Diureetikumid: loetelu ja omadused

Diureetikumid või diureetikumid on keemiliselt heterogeenne ravimite rühm. Kõik need põhjustavad vee ja mineraalide (peamiselt naatriumioonide) eritumist organismist neerude kaudu ajutiselt. Juhime lugeja tähelepanu loendis tänapäevases meditsiinis kõige sagedamini kasutatavaid diureetikume, nende klassifikatsiooni ja omadusi.

Klassifikatsioon

Diureetikumid klassifitseeritakse nefroonis nende "rakenduskoha" järgi. Nefron lihtsustatud kujul koosneb glomerulist, proksimaalsest tuubulist, Henle silmusest ja distaalsest tuubulist. Nefron glomerulus vabanevad verest vesi ja ainevahetusproduktid. Proksimaalses tuubulis imendub kogu verest vabanev valk uuesti. Läbi proksimaalse toru läbib saadud vedelik Henle aasasse, kus vesi ja ioonid, eriti naatrium, imenduvad uuesti. Distaalses tuubulites on vee ja elektrolüütide vastupidine absorptsioon lõpule viidud ja vesinikioonid eralduvad. Distaalsed torukesed ühendatakse kogumiskanaliteks, mille kaudu eritub saadud uriin vaagnasse.
Sõltuvalt diureetikumide toimekohast eristatakse järgmisi ravimite rühmi:

1. Toimimine glomerulaarsetes kapillaarides (aminofülliin, südameglükosiidid).

2. Toimimine proksimaalses torukeses:

• karboanhüdraasi inhibiitorid (diakarb);
• osmootsed diureetikumid (mannitool, karbamiid).

3. Tegutsedes Henle silmis:

• kõikjal: silmusdiureetikumid (furosemiid);
• kortikaalses segmendis: tiasiid ja tiasiidilaadne (hüpotiasiid, indapamiid).

4. Toimimine Henle proksimaalses tuubulis ja aasa tõusvas osas: urikosuuriline (indakrinoon).

5. Toimimine distaalses tuubulis: kaaliumi säästev:

• aldosterooni konkureerivad antagonistid (spironolaktoon, veroshpiron);
• mittekonkurentsivõimelised aldosterooni antagonistid (triamtereen, amiloriid).

6. Toimimine kogumiskanalites: akvarellid (demeklotsükliin).

Iseloomulik

Glomerulaarse toimega diureetikumid

Eufilliin laiendab neerusid ja suurendab verevoolu neerukudedes. Selle tulemusena suureneb glomerulaarfiltratsioon ja diurees. Neid ravimeid kasutatakse kõige sagedamini teiste diureetikumide efektiivsuse suurendamiseks..

Südameglükosiidid suurendavad ka glomerulaarfiltratsiooni ja pärsivad naatriumi reabsorptsiooni proksimaalsetes kanalites.

Süsinikanhüdraasi inhibiitorid

Need ravimid aeglustavad vesinikioonide vabanemist. Nende mõjul suureneb kaaliumi ja vesinikkarbonaadi ioonide sisaldus uriinis märkimisväärselt..

Need ravimid on ette nähtud südamepuudulikkuse, glaukoomi, epilepsia raviks. Neid kasutatakse ka salitsülaatide või barbituraatidega mürgitamiseks, samuti kõrgustõve ennetamiseks..

Selle rühma peamine ravim on diakarb. See on ette nähtud tablettide kujul, sellel on nõrk diureetiline toime. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad unisus, nõrkus, tinnitus, lihasvalu, nahalööve. Agent põhjustab hüpokaleemiat ja metaboolset atsidoosi.

Diakarb on vastunäidustatud raske hingamis- ja neerupuudulikkuse, suhkruhaiguse ja maksatsirroosi korral.

Osmootsed diureetikumid

Need verest pärinevad ained filtreeritakse glomerulides ilma verre tagasi imendumata. Kapslis ja tuubulites tekitavad nad kõrge osmootse rõhu, "tõmmates" endale vee ja naatriumioone, takistades nende uuesti imendumist..

Osmootsed diureetikumid on ette nähtud peamiselt intrakraniaalse rõhu vähendamiseks ja ajuturse vältimiseks. Lisaks saab neid kasutada ägeda neerupuudulikkuse algstaadiumis..

Selle rühma peamised ravimid on mannitool ja karbamiid. Need on vastunäidustatud raske südame-, neeru- ja maksapuudulikkuse korral, samuti ajuverejooksu taustal..

Loop-diureetikumid

Need on kõige tõhusamad diureetikumid, millel on väljendunud natriureetiline toime. Mõju avaldub kiiresti, kuid ei kesta kaua ning nõuab seetõttu korduvat kasutamist päeva jooksul.
Loop-diureetikumid häirivad naatriumi reabsorptsiooni ja suurendavad glomerulaarfiltratsiooni. Need on ette nähtud kroonilise südame-, maksa-, neerupuudulikkuse, endokriinsete näärmete talitlushäirete põhjustatud ödeemi korral. Neid ravimeid saab kasutada hüpertensiooni ja hüpertensiivsete kriiside raviks. Need on näidustatud kopsuturse, aju turse, ägeda neerupuudulikkuse, paljude mürgistuste korral.

Kõige sagedamini kasutatakse furosemiidi, torasemiidi ja etakrüülhapet.

Need võivad põhjustada märkimisväärset kaaliumi-, magneesiumi-, naatrium- ja klooriioonide puudust, dehüdratsiooni ja süsivesikute taluvuse vähenemist. Nende toimel suureneb kusihappe ja lipiidide kontsentratsioon veres. Etakrüülhape on ototoksiline.

Silmusdiureetikumid on vastunäidustatud raske diabeedi, kusihappe diateesi, raskete maksa- ja neerukahjustuste korral. Neid ei saa kasutada imetamise ajal, samuti sulfa-ravimite talumatuse korral.

Tiasiidid ja tiasiiditaolised diureetikumid

Need ravimid pärsivad naatriumi imendumist tagasi, suurendavad naatriumi ja teiste ioonide eritumist uriiniga. Need ei häiri happe-aluse tasakaalu. Võrreldes silmusdiureetikumidega, hakkavad tiasiidravimid toimima hiljem (2 tundi pärast allaneelamist), kuid püsivad efektiivsed 12–36 tundi. Need vähendavad glomerulaarfiltratsiooni ja vähendavad ka kaltsiumi eritumist uriiniga. Nendel ravimitel ei ole tagasilöögiefekti..

Need ravimid on näidustatud tursete, arteriaalse hüpertensiooni, diabeedi korral.
Need ei ole näidustatud olulise neerupuudulikkuse, raske suhkruhaiguse ja neerukahjustusega podagra korral.

Kõige sagedamini kasutatavad ravimid on hüdroklorotiasiid ja indapamiid. Hüdroklorotiasiidi kasutatakse üksi ja see kuulub ka paljude hüpertensiooni raviks mõeldud kombineeritud ravimite hulka. Indapamiid on kaasaegne antihüpertensiivne ravim, mida määratakse üks kord päevas, millel on vähem väljendunud diureetiline toime, põhjustab harvemini süsivesikute ainevahetuse häireid.

Uricosuric diureetikumid

Sellest rühmast kasutatakse kõige sagedamini indakrinooni. Furosemiidiga võrreldes aktiveerib see diureesi tugevamalt. Seda ravimit kasutatakse nefrootilise sündroomi, raske arteriaalse hüpertensiooni korral. Pole välistatud selle kasutamine kroonilise südamepuudulikkuse raviks..

Kaaliumi säästvad ravimid

Need ravimid suurendavad veidi uriini eritumist ja uriini naatriumi eritumist. Nende tunnus on võime säilitada kaaliumi, takistades seeläbi hüpokaleemia arengut..

Selle rühma peamine ravim on spironolaktoon (veroshpiron). See on ette nähtud teiste diureetikumide kasutamisel tekkiva kaaliumipuuduse ennetamiseks ja raviks. Spironolaktooni võib kombineerida mis tahes muu diureetikumiga. Seda kasutatakse hüperaldosteronismi ja raske hüpertensiooni korral. Spironolaktooni kasutamine on eriti õigustatud kroonilise südamepuudulikkuse ravis.

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad unisus ja menstruaaltsükli häired. Sellel ainel on antiandrogeenne toime ja see võib põhjustada meeste piimanäärmete suurenemist (günekomastia).
Kaaliumi säästvad diureetikumid on vastunäidustatud raske neeruhaiguse, hüperkaleemia, urolitiaasi korral, samuti raseduse ja imetamise ajal..

Akvarellid

Selle rühma ravimid suurendavad vee eritumist. Need ravimid toimivad antidiureetilise hormooni vastu. Neid kasutatakse maksatsirroosi, kongestiivse südamepuudulikkuse, psühhogeense polüdipsia korral. Peamine esindaja on demeklotsükliin. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad valgustundlikkus, palavik, küünte muutused ja eosinofiilia. Ravim võib kahjustada neerukude koos glomerulaarfiltratsiooni vähenemisega.

Akvarellide rühma kuuluvad liitiumsoolad ja vasopressiini antagonistid.

