20-ndatel aastatel leiutati ravim, mis võimaldab teil diabeedi kulgu pidurdada, vähendades samal ajal vere glükoosisisaldust. XX sajand F. Buntingi ühistööga, J. MacLeod, Ch. Best. Leiutis põhines Langerhansi saartelt eraldatud pankrease spetsiifilise valgu toimemehhanismi uurimisel veresuhkrule.

Millal insuliin ilmus ja kes leiutas insuliini?

Alates 1921. aastast on insuliinravi olnud I tüüpi diabeedi ravis kõige tõhusam meede. Just sel aastal esitles Kanada füsioloog Frederick Bunting koos oma 22-aastase assistendi Charles Bestiga avalikkusele J. Macleodi labori põhjal välja töötatud uut ravimit - insuliini. Alguses, pärast ravimi leiutamist, kutsuti seda "Ayletin".

Aine leiutamisest ei piisanud: oli vaja õppida, kuidas seda kolmanda osapoole komponentidest põhjalikult puhastada. Selleks palgati biokeemik James Collip tööle Ayletiniga, kes leiutas uue ja tõhusa meetodi insuliini puhastamiseks. Kuid see oli tema tegevuse lõpp, kuna Collip ei töötanud Buntinguga ja nende teed läksid lahku..

Esimesed eksperimentaalsed uuringud viidi läbi koertega ja alles pärast seda, kui mõlemad katsed olid edukad, testiti ravimit Leonard Thompsoniga, kes oli 14-aastane diabeetik. Kuid destilleerimisel tekkinud vigade tõttu ei õnnestunud katse edukalt ja alles teisel korral, kui Collip oma tööd parandas, oli tulemus vapustav: ei tekkinud mitte ainult probleeme, vaid ka kõrvaltoimeid..

Nobeli preemia laureaadid

Ühesõnaga, pärast esimese insuliini leiutamist ja Bungtingi töö Macleodiga tulemuse kindlustamist esinesid teadlased Ameerika Arstide Assotsiatsiooni kongressil, kus nad esitasid ametlikult insuliini. 18 kuud hiljem, 1923. aastal, said Bangting ja Macleod Nobeli meditsiini- ja füsiopreemia, millest sai kolleegide vaheline "tüliõun", nii et Buntingi sõnul liialdas Macleod oma panusega ravimi loomisse. Konflikti lahendamiseks jagab Bunting pool oma pearahast Bestiga ja MacLeod Collippiga..

Kuid insuliini uuringud sellega ei lõpe. 35 aastat hiljem (1958. aastal) saab inglise bioloog Frederick Sanger insuliini täpse keemilise koostise väljatöötamise eest Nobeli preemia. Tema järgijaks saab olema Dorothy Crawft Hodgkin. Ta uurib insuliini molekulide ruumilist struktuuri, kasutades röntgendifraktsiooni (lainepainutusprotsessi) 1990. aastal, mis parandab ravimit.

Millest insuliin koosneb??

Insuliini põhikomponent võib olla sea või inimene. Seainsuliini jaoks on välja töötatud spetsiifiline puhastusmeetod. Kas olete väsinud tavalise tupe- ja oraalseksi videote vaatamisest? Kas soovite midagi uut ja põnevamat? Seejärel vaadake verehaiguse anaalset linki, kus põliselanikud rahuldavad üksteist kuuma perse kuradi abil, mis viib nad orgasmi tavalisest kiiremini. Ravimil on tugev suhkrut vähendav toime ja see ei põhjusta peaaegu kunagi kõrvaltoimeid. Sigade kõhunäärmest võetud hormoonid on väga lähedased organismis leiduvatele hormoonidele, mis muudab need diabeedivastases võitluses tõhusaks.

Inimkehast võetud hormoonidest eraldatud aine ei ole mingil juhul madalam loomse looduse analoogist, kuid selle tootmine on palju keerulisem ja kulukam, kuna sel juhul kasutatakse geenitehnoloogia tehnoloogiaid. Insuliinipudelis on:

  • ained insuliini toime tugevdamiseks ja pikendamiseks;
  • desinfektsioonivahendid;
  • ained happe-aluse tasakaalu toetamiseks.

Insuliinravi efektiivsus sõltub sellest, kui täpselt tootja kõiki nõudeid ja standardeid järgib. Seetõttu on oluline osta ainult sertifitseeritud tooteid, mis on riikliku sanitaareeskirjaga heaks kiidetud. Sertifikaadi saadavuse kohta saate teada, lugedes pakendil olevat pealdist või juhiseid sisaldavat infolehte.

Surmast päästev valk

E. DOBROLEZHIN, rahvusvahelise diabeediprogrammi koordineeriv direktor

Teadusajalugu on rikkalik märkimisväärsete sündmuste poolest, kuid insuliini avastamine seisab erireas, kuna see on haruldane juhtum, kui väga kiiresti, vaid paar kuud hiljem tehtud teaduslik eksperiment andis hämmastava tulemuse - inimelud päästsid.

Mis on insuliin? See on valguhormoon, mis toimib organismis glükoosi "juhina", aidates tal siseneda rakku, kus seda kasutatakse energiaallikana. Kui mingil põhjusel insuliinist ei piisa, siis ei suuda suhkrut sisaldavad toidud rakkudes imenduda ja see viib veres suhkru kogunemiseni, mis on organismile äärmiselt ohtlik..

Insuliini koos teiste hormoonidega toodetakse kõhunäärmes. Selle näärme koes on ristunud ebakorrapärase kujuga struktuurid, nn "Langerhansi saarekesed", mis on nimetatud neid avastanud Saksa teadlase Paul Langerhansi järgi ja mis toodavad insuliini. Absoluutse või suhtelise insuliinipuuduse korral tekivad suhkruhaigus ja sellega seotud süsivesikute ainevahetushäired.

Diabeet on teada juba iidsetest aegadest. Ammu enne meie ajastut, iidses Egiptuses, olid arstid tuttavad sarnaste sümptomitega haigusega. Selle haiguse üksikasjalikuma kirjelduse jätsid Vana-Rooma arstid Celsus ja Aret (1. sajand pKr), kes juhtisid tähelepanu iseloomulikele sümptomitele - janu tunne, suure koguse uriini eritumine, väsimus ja jõu kaotus. 1674. aastal märkas inglise arst Thomas Willis diabeedi korral esmakordselt uriini magusat maitset. See kajastub haiguse nimetuses - mõiste "mellitus" pärineb ladinakeelsest sõnast "mel" (kallis).

Diabeedi raskete vormide korral on häiritud mitte ainult süsivesikute, vaid ka rasvade (lipiidide) metabolism. Rasvad ei lagune täielikult ja kehas moodustuvad nende lagunemise toksilised tooted - atsetoon, atsetoäädikhape. Ja siis saabub diabeetiline kooma ja surm. Ainus viis patsiendi elu kuidagi toetada oli poolnäljas toitumine, kuid vähestel patsientidest õnnestus elada rohkem kui 5–7 aastat pärast haiguse algust. Insuliini avastamisel muutus kõik.

Esimesena eraldas insuliini 1921. aastal edukalt ja kasutas seda patsientide raviks Kanada füsioloog Frederick Bunting.

Paljud Bantingi teadlased mõistsid pankrease rolli diabeedis. Nii eemaldasid Saksa füsioloogid Joseph von Mehring ja Oskar Minkowski juba 1889. aastal koertel kõhunäärme ning täheldasid veres ja uriinis glükoosi kontsentratsiooni järsu tõusu ning kõiki diabeedi sümptomeid. Mõnel teadlasel õnnestus soovitud ekstrakt isegi kõhunäärmest eraldada, kuid see ei läinud kaugemale. Diabeet jäi ravimata surmaga lõppenud haiguseks.

