y agonist

Yanumeti annusest peaks saama sitagliptiini annus 50 mg 2 korda päevas (päevane koguannus 100 mg) ja juba kasutatud annusele vastav metformiini annus..

Patsientidele, kes ei ole saavutanud piisavat kontrolli kahe ravimi - insuliini ja metformiini maksimaalse talutava annuse korral

Yanumeti annus peaks tagama sitagliptiini annuse 50 mg 2 korda päevas (kogu päevane annus 100 mg) ja metformiini annuse, mis vastab juba kasutatud annusele. Ravimi Yanumet kasutamisel koos insuliiniga võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks olla vajalik insuliini annuse vähendamine..

Metformiini erinevate annuste saamiseks on Yanumet saadaval annustes 50 mg sitagliptiini ja 850 mg metformiinvesinikkloriidi või 1000 mg metformiinvesinikkloriidi..

Kõik patsiendid peaksid kogu päeva jooksul jätkama piisava süsivesikute tarbimist. Ülekaalulised patsiendid peaksid jätkama madala kalorsusega dieedi söömist.

Neerufunktsiooni kahjustus

Janumet'i ei tohi manustada mõõduka või raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens Maksa düsfunktsiooniga) patsientidele

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiente ei tohi Janumet'i manustada..

Eakad patsiendid

Kuna metformiin ja sitagliptiin erituvad neerude kaudu, tuleb eakatel patsientidel Yanumet'i kasutada ettevaatusega. Metformiini kasutamisega seotud laktatsidoosi vältimiseks on vaja kontrollida neerufunktsiooni, eriti eakatel patsientidel. Sitagliptiini ohutuse kohta üle 75-aastastel patsientidel on vähe andmeid, mistõttu ravimit tuleb kasutada ettevaatusega.

Janumet'i ei soovitata kasutada alla 18-aastastel lastel, kuna andmete ohutuse ja efektiivsuse kohta selles populatsioonis puuduvad andmed.

Yanumet'i tuleb kasutada 2 korda päevas koos toidukordadega, et vähendada seedetrakti kõrvaltoimete riski, mis on seotud metformiini kasutamisega..

Kõrvalmõjud

Kliinilisi uuringuid Janumet'i tablettidega ei ole läbi viidud, kuid Janumeti bioekvivalentsus ning sitagliptiini ja metformiini samaaegne kombinatsioon on kinnitatud.

Sitagliptiin ja metformiin

Kõrvaltoimed, mida peetakse ravimiga seotud ja esinevad sagedamini kui platseebo (> 0,2% ja> 1 patsiendi erinevus) ning topeltpimedates uuringutes sitagliptiiniga kombinatsioonis metformiiniga ravitud patsientidel on loetletud eelistatuna MedDRA terminid elundisüsteemi klassi ja absoluutse sageduse järgi (tabel 1). Sagedus on määratletud järgmiselt:

    väga sageli (≥1 / 10), sageli (≥1 / 100 kuni infektsioon ja invasioonnaha seeninfektsioonharva 1Immuunsüsteemi häiredülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaktilised reaktsioonidsagedus teadmataAinevahetus- ja toitumishäiredHüpoglükeemiaSagelisageliSageliNärvisüsteemi häiredpeavalusageliharvaunisusharvaHingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häiredköhasageli 1Seedetrakti häiredkõhulahtisusharvasageliiiveldussagelikõhukinnisussagelivalu ülakõhusharvaoksendaminesagedus teadmata 2sagedus teadmata 2sagelisagedus teadmata 2kuiv suuharvaäge pankreatiitsagedus teadmatasurmaga lõppev ja mittesurmav pankreatiit, hemorraagiline ja nekrotiseerivsagedus teadmataNaha ja nahaaluskoe kahjustusedangioödeemsagedus teadmatalööve 2sagedus teadmatanõgestõbi 2sagedus teadmatanaha vaskuliitsagedus teadmata2 koorivat nahahaigust, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroomsagedus teadmataLihas-skeleti ja sidekoe kahjustusedartralgia 2sagedus teadmatamüalgia 2sagedus teadmataseljavalu 2sagedus teadmatajäsemevalu 2sagedus teadmataNeerude ja kuseteede häiredneerufunktsiooni halveneminesagedus teadmataäge neerupuudulikkussagedus teadmataÜldise seisundi rikkumised ja seotud ravimi manustamismeetodigaperifeerne tursesageli 1Uuringudvere glükoosisisalduse langetamineharva

1 täheldati analüüsi käigus 54. nädalal.

