Viimasel ajal on arstiteadus lähenenud enamike vaevuste käsitlemisele terviklikult. Eelkõige kardiovaskulaarsüsteemi, rasvumise, diabeedi probleemide uurimiseks. Uurides sel teemal uut teavet, kohtate sageli viidet terminile "insuliiniresistentsus" ehk insuliiniresistentsus. Ühest küljest saab seda mõistet ilma raskusteta lahti mõtestada, sest vastupanu on vastupanu ja mõiste teine ​​osa on kõigile tuntud hormooni nimi. Teisalt pole oluline mitte niivõrd termini dekodeerimine, kuivõrd selle olemuse mõistmine. Artiklis püüame dekodeerida, mis on insuliiniresistentsus, patoloogia mõju mitmete haiguste arengule ja kuidas teha kindlaks inimese insuliinitundlikkuse puudumine.

Definitsioon

Insuliiniresistentsus mis see on? See termin tähendab organismi rakkude tundlikkuse vähenemist insuliini mõju suhtes. Insuliin on pankrease kõige olulisem hormoon, mida toodavad Langengarsi saared (spetsialiseerunud rakurühmad). Tavaliselt vastutab aine paljude erinevate protsesside eest: glükoosi kasutamine lihastes, rasvkoes, maksarakkudes, rasvhapete ja valkude süntees, mikroelementide ja aminohapete sisenemine rakku. Kõigi ülaltoodud protsesside normaalse kulgu tagamiseks peaks insuliini kontsentratsioon olema 3-20 μU / ml.

Insuliiniresistentsuse sündroom tähendab kudede tundetust selle olulise hormooni mõju suhtes, seetõttu ei kasuta rakud glükoosi õigesti, selle tase veres tõuseb märkimisväärselt. Keha sünteesib vastuseks hüperglükeemiale insuliini kiirendatud kiirusega ja selle kontsentratsioon veres suureneb. Tase, kus hormoon "ei toimi", on erinev: retseptor, kui tundlikkus või insuliiniretseptorite arv väheneb, eelretseptorid - "ebanormaalse" insuliiniga, post-retseptorid - rikkumisega retseptori signaali edastamise tasemel rakus. Mõnel juhul on insuliiniresistentsuse põhjus glükoosi transpordiprotsessi rikkumine selle protsessi eest vastutavate molekulide vähenemise tõttu..

Enamikul juhtudel on insuliiniresistentsuse põhjused geneetiliste häirete olemasolul, kuid provotseeriv tegur võib olla:

  1. Suitsetamine.
  2. Füüsilise aktiivsuse vähenemine
  3. Vanus.
  4. Ebaõige toitumine.
  5. Teatud ravimirühmade võtmine: tiasiidide rühma diureetikumid, beetablokaatorid, kortikosteroidid, nikotiinhape.

Teatud füsioloogilised seisundid võivad põhjustada ka koe tundetust aine suhtes. Näiteks on resistentsus muutunud rasedatel naistel, lastel puberteedieas, naistel menstruaaltsükli 2. faasis. Kõrge palavikuga nakkushaiguste ajal on täheldatud ajutist resistentsust. Hormonaalsed probleemid (näiteks polütsüstiliste munasarjade haiguse taustal), krooniline neerupuudulikkus võivad põhjustada tundetust. Viimased põhjused ei kuulu metaboolse sündroomi mõiste alla..

Suitsetamine või ebatervislikud toitumisharjumused võivad soodustada insuliiniresistentsust

Sümptomid

Resistentsuse olemasolu võib kahtlustada paljude siseorganite haiguste esinemise korral inimesel, millega patoloogiat kõige sagedamini seostatakse. Ligikaudu 10% -l kombineeriti tundetus metaboolsete häirete tunnustega, 58% -l inimestest tuvastati kõrge vererõhk, 83% -l juhtudest registreeriti hüperglükeemia ja suhkurtõbi, hüperkolesteroleemia (sh madala tihedusega lipoproteiinide kontsentratsiooni suurenemine) - 53% -l hüperurikeemia (suurenenud) kusihappe kontsentratsioon) - 63%. Vaatame üksikasjalikumalt sümptomeid ja ilminguid.

Alustame diabeedist. Insuliiniresistentsusega inimestel on II tüübi diabeedi tekkimise tõenäosus oluliselt suurem kui elanikkonna keskmisel. Mis on selle põhjuseks? Tundetus rakkude hormooni suhtes põhjustab vere glükoosisisalduse pikaajalist tõusu, kuna see ei ole võimeline rakku sisenema ja seal energiaks muutuma. Selle tulemusena aktiveeritakse korraga mitu protsessi: glükoneogenees - glükoosi moodustumine aminohapetest ja glükogenolüüs - glükogeeniainete lagunemine glükoosi molekulideks. Kõik protsessid viivad insuliini sünteesi suurenemiseni. Selles etapis võib patsiendil kaal langeda, kuid see ei vii soovitud tulemuseni - lõhenenud rasvad ladestuvad jätkuvalt veresoonte seintele, mis viib ateroskleroosi progresseerumiseni. Samal ajal "täiustatud režiimis" pidevalt töötavad Langengarsi saared "väsivad" ega suuda toota vajalikku insuliini kontsentratsiooni, tõuseb veresuhkur ja suhkurtõbi..

Resistentsusega inimeste järgmine probleem on südame-veresoonkonna haiguste, sealhulgas surma põhjustavate haiguste suurenenud risk. Tüsistuste tekkimise oht ei ole mingil juhul seotud diabeedi esinemise või puudumisega inimesel. Nagu eespool mainitud, kulgevad protsessid paralleelselt. Kõrge insuliin põhjustab glükoosi moodustumise protsesside aktiveerimist, samuti lipiidide lagunemist. Selle tulemusena ladestub veresoonte seintele suur hulk sünteesitud madala tihedusega lipoproteiine, mis viib ateroskleroosi progresseerumiseni. Lisaks kutsub insuliin ise esile trombi moodustumise protsesside aktiveerimise..

Inimese vastupanu suurendab südame-veresoonkonna haiguste riski.

Lühidalt öeldes võib kõiki koekindluse võimalikkusele viitavaid sümptomeid ja märke näidata järgmiselt:

  • Kõhu rasvumine. Definitsioon on väga lihtne: vöökoht määratakse naba tasemel. Naiste jaoks ei tohiks maht ületada 90 cm, meestel - kuni 101,5 cm. Kehamassindeks on samuti oluline kriteerium: kõigi inimeste jaoks on see sama: mitte rohkem kui 30 kg / m2.
  • 2. tüüpi suhkurtõbi või glükoositaluvuse halvenemine. Lahja suhkru tase ei tohiks ületada 6,7 ​​mmol / l. Suukaudse glükoositaluvuse testi tulemus peaks jääma glükoosi kontsentratsiooni vahemikku 2 tundi pärast suhkrukoormust 7,8–11,1 mmol / l.
  • Suurenenud triglütseriidide ja LDL (madala tihedusega lipoproteiinide) tase. Viimaste andmete kohaselt on kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkimise riski määramisel kõige olulisemad just need näitajad, mitte üldkolesterooli tase, nagu varem arvati. LDL kontsentratsioon peaks naistel olema kuni 1,28 mmol / l ja meestel 1,0 mmol / l. Triglütseriidide kontsentratsioon peaks olema alla 1,7 mmol / l.
  • Arteriaalne hüpertensioon üle 130-140 / 85-90 mm Hg. st.
  • Mikroalbuminuuria, see tähendab valgu mikroskoopiliste mahtude eritumine uriiniga. Tavaliselt ei tohiks valku uriinis tuvastada. Albumiini eritumine kehavedelikus kontsentratsioonis üle 20 mg / min näitab probleemi.