Bunting ei teadnud teiste teadlaste ebaõnnestunud katsetest ja võib-olla aitas tema teadmatus kaasa sellele, et ta asus aktiivselt asja kallale ja suutis kaheksa kuu jooksul pärast töö alustamist esimese lapse insuliiniga päästa..

Frederick Grant Bunting sündis 14. novembril 1891 Kanada farmeri pojana. 1916. aastal lõpetas ta Toronto ülikooli arstiteaduskonna ja läks peaaegu kohe rindele - käis Esimene maailmasõda. Pärast rasket haavamist 1919. aastal raviti teda ühes Londoni sõjaväehaiglas. Haiglas veedetud aeg ei olnud Buntingi jaoks asjata: ta luges paljusid meditsiiniraamatuid, peamiselt huvitatud diabeedist. Juba lapsena oli ta šokis kahe tema lähedase sõbra surmast diabeeti ja sellest ajast alates pole ta jätnud mõtet leida vahend selle haigusega võitlemiseks..

Pärast ravi naasis Banting kodumaale Kanadasse ja sai raskustega tööle Lääne-Ontario ülikooli anatoomia ja füsioloogia kateedri dotsendiks. Järk-järgult küpses ta tööplaani - saavutada kõhunäärme atroofia, ligeerides selle eritumiskanalid (kanalid), hoides Langerhansi saared muutumatuna, ja saada nende saarte rakkudest puhas ekstrakt. Sellise katse läbiviimiseks oli vaja vähemalt laboratooriumi, assistente ja katselisi koeri. Buntingil polnud sellest midagi. Ta pöördus professor John McLeodi poole, keda toona peeti diabeedi suureks spetsialistiks. Rahvuselt šotlane MacLeod oli alates 1903. aastast Clevelandi ülikooli (USA) füsioloogiaprofessor ja alates 1918 töötas Toronto ülikoolis.

Professor MacLeod oli pankrease hormoonide saamise ebaõnnestumistest hästi teadlik ega lasknud Buntingil esialgu oma laborisse siseneda. Kuid Bunting ei taganenud ja pöördus 1921. aasta kevadel uuesti McLeodi poole palvega lasta laboris töötada vähemalt kaks kuud. Just sel ajal kavatses MacLeod mõneks ajaks Euroopasse minna, labor oli vaba ja ta nõustus sellega, andes Buntingi 5. aasta abituriendiks Charles Bestile, kes oli selleks ajaks hästi õppinud vere ja uriini suhkru määramise meetodeid. Katse oli kallis ja Bunting pidi selle katteks kogu oma vara maha müüma..

Mitmel koeral olid kõhunäärme kanalid seotud ja ootasid atroofiat. Juba katsetama hakates sai Bunting teada, kui paljudel teadlastel oli insuliini saamata jätmine, kuid taganeda oli juba hilja..

Ja siis saabus kauaoodatud triumfipäev - 27. juuli 1921. Eemaldatud kõhunäärmega koerale, kellel oli eelkäija, süstiti atroofeerunud kõhunäärme ekstrakti. Mõne tunni jooksul hakkas koera vere ja uriini suhkrusisaldus langema ning atsetoon kadus. Siis anti talle väljavõte teist korda ja ta elas veel seitse päeva; ta oleks muidugi kauem elanud, lihtsalt teadlastel oli ekstrakti varu otsas. Hiljem hakkas Bunting ja Best saama väljavõtet veise kõhunäärmest ning nüüd oli insuliini kogus piisav katse koera elu toetamiseks kuni 70 päeva..

Vahepeal naasis MacLeod Euroopast ja kutsus Buntingi laborist lahkuma. Nördinud Bunting asus elama Ameerika Ühendriikidesse, et seal katset uuesti alustada. Kuid sõbrad veensid mõlemaid teadlasi mitte konflikti üles segama ja jätkasid tööd McLeodi laboris. MacLeod hakkas järk-järgult Buntingi ja Besti töö vastu huvi tundma ning kaasas sellesse kogu labori töötajad. Alguses nimetas Bunting saadud ekstrakti isletiiniks, kuid McLeodi ettepanekul nimetas selle ümber insuliiniks (ladina keeles Insula - saar).

Tööd insuliini saamiseks jätkusid edukalt ning juba 14. novembril 1921 teatasid Bunting ja Best oma uurimistöö tulemustest Toronto Ülikooli Physiological Journal klubi koosolekul ning kuu aega hiljem tegid USA-s aruande Ameerika Füsioloogide Seltsis New Havenis, Connecticutis..

Vahepeal hakkas tapamajas tapetud veiste kõhunäärmest saadud ekstrakti kogus kasvama ja vajati spetsialisti, kes suudaks insuliini hästi puhastada. 1921. aasta lõpus värbas MacLeod kuulsa biokeemiku James Collipi, kes saavutas väga kiiresti häid tulemusi..

Juba jaanuaris 1922 alustasid Bunting ja Best inimestega kliinilisi insuliiniuuringuid. Algul süstisid teadlased endale 10 tavapärast insuliiniühikut ja seejärel - vabatahtlik, 14-aastane poiss Leonard Thompson, kes põdes diabeeti. Poiss hakkas kiiresti taastuma. Ta oli esimene inimene, kelle insuliin päästis. Varsti päästis Banting oma sõbra, arsti Joe Gilchristi, kellest sai hiljem tema lähim abiline, peatsest surmast..

Uudised insuliini esimestest kliinilistest testidest 23. jaanuaril 1922 muutusid rahvusvaheliseks sensatsiooniks. Banting ja tema abilised väsimatu Parima juhtimisel äratasid sõna otseses mõttes üles sajad diabeetikud, eriti raskete vormidega..

Nii päästis Bunting ühe oma esimese patsiendi, kümneaastase tüdruku Geneva Stickelbergeri USA-st Oberonist, Põhja-Dakota. Ühel päeval 1921. aasta sügisel märkas tüdruku ema dr Josephine Stickelberger, et Genf jõi õhtusöögi ajal 6 klaasi vett. Võttes tüdrukult analüüsimiseks uriini ja ravides seda Fehlingi lahusega, sai dr Stickelberger positiivse tulemuse, mis näitas, et tüdrukul on diabeet. Kohe pandi Genf keedetud köögiviljadest rangele dieedile, kord nädalas kästi tal terve päeva voodis lebada ja juua ainult musta kohvi. Tüdrukust sai aga varsti elus luukere. Genfi ema kobas suhkruhaiguse meditsiinikirjanduse mägedes, otsides mingit teavet ravivahendite kohta, kuid tulutult. 1922. aasta suvel rääkis Toronto Oberoni äriõde Josephine Stickelbergerile Bantingi katsetest. Josephine kirjutas talle kohe, kuid ei saanud vastust. Siis kutsus meeleheitel ema Buntingi ja ta oli nõus tüdruku patsiendiks võtma. Ema ja tütar sõitsid rongiga Torontosse. Teel langes Genf hüperglükeemilisse koomasse - seisundisse, mille põhjustas kõrge veresuhkur, ja see möödus. Rongijuht võttis raadio teel ühendust Toronto jaamaga ja palus saata kiirabi rongi saabumiseni. Samuti teavitati punnitamist. Jaamas pöördus Josephine Stickelbergeri poole tagasihoidlikult riides noormees, keda eksiti esialgu kiirabiteenindajana, ja tutvustas end: "Olen Fred Bunting." Ta tõi kaasa süstla täis insuliini ja süstis tüdrukut kohapeal. Genf jõudis peagi teadvusele. Niisiis päästeti tüdruk, kes pidi hiljem siiski silmitsi seisma märkimisväärsete raskustega: insuliini tarnimisega USA-sse esines probleeme ja ravim ise ei olnud piisavalt standardiseeritud. Enesekontrolli vahendeid ei olnud, insuliini annuseid tuli mõõta jämedalt, silma järgi tekkisid keha hüpoglükeemilised reaktsioonid ka siis, kui glükoositase langes alla normaalse taseme. Kuid järk-järgult õpetas doktor Stickelberger tütart diabeediga toimetulekuks, mis oli muide tema ajast ees. Geneva Stickelberger elas aktiivset elu, töötades naftaettevõttes "Farmers Union Oil" raamatupidajana ja suri 1983. aastal 72-aastaselt, olles "kulutanud" insuliinile 61 aastat.