Kõrvalmõjud

Diureetikumid eemaldavad kehast vee ja soola, muutes nende tasakaalu kehas. Need põhjustavad vesinikioonide, kloori, vesinikkarbonaadi kadu, mis põhjustab happe-aluse tasakaalu häireid. Ainevahetus muutub. Diureetikumid võivad kahjustada ka siseorganeid.

Vee-elektrolüütide ainevahetuse häired

Tiasiidi ja silmusdiureetikumide üleannustamise korral võib tekkida rakuväline dehüdratsioon. Selle parandamiseks on vaja kaotada diureetikumid, välja kirjutada vee- ja soolalahused sees.
Naatriumisisalduse vähenemine veres (hüponatreemia) tekib diureetikumide kasutamisel ja samal ajal piiratud naatriumkloriidi sisaldava dieedi järgimisel. Kliiniliselt avaldub see nõrkuse, unisuse, apaatia ja vähenenud uriinieritusena. Ravi jaoks kasutatakse naatriumkloriidi ja sooda lahuseid.

Kaaliumi kontsentratsiooni vähenemisega veres (hüpokaleemia) kaasneb lihasnõrkus kuni halvatuseni, iiveldus ja oksendamine, südamerütmihäired. See seisund esineb peamiselt silmusdiureetikumide üleannustamise korral. Korrigeerimiseks on ette nähtud kõrge kaaliumisisaldusega dieet, kaaliumi preparaadid suu kaudu või intravenoosselt. Selline populaarne ravim nagu Panangin ei suuda kaaliumi puudust taastada, kuna mikroelemente on vähe..

Suurenenud kaaliumi sisaldust veres (hüperkaleemiat) täheldatakse üsna harva, peamiselt kaaliumi säästvate ainete üleannustamise korral. See avaldub nõrkuse, paresteesia, impulsi aeglustumisena, intrakardiaalsete ummistuste tekkena. Ravi seisneb naatriumkloriidi kasutuselevõtmises ja kaaliumi säästvate ravimite kaotamises.

Veres langenud magneesiumisisaldus (hüpomagneseemia) võib olla tiasiid-, osmootsete ja silmusdiureetikumidega ravimise komplikatsioon. Sellega kaasnevad krambid, iiveldus ja oksendamine, bronhospasm, südamerütmi häired. Iseloomulikud on muutused närvisüsteemis: letargia, desorientatsioon, hallutsinatsioonid. Seda seisundit esineb sagedamini vanematel inimestel, kes kuritarvitavad alkoholi. Seda ravitakse panangiini, kaaliumi säästvate diureetikumide, magneesiumipreparaatide määramisega.

Vere kaltsiumisisalduse langus (hüpokaltseemia) areneb silmusdiureetikumide kasutamisel. Sellega kaasnevad käte, nina paresteesiad, krambid, bronhide ja söögitoru spasm. Korrigeerimiseks on ette nähtud kaltsiumirikas dieet ja seda mikroelementi sisaldavad preparaadid.

Happe-aluse tasakaalu rikkumine

Metaboolse alkaloosiga kaasneb organismi sisekeskkonna "leelistamine", see toimub tiasiidi ja silmusdiureetikumide üleannustamise korral. Sellega kaasneb alistamatu oksendamine, krambid, teadvushäired. Raviks kasutatakse intravenoosselt ammooniumkloriidi, naatriumkloriidi, kaltsiumkloriidi.

Metaboolne atsidoos on keha sisekeskkonna "hapestumine", mis tekib süsinikanhüdraasi, kaaliumi säästvate ainete, osmootsete diureetikumide inhibiitorite võtmisel. Märkimisväärse atsidoosiga tekib sügav ja mürarikas hingamine, oksendamine, letargia. Selle seisundi raviks tühistatakse diureetikumid, määratakse naatriumvesinikkarbonaat.

Vahetuse rikkumised

Valkude ainevahetuse rikkumine on seotud kaaliumipuudusega, mis põhjustab lämmastiku tasakaalu rikkumist. See areneb kõige sagedamini lastel ja eakatel, kui dieedis on vähe valku. Selle seisundi parandamiseks on vaja dieeti rikastada valkudega ja määrata anaboolsed steroidid..

Tiasiidi ja silmusdiureetikumide kasutamisel suureneb kolesterooli, beeta-lipoproteiinide, triglütseriidide kontsentratsioon veres. Seetõttu peaks diureetikumide määramisel olema dieedil lipiidide arv piiratud ja vajaduse korral tuleb diureetikume kombineerida angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitoritega..

Tiasiiddiureetikumravi võib põhjustada veresuhkru kontsentratsiooni tõusu (hüperglükeemia), eriti diabeedi või rasvumisega patsientidel. Selle seisundi vältimiseks on soovitatav piirata kergesti seeditavate süsivesikute (suhkru) dieeti, AKE inhibiitorite ja kaaliumpreparaatide kasutamist..

Hüpertensiooniga ja puriini metabolismi häiretega inimestel on kusihappe kontsentratsiooni tõus veres (hüperurikeemia) tõenäoline. Sellise tüsistuse tõenäosus on eriti suur, kui seda ravitakse silmus- ja tiasiiddiureetikumidega. Ravi jaoks on puriiniga piiratud dieet, allopurinool, diureetikumid kombineeritud AKE inhibiitoriga.

Diureetikumide suurte annuste pikaajalise kasutamise korral on asoteemia (vere lämmastikmürkide kontsentratsiooni suurenemine) tekkimisel tõenäoliselt neerufunktsiooni häired. Nendel juhtudel on vaja regulaarselt jälgida asoteemia näitajaid..

Allergilised reaktsioonid

Diureetikumide talumatus on haruldane. See on kõige tüüpilisem tiasiid- ja silmusdiureetikumide puhul, peamiselt sulfoonamiidide suhtes allergiliste patsientide puhul. Allergiline reaktsioon võib avalduda nahalööbe, vaskuliidi, valgustundlikkuse, palaviku, maksa- ja neeruprobleemidena.

Allergilise reaktsiooni ravi viiakse läbi vastavalt tavapärasele skeemile, kasutades antihistamiine ja prednisolooni.

Elundite ja süsteemide kahjustused

Karboanhüdraasi inhibiitorite kasutamisega võib kaasneda närvisüsteemi talitlushäire. Ilmuvad peavalu, unetus, paresteesia, unisus.

Etakrüülhappe intravenoosne manustamine võib kuuldeaparaati toksiliselt kahjustada.

Peaaegu kõik diureetiliste ravimite rühmad suurendavad urolitiaasi tekkimise riski..

Võib ilmneda seedetrakti talitlushäire, mis avaldub söögiisu puudumisel, kõhuvalu, iivelduse ja oksendamise, kõhukinnisuse või kõhulahtisuse korral. Tiasiid- ja silmusdiureetikumid võivad provotseerida ägeda koletsüstopankreatiidi, intrahepaatilise kolestaasi arengut.

Tõenäoliselt on muutused vereloome süsteemis: neutropeenia, agranulotsütoos, autoimmuunne intravaskulaarne hemolüüs, hemolüütiline aneemia, lümfadenopaatia.

Spironolaktoon võib meestel põhjustada günekomastiat ja naistel menstruaaltsükli häireid.
Suure annuse diureetikumide määramisel pakseneb veri, mille tagajärjel suureneb trombembooliliste komplikatsioonide oht.

Koostoimed teiste ravimitega

Diureetikume kasutatakse sageli koos teiste ravimitega. Selle tulemusel muutub nende ravimite efektiivsus ja võivad ilmneda soovimatud mõjud..

Tiasiiddiureetikumide ja südameglükosiidide kombineeritud kasutamine suurendab hüpokaleemia tõttu viimaste toksilisust. Nende samaaegne kasutamine kinidiiniga suurendab selle toksilisuse riski. Tiasiidiravimite ja antihüpertensiivsete ravimite kombinatsioonil on suurenenud antihüpertensiivne toime. Glükokortikosteroididega samaaegsel manustamisel on hüperglükeemia tõenäosus suur..

Furosemiid suurendab aminoglükosiidide ototoksilisust, suurendab glükosiidimürgituse riski. Kui loop-diureetikume kombineeritakse mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, nõrgeneb diureetiline toime.

Spironolaktoon aitab suurendada südameglükosiidide kontsentratsiooni veres, suurendab antihüpertensiivsete ravimite hüpotensiivset toimet. Selle ravimi ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegsel määramisel väheneb diureetiline toime.
Uregit põhjustab aminoglükosiidide ja seporiini suurenenud toksilisust.

Tiasiidi ja silmusdiureetikumide ning AKE inhibiitorite kombinatsioon suurendab diureetilist toimet.

Ratsionaalse diureetikumravi põhimõtted

Diureetikume tohib kasutada ainult turse tekkimisel. Kerge ödeemi sündroomi korral võib kasutada taimset päritolu diureetikume (kaselehtede, pohlade, hobusejäätmete keetmise, diureetikumide kogumise infusioon), viinamarjamahla, õunu ja arbuusid.