Lisaks näidatud objektiivsetele märkidele aitavad insuliiniresistentsust tuvastada inimeste kaebused. Kõige tavalisemad on vererõhu muutused, võimetus kehakaalu korrigeerida, kontsentratsiooni langus, pärast söömist tunda unisus, puhitus, depressioon ja sage nälg. Lõpuks võib viljatus muutuda insuliiniresistentsuse sümptomiks, kuna rasvkude ise on hormoone tootev struktuur ja häirib teiste endokriinsete organite normaalset toimimist..

Koekindlusega inimesel arteriaalse hüpertensiooni võimalik ilmnemine

Paljastav

Insuliiniresistentsuse diagnoosimine algab patsiendi küsitlemisest ja uurimisest, mis võib viidata teatud tüüpi patoloogia olemasolule. Pärast seda, kui on kahtlus koe tundlikkuses hormooni suhtes, on ette nähtud uuring. Insuliiniresistentsuse kõige täpsemat testi nimetatakse euglükeemiliseks hüperinsulinemiliseks testiks (nimetatakse ka klambertestiks). Tavapraktikas kasutatakse seda töömahukuse ja erivarustuse vajaduse tõttu harva..

Igapäevaelus arvutavad endokrinoloogid või terapeudid spetsiaalsed näitajad: homa ir insuliiniresistentsuse indeks ja IR indeks. Mõne neist arvutamiseks peate teadma kahte vereseerumis sisalduvate ainete kontsentratsiooni näitajat: insuliini ja glükoosi taset. Näitajate arvutamine:

  • Insuliiniresistentsuse hindamine Homa ir indeksi abil. Selle arvutamiseks peate korrutama insuliinitaseme väärtuse (μIU / ml) vere glükoosisisaldusega (mmol / l) ja jagama tulemuse 22,5-ga. Homa ir indeks insuliiniresistentsuse olemasolul on suurem kui 2,7.
  • Insuliiniresistentsuse indeks CARO. See arvutatakse järgmise valemi järgi: tühja kõhu glükoosi näitaja (mmol / l) jagatakse immunoreaktiivse insuliini tasemega vereseerumis (μU-des). Indeksi väärtus peab olema alla 0,33.

Insuliiniresistentsuse arvutamine ei toimi õigesti, kui immunoreaktiivse insuliini ja vere glükoosisisalduse test annetatakse valesti. Selle vältimiseks peate järgima üsna lihtsaid reegleid. Kuidas testida? Esiteks loovutatakse verd tühja kõhuga, viimane söögikord peaks olema 8-12 tundi enne uuringut. Teiseks rääkige oma arstile, kui te võtate mingeid ravimeid. Samuti on keelatud suitsetada enne vere annetamist, päev enne seda on parem vältida füüsilist ja emotsionaalset ülekoormust..

Glükoosi ja insuliini taseme määramiseks veres

Lahendused probleemile

Insuliiniresistentsuse ravi on keeruline ja multidistsiplinaarne ülesanne, kuid ravi alustatakse alati ravimivälise korrigeerimisega. Igale insuliiniresistentsuse kahtlusega inimesele soovitatakse dieeti, mille eesmärk on vältida vere glükoosisisalduse järske kõikumisi. Kõhklemise vältimiseks on soovitatav toidule lisada madala glükeemilise indeksiga toidud. See hõlmab kõiki maiustusi, küpsetisi, tärkliserikkaid toite, jahutooteid. Soovitatav on tarbida valku sisaldavaid ja piisavalt kiudaineid sisaldavaid toite.

Süüa soovitatakse sageli, kuid osade kaupa. Parim on süüa iga 2-3 tunni järel. Igapäevaselt joodud vedeliku maht peaks olema umbes 2,5-3 liitrit. Piirata vajavate toodete hulgas on toidusool (kuni 10 g päevas) ja kohv, mis aitavad kaasa insuliini tootmisele. Üldiselt peaks dieet olema madala kalorsusega. Õhukesed inimesed kannatavad insuliiniresistentsuse all palju vähem, nii et ülekaaluga võitlemine on kogu elu ülesanne..

Patoloogia ravi hõlmab tingimata füüsilise tegevuse normaliseerimist. See on tingitud mitte ainult kehakaalu korrigeerimisest, vaid ka asjaolust, et umbes 80% insuliini retseptoritest paiknevad lihastes. Piisavad koormused stimuleerivad nende tööd haigusega võitlemisel.

Rääkides insuliiniresistentsuse ravist, on vaja mainida patoloogia tüsistuste kohustuslikku ravi. Parandus on kohustuslik:

  1. Kõrge vererõhk. Praegu on palju kaasaegseid ravimeid, mis aitavad kontrollida vererõhu numbreid. Lisaks otsesele toimele on paljudel neist tsütoprotektiivne toime veresoontele ja südamele..
  2. Suhkurtõve ravi. Sagedamini räägime II tüüpi diabeedi ravist, see tähendab, et see ei sõltu insuliinist. Ravi jaoks määratakse inimesele antihüperglükeemilised ravimid. Suukaudsete ainete, st suukaudseks manustamiseks ette nähtud ravimite ebaefektiivsuse korral on soovitatav insuliini süstimine, mille jaoks inimene peab kasutama spetsiaalseid insuliinisüstlaid ja insuliinilahust..
  3. Võitlus tromboosiga, õigemini nende ennetamine. Suure trombide tekkimise ohuga inimesele on ette nähtud suukaudsed antitrombotsüüdid ja antikoagulandid.

Insuliiniresistentsuse täielik ravimine on peaaegu võimatu, kuna patoloogia põhineb kõige sagedamini geneetilisel defektil. Kuid inimene saab iseseisvalt ära hoida kõige ohtlikumad patoloogia tüsistused, sealhulgas kardiovaskulaarse iseloomuga tüsistused: insult, südameatakk, mis viib mitte ainult puude, vaid ka kõrge suremuseni. Piisab, kui näidata üles hoolsust ja teraapiast suurt kinnipidamist.

8 viisi insuliinitundlikkuse suurendamiseks

Kuidas teada saada, kas teil on insuliiniresistentsus??
Rasvade ladestumine kõhus on peaaegu 100% madalama insuliinitundlikkuse (insuliiniresistentsuse) märk. Kuna selle piirkonna rasvumine on iseenesest selle seisundi põhjus..
Moodustub nõiaring: mida suurem on vastupidavus hormoonile, seda rohkem rasva ladestub kõhule ja mida rohkem seda on, seda suurem on insuliiniresistentsus.
Kui olete kunagi mõelnud, miks pagan, ükskõik kui palju te ka ei üritaks, ei saa te keha rasvast lahti, sest insuliin töötab teie vastu..
Kuid see ei kehti kõigi kohta. Hea hormoonitundlikkusega inimesed on mõnikord isegi üllatunud, kui kergesti nad liigset rasva põletavad..
Mis on insuliiniresistentsuse vähendamise eelised:

  • rohkem elujõudu;
  • rasva põletatakse kergemini;
  • üldine heaolu paraneb;
  • keha kasutab söödud toitu tõhusamalt;
  • pärast söömist pole väsimust ja unisust;
  • pärast süsivesikute ja valkude tarbimist pole puhitus;
  • lihasmassi on lihtsam kasvatada;
  • ja paljud paljud teised.

Mida teeb insuliin?