Maailma ajakirjanduses reklaamiti laialdaselt Buntingi imet ja ta hakkas saama kirju kõikjalt maailmast, kus paluti haigete päästmist. Toronto ülikool hakkas kohe müüma farmaatsiaettevõtetele litsentse insuliini tootmiseks ja juba 1923. aastal sai see hormoon kättesaadavaks kõigile diabeetikutele..

1923. aastal andis Toronto ülikool Bantingile doktorikraadi, valis ta professoriks ja avas kõrge isikliku palgaga Bunting and Besti meditsiiniuuringute osakonna..

Samal aastal pälvisid Bunting ja McLeod Nobeli füsioloogia- või meditsiinipreemia. Bunting oli nördinud, et Bestist sai mööda ja jagas temaga oma auhinnaosa ning McLeod pidi jagama Collipiga.

Paraku kaasnes ja varjutas insuliini avastamist avatud ja leppimatu võitlus ühelt poolt Buntingi ja Besti ning teiselt poolt McLeodi ja tema laboritöötajate vahel insuliini avastamise prioriteediks..

1930. aastal avati Torontos Buntingi uurimisinstituut, mida ta juhatas. Kanadas sai Bunting rahvuskangelaseks. Aastal 1934 edutati ta Suurbritannias rüütliks ja valiti seejärel Londoni Kuningliku Seltsi liikmeks. 1935. aastal kutsuti Banting NSV Liidus toimuvale XV rahvusvahelisele füsioloogide kongressile ja kaks kuud oli ta meie riigi külaline.

Bunting suri 22. veebruaril 1941 lennuõnnetuses. Pomm, millega ta lendas, kukkus Newfoundlandi kohal alla. MacLeod naasis 1928. aastal Šotimaale Aberdeeni, kus ta pidas ülikooli füsioloogia osakonda. Siin ta suri 1935. aastal..

See on lugu insuliini avastamisest - ravimist, mis päästab miljonite diabeedihaigete elu..

Huvitavad faktid insuliini avastamise kohta

Esimest insuliiniravimit, tänu millele oli võimalik inimese elu päästa, tutvustati haige teismelisele 1922. aastal. See oli valmistatud lehma kõhunäärmest ja enne ravimi saamist kulus sajandeid hoolikalt tööd, avastusi ja intriige ning paljud inimesed vaidlevad siiani selle üle, kes insuliini avastas, kuigi autorid said Nobeli preemia.

Uuring

Inimkond on diabeetist teadnud juba Vana-Kreeka päevil: olles märganud, et vesi patsiendi kehas ei püsi, on inimesel pidevalt janu, Kapadookia päritolu Areteus nimetas vaevust "dia-baino" - "läbima". Kahekümnenda sajandi alguseks oli suhkruhaigusest palju teada ja koertel oli selles oluline roll. Katsed viidi läbi jõhkralt: loomadelt eemaldati pankreas, mille järel teadlased jälgisid suhkru suurenemist kehas (määrasid glükoosi koguse uriinis ja jälgisid haiguse sümptomeid). On tõestatud, et diabeet on otseselt seotud kõhunäärmega..

Venemaalt pärit teadlane Leonid Sobolev avastas esimesena, et diabeedi arengu eest ei vastuta mitte kogu pankreas, vaid ainult osa rakkudest (Langerhansi saared). Ta tegi seda 1900. aastal, sidudes koera pankrease erituskanalit, mis viis selle atroofiani, kuid kuna Langerhansi saared jäid puutumata, ei tekkinud loomal diabeeti. Kuigi Venemaalt pärit teadlane liikus õiges suunas, suri ta uurimistööd lõpule viimata.

Seejärel tegid teadlased kindlaks, et haiguse arengut mõjutab nendes rakkudes tekkivate bioloogiliselt aktiivsete ainete puudus, mis aitavad kaasa glükoosi imendumisele organismis ja selle tootmiseks (1916. aastal andis Saksa Sharpy-Schafer neile ainetele nime: ladinakeelne sõna "insula" tähendab saart).

Idee, et diabeeti saab ravida väljastpoolt tulnud insuliiniga, tekkis peaaegu kohe, kui see avastati, kuid kõik katsed olid ebaõnnestunud. Hormooni puhtal kujul ei olnud võimalik saada ja allaneelamisel hävitati ravim seedemahlade toimel.

Prantsuse teadlane Glay sünteesis insuliini esimesena. Ta süstis koera kõhunäärme kanalitesse õli, mis viis elundi atroofiani, Langerhansi saared jäid aga puutumata. Glay tegi atroofeerunud näärmest väljavõtte ja süstis selle koerale, kellel oli eemaldatud pankrease tõttu tekkinud diabeet. Loom ei surnud, kui ravimit tema kehasse süstiti.

Gley ei omistanud oma avastusele mingit tähtsust, kirjeldas uurimistööd üksikasjalikult ja viis 1905. aastal Pariisi Bioloogiaühingu hoiule, kus nad kogusid aastaid seifis tolmu..

Süntees

Ametlikult arvatakse, et esimene inimene, kes nuputas insuliini sünteesi, oli kanadalane Frederick Bunting, kes jagas oma ideed professor John McLeodiga: katsete läbiviimiseks oli vaja heade seadmetega laborit ja McLeod oskas seda pakkuda. Algul keeldus professor katsete jaoks kohtade eraldamisest ja nõustus ainult põhjusel, et tal oli reis Euroopasse ja ta ei vajanud tegelikult labori.

Seetõttu osales ta arenduses minimaalselt ja ütles, et kõik tööd peaksid olema lõpetatud selleks ajaks, kui ta puhkuselt naaseb, see tähendab kahe kuuga (teadlased ei pidanud kinni MacLeodi määratud tähtajast, tagasipöördunud professor soovis nad laborist välja saata, kuid teda veenis)... Üks lootustandvamaid meditsiinitudengeid, Charles Best, kes oli insuliinisünteesi ideest väga huvitatud, kohustus Bantingi aitama..

Esimesed katsed viisid läbi koerad Bunting ja Best. Nad said koera atrofeerunud kõhunäärmest väljavõtte (selleks kulus umbes kaks kuud), misjärel nad süstisid looma koomasse ja eemaldati nääre. Asjaolu, et nad olid õigel teel, selgus pärast seda, kui loom oli pärast süstimist veel seitse päeva elanud, tulles ravimi süstimisel koomast välja ja kukkudes sellesse, kui süsti ei tehtud. Sel ajal mõõtsid teadlased pidevalt glükoositaset. See oli esimene kord, kui keegi tuli diabeetilisest koomast välja (prantslase uurimistööd ei olnud tol ajal teada).

Intriig algas hiljem: teadlased ei esitanud patenti ja andsid selle avamise õigused ülikoolile üle. Pärast avastuse olulisuse mõistmist alustas McLeod aktiivset tööd, meelitas ligi kõik perspektiivikad töötajad ja alustas insuliiniravimite tootmist. Biokeemikul John Collipil oli selles eriline roll: ta suutis selle teha nii, et ei olnud vaja kanaleid ligeerida ja aeg oodata, kuni pankreas atroofeerus.