Ravi tuleb alustada tiasiidi või tiasiiditaoliste diureetikumide väikestes annustes. Vajadusel lisatakse teraapiasse kaaliumi säästvaid ravimeid ja seejärel eraldatakse vahendeid. Turse sündroomi raskuse suurenemisega suureneb kombineeritud diureetikumide arv ja nende annus.

Annus tuleb valida nii, et diurees päevas ei ületaks 2500 ml.
Tiasiidi, tiasiidilaadseid ja kaaliumi säästvaid ravimeid on soovitatav võtta hommikul tühja kõhuga. Silmusdiureetikumide päevane annus jagatakse tavaliselt kaheks osaks, näiteks kell 20 ja 14. Spironolaktooni võib võtta üks või kaks korda päevas, olenemata toidu tarbimisest ja kellaajast.
Ravi esimeses etapis tuleb diureetikume võtta iga päev. Ainult heaolu järjepideva paranemise, õhupuuduse ja turse vähenemise korral saab neid kasutada vaheldumisi, ainult paaril päeval nädalas..

Turse teraapiat kroonilise südamepuudulikkuse taustal tuleb täiendada AKE inhibiitoriga, mis parandab oluliselt diureetikumide toimet.

Telekanal "Venemaa-1", saade "Kõige olulisemast" teemal "Diureetikumid"

Diureetikumide (diureetikumide) tüübid koostise ja toimemehhanismi järgi

Siiani pole sellist diureetikumide klassifikatsiooni, mis võtaks arvesse kõiki seda tüüpi ravimite toimimise aspekte. Niisiis, diureetikumide rühmad saab jagada järgmiselt:

• keemiline struktuur;
• tegevuskoht;
• toimemehhanism;
• tegevuse tugevus;
• efektide ilmnemise kiirus;
• kokkupuute kestus;
• kõrvalmõjuna.

Diureetikumide kõige esimene klassifikatsioon põhines ravimite keemilise struktuuri erinevustel. Siis üritati diureetikumide tüüpe üldistada nende neerudele avalduva toime iseloomu järgi. Mõnel diureetikumil on aga ekstrarenaalne toime. Samuti ei õnnestunud katse klassifitseerida diureetikume selle järgi, millist nefrooni osa nad mõjutavad, kuna osmootsed ravimid, etakrüünhape, furosemiid, ksantiinid ja teised toimivad mitte nefrooni konkreetses osas, vaid kogu selle pikkuses. Seoses nende diureetikumide omadustega on kõige ratsionaalsem klassifitseerimine toimemehhanismi järgi.

Patsiendi ravimisel on kliinilisest vaatepunktist sama oluline klassifitseerida diureetikumid vastavalt kokkupuute kestusele, mõju avaldumise kiirusele ja toime tugevusele..

Tiasiiddiureetikumid

Tiasiid- ja tiasiidilaadsed diureetikumid on laialt levinud tänu nende efektiivsusele ja asjaolule, et nende kasutamine ei nõua mõõduka ja kerge südamepuudulikkusega patsientidel liiga ranget soolatarbimise piiramist..

Tegelikult on tiasiiddiureetikumid keskmise tugevusega diureetikumid, mille peamine erinevus silmusravimitest on kaltsiumi eritumise vähendamine ja naatriumi kontsentratsiooni suurendamine distaalses nefroonis, mis võimaldab suurendada naatriumi vahetust kaaliumi vastu, suurendades viimase eritumist..

Tiasiiddiureetikumide määramisel koosneb ravimite loetelu peamiselt hüdroklorotiasiidist ja klotiasiidist, mille võtmise järel saavutatakse toimeainete maksimaalne kontsentratsioon kehas 4 tunni pärast ega vähene 12 tunni jooksul.

Klotiasiidi baasil on loodud palju derivaate, kuid kõige mugavam on välja kirjutada kloortalidoon, kuna seda tiasiiddiureetikumi võetakse ainult üks kord päevas, samas kui sama klotiasiidi tuleb võtta 500 mg iga 6 tunni järel.

Loop-diureetikumid

Loopdiureetikumid on diureetikumid, mille hulka kuuluvad sellised ravimid nagu Torasemiid, Püretaniid, Bumetoniid, Etakrünhape ja Furosemiid. Tavaliselt võetakse neid ravimeid kas suu kaudu tühja kõhuga (sel juhul on nende imendumine umbes 65%) või intramuskulaarselt / intravenoosselt (selles rakenduses saavutab imendumine 95%, tänu heale seondumisele verevalkudega).

Loop-diureetikumid erinevad oma toimemehhanismi poolest tiasiid-diureetikumidest selle poolest, et nad vähendavad kaltsiumi reabsorptsiooni, suurendades seeläbi kaltsiumi eritumist uriiniga patsiendi kehast. Neid ravimeid tuleb võtta mitte rohkem kui 2 korda päevas, hoolimata asjaolust, et pooleldi eliminatsioon verest toimub keskmiselt 60 minutiga.

Loopdiureetikumide väljakirjutamisel koos teiste ravimitega tuleb arvestada tõsiasjaga, et need on hästi ühendatud nii kardiovaskulaarsete kui ka teiste diureetikumidega. Kuid samaaegne kasutamine nefrotoksiliste ja ototoksiliste ravimitega, samuti mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, on vastunäidustatud, kuna silmusdiureetikumid suurendavad sel juhul esimese soovimatuid toimeid patsiendile ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite korral toimib diureetikum farmakodünaamilise antagonistina..

Kaaliumi säästvad diureetikumid

Kaaliumi säilitamiseks inimkehas peab diureetikum toimima distaalses tuubulis, kus see kas pärsib kaaliumi sekretsiooni või toimib aldosterooni otsese antagonistina. Vererõhu langetamiseks määratakse hüpertensiooni korral sageli diureetikume, mis ei erita kaaliumi, kuid peate teadma, et sellel diureetikumide rühmal on nõrk toime, seetõttu on selle määramine ainsaks kõrge vererõhu raviks ebaefektiivne.

Seetõttu kasutatakse hüpokaleemia vältimiseks diureetikume, mis ei erita kaaliumi, mitte eraldi, vaid koos tiasiidi ja silmusdiureetikumidega. Kõige sagedamini kasutatakse kaaliumi säästvaid diureetikume Veroshpiron, Aldactone, Spironolactone, Amiloride ja Triampur..

Erinevalt kaaliumieritavatest diureetikumidest on kaaliumi säästvatel diureetikumidel üks tõsine kõrvaltoime - hüperkaleemia oht, eriti suhkurtõve, neerupuudulikkusega patsientidel või kui neid ravimeid kombineeritakse ARA inhibiitorite, AKE inhibiitorite või kaaliumipreparaatidega. Lisaks, kui välja kirjutatud kaaliumisäästvad ravimid olid aldosteronaami hormonaalsed antagonistid, võib negatiivsetele tagajärgedele lisada ka günekomastia ja meeste impotentsus ning menstruaaltsükli häired, valu piimanäärmetes ja naistel menopausijärgne verejooks..

Osmootsed diureetikumid

Osmootsete diureetikumide toimemehhanism põhineb osmootse rõhu tõusul vereplasmas, mille tagajärjel algab vee väljatõmbamine ödeemilistest kudedest ja selle tulemusena suureneb vereringes oleva vere maht. Tsirkuleeriva vere üldmahu suurenemise tagajärjel suureneb neerude glomerulites verevool, suureneb filtreerimine, samas kui Henle aasa vastassuunalise pöörleva süsteemi töös on rikkumisi, mis viib kloori ja naatriumi passiivse reabsorptsiooni pärssimiseni Henle aasa tõusvas põlves..

Osmootiliste diureetikumide hulka kuuluvad karbamiid, sorbitool, mannitool. Tänapäeval kasutatakse nendest ravimitest kõige sagedamini mannitooli, kuna sorbitoolil ja karbamiidil on lühem toime ja nõrgem toime. Lisaks tasub kaaluda patsiendi kõrvalhaigusi, kuna maksa- või neerupuudulikkusega patsientidele ei saa sama karbamiidi välja kirjutada..

Osmootsete diureetikumide võtmise kõrvaltoimete hulka kuuluvad vererõhu tõus, oksendamine, bilirubiini entsefalopaatia tekkimise oht, iiveldus, peavalud ja karbamiidi kasutamisel vere lämmastiku taseme tõus..

Kopsu diureetikumid

Kergeid diureetikume kasutatakse günekoloogias ja pediaatrias laialdaselt rasedate naiste käte ja jalgade tursete vastu võitlemisel, laste veidi kõrgenenud vererõhu normaliseerimisel ja eakate inimeste ravimisel. Esimesel juhul võib osmootseid ravimeid kasutada kergete diureetikumidena, kuna nende peamine toime on suunatud just vedeliku eemaldamisele ödeemilistest kudedest. Lastele ja eakatele määratakse sageli kaaliumisäästvaid diureetikume nõrga diureetikumina, millest enamikul juhtudel piisab, kui on vaja alandada lapse vererõhku 10–20 mm. Tundi. Eakatel inimestel on biokeemiliste protsesside muutuste tõttu, mis kõikides aspektides kuuluvad kergete diureetikumide hulka, võimelised pakkuma maksimaalset võimalikku positiivset tulemust.