See on hormoon, mida toodetakse kõhunäärmes..
See mängib suurt rolli selles, kuidas meie keha kasutab toitu energia saamiseks. Vastutab ka glükoosi ja aminohapete keharakkudesse toimetamise eest, et säilitada energia tasakaal.
Süües tõuseb veresuhkur. Insuliin vabaneb vereringesse, et transportida glükoosi kõikidesse rakkudesse. Seetõttu väheneb suhkrusisaldus ja rakud küllastuvad..
Süsivesikud ja valgud, erinevalt rasvast, suurendavad selle hormooni taset süües.

Üks levinud väärarusaamu on see, et valgud ei mõjuta absoluutselt insuliini. Kuid sellised toidud nagu punane liha ja vadakuvalk põhjustavad suures koguses hormooni tootmist.

Valgu tarbimine, erinevalt süsivesikutest, ei põhjusta veresuhkru taseme tõusu, vaid viib insuliini eraldumiseni.
Täiesti tervel inimesel toimub see kõik takistusteta. Ja suurenenud insuliiniresistentsusega inimestel on raskusi nii valkude kui ka süsivesikute kasutamisel. Üks levinumaid esialgseid tunnuseid on puhitus. Ja mida suurem on takistus, seda halvem on reaktsioon mitte ainult süsivesikute, vaid ka valkude tarbimisele. See on midagi, millest terved inimesed ja isegi mõned sportlased aru ei saa..
Tavaliselt on intensiivse treeningu korral lihasmassi kasvatamiseks soovitatav süüa palju süsivesikuid, valke ja vähe rasva..
Kui olete aga insuliiniresistentne, võib selline dieet teie hormoonitaset oluliselt tõsta. Sellisel juhul peate hoolikalt jälgima, kust tulevad süsivesikud ja valgud ning kuidas need on ühendatud..
Toiduained, mis sisaldavad rohkem kiudaineid, töödeldakse paremini, kuna kiud aeglustavad veresuhkru tõusu ja vähendavad seeläbi insuliinivajadust. Insuliiniresistentsuse "ületamiseks" peate proovima toidud täielikult tabeli vasakust küljest välja jätta, kuid eelistama süsivesikute allikaid tabeli paremal küljel.
Sama juhtub ka valguga. Seda tuleb tarbida koos rasva ja kiudainetega. Jah, see kõlab imelikult. Ja ausalt öeldes ei sobi see normaalse insuliini tootmisega inimestele..
Vahetult pärast treeningut tahad vadakuvalku juues, et hormoon tõuseb ja transpordib aminohappeid kiiresti rakkudesse. Aga kui teil on suurenenud insuliiniresistentsus, siis see valik teile ei sobi. Valgu kokteili joomine teeb rohkem kahju - insuliini taseme järsu tõusu tõttu suurendate ainult keha rasva.
Kõige olulisem reegel on kombineerida süsivesikute ja valkude tarbimine rasva ja kiudainetega, et vähendada hormooni tootmist.
See aitab rasva tõhusaks kaotamiseks palju ära teha..
Paljud "eksperdid" soovitavad kombineerida süsivesikuid valkudega, et pärssida veresuhkru suurenemist. See on naeruväärne, sest valk koos süsivesikutega tõstab insuliini taset sama kõrgele kui ainult süsivesikud, kui mitte kõrgem..
Insuliiniresistentsusega inimesel ladestub rasv peaaegu iga söögikorra järel. Kui olukorra muutmiseks ei võeta meetmeid.

Kuidas insuliiniresistentsus töötab?

Alguses ei reageeri meie keha rakud hormoonile õigesti. Tundub, et nad lukustavad uksi. Seetõttu jääb hormooniga seotud glükoos väljapoole ega sisene lihasrakkudesse ning pankreasele saadetakse signaal rohkem insuliini tootmiseks. Põhimõtteliselt otsustab keha sundida glükoosi rakkudesse. See tähendab, et toota rohkem transpordivalku - insuliini.
Kuid probleem on selles, et glükoosi alandava hormooni tase tõuseb ja selleks pole lihtsalt vajadust, kuna kogu glükoos on juba seotud insuliiniga. Selle ülejäägi tõttu langeb veresuhkru tase järsult, kuna glükoos ladustub rasvana (kuna rasvarakud on hormooni suhtes tundlikumad).
Seetõttu võtab sportlaste treenimisel pärast intensiivseid jookse (kardiotreeninguid) või kükitamist jalalihaste taastumine liiga kaua aega..
Tundub, et nad ei parane üldse - pidev valutav valu ja väsimus.
Põhjus on ilmne - jalgade lihasrakud ei saa piisavalt glükoosi..

Alandatud insuliinitundlikkus muudab treeningust taastumise palju keerulisemaks, kuna teie rakud ei saa piisavalt glükoosi.

Insuliinitundlikkuse suurendamise eelised

Kui insuliiniresistentsus väheneb, ei pea pankreas hormooni ülemäärases koguses vabastama ning glükoos ja aminohapped tungivad keharakkudesse väga lihtsalt ja palju kiiremini.
Kõik taandub tõhususele.
Mitte ainult süsivesikud, vaid ka valgud imenduvad palju paremini.
Ja kui olete aktiivne või tegelete spordiga, saate kergemini rasva põletada ja lihasmassi suurendada.

Keha taastamise (lihaste kasvu ja rasvade põletamise) võti on insuliinitundlikkuse suurendamine.

Insuliinitundlikkuse suurendamise viisid

Vähendage keha rasva

Rasva põletamine on kõige võimsam viis loomulikult insuliinitundlikkuse suurendamiseks.
Paljud inimesed usuvad, et insuliiniresistentsus viib keha rasva kogunemiseni. Ja jah - tegelikult on.
Kuid on ka vastupidi - liigne rasv kõhus põhjustab insuliinitundlikkuse vähenemist. Lõppude lõpuks on see ülekaalulisuse näitaja üldiselt - kogu rasvkoe funktsioon on muutunud.
Paljud inimesed arvavad, et rasv on lihtsalt tahkunud, inertne kude..
See ei ole tõsi. See on üsna aktiivne ja vabastab palju vabu rasvhappeid ja hormoone.
Uuringud on näidanud, et nii käivitatakse hormooniresistentsuse areng.
Nii et idee on üsna lihtne: kui soovite suurendada insuliinitundlikkust, peate vabanema liigsest kõhurasvast..

Ära istu kaua

Pikaajaline istumine suurendab insuliiniresistentsust.
Uuringud on näidanud, et päevane toolil istumine võib vähendada teie keha insuliinitundlikkust..
Suhkurtõve üks levinumaid sümptomeid on see, et kui inimene lamab, on tal jalgadel kummaline tunne - kipitus.
Seda seetõttu, et lihased ei tõmbu mõnda aega kokku..
Jalgade liikumine toimib "insuliinipumbana".
See sarnaneb sundtoitmisega. Lihaste kokkutõmbed hõlbustavad glükoosi sisenemist rakkudesse.
Ja kui oleme istuvas asendis, siis seda muidugi ei juhtu..
Mõnes uuringus on leitud, et pikaajalisel passiivsusel inimestel, kes regulaarselt trenni ei tee, on insuliinitundlikkusele negatiivsem mõju kui füüsiliselt aktiivsematel..
Nii et kui töötate kontoris, kus palju istute, hoolitsege parem korrapärase füüsilise tegevuse eest..

Jõutreening

See punkt on eelmise loogiline jätk.
Regulaarne jõutreening on üks parimaid loomulikke viise insuliinitundlikkuse suurendamiseks.
Ja pole vaja liiga palju treenida.
Hormooniresistentsuse olulist vähenemist täheldatakse vaid kahe jõutreeningu korral nädalas.
Ilmselt olete mitu korda kuulnud, et lühikesed jooksud (kardio) ja kõrge intensiivsusega intervalltreeningud (HIIT) parandavad oluliselt teie keha insuliinitundlikkust..