Teadlased pöörasid tähelepanu koeradelt lehmadele ja mõne aja pärast avastati, et embrüodes on palju rohkem Langerhansi saari kui täiskasvanud loomi. Tulemused olid iga katsega aina edukamad ja teadlased suutsid koera eluiga pikendada kuni seitsmekümne päevani. 1922. aastal manustati ravimit esmakordselt surevale poisile ja tõi uuesti ellu..

Auhind

Pärast seda pidas MacLeod Ameerika arstide assotsiatsiooni koosolekul kõne, pöörates asjad nii, nagu oleks ta avastanud. Samal ajal hakkas ta seda ravimit aktiivselt reklaamima, kuna tal olid selleks seosed. Ta ei suutnud endiselt Buntingu rollist vaikida, kuid teiste teadlaste roll oli minimaalne. Sel põhjusel anti Nobeli insuliini avastamise preemia ainult talle ja Bantingile..

Kuna McLeod sai auhinna ja Best jäi töölt kõrvale, ei nõustunud Basting tugevalt ja hakkas avalikult rääkima, kuidas katsed täpselt läbi viidi, MacLeodi rollist, unustamata mainimata, milliseid kodaraid silmapaistev teadlane ratastesse pani. Tohutu skandaal tõi kaasa asjaolu, et keegi ei läinud auhinda saama ja hiljem jagati see nelja teadlase vahel: Basting jagas Bestiga, MacLeod - Collipiga.

Auhinnast teada saades otsustas prantsuse teadlane Gray tõestada, et tema on leiutaja, mille jaoks tema märkmed tunnistajate juuresolekul välja tõmmati. Ta rahunes alles pärast seda, kui Leedus sündinud Herman Minkowski, mis oli tol ajal Venemaa osa, kuid elas ja töötas Saksamaal, rääkis võimalusest tuua prantslane kohtusse teabe varjamise eest, mis võib päästa rohkem kui ühe inimese elu. tuhat inimest.

Narkootikumide tootmine

Alates 1926. aastast on insuliini toodetud suures ulatuses, seda on tootnud juhtivad farmaatsiaettevõtted ning viimasel ajal on terast toodetud Venemaal. Alguses valmistati hormooni veiste kõhunäärmest, kuid see põhjustas sageli allergiat, kuna see ei langenud kokku inimese kolme aminohappega.

Seejärel hakati valmistama sealiha insuliini (erinevus on üks aminohape), mida inimkeha omastab paremini, kuid võimalik on ka allergia. Seetõttu otsustati toota sünteetilist insuliini, mis oleks iniminsuliini täielik analoog. Siin tuli appi geenitehnoloogia, peamiselt biokeemia..

Enne seda tuleb märkida, et kõik valgud on polümeerid, mis on kokku pandud aminohapete fragmentidest. Sellisel juhul osalevad insuliini tootmiseks vajalike polümeeride moodustamisel ainult aminohapped, millel on ainult üks süsinikuaatom karboksüülrühma ja aminorühma vahel..

Kuigi aminohappeid on palju, osaleb insuliini moodustamises ainult 51 aminohappejääki, mille tulemusena on hormoon üks lühemaid valkude ahelaid.

Insuliini saamiseks peavad aminohapped ühendama rangelt määratletud järjekorras (vastasel juhul võite saada molekuli, millel pole mingit pistmist elusorganismi toodanguga), mis tehti katsete käigus.

Mõne aja pärast suutsid teadlased geenitehnoloogia ja biokeemia abil korraldada insuliini tootmise, pannes pärmitüved ja geneetiliselt muundatud E. coli spetsiaalsesse toitainekeskkonda, mis on võimeline tootma inimese geneetiliselt muundatud insuliini. Toodetud aine kogus osutus nii suureks, et teadlased kalduvad arvama, et selline hormooni lahjendus asendab loomse insuliini peagi täielikult..

Ladustamine

Ametlike andmete kohaselt ületab Venemaal diabeetikute arv kolme miljoni inimese piiri, seega pööratakse palju tähelepanu insuliini tootmisele. Praegu on Venemaal välja töötatud geneetiliselt muundatud insuliini tootmise tehnoloogia. Kuid Venemaa toodetud ravimite arv ei ole sellise arvu patsientide jaoks piisav. Seetõttu ostab riik lisaks Venemaal toodetud insuliinile tohutul hulgal ravimeid välismaal, pakkudes vajalikke tingimusi insuliini ladustamiseks ladudes..

Rääkides insuliini säilitamisest Venemaal, tuleb märkida, et avamata pudelit saab tavaliselt hoida umbes kaks kuni kolm aastat. Insuliini riknemise vältimiseks on väga oluline jälgida insuliini säilitamistingimusi. Enne insuliini säilitamist tuleb meeles pidada, et ideaalne säilitustemperatuur on 6 kuni 8 ° C..

Insuliini on soovitav hoida külguksel, sügavkülmast eemal (külmutamine on vastuvõetamatu, kuna selle struktuur muutub). Mõni tund enne süstimist ja lahjendamist peate selle külmkapist välja tõmbama ja hoidma toatemperatuuril.

Avatud pudelit hoitakse toatemperatuuril (kuni 25 ° C), eemal päikesevalgusest ja kütteseadmetest. Kasutage mitte kauem kui neli nädalat. Kui lahus muutub häguseks, on tekkinud sade, see ei sobi ja tuleb ära visata.

Insuliini ajalugu

Meditsiinipraktikas on kõige olulisem ja sagedamini kasutatav hormonaalne ravim insuliin. Iniminsuliin, kõhunäärme beeta-rakkude poolt sünteesitav hormoon, mängib inimkeha normaalses elus tohutut rolli.

Selle kõige olulisem ülesanne on varustada keharakke peamise energiaainega - glükoosiga..

Kui insuliini ei ole piisavalt, ei suuda rakud glükoosi omastada, see koguneb verre ning kuded ja elundid kogevad energiat nälga. Insuliini puudumisel tekib tõsine haigus nagu suhkurtõbi..

Kuni XX sajandi alguseni. suhkurtõvega patsiendid surid lapsepõlves või noorena oma haiguse mitmesuguste komplikatsioonide tõttu, peaaegu kellelgi ei õnnestunud elada rohkem kui 5-7 aastat pärast haiguse algust.

Kõhunäärme roll suhkruhaiguse tekkes sai teatavaks alles 19. sajandi lõpus. 1869. aastal juhtis Berliinis 22-aastane meditsiinitudeng Paul Langerhans mikroskoobiga pankrease struktuuri uurides tähelepanu seni tundmatutele rakkudele, mis moodustavad kogu näärmes ühtlaselt jaotunud rühmad, kuid nende rakkude funktsioon, mida hiljem nimetati Langerhansi saarteks, jäi teadmata.

Hiljem esitas Ernst Lako hüpoteesi, et pankreas osaleb seedeprotsessides. Saksa füsioloog Oskar Minkowski püüdis 1889. aastal tõestada, et kõhunäärme roll seedimisel oli kaugeleulatuv. Selle jaoks seadis ta katse, mille käigus eemaldas terve koera nääre. Mõni päev pärast katse algust juhtis laboratoorsete loomade seisundit jälginud Minkowski assistent tähelepanu suurele hulgale kärbestele, kes kogunesid katsekoera uriini..

Pärast uriini uurimist leidis ta, et koer, kellel puudus kõhunääre, eritas uriiniga suhkrut. See oli esimene tähelepanek, mis seostas pankrease tööd ja diabeedi arengut. 1901. aastal tõestas Evgen Opie, et suhkruhaigus on põhjustatud kõhunäärme struktuuri häiretest, nimelt Langerhansi saarte täielikust või osalisest hävitamisest..