Tuleb märkida, et parem on eelistada neid ravimeid, mis kuuluvad "kopsude" klassifikatsiooni alla ja millel ei ole hormonaalse plaani erinevaid kõrvaltoimeid, mis on eriti oluline väikelaste ja rasedate naiste puhul. Samuti võib kergeid diureetikume seostada erinevate ravimtaimede infusioonidega..

Tugevad diureetikumid

Erinevalt kergetest diureetikumidest, mida rahvameditsiinis on pikka aega kasutatud erinevate ravimtaimede infusioonide kujul, loodi tugevad sünteetilised diureetikumid suhteliselt hiljuti, kuid on juba laialt levinud erinevate haiguste ravis.

Siiani on kõige võimsamad diureetikumid ravimid:

• Lasix;
• Spironolaktoon;
• Mannitool.

Lasixi võib kasutada nii parenteraalselt kui ka suu kaudu. Selle ravivahendi vaieldamatu eelis on positiivse mõju kiire ilmnemine pärast selle kasutamist. Näiteks kui Lasixi võetakse suu kaudu, saabub paranemine ühe tunni jooksul ja parenteraalselt mõne minuti jooksul. Samal ajal jõuab selle diureetikumi suukaudse toimimise kestus 8 tunnini ja intravenoosselt manustatuna - ainult kolm.

Teise tugeva diureetikumi - diureetiline toime - spironolaktoon, mida kasutatakse erineva päritoluga tursete, sealhulgas südametursete korral, ilmneb tavaliselt ravimite 3. päeval. Kuid seda aega saab oluliselt vähendada, kui määratakse Fluosemiid või Hypothiazide koos Spironolactone'iga.

Manitooli on saadaval kuiva pulbri kujul ja seda peetakse üheks kõige võimsamaks diureetikumiks, mida kasutatakse aju, kopsude, südame ja barbituraatide mürgituse korral..

Kombineeritud diureetikumid

Kombineeritud diureetikumide hulka kuuluvad:

1. Vero-Triamtesid;
2. Diasid;
3. Diursan;
4. Diursani lesta;
5. Isobar;
6. Lasilaktoon;
7. Modureetiline;
8. Tialoriid;
9. Triam-Ko;
10. Triampur compositum;
11. Triamtesiid;
12. Triamtel;
13. Furesis compositum;
14. Furo-Aldopur;
15. EcoDurex;
16. Aldaktoon Saltucin;
17. Amülosiid;
18. Amiloreetiline;
19. Amiloriid + hüdroklorotiasiid;
20. Amitrid;
21. Amitriidlesta;
22. Apotriasiid.

Kõigil neil kombineeritud diureetikumidel on nii hüpotensiivne kui ka diureetiline toime. Kombineeritud ravimite eeliseks on positiivsete muutuste tekkimise kiirus pärast nende võtmist (1 kuni 3 tundi) ja saavutatud efekti säilimine 7 kuni 9 tunni jooksul.

Kombineeritud diureetikume kasutatakse peamiselt kroonilise veenipuudulikkuse, raseduse viimaste nädalate toksikoosi, maksatsirroosi, nefrootilise sündroomi, CHF, samuti arteriaalse hüpertensiooni korral..

Diureetikum, ei erita kaltsiumi

Diureetikumid, mis ei erita kaltsiumi, on ette nähtud neile patsientidele, kellel kõrge vererõhk on ühendatud osteoporoosiga. See on vajalik meede, et vältida osteoporoosi progresseerumist patsientidel ja selle tagajärjel uute luumurdude ilmnemist. Silmus- ja kaaliumi säästvad diureetikumid loputavad kaltsiumi, samas kui tiasiiddiureetikumid vähendavad vastupidi kaltsiumiioonide eritumist uriiniga. Sellepärast määratakse osteoporoosiga patsientidele ainult tiasiiditaolisi ja tiasiiddiureetikume. Kaltsiumisäästlikud diureetikumid on aga vajalikud mitte ainult osteoporoosiga inimestele, vaid ka teistele inimestele, kellel on suur oht OPA vigastuste tekkeks, näiteks vanematele inimestele. Uuringud on näidanud, et inimestel, kes võtavad kroonilise hüpertensiooni raviks tiasiiditaolisi diureetikume, on luumurdude tõenäosus väiksem kui neil, kellele on välja kirjutatud muud tüüpi diureetikumid.

Kuid hoolimata kaltsiumi säästvate diureetikumide kirjeldatud eelistest võivad need olla mõnes patsientide rühmas vastunäidustatud, kuna nende tarbimine on seotud magneesiumi ja kaaliumi eritumise suurenemisega kehast, mis tähendab, et hüperurikeemia, podagra, hüpokaleemia ja teiste patsientidele ei saa neid välja kirjutada..

Hüpertensiivsed diureetikumid

Patsientide hüpertensiooni ravis on üsna paljutõotav suund hüpotensiivsete diureetikumide tarbimine. Ja asi pole mitte ainult selles, et peaaegu kõik diureetikumid on võimelised alandama vererõhku, mõnel juhul ei ole nende efektiivsus madalam kui kõrgelt spetsialiseeritud ravimitel, mis on ette nähtud hüpertensiooni krooniliste vormide ravis, vaid ka selles, et antihüpertensiivsete diureetikumidega ravitakse näiteks b-blokaatoritega. maksab patsiendile 9-15 korda odavam, mis on oluline, arvestades asjaolu, et põhiliselt on hüpertensiooni all kannatavate inimeste rühm pensionär, kelle rahaline rikkus ei võimalda enamikul juhtudel kalli pikaajalise ravi eest maksta.

Diureetikumide võtmisel saavutatakse hüpotensiivne toime tänu sellele, et ravi algstaadiumis väheneb vereringes vereringe ja südame väljund (naatriumkloriidi varud on otsas) ja isegi mõne kuu pärast on verevool normaliseerunud, vähendavad veresooned selleks ajaks perifeerset vastupanu, säilitades seeläbi ravi ajal saavutatud antihüpertensiivne toime.

Hüpertensiooni ja kõrge vererõhu korral kasutatavate diureetiliste tablettide loetelu

Diureetikumide kasutamine hüpertensiooni korral vähendab südame-veresoonkonna süsteemi koormust, normaliseerib vereringe protsesse, stabiliseerides seeläbi vererõhu näitajaid. Need ravimid võitlevad ka tursete vastu ja on osa kombineeritud ravikuurist, mida soovitatakse diagnoositud hüpertensiooniga patsientidele..

Mis on diureetikumid - näidustused kasutamiseks

Diureetikumid on diureetikumid, mis soodustavad uriinierituse suurenemist neerude kaudu. Need ravimid võimaldavad teil saavutada järgmisi terapeutilisi tulemusi:

• vedeliku vähenemine siseorganite ja koestruktuuride õõnsustes;
• soola sadestuste eemaldamine kehast;
• turse vastane toime;
• vererõhu näitajate stabiliseerumine.

Laia toimespektri tõttu on diureetikumid ette nähtud mitmete erinevate haiguste raviks..

Arstid tuvastavad nende ravimite kasutamisel järgmised kliinilised näidustused:

• hüpertensioon;
• osteoporoos;
• vereringe protsesside rikkumine;
• südamehaiguste, neerupatoloogiate, arteriaalse hüpertensiooni provotseeritud tursed;
• glaukoom;
• maksatsirroos;
• diabeet;
• ainevahetusprotsesside rikkumine;
• südamepuudulikkus ägedas vormis;
• aldosterooni suurenenud sekretsioon;
• äge neerupuudulikkus.

Diureetikume kõrge vererõhu korral peaks määrama ainult raviarst, pärast esialgset diagnoosi ja arstlikku läbivaatust! Diureetikumide omavoliline kasutamine võib põhjustada soovimatuid tüsistusi ja isegi halvendada patsiendi seisundit koos hüpertensiooniga!

Toimemehhanism kõrgendatud rõhul

Diureetikumid alandavad vererõhku ja just sel põhjusel määratakse need ravimid hüpertensiooni raviks. Diureetikumide terapeutiline toime on tingitud nende põhikomponentide võimest laiendada veresooni, suurendada veresoonte seinte toonust, vähendades samal ajal naatriumisisaldust veres.

Vedeliku hulga vähendamine ja kasulik mõju kardiovaskulaarsüsteemile aitavad normaliseerida vererõhku, parandada hüpertensiooniga patsiendi üldist seisundit.

Lisaks on sellel ravimil järgmised farmakoloogilised omadused, mis on hüpertensiooni ja kõrge vererõhu vastases võitluses äärmiselt olulised:

• vasaku südame vatsakese koormuse vähendamine;
• spasmolüütiline toime, mis aitab lõõgastuda arterite, bronhide ja sapiteede lihaseid;
• müokardi lõõgastumine;
• vereringe ja mikrotsirkulatsiooni protsesside normaliseerimine;
• müokardi hapnikuvajaduse vähenemine.

Enamasti määratakse kõrge vererõhuga eakatele hüpertensiooni korral diureetikume.