Turuletulekujärgsel jälgimisel täheldati kahte kõrvaltoimet.

3 Sitagliptiini ja sitagliptiini monoteraapia kombinatsioonis metformiini või metformiini ja PPARγ agonistiga kliinilistes uuringutes oli hüperglükeemia esinemissagedus sitagliptiini kasutamisel sarnane platseebot saanud patsientide esinemissagedusega..

Lisateave iga toimeaine kohta fikseeritud annuse kombinatsioonis

Sitagliptiini monoteraapia uuringutes annuses 100 mg 1 kord päevas võrreldes platseeboga olid kõrvaltoimeteks peavalu, hüpoglükeemia, kõhukinnisus ja pearinglus.

Vähemalt 5% -l neist patsientidest olid kõrvaltoimed (sõltumata põhjuslikust seosest ravimiga) ülemiste hingamisteede infektsioonid ja ninaneelupõletik. Lisaks on harva kirjeldatud artroosi ja jäsemevalu (sitagliptiini kasutamisel üle 0,5% suurem kui kontrollrühmas).

Kliinilistes uuringutes suurenes leukotsüütide arv veidi (erinevus umbes 200 rakku / μl võrreldes platseeboga; keskmine valgete vereliblede esialgne arv umbes 6600 rakku / μl) neutrofiilide arvu kasvu tõttu. Seda täheldati enamikus uuringutes, kuid mitte kõigis. Seda laboriparameetrite muutust ei peeta kliiniliselt oluliseks..

Sitagliptiinravi ajal ei täheldatud kliiniliselt olulisi muutusi elutähtsuses ega EKG-s (sh QTc-intervall)..

Allpool on toodud kõrvaltoimed elundisüsteemide klasside ja arengu sageduse järgi. Kliinilises uuringus ja turustamisjärgsel perioodil täheldatud metformiini kasutamise kõrvaltoimete sagedus:

Ainevahetus- ja toitumishäired:

  • väga harva - laktatsidoos, vitamiin B 12 puudus.

Närvisüsteemi häired:

  • sageli - metalliline maitse suus.

Seedetrakti häired:

  • väga sage - seedetrakti sümptomid b.

Maksa ja sapiteede häired:

  • väga harva - maksa düsfunktsioon, hepatiit.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused:

  • väga harva - urtikaaria, erüteem, sügelus.

pikaajaline ravi metformiiniga on seotud vitamiini B12 vähenenud imendumisega, mis võib väga harva põhjustada kliiniliselt olulist B12-vitamiini puudust (nt megaloblastiline aneemia).

b Seedetrakti sümptomid, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja söögiisu puudumine tekivad sagedamini ravi alguses ja kaovad enamasti spontaanselt.

Kasutamise vastunäidustused

Janumet on vastunäidustatud järgmistel patsientidel:

  • ülitundlikkus toimeainete või mõne abiaine suhtes;
  • diabeetiline ketoatsidoos ja diabeetiline prekoom;
  • mõõdukas kuni raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens Üldine

Janumet'i ei tohi manustada 1. tüüpi diabeediga patsientidele ega kasutada diabeetilise ketoatsidoosi raviks.

Turustamisjärgsel perioodil on spontaanselt teatatud sellistest kõrvaltoimetest nagu äge pankreatiit. Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi iseloomulikest sümptomitest:

  • püsiv, tugev kõhuvalu. Pärast sitagliptiini kasutamise lõpetamist (koos hooldusraviga / ilma) on pankreatiit taandunud, kuid väga harva on teatatud nekrotiseeruvast või hemorraagilisest pankreatiidist ja / või surmast. Pankreatiidi kahtluse korral tuleb Janumet ja teised ravimid, mis võivad selle põhjustada, lõpetada.

Laktatsidoos on metformiini kuhjumisest tulenev väga haruldane, kuid tõsine (kõrge suremuse määr kohese ravi puudumisel) metaboolne komplikatsioon. Kõige sagedamini teatati metformiini kasutamisel laktatsidoosi tekkest diabeedi ja raske neerupuudulikkusega patsientidel. Laktatsidoosi tekke vältimiseks on vaja hinnata ka muid riskitegureid, nagu ebapiisavalt kontrollitud diabeet, ketoos, pikaajaline tühja kõhuga, liigne alkoholi tarbimine, maksa düsfunktsioon ja kõik hüpoksiaga kaasnevad seisundid..