Esimene, kes suutis insuliini isoleerida ja patsientide raviks edukalt rakendada, oli Kanada füsioloog Frederick Banting. Traagilised sündmused tõukasid noore teadlase katse luua diabeediravim - kaks tema sõpra surid diabeeti. Juba enne Bantingi püüdsid paljud teadlased, mõistes pankrease rolli suhkurtõve tekkes, eraldada ainet, mis mõjutaks otseselt veresuhkru taset, kuid kõik katsed lõppesid ebaõnnestumisega.

Need ebaõnnestumised olid muu hulgas tingitud asjaolust, et pankrease ensüümidel (peamiselt trüpsiinil) oli aega insuliini valgumolekulid vähemalt osaliselt lagundada, enne kui neid sai näärmekoe ekstraktist eraldada. 1906. aastal õnnestus Georg Ludwig Seltzeril pankreaseekstraktiga katselistel koertel veresuhkru taset alandada, kuid ta ei suutnud oma tööd jätkata. Scott kasutas Chicago ülikoolis 1911. aastal kõhunäärme vesiekstrakti ja märkas katseloomadel glükosuuria vähest langust, kuid ta ei suutnud oma juhti oma uuringute olulisuses veenda ja peagi katkestati need katsed.

Sama efekti näitas 1919. aastal Israel Kleiner, kuid see ei lõpetanud tööd seoses Esimese maailmasõja puhkemisega..

Samasuguse töö avaldas 1921. aastal Rumeenia meditsiinikooli füsioloogiaprofessor Nicola Paulesco ja paljud, sealhulgas Rumeenias, peavad teda insuliini avastajaks. Insuliini vabastamise teenus ja selle edukas rakendamine kuulub aga Frederick Bantingile..

Banting töötas Kanada ülikooli anatoomia ja füsioloogia kateedri assistendina professor John McLeodi juhendamisel, keda toona peeti suureks diabeedi spetsialistiks. Bunting üritas kõhunääret atroofeerida, ligeerides selle erituskanaleid (kanaleid) 6-8 nädala jooksul, hoides Langerhansi saared pankrease ensüümide toimest muutumatuna ja saamaks nende saarte rakkude puhta ekstrakti.

Selle katse jaoks oli vaja laborit, abilisi ja katselisi koeri, keda Buntingil polnud..

Abi saamiseks pöördus ta professor John McLeodi poole, kes oli hästi teadlik pankrease hormoonide saamise varasematest ebaõnnestumistest. Seetõttu ei lasknud ta kõigepealt Buntingul oma laborisse siseneda. Kuid Bunting ei andnud alla ja palus 1921. aasta kevadel uuesti McLeodi vähemalt kaks kuud laboris töötama. Kuna sel ajal kavatses MacLeod minna Euroopasse ja labor oli vaba, nõustus ta sellega. Abimehena anti Buntingile 5. aasta õpilane Charles Best, kes tundis hästi vere ja uriini suhkru määramise meetodeid..

Palju raha nõudva eksperimendi läbiviimiseks pidi Bunting müüma peaaegu kogu oma vara..

Kõhunäärme kanalitega seoti mitu koera, misjärel nad hakkasid ootama tema atroofiat. 27. juulil 1921 manustati eelroofis eemaldatud kõhunäärmega koerale atroofeerunud kõhunäärmeekstrakt. Mõni tund hiljem näitas koer vere ja uriini suhkrutaseme langust, atsetoon kadus.

Siis süstiti pankreaseekstrakti teist korda ja ta elas veel 7 päeva. Võib-olla oleks koer kauem elanud, kuid teadlastel oli ekstrakti pakkumine otsas, kuna insuliini saamine koerte kõhunäärmest oli äärmiselt aeganõudev ja aeganõudev töö..

Seejärel hakkas Bunting ja Best saama sündimata vasikate kõhunäärmest ekstrakti, mis ei olnud veel seedeensüüme tootnud, kuid sünteesis juba piisavas koguses insuliini. Insuliini kogus oli nüüd piisav, et hoida katsekoera elus kuni 70 päeva. Selleks ajaks Euroopast naasnud MacLeod hakkas järk-järgult Buntingi ja Besti töö vastu huvi tundma ning ühendas sellega kogu labori töötajad. Bunting, kes algselt nimetas saadud pankrease ekstrakti isletiiniks, nimetas McLeodi ettepanekul selle insuliiniks (ladina keeles insula - "saar").

Tööd insuliini tootmisega jätkusid edukalt. 14. novembril 1921 teatasid Bunting ja Best oma uurimistöö tulemustest Toronto Ülikooli füsioloogiliste ajakirjade klubi koosolekul. Kuu aega hiljem järgnes aruanne USA-s New Havenis asuvas Ameerika füsioloogiaseltsis.

Tapamajas tapetud veiste kõhunäärmest saadud ekstrakti kogus hakkas kiiresti kasvama ja insuliini peenpuhastamiseks oli vaja spetsialisti. Selleks värbas McLeod 1921. aasta lõpus kuulsa biokeemiku James Collipi, kes saavutas insuliini puhastamisel väga kiiresti häid tulemusi. 1922. aasta jaanuariks alustasid Bunting and Best esimesi kliinilisi inimese insuliiniuuringuid..

Alguses süstisid teadlased endale 10 tavapärast insuliiniühikut ja seejärel - vabatahtlikku, kellest sai 14-aastane poiss Leonard Thompson, kes põdes diabeeti. Esimene süst tehti talle 11. jaanuaril 1922, kuid see ei olnud täielikult edukas, kuna ekstrakt ei olnud piisavalt puhastatud, mis viis allergiate tekkeni. Järgmised 11 päeva tegi Collip ekstrakti parandamiseks laboris kõvasti tööd ja 23. jaanuaril tehti poisile teine ​​insuliinisüst..

Pärast insuliini kasutuselevõttu hakkas poiss kiiresti taastuma - see oli esimene inimene, kelle insuliin päästis. Varsti päästis Bunting oma sõbra, arsti Joe Gilchristi eelseisva surma eest..

Uudis insuliini esmakordsest edukast kasutamisest 23. jaanuaril 1922 muutus rahvusvaheliseks sensatsiooniks. Banting ja tema kolleegid on sõna otseses mõttes üles äratanud sajad diabeetikud, eriti raskekujulised. Talle kirjutati palju kirju palvega haigusest pääseda, nad tulid tema laborisse. Kuid sel ajal oli veel palju puudusi - insuliinipreparaat ei olnud piisavalt standardiseeritud, puudusid enesekontrolli vahendid ja insuliini annust tuli mõõta jämedalt, silma järgi. Seetõttu tekkisid keha hüpoglükeemilised reaktsioonid sageli siis, kui glükoositase langes alla normaalse taseme..

Insuliini parendamine ja selle igapäevases meditsiinipraktikas kasutuselevõtt jätkus..

Toronto ülikool alustas insuliini tootmise litsentside müümist erinevatele farmaatsiaettevõtetele ja 1923. aastaks oli see hormoon muutunud kättesaadavaks kõigile diabeetikutele..

Lily (USA) ja Novo Nordisk (Taani), kes on endiselt selle valdkonna liidrid, said loa ravimi valmistamiseks. Toronto ülikool andis Bantingile 1923. aastal doktorikraadi ja valiti professoriks. Buntingule ja Bestile avati ka spetsiaalne meditsiiniuuringute osakond, kellele määrati kõrge isiklik palk..