Diureetikumide tüübid

Kaasaegsel farmaatsiaturul on teatud tüüpi ja spetsiifiliste omadustega diureetikume erinevat tüüpi. Diureetikumide klassifikatsiooni on mitut tüüpi:

1. Toimingu kestuse järgi:

• pikaajaline (kloortalidoon, Veroshpiron, Eplerenoon - nende ravimite toime kestab 4 päeva;
• keskmise pikkusega (Klopamid, Hypothiazid, Diacarb) - kestavad 12-12 tundi;
• lühitoimeline (Furosemiid, beckon, etakriinhape) - selle rühma diureetikumide terapeutiline toime kestab mitte rohkem kui 8 tundi.

1. Terapeutilise toime efektiivsuse ja tugevuse järgi:

• tugev (Furosemiid, Lasix);
• sööde (oksodoliin, hügroton, hüpotiasiid);
• nõrk (Triamteren, Diakarb, Veroshpiron).

1. Toimimiskiiruse järgi:

• kiire (Torasemiid, Furosemiid, Triamteren) - hakkavad toimima poole tunni pärast alates ravimi kasutamisest;
• sööde (Diacarb, Amiloride) - terapeutiline toime saavutatakse 2 tunni jooksul;
• aeglane (Eplerinon, Veroshpiron) - selle rühma ravimite kasutamise tulemused muutuvad märgatavaks 2 päeva pärast.

Samuti on olemas klassifikatsioonid diureetikumide farmakoloogilise toime ja omaduste tõttu..

Kaaliumi säästvad diureetikumid

Kaaliumi säästvad diureetikumid on kõige ohutumad diureetikumid, kuna neil on võime säilitada kaaliumi patsiendi kehas. Nende toime parandamiseks määratakse neid tavaliselt koos teiste ravimitega..

Kaaliumi säästvad diureetikumid vähendavad süstoolseid (madalama rõhu) näitajaid, kõrvaldavad turseid, takistavad südamepuudulikkuse arengut, mille tõttu neid kasutatakse hüpertensiooni raviks kui kompleksravi üheks koostisosaks.

Kõige populaarsemad ravimid on Amiloride ja Aldactone. Vaatamata õrnale toimele tuleb diureetikume võtta ettevaatusega. Pikaajalisel kasutamisel või soovitatava annuse ületamisel võivad tekkida järgmised soovimatud reaktsioonid:

• erektsioonihäirete rikkumine tugevamas soost;
• emakaverejooks ja menstruaaltsükli häired naistel;
• piimanäärmete piirkonnas lokaliseeritud valulikud aistingud.

Pikaajalise ravikuuri korral suureneb hüperkaleemia - vere kaaliumisisalduse suurenenud kontsentratsiooni - tekkimise tõenäosus. See patoloogiline seisund on äärmiselt ohtlik, kuna see võib põhjustada äkilist südameseiskust, täielikku või osalist halvatust..

Erilise ettevaatusega määratakse hüpertensiooni korral kaaliumi säästvad diureetikumid suhkurtõvega, neerufunktsiooni häirega patsientidele. Selliste patsientide ravi peaks toimuma range meditsiinilise järelevalve all.!

Tiasiidravimid

Tiasiiddiureetikumid on hüpertensioonis kõige populaarsemad ja laialt levinud. Seda tüüpi ravimite kasutamisel saavutatakse terapeutiline toime sõna otseses mõttes mõne tunni jooksul ja see salvestatakse poole päeva jooksul. Selle tulemusena piisab tablettide võtmisest üks kord päevas, mis on väga mugav..

Tiasiidravimitel on järgmised omadused:

• pärssida kusihappe sekretsiooni;
• vältida kloori ja naatriumi imendumist kehas;
• aktiveerivad suures osas kaaliumi eritumise protsessid magneesiumiga.

Arstid pakuvad loetelu tiasiidi toimega diureetilistest ravimitest, mis on hüpertensiooni korral kõige tõhusamad ja ohutumad:

• Klopamiid;
• Indap;
• Indapamiid;
• Kloortalidoon;
• Hüpotiasiid;
• Tsüklometasiid.

Need diureetikumid ei ole ette nähtud mitte ainult kõrge vererõhu ja hüpertensiooni, vaid ka glaukoomi, neeruhaiguste, maksa patoloogiate, essentsiaalse hüpertensiooni, stagnatiivsete nähtuste ja liigse vedeliku kuhjumise korral kehas..

Loop-diureetikumid

Loop-diureetikume peetakse kõige tugevamateks ja võimsamateks diureetikumideks. Nende ravimite toime põhimõte põhineb nende aktiivsete komponentide võimel mõjutada ühte neeru tuubuleid, mis on suunatud neeru keskele ja vastutab mineraalide ja vedelike taasimendumise protsesside eest..

Loop-diureetikumidel on järgmised ravivad omadused:

• neeru verevoolu aktiveerimine;
• vaskulaarsete lihaste lõõgastumine;
• rakuväliste vedelike mahu vähenemine;
• glomerulaarfiltratsiooni stimuleerimine;
• naatriumi, magneesiumi, kloori ja kaaliumi imendumise protsesside blokeerimine.

Loop-ravimid on kiire toimega. Ravitoime ilmneb sõna otseses mõttes 30 minutit pärast diureetikumi kasutamist ja kestab 7 tundi.

Seda tüüpi hüpertensiooni ja kõrge vererõhu korral kasutatavaid diureetikume määratakse harva võimalike kõrvaltoimete suure hulga tõttu.

Kõige populaarsemad ja väljakujunenud loop-diureetikumid on:

• etakrüülhape;
• Furosemiid;
• Bumetaniid.

Neid diureetikume on lubatud võtta ainult arsti juhiste järgi, järgides rangelt ravikuuri soovitatavat annust ja kestust!

Osmootiline

Osmootsed diureetikumid aitavad vähendada vereplasma rõhku, mille tõttu vabaneb kehast liigne vedelik, elimineeritakse tursed ja tursed. Apteegikettides saab osta järgmisi diureetilisi osmootseid ravimeid:

• Sorbitool;
• Mannitool;
• Karbamiid;
• Mannitool.

Kõige populaarsem on mannitool, kuna sellel ainel on pikaajaline terapeutiline toime..

Osmootsed diureetikumid määratakse patsientidele, kellel on järgmised rasked patoloogiad:

• keha äge mürgistus;
• šokiseisund;
• peritoniit;
• veremürgitus;
• aju turse;
• urineerimise puudumine;
• kopsude turse;
• glaukoomi äge rünnak.

Nendel ravimitel on tugev toime ja seetõttu kasutatakse neid üks kord ega sobi ravikuuriks. Seetõttu ei kasutata osmootseid diureetikume vererõhu langetamiseks ega hüpertensiooni raviks.!

Aldosterooni antagonistid

Need diureetilised survetablettid blokeerivad aldosterooni retseptoreid, pärssides selle neeruaparaati mõjutava hormooni tootmist..

Teaduslikud testid on näidanud, et aldosterooni antagonistid blokeerivad müokardis lokaliseerunud spetsiifilisi retseptoreid, surudes alla lihaskoe struktuuride asendamise sidekonstruktsioonidega. Seda tüüpi diureetikumide kasutamine kompleksravi ühe koostisosana võib vähendada müokardiinfarkti põdenud patsiendi surma tõenäosust 30%!

Nende ravimite hulka kuuluvad Veroshpiron, Spironolactone, Veroshlpilactone. Sellised diureetikumid on ette nähtud koos tiasiid- või silmusdiureetikumidega.

Süsinikanhüdraasi inhibiitorid

Selle diureetikumide rühma kõige populaarsem ravim on Diacarb. Selle diureetikumi toime põhineb karboanhüdraasi ensüümi tootmise pärssimisel, mis vastutab süsinikhappe moodustumise eest neerudes. Selle tagajärjel eemaldatakse patsiendi kehast liigne naatrium ja liigne vedelik, vererõhk stabiliseerub.

Arstid tuvastavad selle ravimi määramiseks järgmised kliinilised näidustused:

• keha mürgistus;
• barbituraatide üleannustamine;
• koljusisese rõhu suurenenud näitajad;
• podagra;
• suurenenud silmasisene rõhk.

Selle rühma diureetikumidel on kerge toime, mis kestab 8-10 tundi.

Taimsed diureetikumid

Taimseid diureetikume kasutatakse hüpertensiooni ravis laialdaselt vererõhu stabiliseerimiseks ja teiste haiguste vastu võitlemiseks koos diureetikumidega. Need looduslikud ravimid toimivad patsiendi kehale kergemini, praktiliselt puuduvad ravimitele omased vastunäidustused ja kõrvaltoimed..

Järgmistel toitudel on hea diureetiline toime:

• kõrvits;
• kurgid;
• arbuus;
• petersell;
• seller;
• pohl;
• maasikas.

Tanni, karjase rahakoti, kaselehtede plaatide alusel valmistatud keedud ja leotised aitavad tursetest vabaneda ja survet vähendada..

Taimseid diureetikume on soovitatav kasutada lühikursustel, et vältida sõltuvust ja vähendada ravi efektiivsust.

