Insuliin on peptiidhormoon, mida toodab kõhunääre ja mis reguleerib süsivesikute ainevahetust organismis. See hormoon on ette nähtud suhkurtõvega patsientidele, kuna keha ise ei suuda piisavalt insuliini toota. See hoiab veresuhkru tasakaalu. Aja jooksul on kõhunääre haiguse mõjul kurnatud, ilmnevad organite talitlushäired, sealhulgas [...]

Näidustused insuliinravi jaoks

Insuliinravi I tüüpi diabeedi korral

Insuliinravi 2. tüüpi diabeedi korral

Hormoonvõtted tehakse veresuhkru mõõtmise põhjal. Patsiente julgustatakse iseseisvalt uurima selliste süstide võtteid..

Insuliini tüübid

Insuliin kiiruse ja toimeaja järgi

Insuliini koostis

Väljalaske vormid

Insuliinravi skeemi koostamine

Traditsiooniline insuliinravi on hormooni pidev manustamine, viidates ajale ja vajalikule annusele. Seetõttu on tavaks teha kaks lühikese ja keskmise pika toimega süsti korraga kaks korda päevas..

Insuliini arvutamine suhkurtõve korral

Rasedusdiabeedi raviskeem ei põhine mitte ainult suhkrunäitajatel, vaid ka vastavalt raseduseale.

Kuidas diabeedi korral insuliini süstida?

Insuliini säilitamise reeglid

Ravimeid on parem osta spetsialiseeritud meditsiinipoodidest või apteekidest. Ravimit on keelatud osta kätelt!

Enne kasutamist on soovitatav hoolikalt uurida ravimi juhiseid ja tutvuda kasutuseeskirjadega.

Kommentaari postitamiseks peate sisse logima..

Insuliinravi režiimi valimine II tüüpi diabeedi korral

Viimastel aastatel on insuliinravi näidustused II tüüpi suhkurtõvega patsientidel oluliselt laienenud. Suurbritannia prospektiivse diabeedi uuringu (UKPDS) andmetel on 5–10% äsja diagnoositud patsientidest

Viimastel aastatel on insuliinravi näidustused II tüüpi suhkurtõvega patsientidel oluliselt laienenud. Suurbritannia prospektiivse diabeedi uuringu (UKPDS) andmetel vajab igal aastal 5–10% äsja diagnoositud II tüüpi diabeediga patsientidest insuliinravi [12] ja 10–12 aasta pärast vajab umbes 80% patsientidest pidevat insuliinravi. Aja jooksul halveneb II tüüpi diabeediga patsientidel glükeemiline kontroll, mis on tingitud β-rakkude jääksekretsiooni suurenevast vähenemisest. Perifeerne insuliinitundlikkus jääb suhteliselt puutumatuks, mis määrab vajaduse valida haiguse arengu igas etapis optimaalne teraapia [4, 6, 10]. Monoteraapia suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega (PAD) on tavaliselt efektiivne haiguse esimese 5–6 aasta jooksul, tulevikus on vajalik kasutada kahe või enama erineva toimemehhanismiga ravimi kombinatsiooni, korrigeerides nii insuliinipuudust kui ka insuliiniresistentsust. Samal ajal ei mõjuta ravi dieedi, füüsilise koormuse, sulfonüüluurea või metformiini preparaatide võtmisega oluliselt β-rakkude sekretoorse funktsiooni järkjärgulist langust. UKPDS-i andmetel on 40% -l patsientidest II tüüpi diabeedi diagnoosimise ajaks juba oluliselt vähenenud β-rakkude sekretoorne funktsioon. Ajavahemik alates 2. tüüpi diabeedi tekkimisest kuni püsiva insuliinravi määramiseni sõltub peamiselt β-rakkude funktsionaalse aktiivsuse vähenemisest ja insuliiniresistentsuse süvenemisest. Kroonilise hüperglükeemia seisund lühendab selle perioodi kestust märkimisväärselt. II tüüpi diabeediga patsientidel on mitmeid parameetreid, mis suurendavad insuliiniresistentsust: kaasnevad haigused, negatiivse metaboolse toimega ravimite kasutamine, madal kehaline aktiivsus, suurenenud kehakaal, depressioon ja sagedane stress. Koos glükoosi ja lipotoksilisusega kiirendavad nad II tüüpi diabeediga patsientide β-rakkude funktsionaalse aktiivsuse vähenemist.