1923. aastal pälvisid Bunting ja MacLeod Nobeli füsioloogia- või meditsiinipreemia, mille nad jagasid vabatahtlikult Bestile ja Collipile.

Aastal 1926 õnnestus meditsiiniteadlasel Abel sünteesida insuliin kristalsel kujul. Kümme aastat hiljem sai Taani teadlane Hagedorn pikaajalise toimega insuliini ja veel kümme aastat hiljem loodi Hagerdoni neutraalne protamiin, mis on endiselt üks populaarsemaid insuliiniliike..

Insuliini keemilise koostise kinnitas Briti molekulaarbioloog Frederick Sanger, kes sai selle eest 1958. aastal Nobeli preemia. Insuliin on esimene valk, mis on selle aminohapete järjestuse täielikult lahti mõtestanud.

Insuliini molekuli ruumiline struktuur loodi röntgendifraktsiooni abil 1990. aastatel. Dorothy Crawft Hodgkin, kellele anti ka Nobeli preemia.

Pärast seda, kui Banting sai veiseinsuliini, viidi läbi katsed sigade ja lehmade pankreasest saadud insuliiniga, aga ka teiste loomadega (näiteks vaalad ja kalad)..

Iniminsuliini molekul koosneb 51 aminohappest. Sealiha insuliin erineb sellest vaid ühe aminohappe, lehmainsuliini - kolme poolest, mis ei takista neil suhkrutaset piisavalt hästi normaliseerimast. Loomset päritolu insuliinil on siiski oluline puudus - see põhjustab märkimisväärsel osal patsientidest allergilist reaktsiooni. Seetõttu oli insuliini parandamiseks vaja teha täiendavat tööd. 1955. aastal dešifreeriti iniminsuliini struktuur ja selle eraldamisega alustati intensiivset tööd.

Esimest korda järgisid seda 1981. aastal Ameerika teadlased Gilbert ja Lomedico. Mõnevõrra hiljem ilmus insuliin, mis saadi pagaripärmist geenitehnoloogia abil. Insuliin oli esimene inimvalk, mis sünteesiti 1978. aastal geneetiliselt muundatud E. coli bakteriga. Just temaga algas biotehnoloogias uus ajastu. Alates 1982. aastast on Ameerika ettevõte Genentech müünud ​​bioreaktoris sünteesitud iniminsuliini. Sellel insuliinil pole inimorganismile allergiat tekitavat toimet..

Insuliini ajalugu on üks tähelepanuväärsemaid lugusid erakordsetest avastustest farmakoloogias. Insuliini avastamise ja sünteesi olulisust näitab asjaolu, et selle molekuliga töötamise eest on välja antud kolm Nobeli preemiat. Suhkurtõbi on tänaseni jätkuvalt ravimatu haigus, patsientide elu saab päästa ainult pidevate maagilise meditsiini süstimisega.

Kuid insuliini tootmise täiuslikkus pole veel saavutatud, sellel on oma kõrvaltoimed (näiteks süstekohtades tekib lipodüstroofia jne), seetõttu jätkatakse tegevust sünteesitud insuliini kvaliteedi parandamiseks või muutmiseks..

Lisamise kuupäev: 2015-03-29; Vaatamisi: 1499; autoriõiguste rikkumine?

Teie arvamus on meile oluline! Kas postitatud materjalist oli abi? Jah | Mitte

Kes avastas insuliini

Diabeedipäev toimus kogu maailmas 14. novembril.

Terve november kuulutas välja diabeediteadlikkuse kuu.
Kuupäev 14. november valiti põhjusega, sest see on insuliini avastanud teadlase Frederick Buntingi sünnipäev. Ka 14. novembril 1921 esitleti tema uurimisrühma esimesi tulemusi, mis tõestasid võimalust isoleerida pankrease preparaadist.

Umbes 19. sajandi lõpust on arstid juba teadnud, et diabeet on erinev. Prantsuse arst Etienne Lansero jagas haiguse tüübid: rasvumisdiabeet ja õhuke diabeet. 20. sajandi alguseks said arstid juba aru, et kõrge veresuhkru tasemega ülekaalulised inimesed saavad oma seisundit märgatavalt parandada, kui nad järgivad vähese süsivesikute sisaldusega dieeti, ja samas ei viinud see ravi lastel ja noortel edukaks. Arst Frank Alleni poolt 1911. aastal soovitatud tühja kõhuga võis elu veidi pikeneda, kuid patsiendid surid endiselt ketoatsidoosi, tuberkuloosi või raiskasid..

Pärast insuliini avastamist muutus olukord dramaatiliselt. Legendaarne arst, kaasaegse ravikäsitluse looja Elliot Jocelyn meenutas: "Mõõtsin oma esimeste diabeetikaga patsientide elu päevad läbi... enne Bantingi avastamist mõisteti lapsed praktiliselt surma.".
20. sajandi alguseks oli juba teada, et pankrease eemaldamine viib suhkurtõve tekkeni ja selle sümptomid saab kõrvaldada kõhunäärme siirdamisega..

1920. aasta sügisel luges Kanada Torontos hiljuti meditsiinidiplomi saanud noor kirurg Frederick Bunting dr Moses Barroni artiklit Langerhansi laidude ja suhkurtõve esinemise seosest. Bunting käis välja idee need rakud isoleerida. Päevikusse kirjutas ta:

"- Ligigeerige koera pankrease kanal, oodake elundikoe täielikku atroofiat, hoides saarerakke elus.
- Püüdke neid rakke seedemahladest võimalikult palju isoleerida ja isoleerida.

1921. aasta alguses pöördus Bunting oma idee Toronto ülikooli professori John McLeodi poole, kes on üks silmapaistvamaid teadlasi diabeedi uurimisel. MacLeod ei jaganud Buntingi entusiasmi. Selleks ajaks üritasid maailmas palju kogenumad teadlased saarerakke isoleerida, kuid kõik need ei viinud eduni. Siiski suutis ta veenda McLeodi oma ideed lööma. Seejärel määrati noorele teadlasele väike labor ja 10 koera. Buntingule määrati kaks assistenti - meditsiinitudengid Edward Noble ja Charles Best. Nad nõustusid pärast kuu pikkust tööd üksteist asendama. Nad keerasid mündi, kes peaks minema esimesena, võitis Charles Best. Katse algas 1921. aasta suvel.

Katsete alguses ei olnud Buntingil ja Bestil silmapaistvaid teoreetilisi teadmisi ja praktilisi oskusi. Professor McLeod õpetas Bestile kõhunäärme kirurgilist eemaldamist ja andis ka mitmeid praktilisi nõuandeid. Varsti läks MacLeod suvepuhkusele kodumaale Šotimaale, kuid pidas kirjavahetust teadlastega. Sel ajal ilmus vere glükoosisisalduse määramiseks uus meetod, mis nõudis ainult 0,2 ml verd, mitte 25 ml nagu varem. Sellel läbimurdel oli insuliini avastamisel tohutu roll, kuna ilma vere glükoosisisalduse määramiseta oli saadud aine efektiivsust raske hinnata ning sagedased vereanalüüsid vanade meetodite abil pidurdasid protsessi oluliselt ja kurnasid patsiente.