Kõrvalmõjud

Rõhku langetavad diureetikumid võivad põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• koletsüstiit;
• püsiv söögiisu puudumine;
• nõrkus, suurenenud väsimus, vähenenud jõudlus;
• vererõhu näitajate liigne langetamine kuni hüpotoonilise kriisini;
• peavalud;
• pearingluse rünnakud;
• pankreatiit;
• liigne valgustundlikkus;
• iiveldus ja oksendamine;
• vere glükoositaseme tõus;
• seksuaalne düsfunktsioon.

Kui diureetikumide võtmise ajal ilmnevad soovimatud reaktsioonid, peaksite viivitamatult pöörduma kvalifitseeritud spetsialisti poole! Praktika näitab, et enamasti ilmnevad kõrvaltoimed siis, kui patsient määrab endale iseseisvalt ravimeid, ületab soovitatud annust ja ravi kestust.

Vastunäidustused

Hüpertensiooni ja muude haiguste raviks mõeldud diureetikume ei tohi võtta, kui on järgmised vastunäidustused:

• hüpokaleemia;
• diabeet;
• individuaalne sallimatus ja ülitundlikkus ravimite toimeainete suhtes;
• neerupuudulikkus;
• maksatsirroos;
• hingamispuudulikkus;
• ventrikulaarne arütmia;
• südamepuudulikkus.

Diureetikumid on vastunäidustatud ka rasedatele ja imetavatele emadele!

Diureetikumid on diureetikumid, mida kasutatakse hüpertensiooni kompleksseks raviks ja vererõhu stabiliseerimiseks. Kuna neil ravimitel on palju sorte, vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid, peaks ainult raviarst valima ravimi individuaalselt.!

Diureetikumid (klassifikatsioon, tegevus, kasutamine spordis)

Sisu

Keelatud ainete ja meetodite loetelu (2008) kohaselt hõlmavad maskeerivad ained mitmesuguseid diureetikume..

Diureetikume keelatud ainete ja meetodite loetelus (2008) esindavad ravimid atsetasoolamiid, amiloriid, bumetaniid, kanrenoon, klorotalidoon, etakriinhape, furosemiid, indapamiid, metolasoon, spironolaktoon, tiasiidid (näiteks bendroflumetiasiid, klorotiasiid) ja hüdroklorid muud sarnase keemilise struktuuri või sarnase bioloogilise toimega ained (välja arvatud droperinoon, mis pole keelatud). Seoses diureetikumidega tuleb märkida, et luba nende terapeutiliseks kasutamiseks ei kehti, kui sportlase uriin sisaldab lisaks diureetikumile veel üht keelatud ainet kontsentratsiooni künnisel või alumisel lävel..

Diureetikumid (diureetikumid) on erineva keemilise struktuuriga ravimid, mis suurendavad uriini moodustumist ja eritumist. Tulenevalt asjaolust, et enamiku ravimite diureetilise toime mehhanismis on peamine roll soolade eritumise suurenemisest kehast, nimetatakse selle rühma ravimeid ka salureetikumideks (lad. Sal - sool).

Ajalooline taust Muuda

Diureetikumide ajalugu on piisavalt huvitav. Tursed on tähelepanu äratanud iidsetest aegadest. Kogu meditsiini eksisteerimise vältel on intensiivselt otsitud orgaanilisi ja anorgaanilisi aineid, mida tänapäeval nimetame diureetikumide rühmaks. Need otsingud olid ebaõnnestunud ja XX sajandi alguseks. meditsiinis olid arsenalis väga nõrgad ravimid - kalomell, merisibul jne. Hiljem kasutati ka ebaefektiivseid (kofeiinilähedasi) ravimeid. Alles aastatel 1919-1920. kogemata paljastati meditsiinilise vea tõttu süüfilise ravis kasutatud elavhõbedaühendite diureetiline toime. Need olid esimesed kõrge aktiivsusega diureetikumid, kuid need olid väga mürgised. Nüüd ei kasutata diureetikumi elavhõbeda preparaate, kuid nende uurimisel on olnud suur roll diureetikumide diureetikumide ja ekstrarenaalsete toimemehhanismide kohta käivate tänapäevaste ideede väljatöötamisel. Tänu nendele andmetele on alates 1960. aastatest ebatavaliselt lühikese aja jooksul loodud kümneid erineva toimemehhanismiga diureetikumide rühmi, mida kasutatakse praktilises töös ja mis on kavandatud vastavalt etteantud omadustele..

Amiloriid eraldati 1966. aastal 25 000 sihikindlalt sünteesitud ühendi uurimisvastase sõeluuringu tulemusel. Tiasiidide ja muude tänapäevaste diureetikumide loomist seostatakse vaatlustega, mille käigus leiti, et sulfoonamiide ​​saanud patsientidel tekkis metaboolne atsidoos koos uriini leelistamisega. On kindlaks tehtud, et need ravimid põhjustavad naatriumvesinikkarbonaadi eraldumisel diureesi. Selle diureetilise toime võimalike eeliste mõistmine viis atsetasoolamiidi ja hiljem tiasiidide loomiseni..

Kui sünteesiti atsetasoolamiidi konkurent diklorofenamiid, leiti, et see suurendab naatriumkloriidi eritumist võrreldes naatriumvesinikkarbonaadi eritumisega. Leiti, et see muutus on soovitav, mis näitab muud toimemehhanismi kui karboanhüdraasi inhibeerimine. Molekuli edasised modifikatsioonid viisid disulfamoüülkloroaniliini loomiseni, ehkki nõrga diureetikumina, kuid mis olid aluseks tsüklilise ühendi klorotiasiidi (esimene tiasiid) sünteesile. Sellel ühendil oli vähe mõju karboanhüdraasi aktiivsusele, kuid see surus selektiivselt naatriumkloriidi reabsorptsiooni distaalsetes tuubulites. Tiasiidide põhjal loodi hiljem silmusdiureetikumid.

Tuleb märkida, et endise NSV Liidu teadlased - füsioloogid, farmakoloogid ja kliinikud E. B. Berkhin, A. V. Vinogradov, A. G. Ginetsinsky, G. A. Glezer, O. M. Eliseev, A. A. Lebedev, A. K. Merzon, Yu.V. Natochin, M. Ya. Ratner, B. A. Sidorenk, E. M. Tareev jt - andsid märkimisväärse panuse diureetikumide toimemehhanismi ja nende kasutamise eripärade uurimiseks mitmesuguste haiguste korral.

Kõigist spordi diureetikumidest kasutatakse kõige sagedamini furosemiidi, mille kasutamiseks 1988. aastal diskvalifitseeriti, eriti Bulgaaria tõstjad M. Grablev ja A. Genchov.

Diureetikumide toimemehhanismi peamine asi on nende mõju neerudele, struktuursele ja funktsionaalsele üksusele - nefronile, selles toimuvatele protsessidele (glomerulaarfiltratsioon, torujas imendumine, sekretsioon).

Diureetikumide toimemehhanismi mõistmiseks kaalume lühidalt uriini moodustumise protsessi. Iga neer sisaldab umbes 1 miljon mittesuhtlevat nefroni moodustumist, mis koosnevad vaskulaarsest glomerulust (glomerulus), glomerulaarsest kapslist ja tuubulitest. Neeru vaskulaarses glomerulis filtreeritakse plasma kapillaaridest kapsliõõnde. Kapillaaride endoteel ei lase vererakkudel ja valkudel läbida. Filtraati nimetatakse primaarseks uriiniks, mis glomerulist kapsli kaudu siseneb neerutuubulitesse. Neerudes filtreerimiseks on vajalik, et arteriaalne rõhk glomerulite kapillaarides ületaks vereplasma onkotootilist rõhku. Vererõhu langusega filtratsioon glomerulides väheneb, suurenemisega, vastupidi, suureneb. Glomerulaarfiltratsiooni kiirus sõltub mitte ainult neerude verevarustusest, vaid ka töötavate nefronite arvust.

Glomerulaarfiltratsioon täiskasvanul on keskmiselt 100 ml-min. Päeval filtreeritakse neerudes 150-200 liitrit vedelikku ja eritub ainult 1,5-2 liitrit uriini, see tähendab, et tuubulites imendub (imendub uuesti) 99% primaarsest uriinist. Torukesed jagunevad proksimaalseks, mis läbib nefroni aasa (Henle) (V-kujuline keeratud toru), ja distaalseks, mille kaudu uriin liigub igast nefronist kogumiskanalitesse ja neist neeruvaagnasse ja läbi kusejuhade põiesse..

Reabsorptsiooniprotsess viiakse läbi kogu nefronis. Diureesi kahekordistamiseks on vaja kahekordistada glomerulaarfiltratsiooni, mis on praktiliselt võimatu, või vähendada reabsorptsiooni ainult 1% võrra. Seega on võimalik tubulaarset reabsorptsiooni vähendades oluliselt suurendada uriini tootmist (joonis 3.11). Tuubulites imenduvad lisaks veele tagasi ka naatriumi-, kloori- ja kaaliumioonid. Tuleb märkida, et on vaja vähendada naatriumioonide imendumist tuubulites ja vesi järgib seda osmootselt aktiivset iooni passiivselt.