Laktatsidoosi iseloomustavad atsidoosiline hingeldus, kõhuvalu ja hüpotermia, millele järgneb kooma. Laboratoorsed diagnostilised parameetrid on vere pH langus, laktaadi sisaldus plasmas alla 5 mmol / l, anioonide erinevuse ja laktaadi / püruvaadi suhte suurenemine. Metaboolse atsidoosi kahtluse korral tuleb ravimravi katkestada ja patsient viivitamatult hospitaliseerida.

Metformiin ja sitagliptiin erituvad peamiselt neerude kaudu. Metformiini kasutamisega seotud laktatsidoosi esinemissagedus suureneb koos neerufunktsiooni halvenemise astmega, seetõttu tuleb kreatiniini kontsentratsiooni seerumis regulaarselt kontrollida:

  • normaalse neerufunktsiooniga patsientidel vähemalt üks kord aastas;
  • vähemalt 2–4 korda aastas patsientidel, kelle seerumi kreatiniinisisaldus on normi ülempiiriga võrdne või sellest kõrgem, samuti eakatel patsientidel.

Eakatel patsientidel täheldatakse sageli neerufunktsiooni nõrgenemist ja see on asümptomaatiline. Olge eriti ettevaatlik olukordades, kus neerufunktsioon võib halveneda, näiteks kui määratakse antihüpertensiivne ravim või diureetikum või kui alustatakse ravi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (NSAID)..

Patsientidel, kes saavad Janumet'i koos sulfonüüluurea või insuliiniga, võib olla hüpoglükeemia oht. Seetõttu võib vajalikuks osutuda sulfonüüluurea või insuliini annuse vähendamine.

Turustamisjärgsel perioodil on sitagliptiiniga ravitud patsientidel teatatud tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest. Nende reaktsioonide hulka kuuluvad anafülaksia, angioödeem ja eksfoliatiivsed nahahaigused, sealhulgas Stevens-Johnsoni sündroom. Need reaktsioonid tekkisid esimese 3 kuu jooksul pärast sitagliptiinravi alustamist ja paljudel juhtudel pärast esimest annust. Kui kahtlustatakse ülitundlikkusreaktsiooni, tuleb Yanumet’i kasutamine katkestada, hinnata reaktsiooni teisi võimalikke põhjuseid ja määrata alternatiivne diabeetravi.

Kuna Yanumet sisaldab metformiinvesinikkloriidi, tuleb ravi ravimiga lõpetada 48 tundi enne kavandatud operatsiooni üld-, seljaaju- või epiduraalanesteesiaga. Reeglina jätkatakse ravimi Yanumet kasutamist varem kui 48 tundi pärast operatsiooni ja alles pärast normaalse neerufunktsiooni määramist.

Joodi sisaldavate kontrastainete kasutamine

Joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine radioloogiliste uuringute ajal võib viia neerupuudulikkuse tekkeni, mis on seotud laktatsidoosiga metformiini saavatel patsientidel. Seetõttu tuleb Janumet tühistada enne uuringut või selle ajal ning seda ei tohi võtta 48 tunni jooksul pärast uuringu tegemist; seda saab jätkata alles pärast normaalse neerufunktsiooni määramist.

Varem kontrollitud II tüüpi suhkurtõvega patsientide kliinilise seisundi muutused

II tüüpi suhkurtõvega patsiente, kes olid varem ravimi Yanumet kasutamisel hästi kontrollitud ja kellel on laboratoorsetes parameetrites või kliinilistes haigustes (eriti ebakindlad ja halvasti tunnustatud haigused), tuleb ketoatsidoosi ja laktatsidoosi nähtude suhtes kohe uurida. Hindamine peaks sisaldama seerumi elektrolüütide ja ketoonide sisaldust, vere glükoosisisaldust ja vajadusel vere pH, laktaadi, püruvaadi ja metformiini taset. Mis tahes atsidoosi vormi korral tuleb ravimi Yanumet kasutamine kohe lõpetada ja viia läbi sobiv korrigeeriv ravi..