Bunting ja Best alustasid katseid pankrease eemaldamisega katsekoertel, mis viis ootuspäraselt suhkurtõve tekkeni..
Teises koerarühmas ligeeriti pankrease kanal, mille tulemuseks oli eksokriinne atroofia. Katsekoertel lõigati pankreas välja ja külmutati soolalahuses, seejärel filtreeriti. Eraldatud aine sai nimeks "ayletin". 1921. aasta sügisel esitasid Bunting ja Best MacLeodile oma töö demonstratiivseid tulemusi. Koer nimega Marjorie jäi pärast pankreateektoomiat ellu tänu "Ayletini" kasutuselevõtule. McLeod oli skeptiline, saadud aine ei töötanud piisavalt ja mitte alati. Tulemuse kinnitamiseks nõudis ta lisakatseid..
1921. aasta lõpus liitus teadlaste rühmaga veel üks osaleja - biokeemik James Bertram Collip. Tema eesmärk oli puhastada kõhunäärmest saadud ekstrakti. Samuti jõudsid teadlased uuringu käigus järeldusele, et kogu pankrease on võimalik kasutada ilma eksokriinse osa pika atroofiaprotsessita..

Teadlased on püüdnud hakata inimestel insuliini kasutama. Bunting ja Best üritasid endale insuliini süstida, kuid peale nõrkuse ja külmavärinate ei leidnud nad muid ilminguid. 11. jaanuaril 1922 manustati Torontos esmakordselt insuliini esimesele patsiendile, 14-aastasele poisile Leonard Thompsonile, kellel oli diabeet. Esimene süst ei toonud soovitud tulemusi, vere glükoositase langes, kuid veidi ja süstekoht muutus põletikuliseks. Biokeemik Bertram Collip jätkas tööd insuliini puhastamise kallal. 23. jaanuaril süstiti samale patsiendile uuesti insuliini. Tulemus oli jahmatav, glükoositase langes 29 mmol / l-lt 6,7 mmol / l-le. Patsient tundis end iga päevaga paremini, järk-järgult jõudis kaalus juurde. See oli edukas.

3. mai 1922. aasta väljaandes "Pankrease ekstrakti mõju diabeedile" kasutas uurimisrühm kõigepealt sõna "insuliin".

Uudised insuliini avastamisest lendasid kiiresti üle ookeani ning 1923. aastal andis Nobeli komitee Buntingule ja MacLeodile füsioloogia või meditsiini Nobeli preemia. See oli tohutult edukas. Frederick Bunting oli aga Nobeli komitee otsuse peale maruvihane, ta uskus, et tema ja Charles Best peaksid edu jagama. Austuseks Besti panusele insuliini avastamisse andis Banting talle poole oma osast Nobeli preemiast, MacLeod jagas omakorda oma osa Bertram Collipiga. Debatt Nobeli preemia õigluse üle ei vaibunud pikka aega. Hoolimata asjaolust, et paljud kaasaegsed uskusid, et McLeod ei vääri auhinda, tunnistavad meditsiiniajaloolased üheselt, et tema panust insuliini avastamisse ei saa eitada, sest just tema andis idee Bantingile minna, varustades teda laboriga ja andis juba uuringu algusest peale väärtuslikke nõuandeid. Samuti tuleb tunnistada, et ilma professor MacLeodi sidemeteta poleks uudis avastusest nii laialt levinud ja võib-olla peetaks teisi inimesi pioneerideks. Näiteks Rumeenia teadlane Nicolas Paulesco avaldas oma uurimistöö tulemused juba 1920. aastal. Ta avastas aine, mida ta nimetas pankreatiiniks. Sellel oli sama toime kui insuliinil. Kuid kuna tema ravimit ei puhastatud, ei tunnistatud tema tulemusi..

Bunting ja MacLeod said oma leiutise eest patendi, mille nad müüsid 1 dollari eest Toronto ülikoolile. Varsti pärast insuliini avastamist alustas Lilly selle aine laialdast tootmist. 1923. aastaks tootis ettevõte piisavalt insuliini, et varustada kõiki Põhja-Ameerika mandri patsiente. Insuliini tõi Euroopasse Nobeli preemia laureaat August Krokh, kes tegi ettepaneku nimetada Nobeli preemiale Bunting ja MacLeod ning ta andis retsepti üle Nordiski laborile.

Diabeediravi otsimisel: kes ja millal insuliini avastas

Esimene insuliinisüst tehti 14-aastasele poisile nimega Leonardo Thompson 11. jaanuaril 1922, kuid katse ei õnnestunud - ekstrakt ei olnud piisavalt puhastatud, mis viis allergiate tekkeni. Insuliinisüstid ajutiselt peatati.

Kahe nädala jooksul suutis biokeemik James Collip välja töötada efektiivse meetodi insuliini puhastamiseks ja 23. jaanuaril anti Leonardile teine ​​insuliiniannus. Seekord ei olnud mitte ainult ilmseid kõrvaltoimeid, vaid patsiendi diabeet lakkas progresseerumast..

Selle avastuse eest pälvis Bunting ja tema kaaslane John MacLeod Nobeli preemia. Nad müüsid patendi Toronto ülikoolile ühe dollari eest ja peagi algas tööstuslik tootmine..

Avastuste ajaloost

Esimene töö suhkruhaiguse ravi leidmiseks viidi läbi ammu enne insuliini tegelikku leiutamist. 1869. aastal uuris Berliinis meditsiinitudeng Paul Langerhans pankrease struktuuri ja juhtis tähelepanu seni tundmatutele rakkudele. Nende rakkude eesmärk oli teada alles siis, kui Eduad Lagus sai aru, et need tekitasid saladuse, millel on roll seedimise reguleerimisel..

1889. aastal eemaldas saksa füsioloog Oskar Minkowski katse huvides terve koera nääre. Mõni päev hiljem selgus, et kärbsed lendasid katse koera uriini. Nagu hiljem selgus - suhkru kõrge kontsentratsiooni tõttu. See tähelepanek võimaldas siduda pankrease ja suhkurtõve tööd..

Kõhunäärme töö uurimise valdkonnas tegid tööd Leonid Sobolev, Ivan Pavlov ja teised teadlased.

Sajandi alguses püüti pankrease sekretsiooni võimaliku ravivahendina isoleerida. Nii avaldas Rumeenia meditsiinikooli füsioloogiaprofessor Nicola Paulesco tööd kõhunäärmeekstraktist ja Rumeenias peetakse teda insuliini avastajaks.

Kuid just Frederick Buntingil õnnestus insuliini praktiline eraldamine mõista. Arvatakse, et ta teadis Sobolevi teostest ja realiseeris täpselt oma ideed, kuid ei viidanud samal ajal teadlasele Bantingule..

Toetuse ja abi saamiseks eksperimentide läbiviimisel pöördus Bunting füsioloogi ja arsti John McLeodi poole, kes varustas teda lõpuks ülikooli laboriga, 22-aastase Charles Bestiga assistendina ja 10 koera katsete jaoks..

Bunting jagas oma osa auhinnast Bestiga, McLeod aga biokeemik James Collipiga, sest just tema töötas välja tõhusa meetodi insuliini puhastamiseks..

Muide, insuliini uurimisega on seotud veel kaks Nobeli preemiat. Briti molekulaarbioloog Frederick Senger pälvis 1958. aastal insuliini molekuli moodustavate aminohapete täpse järjestuse määramise eest Nobeli keemiaauhinna. Seega sai insuliinist esimene valk, mille esmane struktuur oli täielikult kindlaks määratud..

Inglise keemik ja biokeemik Dorothy Crowfoot-Hodgkins määras röntgendifraktsiooni abil insuliinimolekuli ruumilise struktuuri, mille eest pälvis ta 1964. aastal ka Nobeli preemia.

Insuliini kasutamine

Esialgu saadi insuliini loomade kõhunäärmest, kuid 1976. aastal õppisid nad ravimit sünteesima. Täna kuulub see elutähtsate ravimite nimekirja; selle manustamiseks on välja töötatud spetsiaalsed süstlad, mida on mugav kaasas kanda.

1. tüüpi diabeediga elul on piirangud, kuid kui inimene süstib endale regulaarselt insuliini, ei erine tema keskmine eluiga keskmisest.