Vahelduv paastumine

Mõned uuringud näitavad, et kiire treenimine (tühja kõhuga) parandab insuliinitundlikkust oluliselt paremini kui tavaline treening.
See on üsna loogiline.
Tühja kõhuga treenides on lihaste glükogeenivarud ammendunud palju kiiremini..
Seetõttu ei ole kehas järgmise söögikorra ajal enam suures koguses glükogeeni ja seetõttu vabaneb vähem hormooni..
Seda tüüpi toit on mõeldud spetsiaalselt näljas olekus treenimiseks. Mitmed uuringud on näidanud, et vahelduv paast suurendab tundlikult insuliinitundlikkust.

Minimeerige oma fruktoosi tarbimist

Me ei räägi õuntest ega muudest puuviljadest..
Jah, õunad sisaldavad teiste puuviljadega võrreldes kõige rohkem fruktoosi, kuid see erineb oluliselt olukorrast, kui tarbite fruktoosi eraldi..
Fruktoosi (nagu ka glükoosi) seostatakse puuviljades sisalduvate kiudainetega.
Teisisõnu, neil ei ole glükeemilisele indeksile sama tugevat mõju kui ainult fruktoosile..
See pole midagi uut. Kõik teavad fruktoosi kui eraldi toote ohtudest. Kuid tegelikult on oluline summa, mida me tarbime..
Suhkrulised mittealkohoolsed joogid sisaldavad koledas koguses fruktoosi.
Täpselt nagu magustatud joogid.
Lugege kindlasti teede, spordijookide ja paljude teiste magusate jookide silte.
Väikestes kogustes ei tee see suurt kahju. Kuid tuleb meeles pidada, et fruktoos suurendab oluliselt insuliiniresistentsust..
Seda on kõige parem tarbida puuviljade kujul, kuna neid seob neis sisalduv kiud..
Mõnes meditsiiniallikas väidab, et tervete puuviljade söömine vähendab isegi insuliiniresistentsust..

Magneesiumi tasakaal kehas

Insuliinitundlikkuse parandamise osas on magneesium üsna maagiline..
See on põhielement, mis määrab hormooni efektiivse töö..
Magneesium on hädavajalik nii õigeks glükoosi omastamiseks kui ka insuliini reguleerimiseks.
Insuliiniresistentsusega inimesed kaotavad uriinis selle olulise mineraali suures koguses..
Seda seetõttu, et seda ei saa rakkudesse transportida ja seetõttu eritub see kehast..
Teisest küljest ei reageeri rakud madala magneesiumi kontsentratsiooni tõttu insuliinile korralikult.
Seega põhjustab magneesiumipuudus insuliiniresistentsust.
Ühes uuringus leiti, et diabeedi tekkimise oht on pöördvõrdeline joogivees sisalduva magneesiumi kogusega..
Parimad magneesiumiallikad on rohelised lehtköögiviljad, merevetikad ning farmaatsiatooted ja toidulisandid.
Soovitatav magneesiumi annus täiskasvanutele on 300 kuni 450 mg päevas. Sportlased saavad kasu kuni 700 mg-st.

Kaneel

Ühes uuringus vaadeldi 1, 3 ja 6 grammi kaneeli mõju päevas II tüüpi diabeediga inimestele.
40 päeva pärast leidsid teadlased, et kõigis kolmes rühmas oli vere glükoosisisaldus märkimisväärselt vähenenud, mis näitab, et rakud reageerisid insuliinile paremini..
Ainus erinevus oli see, et grupil, kes võttis päevas 6 grammi kaneeli, olid paremad tulemused..
Optimaalne annus on tõenäoliselt kuskil 3 grammi kaneeli päevas..

Vähendage süsivesikute tarbimist

Pange tähele, et kui teil on normaalne insuliinitundlikkus ja treenite regulaarselt, on süsivesikute tarbimise suurendamine ainult kasuks..
Uuringud näitavad, et kui teil on intensiivne füüsiline koormus, vähendab süsivesikute söömine kortisooli, tõstab meeste testosterooni taset ja teeb palju muud kasulikku..

Kui olete aga insuliiniresistentne, on üks paremaid viise insuliinitundlikkuse parandamiseks vähendada süsivesikute tarbimist..

Või vähemalt vähendage tärklise tarbimist.
Üks tass ube sisaldab sama kogust süsivesikuid kui üks tass riisi.
Mõlemad toidud on tärkliserikkad, kuid oad sisaldavad palju kiudaineid ja ei põhjusta seetõttu veresuhkru kasvu.
Riis (isegi pruun) võib olla kehale tõeline löök, kui olete insuliiniresistentne..
Erinevus seisneb kiudainesisalduses.
Sama kehtib ka puuviljade kohta..
Puuviljades on tavaliselt palju kiudaineid ja need nüristavad insuliini taseme suurenemist, mis tavaliselt esineb süsivesikute, näiteks riisi ja kartulite puhul.
Süsivesikute vähendamine liiga madalaks (alla 10% kogu kaloritest) ei tohiks seda siiski olla.
See võib põhjustada seisundit, mida nimetatakse füsioloogiliseks insuliiniresistentsuseks, kuna rakud ei saa piisavalt glükoosi..
Ja sellised elundid nagu aju toituvad ainult glükoosist (see on vajalik ellujäämiseks).

Peamised järeldused

See pole kaugeltki terviklik juhend insuliinitundlikkuse loomuliku suurendamise kohta..
On palju muid tõhusaid meetodeid.
Kuid inimkeha on ainulaadne ja me kõik oleme üksteisest erinevad..
Mõne jaoks töötab midagi hästi, aga mõne jaoks mitte. Siis teeb midagi muud.
Näiteks annab selline kombinatsioon nagu jõutreening või kardio koos palju tärklise vältimisega tõenäoliselt käegakatsutavaid tulemusi..
Teine oluline punkt: kui teil on kõhus liigne rasv, siis on teil tõenäoliselt vähenenud tundlikkus hormooni suhtes. Samuti on see tõenäoliselt puhitus pärast valgu või süsivesikute söömist ja unisus pärast söömist..
See kaob, kui taastate insuliinitundlikkuse.

Insuliiniresistentsus ja selle korrigeerimise viisid II tüüpi suhkurtõve korral

Insuliiniresistentsus on rakkude ebapiisav bioloogiline reaktsioon insuliini toimele, kui see on veres piisavalt kontsentreerunud. Insuliini bioloogilised mõjud võib jagada nelja rühma: väga kiire (sekundid): membraani hüperpolarisatsioon

Insuliiniresistentsus on rakkude ebapiisav bioloogiline reaktsioon insuliini toimele, kui see on veres piisavalt kontsentreerunud. Insuliini bioloogilised mõjud võib jagada nelja rühma:

  • väga kiire (sekundid): rakumembraanide hüperpolarisatsioon, glükoosi ja ioonide membraanitranspordi muutused;
  • kiire (minutid): ensüümide aktiveerimine või pärssimine, mis viib anaboolsete protsesside (glükogenees, lipogenees ja valgusüntees) ülekaaluni ja kataboolsete protsesside pärssimiseni;
  • aeglane (minutitest kuni tundideni): aminohapete suurenenud imendumine rakkude poolt, selektiivne induktsioon või ensüümide sünteesi allasurumine;
  • kõige aeglasem (tundidest päevadeni): mitogenees ja rakkude paljunemine (DNA süntees, geeni transkriptsioon).

Seega ei piirdu insuliiniresistentsuse mõiste ainult süsivesikute ainevahetust iseloomustavate parameetritega, vaid hõlmab ka muutusi rasvade, valkude, endoteeli funktsiooni, geeniekspressiooni jne ainevahetuses..