Rakendamine lastel

Janumet'i ei soovitata kasutada alla 18-aastastel lastel, kuna andmete ohutuse ja efektiivsuse kohta selles populatsioonis puuduvad andmed.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja muudele mehhanismidele

Ravim Yanumet ei mõjuta võimet juhtida sõidukeid ja mehhanisme. Autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel tuleb siiski arvestada, et sitagliptiini kasutamisel on teatatud pearinglusest ja unisusest..

Lisaks tuleb patsiente hoiatada hüpoglükeemia riski eest, kui Yanumet'i kasutatakse koos sulfonüüluurea või insuliiniga.

Üleannustamine

Puuduvad andmed ravimi Yanumet üleannustamise kohta.

Tervete vabatahtlikega läbi viidud kontrollitud kliinilistes uuringutes taluti sitagliptiini ühekordse annusena kuni 800 mg. QTc-intervalli minimaalset suurenemist, mida ei peetud kliiniliselt oluliseks, täheldati ühes uuringus, kui sitagliptiini kasutati annuses 800 mg. Kliinilistes uuringutes ei ole kogemusi üle 800 mg annuste kasutamisest. I faasi mitme annuse uuringus ei täheldatud annusest sõltuvaid kliinilisi kõrvaltoimeid sitagliptiini kasutamisel annustes kuni 600 mg päevas kuni 10 päeva ja annuses 400 mg päevas kuni 28 päeva. Suur metformiini üleannustamine (või sellega seotud riskid laktatsidoosi tekkeks) võib põhjustada laktatsidoosi arengut, mis on hädaolukord ja vajab hospitaliseerimist. Laktaadi ja metformiini organismist eemaldamise kõige tõhusam meetod on hemodialüüs.

Sitagliptiin on mõõdukalt dialüüsitav. Kliinilistes uuringutes elimineeriti 3-4-tunnise hemodialüüsi käigus ligikaudu 13,5% annusest. Kliinilise vajaduse korral võib kaaluda pikaajalist hemodialüüsi. Ei ole teada, kas sitagliptiin eritub organismist peritoneaaldialüüsi käigus.

Üleannustamise korral tuleb rakendada tavapäraseid toetavaid meetmeid, nagu imendumata materjali eemaldamine seedetraktist, kliiniline jälgimine (sh EKG) ja vajadusel määrata toetav ravi..

Ravimite koostoimed

Sitagliptiini (50 mg 2 korda päevas) ja metformiini (1000 mg 2 korda päevas) mitme annuse samaaegne kasutamine ei mõjutanud oluliselt nii sitagliptiini kui ka metformiini farmakokineetikat II tüüpi suhkurtõvega patsientidel..

Teiste ravimite farmakokineetilisi koostoimeid Yanumet'iga ei ole läbi viidud; sellised uuringud viidi läbi siiski iga Janumeti moodustava toimeaine (sitagliptiin ja metformiin) kohta eraldi..

Ägeda alkoholimürgistuse korral (eriti nälja, alatoitumuse või maksa düsfunktsioonide korral) on suurenenud laktatsidoosi oht, mis on tingitud ravimi Yanumet toimeaine metformiinist. Peaksite välistama alkoholi ja alkoholi sisaldavate ravimite kasutamise..

Neerutuubulite sekretsiooni teel vabanevad katioonravimid (nt tsimetidiin) võivad interakteeruda metformiiniga, konkureerides kogu neerutuubulite transpordisüsteemi nimel. 7 terve vabatahtliku osalusel läbi viidud uuring näitas, et tsimetidiin, kui seda kasutatakse annuses 400 mg 2 korda päevas, suurendab metformiini süsteemset ekspositsiooni (AUC) 50% ja Cmax 81%. Seetõttu tuleks kaaluda neerutuubulite sekretsiooni kaudu erituvate katioonravimite samaaegset kasutamist, pidades silmas glükeemilise kontrolli hoolikat jälgimist, annuse kohandamist soovitatud vahemikus ja diabeediravi muutusi. Joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine radioloogiliste uuringute ajal võib põhjustada neerupuudulikkuse arengut, selle tagajärjel metformiini kuhjumist ja laktatsidoosi riski. Seetõttu tuleb Janumet tühistada enne uuringut või selle ajal ning seda ei tohi võtta 48 tunni jooksul pärast uuringu tegemist; seda saab jätkata alles pärast normaalse neerufunktsiooni määramist.