Naatriumi imendumine neerutuubulites toimub järgmiselt. Tuubuli valendikust läbi apikaalse membraani siseneb Na + rakku. Arvatakse, et naatriumi transport rakus toimub spetsiaalse kandjavalgu abil, mille sünteesi reguleerib aldosteroon. Aldosteroon seondub rakkudes olevate retseptoritega, kandub tuuma ja stimuleerides DNA-d stimuleerib messenger RNA sünteesi, mis soodustab ribosoomides sisalduva kandjavalgu sünteesi aktiveerimist. Tuubulirakku sisenenud naatrium loob selle naatriumikogumi, mis seejärel aktiivselt uuesti imendub. Reabsorptsioon viiakse läbi spetsiaalsete pumpade abil, mis asuvad torukujuliste seinarakkude basaalmembraanil. Selliseid pumbasid on teada mitut tüüpi, üks neist kannab Na + vastutasuks K + eest. Teised imavad Na + tagasi koos SG või HCO-ga

. See naatriumi aktiivne transport toimub energia arvelt, mille tekitavad keldrimembraanide lähedal asuvad mitokondrid..

Umbes 70-80% filtreeritud Na + kogusest imendub uuesti proksimaalsetes tuubulites, millele järgneb vee ja SG passiivne imendumine. Karboanhüdraasi kasutatakse vesinikkarbonaadi (HCO3) uuesti imendumiseks. Diureetikumide rakendamise punkt võib olla proksimaalne nefroon, kuid nende toime on ebaoluline, kuna proksimaalse tuubuli reabsorptsiooni vähenemine toob kaasa nefroni silmuses ja distaalses tuubulis kompenseeriva suurenemise..

Nefronisilmus toimub Na +, SG aktiivne transport, selle sein on vett läbitungimatu. Diureetikumide toime avaldub peamiselt nefrooni selles osas, neid nimetatakse silmuseks. Naatriumi reabsorptsiooni blokeerimine selles osas põhjustab suurimat natriureesi.

Urineerimine viiakse lõpule distaalses nefronis ja kogumiskanalites. Transpordiprotsesse kontrollivad siin hormonaalsed mõjud. On mineralokortikoidi aldosterooni naatriumit pärssiv toime ja antidiureetilise hormooni (vasopressiini) vett säilitav toime. Tehakse K + passiivne sekretsioon nefronirakkudest apikaalse membraani kaudu mööda elektrokeemilist gradienti. Distaalne tuubul ja kogumiskanalid võivad olla ka diureetikumide (aldosterooni antagonistid, triamtereen jt) manustamiskohaks, kuid need on ebaefektiivsed. Na + reabsorptsiooni blokeerimine selles jaotises, kui umbes 90% filtreeritud Na + -st on juba tagasi imendunud, võib selle eritumist suurendada ainult 2-3% - filtreerimislaeng. Muud tegurid reguleerivad ka naatriumi transporti neerudes. See on kodade natriureetiline hormoon, mis vabaneb kodadest nende venitamisel, mis põhjustab glomerulaarfiltratsiooni kiiruse kasvu ja naatriumi reabsorptsiooni pärssimist kogumiskanalites. Lisaks on olemas natriureetiline hormoon - madala molekulmassiga ühend, mis siseneb vereringesse volumoretseptorite stimuleerimisel ja blokeerib sarnaselt ouabainile neerudes Na *, K + -ATPaasi, mis vähendab Na + imendumist. Ained, mis mängivad naatriumi eritumise potentsiaalsete regulaatorite rolli, hõlmavad östrogeene, kasvuhormooni, insuliini (suurendavad Na + reabsorptsiooni), progesterooni, paratüroidiini, glükagooni (vähendavad Na + imendumist). Neerudes moodustuvad tegurid (kiniinid, prostaglandiinid, dopamiin jne) toimivad ka lokaalselt..

Võttes arvesse kuseteede toimimise põhimõtteid, saab selgeks, et uriini moodustumist stimuleerivad ravimid võivad otseselt mõjutada neerude kuseteede funktsiooni või muuta nende hormonaalset regulatsiooni..

Diureetikumide kasutamisel peamiselt sümptomaatilise ravi vahendina, mille eesmärk on tursete vähendamine, on oluline patogeneetiline toime ka haiguste komplekssele reaktsiooniahelale, millega kaasneb soola ja veepeetus organismis..

Diureetikumide arsenalis on rohkem kui 20 ravimit. Kumb neist peaks antud olukorras eelistama, peaks aitama teadmisi farmakokineetika, toimemehhanismi, võimalike kõrvaltoimete ja muu kohta..

Täna puudub täiuslik klassifikatsioon, mis võtaks arvesse kõiki diureetikumide toime aspekte. Erineva keemilise struktuuriga diureetikumid erinevad lokaliseerimise, mehhanismi, toime tugevuse, mõju avaldumise kiiruse, kestuse, kõrvaltoimete poolest. Pikka aega on diureetikumide klassifikatsioon põhinenud nende keemilisel struktuuril. Diureetikume on püütud klassifitseerida neerudele avalduva toime iseloomu järgi. Kuid paljudel diureetikumidel on ka ekstrarenaalne toime. Samuti on raskustega seotud katsed klassifitseerida diureetikume vastavalt nende võimele nefrooni üht või teist sektsiooni mõjutada. Diagramm (joonis 3.14) näitab, et mõned neist ainetest (ksantiinid, furosemiid, etakriinhape, osmootsed diureetikumid jne) toimivad kogu nefronis. Seetõttu on diureetikumide ratsionaalne klassifitseerimine nende toimemehhanismi alusel..

Sõltuvalt farmakodünaamikast jagunevad tänapäevased diureetikumid kolme rühma: salureetikumid, kaaliumi säästvad diureetikumid, osmootsed diureetikumid.

Salureetikumide hulka kuuluvad tiasiidderivaadid (hüdroklorotiasiid, tsüklometiasiid), tiasiidilaadsed (klopamiid, klortalidoon), silmusdiureetikumid (furosemiid, torasemiid, etakriinhape, bumetaniid), karboanhüdraasi inhibiitorid (diakarb).

Kaaliumi säästvate diureetikumide hulka kuuluvad triamtereen, amiloriid ja spironolaktoon, eplerenoon, mis suurendavad naatriumi eritumist ja mõjutavad ebaoluliselt kaaliumi eritumist..

Osmootsed diureetikumid (mannitool, karbamiid), suurendades tubmides osmootset rõhku, takistavad vee imendumist. Siiski tuleb märkida, et selline süstematiseerimine ei hõlma diureetikume, mis mõjutavad neerude vereringet, see on vähe keskendunud ravimite toimemehhanismile.

Kaasaegsete diureetikumide toime paremaks mõistmiseks on soovitatav diureetikumide klassifikatsioon, mis võtab arvesse mitte ainult nende toimemehhanismi, vaid ka nende lokaliseerimist..

I. Lokaliseerimise ja toimemehhanismi järgi.

1. Tähendab toimimist neerutuubulite rakkude tasemel.

1.1. Apikaalse membraani tasandil toimivad ained.

1.1.1. Konkureerivad naatriumtransportöörid või mittekonkurentsivõimelised aldosterooni antagonistid - triamtereen, amiloriid.

1.1.2. Võistlevad aldosterooni antagonistid - spironolaktoon, eplerenoon.

1.2. Tähendab toimimist basaalmembraani tasemel.

1.2.1. Karboanhüdraasi inhibiitorid - diakarb.

1.2.2. Tiasiiddiureetikumid - hüdroklorotiasiid, tsüklometiasiid.

1.2.3. Tiasiiditaolised diureetikumid - klortalidoon, klopamiid, indapamiid.

1.2.4. Loop-diureetikumid - furosemiid, etakrüülhape, bumetoniid, torasemiid.

2. Osmootiliselt aktiivsed diureetikumid - mannitool, uurea.

3. Vahendid, mis suurendavad vereringet neerudes - ksantiinid, aminofülliin, aminofülliin jne..

4. Ravimtaimede preparaadid - korte, karulaugu lehed, kasepungad, ortosifooni lehed, pohla lehed, Lespedeza capitate lehed ja varred, jahukärbeslehed, maasikad jne..

Kliinilisest vaatepunktist on ravimi valimisel praktiline tähtsus toime tugevusel, alguse kiirusel ja kestusel. Seetõttu klassifitseeritakse diureetikumid järgmiselt.

II. Toimingu tugevuse järgi.

1. Tugevad diureetikumid - furosemiid (lasix), torasemiid (trifad), etakriinhape (uregit), klopamiid (brinaldix), osmodiureetikumid (mannitool, karbamiid) jne..

2. Keskmised diureetikumid - tiasiidid: hüdroklorotiasiid (hüpotiasiid, diklotiasiid), tsüklometiasiid ja tiasiidilaadsed - kloortalidoon (oksodoliin, hügroton) jne..

3. Nõrgad diureetikumid - spironolaktoon (verospiroon, aldaktoon), diakarb (atsetasoolamiid), triamtereen (pterofeen), amiloriid, ksantiinid aminofülliin (aminofülliin), ravimtaimepreparaadid (karulaugu lehed, ortosifooni lehed, kasepungad jne).