Eristada saab mitmeid haigusi ja füsioloogilisi seisundeid, millega kaasneb insuliiniresistentsus. Peamised neist on järgmised (M.I. Balabolkin, 2001):

  • füsioloogiline insuliiniresistentsus (puberteet, rasedus, rasvarikas toit, öine uni);
  • metaboolne (2. tüüpi suhkurtõbi (DM), rasvumine, 1. tüüpi diabeedi dekompensatsioon, raske alatoitumus, liigne alkoholi tarbimine);
  • endokriinne (türeotoksikoos, hüpotüreoidism, Cushingi sündroom, akromegaalia, feokromotsütoom);
  • mitte-endokriinne (essentsiaalne hüpertensioon, maksatsirroos, reumatoidartriit, trauma, põletused, sepsis, kirurgia).

Terminit "insuliiniresistentsus" ei tohiks samastada G. Reaveni (1988) kirjeldatud "insuliiniresistentsuse sündroomi" või "metaboolse sündroomiga" ja see hõlmab: glükoositaluvuse halvenemist (või II tüüpi diabeeti), arteriaalset hüpertensiooni, hüperurikeemiat, hüperkoagulatsiooni, mikroalbuminuuria ja mõned muud süsteemsed rikkumised.

Insuliin teostab oma bioloogilist toimet rakutasandil vastava retseptori kaudu. Insuliiniretseptor on valk, mis koosneb kahest a- ja kahest β-subühikust. Α-alaühik paikneb rakumembraani välispinnal, insuliin seondub koos sellega. P-subühik on transmembraanne valk ja tal on türosiinikinaasi aktiivsus, mis ei avaldu insuliini puudumisel. Insuliini kinnitumine a-subühikute seondumiskohale aktiveerib ensüümi ja see ensüüm ise toimib substraadina, st insuliiniretseptori β-subühiku autofosforüülimine toimub mitmel türosiinijäägil. P-subühiku fosforüülimine viib omakorda ensüümi substraadi spetsiifilisuse muutuseni: nüüd on see võimeline fosforüülima teisi rakusiseseid valke - insuliiniretseptori (SIR) substraate. Tuntud SIR-1, SIR-2, samuti mõned STAT perekonna valgud (signaali muundur ja transkriptsiooni aktivaator - signaali transporterid ja transkriptsiooni aktivaatorid). SIR-i fosforüülimine viib raku pleiotroopse vastuseni insuliini signaalile. Laboratoorsetel hiirtel, kellel puudub SIR-1 geen, on glükoosiga koormamisel insuliiniresistentsus ja vähenenud tolerantsus. SIR-1 vahendatud insuliin aktiveerib fosfatidüülinositool-3-kinaasi (PI-3-kinaasi). PI-3-kinaasi aktiveerimine on signaaliraja keskne lüli, mis stimuleerib glükoosi transportija GLUT-4 translokatsiooni tsütosoolilt plasmamembraanile ja sellest tulenevalt glükoosi transmembraanset transporti lihas- ja rasvarakkudesse. PI-3-kinaasi inhibiitorid pärsivad nii basaalse kui ka insuliiniga stimuleeritud glükoosi omastamist; viimasel juhul on GLUT-4 translokatsioon membraanile pärsitud (M. Reaven Gerald, 1999).

Tänapäevaste kontseptsioonide kohaselt on 2. tüüpi diabeedi patogeneesis aluseks perifeersete kudede (lihas-, rasv- ja maksakude) resistentsus insuliini toimele. II tüüpi diabeedi korral insuliiniresistentsuse tagajärjel täheldatud ainevahetushäired on toodud tabelis 1..

Lihaskoe insuliiniresistentsus on kõige varasem ja võimalik, et geneetiliselt määratud defekt, mis ületab kaugelt 2. tüüpi diabeedi kliinilise ilmingu. Tuumamagnetresonantsspektroskoopiat (NMR) kasutavate uuringute tulemused näitasid (GI Shulman, DL Rothman, 1990), et glükogeeni süntees lihastes mängib insuliini vahendatud glükoosi omastamisel nii normaalsetes tingimustes kui ka II tüüpi diabeedi korral fundamentaalset rolli, samal ajal glükogeeni süntees on glükoosi transpordi ja fosforüülimise defektide suhtes sekundaarne.

Insuliini kontsentratsiooni langust maksas iseloomustab selle glükoneogeneesi pärssiva toime puudumine, glükogeeni sünteesi vähenemine ja glükogenolüüsiprotsesside aktiveerimine, mis viib lõpuks glükoosi tootmise suurenemiseni maksas (R. A. DeFronzo, 1990).

Teine seos, millel on oluline roll hüperglükeemia arengus, on rasvkoe resistentsus insuliini toimele, nimelt resistentsus insuliini lipolüütilise toime suhtes. Kontrollimatu lipiidide oksüdeerumise tulemusena vabaneb suur hulk vabu rasvhappeid (FFA). Nende taseme tõus viib glükoosi transpordi- ja fosforüülimisprotsesside pärssimiseni ning selle tagajärjel glükoosi oksüdeerumise ja glükogeeni sünteesi vähenemiseni lihastes (M. M. Hennes, E. Shrago, 1990). Seega aitavad muutused rasvade ainevahetuses, nimelt FFA ainevahetuses, häirida kudede poolt glükoosi kasutamist..

FFA liig aktiveerib glükoneogeneesi protsesse, mõjutab lipoproteiinide sünteesi maksas, mis viib väga madala tihedusega lipoproteiinide (VLDL) ja triglütseriidide suurenenud moodustumiseni, millega kaasneb kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL) taseme langus (R. H. Unger, 1995).

Pikaajalisel FFA taseme tõusul on otsene kahjustav toime pankrease β-rakkudele, mida kirjeldatakse kui lipotoksilist toimet, mille tulemuseks on pankrease saarekeste β-rakkude sekretoorse võime vähenemine..

Insuliiniresistentsuse seisund ja kõrge 2. tüüpi diabeedi tekkimise oht on iseloomulikud rasvkoe vistseraalse, mitte perifeerse jaotusega isikutele. Võib-olla on see tingitud vistseraalse rasvkoe biokeemilistest omadustest: see reageerib halvasti insuliini lipolüütilisele toimele. Vistseraalses rasvkoes täheldati kasvajanekroosifaktori sünteesi suurenemist, mis vähendab insuliiniretseptori türosiinikinaasi aktiivsust ja SIR-valkude fosforüülimist. Adipotsüütide hüpertroofia kõhu rasvumise korral põhjustab insuliiniretseptori molekuli konformatsiooni muutumist ja selle insuliiniga seondumise katkemist.

Niikaua kui kõhunäärme β-rakud suudavad toota piisavalt insuliini nende defektide kompenseerimiseks ja hüperinsulinemia seisundi säilitamiseks, hüperglükeemiat ei esine. P-rakuvarude ammendumise korral tekib aga suhteline insuliinipuudus, mis väljendub veresuhkru taseme tõusus ja diabeedi manifestatsioonis. Nagu näitavad uuringute tulemused (Levy et al., 1998), on II tüüpi diabeediga patsientidel, kes on ainult dieedil, pärast 5-7 aastat haiguse algusest oluliselt vähenenud β-rakkude funktsioon, samas kui kudede tundlikkus insuliini suhtes praktiliselt ei muutu... On palju kliinilisi tõendeid selle kohta, et hüperinsulineemia on südame isheemiatõve tekkimise sõltumatu riskifaktor nii II tüüpi diabeedita inimestel kui ka II tüüpi diabeediga patsientidel (S. Lebto et al., 2000).