Kombinatsioonid, mida tuleb kasutada ettevaatusega

Glükokortikoidid (süsteemseks ja paikseks kasutamiseks), beeta-2-agonistid ja diureetikumid omavad hüperglükeemilist toimet. Patsiente tuleb sellest teavitada ja vere glükoosisisaldust tuleb sagedamini jälgida, eriti selliste ravimitega ravi alguses. Vajadusel tuleb antihüperglükeemilise ravimi annust kohandada ravi ajal teise ravimiga ja selle tühistamisel. AKE inhibiitorid võivad vähendada vere glükoosisisaldust. Vajadusel tuleb antihüperglükeemilise ravimi annust kohandada ravi ajal teise ravimiga ja selle tühistamisel.

Teiste ravimite mõju sitagliptiinile

Allpool toodud kliinilised andmed näitavad, et kliiniliselt oluliste koostoimete risk pärast teiste ravimite samaaegset kasutamist on madal.

Tsüklosporiin. P-glükoproteiini tugeva inhibiitori tsüklosporiini toime sitagliptiini farmakokineetikale hindamiseks viidi läbi uuring. Sitagliptiini ühekordse 100 mg suukaudse annuse ja tsüklosporiini 600 mg suukaudse annuse samaaegsel kasutamisel suurenesid sitagliptiini AUC ja C max vastavalt umbes 29 ja 68%. Neid sitagliptiini farmakokineetika muutusi ei peetud kliiniliselt olulisteks. Sitagliptiini renaalne kliirens ei muutunud oluliselt. Seetõttu ei ole oodata olulisi koostoimeid teiste β-glükoproteiini inhibiitoritega..

In vitro uuringud näitavad, et peamine ensüüm, mis vastutab sitagliptiini piiratud metabolismi eest, on CYP3A4, milles osaleb CYP2C8. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on metabolismil, sealhulgas CYP3A4 kaudu, sitagliptiini kliirensis vaid väike roll. Metabolismil võib olla olulisem roll sitagliptiini eliminatsioonis raske neerukahjustuse või lõppstaadiumis neeruhaiguse korral. Sel põhjusel on võimalik, et tugevad CYP3A4 inhibiitorid (nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir, klaritromütsiin) võivad raske neerukahjustuse või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel häirida sitagliptiini farmakokineetikat. Tugevate CYP3A4 inhibiitorite toimet neerufunktsiooni kahjustusele ei ole kliinilises uuringus uuritud.

In vitro transpordiuuringud on näidanud, et sitagliptiin on p-glükoproteiini ja orgaanilise anioonse transporter-3 (OAP3) substraat. PDA3-vahendatud sitagliptiini transporti pärssis probenetsiid in vitro, kuigi kliiniliselt oluliste koostoimete riski peetakse madalaks. PDA3 inhibiitorite samaaegset kasutamist in vivo ei ole uuritud.

Sitagliptiini toime teistele ravimitele

In vitro andmed näitavad, et sitagliptiin ei inhibeeri ega indutseeri CYP450 isoensüüme. Kliinilistes uuringutes ei mõjutanud sitagliptiin märkimisväärselt metformiini, glüburiidi, simvastatiini, rosiglitasooni, varfariini ega suukaudsete rasestumisvastaste vahendite farmakokineetikat, mis kinnitas in vivo andmeid vähese koostoime kohta substraatidega CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 ja orgaaniliste katioontransportööridega. Sitagliptiin mõjutab ebaoluliselt digoksiini kontsentratsiooni vereplasmas ja võib olla in vivo nõrk β-glükoproteiini inhibiitor.

Digoksiin. Sitagliptiin ei mõjuta oluliselt digoksiini kontsentratsiooni vereplasmas. Pärast 0,25 mg digoksiini manustamist samaaegselt 100 mg sitagliptiiniga päevas 10 päeva jooksul tõusis digoksiini AUC vereplasmas keskmiselt 11% ja C max vereplasmas keskmiselt 18%. Digoksiini annust ei ole vaja kohandada. Kuid sitagliptiini ja digoksiini kasutamise ajal tuleb jälgida digoksiini toksilisuse riskiga patsiente.

Lisateave Hüpoglükeemia