III. Diureetilise toime ilmnemise kiiruse järgi.

1. Kiire (erakorraline) tegevus (30–40 min) - furosemiid, torasemiid, etakrünhape, mannitool, uurea, triamtereen.

2. Keskmise toimega (2-4 tundi) - diakarb, eufülliin, amiloriid, tsüklometiasiid, klopamiid, klortalidoon jne..

3. Aeglase toimega (2-4 päeva) - spironolaktoon, eplerenoon.

IV. Diureetilise toime kestuse järgi.

1. Lühitoimeline (4-8 tundi) - furosemiid, torasemiid, etakrüülhape, mannitool, uurea jne..

2. Keskmine kestus (8-14 tundi) - diakarb, triamtereen, hüdroklorotiasiid, klopamiid, aminofülliin jne..

3. Pikaajaline toime (mitu päeva) - kloortalidoon, spironolakgon, eplerenoon.

Diureetikumid, mis toimivad neerutuubulirakkude tasemel Ravimid, mis häirivad naatriumi transporti neerutuubulirakkude apikaalses membraanis, hõlmavad triamtereeni, amiloriidi, spironolaktooni, eplerenooni. Nad tegutsevad distaalse nefrooni tasandil. Need on ravimid, mis vähendavad naatriumi ja vee füsioloogilise tagasiimendumise protsesse.

Triamtereen (pterofeen); keemiline struktuur 2,4,7, -triamino-6-fenüülpteridiin - pteridiini derivaat, sarnane foolhappega.

Farmakokineetika. Imendub hästi soolestikus. Mõju tekib 15-20 minutiga ja kestab 6-8 tundi. Maksimaalne kontsentratsioon veres määratakse 1,5-2 tunni pärast. See eritub neerude kaudu. See eritub intensiivselt proksimaalses nefronis. Poolväärtusaeg 45-70 min.

Farmakodünaamika. Triamtereeni molekuli sarnasuse tõttu hüdreeritud naatriumiooniga toimib ravim vastavalt konkurentsiprintsiibile kandjavalguga, mis vähendab naatriumi voogu tuubuli valendikust rakku. Rakusisese naatriumipunkti vähenemine mõjutab selle aktiivset transporti üle basaalmembraani. Elimineeritakse ka klooriioonid ja kusihape.

Ravimi eripära on see, et see ei mõjuta kaaliumiioonide eritumist uriiniga. Samal ajal ei vähene kaaliumi kontsentratsioon vereplasmas, mis võimaldab vajadusel kasutada triamtereeni koos südameglükosiididega. Ravim vähendab magneesiumi ja kaltsiumi eritumist. Triamtereen ei mõjuta happe-aluse tasakaalu. Selle toime ei sõltu aldosterooni sisaldusest vereplasmas.

Ravim suurendab mõnevõrra kusihappe sekretsiooni, ilmnevad foolhappe metabolismi teatud häired, mida tuleb rasedatele, väikelastele ravimi määramisel arvesse võtta.

Näidustused kasutamiseks: hüperkaleemia ennetamiseks kasutatakse neid koos silmus- ja tiasiiddiureetikumidega. Toodetakse triampur compositum ja diuretidiin, mis sisaldavad triamtereeni ja hüdroklorotiasiidi.

Kõrvaltoimed: hüperkaleemia, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, peavalu, pearinglus, asoteemia, krambid alajäsemetel.

Klopamiid (Britaldix); keemiline struktuur 4-kloro-N- (cis-2,6-dimetüülpiperidino) -3-sulfamoüülbensamiid. Viitab tiasiiditaolistele diureetikumidele.

Farmakokineetika. Hästi imendunud. Pärast imendumist seedekanalis avaldub toime 1-2-4 tunni pärast, kestab kuni ühe päeva (18-20 tundi). Eritub neerude ja soolte kaudu.

Farmakodünaamika. Vähendab naatriumi ja kloori ioonide imendumist distaalsetes tuubulites, osaliselt proksimaalses, suurendab kaaliumi ja magneesiumi eritumist.

Näidustused: arteriaalne hüpertensioon kompleksravimite (normatiivne, cristepin, normatik) osana jne..

Kõrvaltoimed: Nagu sarnased tiasiiddiureetikumid.

Indapamkd (arifon, indapres, lorvas) on eriline koht; 4-kloro-N- (2-metüül-1-indolinüül) -3-sulfamoüülbensamiidi keemiline struktuur.

Farmakokineetika. See imendub seedekanalis kiiresti ja täielikult, maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse veres 1-2 tunni jooksul. Umbes 70% indapamiidist seondub vereplasma valkudega. Ravim metaboliseerub maksas, eritub aeglaselt, peamiselt neerude kaudu, metaboliitidena (umbes 70%), umbes 8% muutumatul kujul. Indapamiid eritub ka rinnapiima. Poolväärtusaeg umbes 18 tundi.

Farmakodünaamika. Ravim vähendab nefrooni ajukoores naatriumi reabsorptsiooni, suurendab naatriumi ja kloori eliminatsiooni ning mõjutab vähemal määral kaaliumi ja magneesiumi ioonide eritumist. Mõju vaskulaarsele seinale on seotud ravimi kõrge lipofiilsusega. Hüpertensiivset toimet seletatakse ka veresoonte silelihaste toonuse vähenemisega, mis on tingitud kaltsiumioonide transmembraanse voolu muutusest, vaskulaarseina tundlikkuse vähenemisest. Stimuleerib veresooni laiendava toimega ainete (prostaglandiin E ja prostatsükliin 1a) sünteesi. Märgiti perifeersete veresoonte üldise resistentsuse ja vererõhu langust. Indapamiid vähendab vasaku vatsakese hüpertroofiat, ei mõjuta lipiidide ja süsivesikute ainevahetust.

Näidustused: arteriaalne hüpertensioon.

Kõrvaltoimed: hüpokaleemia, hüponatreemia, ortostaatiline hüpotensioon, harva - leukopeenia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos, iiveldus, kõhukinnisus, suukuivus, pearinglus, asteenia, paresteesia, peavalu, võimalikud ülitundlikkusreaktsioonid (makulopapulaarne lööve, purpur jt).

Amiloriid (hüpertas); N-amidino-3,5-diamino-6-kloropürasiinkarboksamiidvesinikkloriidi keemiline struktuur.

Farmakokineetika. Sisemiselt kasutatuna imendub 50% ravimist. Toime ilmneb 2 tunni pärast ja kestab 24 tundi. Ravim ei ole biotransformeeritud, eritub neerude kaudu.

Farmakodünaamika. Diureetilise toime ja kliinilise kasutamise osas on see lähedane triamtereenile, kuid sellel on antihüpertensiivne toime.

Näidustused kasutamiseks: kaaliumi säästva ravimina kasutatakse seda eraldi ja koos teiste ravimitega. Moduletic sisaldab amiloriidi ja hüdroklorotiasiidi.

Kõrvaltoimed: hüperkaleemia, iiveldus, oksendamine, peavalu.

Spironolaktoon (veroshpiron, aldaktoon); y-laktoon-3- (3-okso-7a-tio-atsetüül-17-hüdroksü-4-androsten-17a-üül) propioonhappe keemiline struktuur. Nagu nimigi ütleb, on spironolaktoon struktuurilt sarnane mineralokortikoidi aldosterooniga.

Farmakokineetika. Imendub hästi soolestikus. Mõju tekib 2-3 päeva jooksul ja kestab 2-4 päeva. See metaboliseerub maksas kiiresti, mille tulemusena moodustub aktiivne metaboliit kanrenoon. Võib kumuleeruda ebapiisava maksafunktsiooniga, samuti eakatel.

Farmakodünaamika. Spironolaktoon, nagu triamtereen, häirib naatriumi reabsorptsiooni neerutuubulite rakuseinas. Kuid selle toimemehhanism on mõnevõrra erinev. See häirib aldosterooni interaktsiooni tuumakromatiiniga, mille tulemusel blokeeritakse DNA-sõltuv messenger RNA süntees, mis ribosoomidesse sisenedes annaks naatriumkandevalkude (permeaasi) sünteesi. Naatriumi reabsorptsiooni vähenemine aitab kaasa selle suurenenud eritumisele organismist; eemaldab ka kloori. Sellega seoses nimetatakse spironolaktooni sageli aldosterooni konkureerivaks antagonistiks, kuna selle toime avaldub selle hormooni toime blokeerimisel. Arvestades seda mehhanismi, avaldub toime alles 2.-5. Päeval alates ravimi võtmise algusest. Nagu triamtereen, ei avalda spironolaktoon praktiliselt mingit mõju kaaliumi, magneesiumi eritumisele organismist, see on efektiivne atsidoosi ja alkaloosi korral.

Näidustused: arteriaalne hüpertensioon, krooniline südamepuudulikkus, maksatsirroos koos ödeemilise astsiidi sündroomiga. Ravim on kõige tõhusam hüperaldosteronismi korral (neerukasvajad, krooniline südamepuudulikkus jne)..

Kõrvaltoimed: pearinglus, unisus, nahalööbed, hüperkaleemia, günekomastia.

Eplerenoonil (Inspra) on spetsiifiline toime, mis sarnaneb spironolaktooniga, näidustused retseptile, kõrvaltoimed. Samal ajal on eplerenooni suurepärane diureetiline toime.