II tüüpi diabeedi ravimise taktika peaks olema suunatud haiguse aluseks olevate patogeneetiliste protsesside normaliseerimisele, st insuliiniresistentsuse vähendamisele ja β-rakkude funktsiooni parandamisele..

Praegu on insuliiniresistentsuse korrigeerimiseks mittefarmakoloogilised ja farmakoloogilised meetodid. Mittefarmakoloogilised meetodid hõlmavad madala kalorsusega dieeti, mille eesmärk on vähendada kehakaalu ja kehalist aktiivsust - see on alus, millel põhineb kõigi II tüüpi diabeediga patsientide ravi insuliiniresistentsusega. Kaalukaotust saab saavutada madala kalorsusega dieedi järgimisel, milles on vähem kui 30% rasva, vähem kui 10% küllastunud rasva ja rohkem kui 15 g / kcal kiudaineid, samuti tavalise treeningrežiimiga..

Patsientidele võib soovitada regulaarset mõõduka intensiivsusega aeroobset füüsilist tegevust (kõndimine, ujumine, suusasuusatamine, jalgratas) 30–45 minutit 3–5 korda nädalas, samuti kõiki teostatavaid füüsilisi harjutusi (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Harjutus stimuleerib insuliinist mittesõltuvat glükoosi omastamist, samas kui füüsiline koormus põhjustab glükoosi omastamise kasvu, ei sõltu insuliini toimest. Veelgi enam, treeningu ajal on vere insuliinitaseme paradoksaalne langus. Lihase glükoosi omastamine suureneb vaatamata insuliini taseme langusele, samal ajal kui treeninguga kaasneb GLUT-4 liikumine muust basseinist kui insuliin (N. S. Peirce, 1999).

Haiguse alguses, enne pankrease β-rakkude sekretoorse funktsiooni püsiva languse tekkimist, eriti ülekaalulisuse või rasvumise korral, on valitud ravimid ained, mis vähendavad perifeersete kudede insuliiniresistentsust. Sellesse ravimirühma kuuluvad biguaniidid ja tiasolidiindioonid (glitasoonid).

Venemaal, nagu ka kõigis maailma riikides, kasutatakse biguaniidide rühmast ainult metformiini (Siofor, glükofaag, glüformiin)..

Metformiini peamine toimemehhanism on suunatud maksa glükoositoodangu kõrvaldamisele, samuti insuliini resistentsuse vähendamisele lihases ja rasvkoes. Ravimil on võime glükoneogeneesi pärssida, blokeerides selle protsessi ensüümid maksas. Insuliini juuresolekul suurendavad biguaniidid perifeerse glükoosi kasutamist lihaste poolt, aktiveerides insuliiniretseptori türosiinikinaasi ning GLUT-4 ja GLUT-1 translokatsiooni lihasrakkudes. Biguaniidid suurendavad glükoosi kasutamist soolestikus (suurendades anaeroobset glükolüüsi), mis avaldub soolestikust voolava vere glükoosisisalduse vähenemises. Metformiini pikaajalisel kasutamisel on lipiidide metabolismile positiivne mõju: see viib kolesterooli ja triglütseriidide taseme languseni veres. Metformiini toimemehhanism on antihüperglükeemiline, mitte hüpoglükeemiline. Ravim ei alanda vere glükoosisisaldust alla normaalse taseme, mistõttu metformiini monoteraapia korral ei esine hüpoglükeemilisi seisundeid. Paljude autorite sõnul on metformiinil anorektiline toime. Metformiini saavatel patsientidel on kehakaalu langus peamiselt rasvkoe vähenemise tõttu. Ravimi positiivne mõju vere fibrinolüütilistele omadustele on tõestatud plasminogeeni aktivaator-1 inhibiitori supressiooni tõttu.

Ühendkuningriigi prospektiivse uuringu (UKPDS) tulemused näitasid, et metformiini kasutamine alates diagnoosimise hetkest vähendas suremust diabeediga seotud põhjustest 42%, kõigi põhjuste suremust 36% ja diabeetiliste komplikatsioonide esinemissagedust 32% (Lancet, 1998). Saadud andmed näitavad, et metformiini võtmine parandab oluliselt elulemust ja vähendab II tüüpi diabeedi tüsistuste tekkimise riski. Samal ajal oli UKPDS-i uuringus metformiini (glükofaagi) keskmine ööpäevane annus enamiku patsientide puhul 2000 mg või rohkem. See on annus 2000 mg / päevas, mis on optimaalne päevane annus, mille korral jälgitakse veresuhkru taset kõige paremini..

Metformiini määramise näidustus on II tüüpi diabeet ülekaalulisuse või rasvumise taustal, kusjuures dieedi ja kehalise aktiivsuse taustal hüvitatakse süsivesikute ainevahetus mitterahuldavalt.

Metformiini algannus ööpäevas on 500 mg. 1 nädala möödumisel ravi algusest suurendatakse kõrvaltoimete puudumisel ravimi annust. Ravimi maksimaalne ööpäevane annus on 3000 mg. Ravimit võetakse 2-3 korda päevas koos toiduga, mis on maksimaalse efektiivsuse saavutamiseks äärmiselt oluline. Ravimi toime kestus on 8-12 tundi.

Metformiini toime kõrvaltoimete hulgas tuleb märkida kõhulahtisust, düspeptilisi häireid ja metallist maitset suus. Kõrvaltoimed kaovad tavaliselt annuse vähendamisel. Püsiv kõhulahtisus on vastunäidustus ravimite ärajätmiseks.

Glükoneogeneesi pärssimisega suurendavad biguaniidid laktaadi, püruvaadi, alaniini (ained, mis on glükoneogeneesi protsessis glükoosi eelkäijad) sisaldust, mis võib äärmiselt harvadel juhtudel põhjustada laktatsidoosi arengut. Laktatsidoosi tekkimise oht suureneb liiga suurte ravimi annuste võtmisel, neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel, samuti seisundite korral, millega kaasneb koe hüpoksia..

Metformiini määramise vastunäidustused on neerude talitlushäired (kreatiniini kliirensi langus alla 50 ml / min või vere kreatiniinisisalduse tõus üle 1,5 mmol / l), alkoholi kuritarvitamine, rasedus, imetamine, samuti igasugused hüpoksilised seisundid: vereringe puudulikkus, hingamispuudulikkus aneemia, ägedad infektsioonid, äge müokardiinfarkt, šokk, joodi sisaldavate kontrastainete intravenoosne manustamine.

Hiljutised uuringud on näidanud, et piimhappesisalduse surmaga lõppeva vere kontsentratsiooni tõus veres on pikaajalisel metformiinravi ajal ainult 0,084 juhtu 1000 patsiendi kohta aastas. Metformiini määramise vastunäidustuste järgimine välistab selle tüsistuse tekkimise riski.

Metformiini võib kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis sulfonüüluureatega II tüüpi diabeediga patsientidel. Biguaniidide ja sulfonüüluurea derivaatide kombinatsioon on ratsionaalne, kuna see mõjutab mõlemat lüli II tüüpi diabeedi patogeneesis: see stimuleerib insuliini sekretsiooni ja parandab kudede tundlikkust insuliini suhtes. Praegu on välja töötatud kombineeritud preparaadid fikseeritud annusega metformiini ja sulfonüüluurea derivaate ning neid kasutatakse aktiivselt:

  • glibomet (glibenklamiid 2,5 mg + metformiin 400 mg);
  • glükovaanid (glibenklamiid 2,5 mg + metformiin 500 mg; glibenklamiid 5 mg + metformiin 500 mg);
  • metaglip (glipisiid + metformiin).