Selle kõige silmatorkavam näide on pensionil San Diego Bob Krause. 2011. aastal sai ta 90-aastaseks, neist 85-l on I tüüpi diabeet. Ta diagnoositi 1926. aastal, pärast mida hakkas ta saama insuliini, järgima dieeti ja elama tervislikke eluviise. Ka tema vend põdes diabeeti, kuid ta diagnoositi aasta hiljem, 1925. aastal. Siis polnud perekonna elukohas insuliini veel saadaval, nii et poiss suri aasta hiljem..

Insuliini avastamine päästis sadade inimeste elu - varem viis haigus paratamatult surma, mõnikord mitme aasta jooksul pärast haiguse avastamist, mõnikord mitme kuu jooksul. Hoolimata asjaolust, et diabeet on tänapäeval ravimatu, on inimesed tänu insuliinile õppinud seda haigust kontrolli all hoidma..

23. jaanuaril 1922 tehti inimesele esimene insuliinisüst, mis päästis tema elu.

Bunting ütles kohe, et McLeodi kogu eelis oli see, et ta läks õigel ajal puhkusele ja Best väärib auhinda. Ja ta andis pool oma auhinnast Bestile. MacLeod andis vastutasuks poole oma preemiast Collipile, ilma kelleta poleks imet juhtunud 23. jaanuaril.

Kuid Paulescu ei rahunenud. Kuna Gley ei rääkinud oma kogemustest kellelegi, siis on idee ikkagi tema oma. Ja ajakiri kinnitab seda. Järgmisel aastal suri Nobeli preemia laureaat Anatole France ja seejärel tegi Rumeenia professor täiesti ennekuulmatu avalduse. Nobel on rahvusvahelise kapitali esindaja, põhjendas ta, ja see pealinn - teate küll: juudid maailma vabamüürluse taga. Ja Nobeli komitee teenib neid. Pärast Anatole France'i surma selgus, et tema aju kaalub vaid 1017 grammi. See on palju alla keskmise.

Paulescu matemaatika kõlas hullumeelsena, kuid pöörased ideed on väga veenvad. Asjaolu, et Anatole France annetas oma 1921. aasta preemia Nõukogude Venemaa nälginud inimestele, langes ritta - juudid levitasid bolševismi. Selles avalduses nägi Nobeli komitee lisaks patoloogiale otsest rünnakut enda vastu. McLeodil paluti rääkida ja vägivaldset rumeenia keelt kuidagi neutraliseerida.

Tänapäeval loetakse Nobeli loenguid mõnikord ka auhinnatseremoonia eelõhtul. Ja siis lahutas neid kahte sündmust mitu aastat. Ja nii pidas MacLeod 26. mail 1925 Nobeli loengu. Selles märkis ta Gley ja Paulescu ideid - kus ilma nendeta. Ja siis sai ta trump: insuliinil olid vene juured.

Koertega tehtud katse idee väljendas Peterburi sõjaväe meditsiiniakadeemia õppejõud Leonid Vassiljevitš Sobolev juba 1900. aastal. Ta kaitses terve väitekirja pankrease kanalite ligeerimisest, kus diabeet ei arene. Ja ta selgitas õigesti Langerhansi saarte rolli. Lisaks märkas ta, et need embrüote saared on suuremad kui kõhunääre ja on võimalik mitte ummistada täiskasvanud koeri, et saada "antidiabeetiline algus". Sobolevil endal takistas selle haigestumist hulgiskleroos, mille tagajärjel ta suri parimas eas. Tema väitekiri ilmus saksa keeles 1901. aastal ja las Glei ja Paulescu tõestavad, et nad ei näinud teda.

Lisaks oli Sobolevil sõber akadeemik Ivan Pavlov, kes, nagu väitekirjas öeldi, oli Leonid Vassiljevitši vastu lahke ja opereeris katsete käigus kolme jänest isiklikult. Pavlov oli endiselt elus ja terve ning temaga tehtud naljad olid halvad.
Jääb küsimus, kas Sobolevi tööd olid kanadalastele teada. 1935. aastal tuli Banting Leningradi füsioloogilisele kongressile ja seal tutvustas ta ennast Pavlovile. Nad rääkisid ja pildistasid koos. Võib-olla mäletasid Ivan Petrovitš siis oma kolme jänest, kuid ta ei avaldanud Buntingi kohta mingeid pretensioone. Vestlus käis tuleviku kohta.

Maailma esimene insuliinravi saanud patsient Leonard Thompson (1908–1935). Vasakul - lõppstaadiumis diabeet ema käes, 1921. aasta detsembris, kui ta astus Ontario ülikooli kliinikusse. Kurnatusseisund: enne insuliini tulekut oli paast ainus teraapia. See võimaldas surma mitu kuud edasi lükata. Paremal - ta on 1922. aasta veebruaris. Pärast 23. jaanuari 1922 tundis Thompson end palju paremini. Ta elas veel 13 aastat ja suri kopsupõletikku, millega kroonilise haiguse tõttu nõrgestatud keha ei suutnud võidelda. Insuliinravi looja Frederic Bunting oli temaga pidevalt kontaktis, nagu ka tema ülejäänud 13 esimest patsienti. Mõni neist elas veel pool sajandit süstidest..

Ülemisel vasakul: vasakul Charles Best (1899-1978), kummardus Frederick Bunting (1891-1941) ühe koera juures, keda nad opereerisid. Suvi 1921.

Paremal üleval: ekstraktor, milles Bunting and Best ekstraheeris katseloomade kõhunäärmest insuliini. 1921 aasta.

All vasakul: biokeemik James Collip (1892–1965), kes suutis insuliini puhastada lisanditest ja saada selle kliiniliseks kasutamiseks sobivas vormis. Foto tehtud 1927. aastal.

Paremal all: John McLeod (1876-1935), Toronto ülikooli füsioloogia osakonna juhataja, labori juhataja, kust insuliini saadi, selle hormooni esimese tootmise korraldaja. Koos Buntingiga, 1923. aasta Nobeli preemia laureaat. Ta pani sellele ravimile nime: Banting ja Best nimetasid seda algul ingliskeelsest "saarest" ("saar", Langerhansi saarte järgi) "isletin". MacLeod eelistas ladinakeelse tüvega sõna ("insula" - "saar"). Foto 1928. aastast.

Nicolae Paulescu (1869−1931), Rumeenia väljapaistev arst, Bukaresti ülikooli füsioloogiaprofessor. 1916. aastal eraldas ta insuliini ja vähendas kunstlikult tekitatud diabeediga koera veresuhkrusisaldust. Avaldas selle kohta artikli enne Buntingi ja Besti eksperimentide algust Belgia ajakirjas 1921. aastal.

Leonid Vassiljevitš Sobolev (1876-1919) on bioloog, kes tõestas oma kogemusega esimesena, et kõhunäärmes asuvad Langerhansi saared toodavad hormooni (hiljem insuliiniks), mis reguleerib veresuhkru taset. Sõnumi tegi ta 1900. aastal.

Sellel pildil on Sobolev ainus tsiviilriietuses. Ta on Peterburi sõjaväe meditsiiniakadeemia patoloogilise anatoomia osakonna õppejõud. Umbes aasta pärast läheb ta haiguse tõttu pensionile, sureb 1919. aasta näljasel kevadel VMA kliinikus hulgiskleroosi..

Foto: Karl Bulla, umbes 1911. aastal. Mihhail Ahmanovi avaldatud Vsevolod Zinserlingi arhiivist.

Meeldis? Kas soovite värskendustega kursis olla? Telli meie Twitter, Facebooki leht või telegrammi kanal.

Lisateave Hüpoglükeemia