Kombineeritud ravimitel on mitmeid eeliseid. Kombineeritud ravimite väiksemate terapeutiliste annuste tõttu täheldatakse nende paremat taluvust, samuti täheldatakse vähem kõrvaltoimeid kui monoteraapia korral või kombineeritud ravimite eraldi väljakirjutamisel. Kombineeritud uimastite kasutamisel on see suurem, kuna tablettravimite võtmise arv ja sagedus väheneb. Kombineeritud ravimite kasutamine võimaldab välja kirjutada kolmekomponendilise ravi. Kombineeritud preparaadis sisalduvate ravimite erinevate annuste olemasolu (nagu glükovantsi preparaadil) võimaldab valida kombineeritud preparaatide optimaalse soovitud suhte paindlikumaks. Rangelt fikseeritud ravimite annus põhjustab aga ka mitmeid raskusi, kui on vaja muuta ainult ühe kombineeritud ravimi annust..

Samuti võib II tüüpi suhkurtõvega patsientidel tõsise insuliiniresistentsuse korral kasutada metformiini koos insuliiniga, mis võimaldab parandada süsivesikute ainevahetuse kompenseerimist..

Glitasoonid (sensibilisaatorid, st insuliinitundlikkust suurendavad ained) esindavad uut ravimirühma, mis on osutunud tõhusaks II tüüpi diabeedi ravis (J. Clifford, Bailey et al., 2001). Selle rühma ravimid (pioglitasoon, rosiglitasoon) on peroksisoomi proliferatori PPARγ (peroksisoomi proliferatsiooniga aktiveeritud retseptori) poolt aktiveeritud tuuma-y-retseptorite sünteetilised ligandid. Tuumaretseptor PPARγ kuulub tuumahormooni retseptorite perekonda, millel on transkriptsioonifaktorite roll. PPARγ retseptorit ekspresseeritakse valdavalt rasvrakkudes ja monotsüütides, vähem skeletilihastes, maksas ja neerudes. Tuntud on mitmed PPAR isovormid: PPARα, PPARγ (alatüübid 1, 2) ja PPARβ / PPARδ.

PPARγ aktiveerimine muudab metaboolsetes protsessides nagu adipogenees, insuliini signaali ülekandmine, glükoosi transport osalevate geenide ekspressiooni (Y. Miyazaki et al., 2001), mis viib kudede resistentsuse vähenemiseni sihtrakkudes insuliini toimele. Rasvakoes viib glitasoonide toime lipolüüsiprotsesside pärssimisele, triglütseriidide kuhjumisele, mille tulemuseks on FFA taseme langus veres. Omakorda suurendab plasma FFA taseme langus lihaste glükoosi omastamist ja vähendab glükoneogeneesi. Kuna FFA-del on β-rakkudele lipotoksiline toime, parandab nende redutseerimine viimaste funktsiooni.

Glitasoonid on võimelised suurendama glükoosi transporter GLUT4 ekspressiooni ja translokatsiooni adipotsüütide pinnal vastusena insuliini toimele, mis suurendab glükoosi kasutamist rasvkoes. Glitasoonid mõjutavad pre-adipotsüütide diferentseerumist, mis suurendab rakkude osakaalu, mis on väiksemad, kuid tundlikumad insuliini toimele. In vivo ja in vitro vähendavad glitasoonid leptiini ekspressiooni, mõjutades seeläbi kaudselt rasvkoe massi (B. M. Spiegelman, 1998) ning soodustavad ka pruuni rasvkoe diferentseerumist..

Glitasoonid parandavad lihaste glükoosi kasutamist. Nagu teada, on II tüüpi diabeediga patsientidel insuliiniretseptori PI-3-kinaasi insuliiniga stimuleeritud aktiivsuse rikkumine lihastes. Võrdlevas uuringus näidati, et troglitasoonravi taustal suurenes PI-3-kinaasi insuliiniga stimuleeritud aktiivsus peaaegu 3 korda. Metformiinravi taustal selle ensüümi aktiivsuses muutusi ei täheldatud (Yoshinori Miyazaki et al., 2003).

Laboratoorsete uuringute tulemused näitasid, et glitasoonid (rosiglitasoon) omavad kaitsvat toimet β-rakkude vastu, hoiavad ära β-rakkude surma, suurendades nende proliferatsiooni (P. Beales et al., 2000).

Glitasoonide toime, mille eesmärk on insuliiniresistentsuse ületamine ja β-rakkude funktsiooni parandamine, viib mitte ainult rahuldava glükeemilise kontrolli säilitamiseni, vaid takistab ka haiguse progresseerumist, β-rakkude funktsiooni edasist vähenemist ja makrovaskulaarsete komplikatsioonide progresseerumist. Mõjutades peaaegu kõiki metaboolse sündroomi komponente, vähendavad glitasoonid potentsiaalselt kardiovaskulaarsete haiguste tekkimise riski.

PPARγ retseptorid esinevad kõigis vaskulaarseina rakkudes ja on seotud ateroskleroosi arenguga: endoteelirakkudes, vaskulaarsetes silelihasrakkudes (VSM), monotsüütides ja makrofaagides. PPARy ligandid pärsivad igat tüüpi rakkude diferentseerumist, proliferatsiooni ja migratsiooni. PPARy ligandid pärsivad VSM rakkude kasvu ja migratsiooni, peatades rakutsükli G1 faasis. Nad pärsivad ka kahte VSM-rakkude liikumiseks vajalikku protsessi: kemoatraktandi poolt indutseeritud migratsiooni ja maatriksi metalloproteinaasi tootmist. Lisaks monotsüütide kemotaksise valgu (MCP) -1 indutseeritud monotsüütide migratsiooni pärssimisele pärsivad PPARγ ligandid ka adhesioonimolekulide ekspressiooni endoteelirakkudes, mis põhjustab monotsüütide adhesiooni vähenemist endoteelirakkudes ja makrofaagide põletikulise toime vähenemist (A. Greenberg et al., 2001)..

Praegu on registreeritud ja heaks kiidetud kaks tiasolidiindioonide rühma kuuluvat ravimit: pioglitasoon (actos) ja rosiglitasoon (avandia).

Näidustus glitasoonide kasutamiseks monoteraapiana on hiljuti diagnoositud II tüüpi diabeet, millel on ebaefektiivse dieedi ja treeningrežiimiga insuliiniresistentsuse tunnused. Metformiini või sulfonüüluurea derivaatide võtmise ajal on glitasoonid näidustatud kompleksravina, kui puudub piisav glükeemiline kontroll. Glükeemilise kontrolli parandamiseks võib kasutada ka kolmekordset kombinatsiooni (glitasoonid, metformiin ja sulfonüüluuread)..

Tiasolidiindioonide soovitatavad annused on toodud tabelis 2. Ravimeid võib võtta kas söögi ajal või söögikordade vahel, 1 või 2 korda päevas. Glükoositase väheneb järk-järgult, maksimaalne toime areneb 6-8 nädala pärast. Ravimid on efektiivsed ja hästi talutavad ka II tüüpi diabeediga eakatel patsientidel (üle 65-aastased).

Vastunäidustused tiasolidiindioonide kasutamisel on: 1. tüüpi diabeet, rasedus ja imetamine, ketoatsidoos, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine rohkem kui 2,5 korda, III - IV klassi südamepuudulikkus.

Pioglitasoon ega rosiglitasoon ei ole hepatotoksilised.

Samal ajal on glitasooni rühma kuuluvate ravimite väljakirjutamisel vaja enne ravi alustamist jälgida maksa funktsiooni. Alaniinaminotransferaasi (ALAT) või aspartaataminotransferaasi (ASAT) taseme tõus rohkem kui 2,5 korda on vastunäidustuseks glitasoonide määramisel. Ensüümide ALT, ASAT regulaarset jälgimist ravi ajal ei ole näidustatud, kuid seda saab läbi viia arsti soovitusel individuaalsete näidustuste korral. ALT aktiivsuse suurenemine ravi ajal rohkem kui 3 korda nõuab ravimi edasise tarbimise katkestamist.

Glitasoonide tarbimisega kaasnes mõõdukas kehakaalu tõus, kuid glükeemiline kontroll paranes ja glükoosi kasutamine kudedes paranes. Rosiglitasooni võtmisel suureneb kehakaal esimese aasta jooksul keskmiselt 1–4 kg. Kui rosiglitasooni võeti kombinatsioonis metformiiniga, oli kehakaalu tõus üldiselt väiksem. Oluline on märkida, et kehakaalu suurenemine toimub nahaaluse rasvkoe suurenemise tõttu, samal ajal kui kõhu rasva mass väheneb..

Vähestel patsientidel võib glitasoonide võtmisega kaasneda aneemia ja turse tekkimine..

Rosiglitasoon (avandia) on uue põlvkonna glitasoonide esindaja. Erinevalt pioglitasoonist on rosiglitasoon PPARγ-retseptorite suhtes selektiivsem, sellel on ravimi madalamal kontsentratsioonil veres võrreldamatult suurem seondumisafiinsus PPARγ-retseptorite suhtes (40-100 korda suurem kui pioglitasoonil). Nende kahe ravimi metaboolsed mehhanismid on samuti erinevad. Rosiglitasooni metaboliseerivad tsütokroom P450 isoensüümsüsteemid, peamiselt CYP3C8, vähemal määral CYP2C9, pioglitasooni aga CYP3A. Rosiglitasooni terapeutilise taseme korral ei ole teised tsütokroom P450 isoensüümid, sealhulgas CYP3A4, inhibeeritud. See tähendab, et rosiglitasooni ja teiste ravimite koostoimete tõenäosus on väike. Erinevalt pioglitasoonist ei mõjuta rosiglitasoon digoksiini, nifedipiini, ranitidiini, etinüülöstradiooli, noretindrooni formakokineetikat.

Glitasoonide hüpoglükeemiline toime avaldub ainult insuliini manulusel. Kui glitasoonid võetakse monoteraapiana, väheneb märkimisväärselt mitte ainult basaalglükeemia, vaid ka söögijärgne glükeemia, samas kui see on kahtlemata oluline, ei suurenenud söögijärgne hüperinsulinemia (G. Grunberger, W. M. Weston, 1999). On huvitavaid andmeid, mis näitavad rosiglitasooniga saavutatud stabiilsemat hüpoglükeemilist kontrolli võrreldes glibenklamiidi monoteraapiaga. Näidati, et rosiglitasooni monoteraapia korral püsis HbA1c tase 30 kuud muutumatuna ilma teraapiat muutmata (B. Charbonnel, F. Lonnqvist, 1999). Uuringud on näidanud, et rosiglitasoon parandab β-rakkude tööd ja on seega võimeline haiguse progresseerumist aeglustama. Rosiglitasoonil on kasulik toime endoteeli funktsioonile ja see on võimeline ennetama restenoosi arengut pärast veresoonte operatsiooni (T. Yoshimoto et al., 1999).

Tänapäeval on saadud palju andmeid, mis näitavad, et glitasoonide kasutamine kompenseerib suhkruhaigetel mitte ainult süsivesikute ainevahetust, vaid loob tingimused ka makro- ja mikroangiopaatiate tekkeni viivate mehhanismide blokeerimiseks, mis tähendab, et näidustused selle ravimi kasutamiseks kliinilistel eesmärkidel laienevad..

Glitasoonide ja metformiini kombinatsioon on efektiivne ja sobiv. Mõlemal ravimil on hüpolipideemiline ja hüpoglükeemiline toime, kuid rosiglitasooni ja metformiini toimemehhanism on erinev (V. A. Fonseca jt, 1999). Glitasoonid suurendavad peamiselt insuliinivahendatud glükoosi omastamist skeletilihastes. Metformiini toime on suunatud glükoosi sünteesi pärssimisele maksas. Nagu uuringud on näidanud, on glitasoonid ja mitte metformiin võimelised üle 3-kordse PI-3-kinaasi, insuliini signaaliülekande peamiste ensüümide, aktiivsuse. Lisaks viib glitasoonide lisamine metformiiniravile β-rakkude funktsiooni olulise paranemise võrreldes metformiinraviga..

GlaxoSmithKline on välja töötanud uue kombineeritud ravimi - avandameti. Pakutakse välja selle ravimi kaks vormi koos rosiglitasooni ja metformiini erinevate fikseeritud annustega: rosiglitasoon 2 mg ja 500 mg metformiini ning rosiglitasoon 1 mg kombinatsioonis 500 mg metformiiniga. Soovitatav manustamisskeem on 1-2 tabletti 2 korda päevas. Ravimil on mitte ainult väljendunud antihüperglükeemiline toime võrreldes iga komponendi toimega eraldi, vaid see vähendab ka nahaaluse rasva mahtu. 2002. aastal registreeriti eelkäivitaja USA-s, 2003. aastal Euroopa riikides. Eeldatakse, et see ravim ilmub Venemaal lähitulevikus..

Glitasoonide ja sulfonüüluurea derivaatide kombinatsioon võimaldab II tüüpi diabeedi patogeneesis toimida kahel peamisel lülil: suurendada insuliini sekretsiooni (sulfonüüluurea derivaadid) ja suurendada kudede tundlikkust insuliini (glitasoonid) toimele. GlaxoSmithKline'i kombineeritud ravim avandaril (rosiglitasoon ja glimepiriid) on oodata lähitulevikus..

Glitasoonide ja insuliini kombinatsioon on praegu heaks kiidetud ja soovitatav kasutamiseks paljudes riikides, sealhulgas Venemaal (P. Raskin, J. F. Dole, 1999). Samal ajal näitavad mitmete uuringute tulemused kroonilise südamepuudulikkuse manifestatsiooni suurenemist II tüüpi diabeedihaigetel, kes said rosiglitasoonravi lisamisel insuliini, mis nõudis sagedamini arsti külastamist ja ravi korrigeerimist. Kõige sagedasem esinemine oli alajäsemete turse ilmumine. Seetõttu on rosiglitasooni lisamisel insuliinravi vajalik kardiovaskulaarsüsteemi seisundi hoolikas jälgimine kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel. Glitasoonid on vastunäidustatud III ja IV klassi kroonilise südamepuudulikkusega patsientidele.

Mõjudes peaaegu kõigile metaboolse sündroomi komponentidele, aitavad glitasoonid vähendada südame-veresoonkonna haiguste tekkimise ja progresseerumise riski.

Uue rühma - glitasaaride - ravimeid arendatakse edukalt. Erinevalt glitasoonidest on need ühendid topeltagonistid, st nad stimuleerivad mitte ainult PPARy, vaid ka PPARα retseptoreid. Ravimid mõjutavad aktiivselt süsivesikute ja rasvade ainevahetuse taastumist II tüüpi diabeediga patsientidel, avaldavad kasulikku mõju vaskulaarsete komplikatsioonide ennetamisele ja kulgemisele. Tezaglitasari ja muraglitasari kasutamise kliinilised uuringud on näidanud nende head efektiivsust.

I. V. Kononenko, meditsiiniteaduste kandidaat
O. M. Smirnova, arstiteaduste doktor, professor
ESC RAMS, Moskva

Lisateave Hüpoglükeemia