P-rakkude jääksekretsiooni järkjärgulise vähenemisega, PSSP-ravi ebaefektiivsusega, määratakse insuliin, mille ravimeid esitavad Venemaa turul nii välismaised kui ka kodumaised tootjad (Aktrapid, Protophan, humulin, biosulin jne), nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis tablettidega antihüperglükeemilised ravimid. Konservatiivsete hinnangute kohaselt vajab insuliinravi umbes 40% II tüüpi suhkurtõvega patsientidest, kuid tegelikult saab insuliini vähem kui 10% patsientidest. II tüüpi suhkurtõve ravimise kliinilise tava analüüs näitab insuliinravi hilinenud alustamist, samuti diabeedi ebarahuldavat metaboolset kompenseerimist isegi insuliinravi taustal (madalad insuliini annused). See võib juhtuda kas arsti süül - hirmu tõttu kaalutõusu ja hüpoglükeemia tekkimise tõttu või patsiendi negatiivse suhtumise tõttu seda tüüpi teraapiasse - glükeemia regulaarse enesekontrolli puudumisel. Tavaliselt määratakse insuliinravi patsientidele, kellel on pikk, üle 10–15-aastane suhkurtõbi ja rasked veresoonte tüsistused.

Insuliinravi kui II tüüpi diabeedi ravimeetodi peamine eelis on mõju selle haiguse peamistele patofüsioloogilistele defektidele [6, 8, 10]. Esiteks puudutab see endogeense insuliini sekretsiooni puudumise kompenseerimist β-rakkude funktsiooni järkjärgulise vähenemise taustal..

Näidustused insuliinravi saamiseks II tüüpi diabeediga patsientidel

  • Insuliinipuuduse tunnused (ketoos, kaalulangus).
  • Diabeedi ägedad komplikatsioonid.
  • Äsja diagnoositud suhkurtõbi, kõrge tühja kõhuga veresuhkru taseme ja kogu päeva vältel, välja arvatud vanus, hinnanguline haiguse kestus, kehakaal.
  • Ägedad makrovaskulaarsed haigused, kirurgilise ravi vajadus, rasked infektsioonid ja krooniliste haiguste ägenemine.
  • Äsja diagnoositud 2. tüüpi diabeet suukaudsete glükoosisisaldust langetavate ravimite (maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus, allergilised reaktsioonid, hematoloogilised haigused) kasutamise vastunäidustuste olemasolul.
  • Raske maksa- ja neerupuudulikkus.
  • Rasedus ja imetamine.
  • Rahuldava glükeemilise kontrolli puudumine ravi ajal PSSP maksimaalsete annustega vastuvõetavates kombinatsioonides koos piisava kehalise aktiivsusega.

Hiljuti on arstid mõistnud insuliinravi vajadust glükoositoksilisuse kõrvaldamiseks ja β-rakkude sekretoorse funktsiooni taastamiseks mõõduka hüperglükeemia korral. Haiguse varajastes staadiumides on β-rakkude düsfunktsioon pöörduv ja glükeemia vähenemisega taastatakse endogeenne insuliini sekretsioon. Kuigi II tüüpi diabeediga patsientide varajane insuliinravi ei ole traditsiooniline, näib see dieediteraapia ja kehalise aktiivsuse etapis olevat üks võimalikke ravivõimalusi kehva metaboolse kontrolliga, möödudes PAD staadiumist. See valik on kõige õigustatum patsientidel, kes eelistavad insuliinravi teiste hüpoglükeemiliste ravimite kasutamisele, alakaalulistel patsientidel ning ka varjatud autoimmuunse diabeedi tõenäosusel täiskasvanutel (LADA).

Maksa glükoositootmise edukas vähendamine 2. tüüpi diabeedi korral nõuab kahe protsessi pärssimist: glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi. Kuna insuliini manustamine võib vähendada glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi maksas ning parandada perifeerset insuliinitundlikkust, on võimalik II tüüpi diabeedi peamisi patogeneetilisi mehhanisme optimaalselt korrigeerida. Insuliinravi positiivsed mõjud II tüüpi suhkurtõve korral on:

  • tühja kõhu ja söögijärgse hüperglükeemia vähendamine;
  • vähenenud glükoneogenees ja glükoosi tootmine maksas;
  • suurenenud insuliini sekretsioon vastusena toidu tarbimisele või glükoosi stimulatsioonile;
  • lipolüüsi supressioon söögijärgsel perioodil;
  • glükagooni sekretsiooni pärssimine pärast sööki;
  • antiaterogeensete muutuste stimulatsioon lipiidide ja lipoproteiinide profiilis;
  • valkude ja lipoproteiinide mittespetsiifilise glikatsiooni vähendamine;
  • aeroobse ja anaeroobse glükolüüsi parandamine.

II tüüpi diabeediga patsientide ravi on peamiselt suunatud HbA1c, glükeemia sihttaseme saavutamisele ja pikaajalisele säilitamisele nii tühja kõhuga kui ka pärast sööki, mis viib vaskulaarsete tüsistuste arengu ja progresseerumise riski vähenemiseni.

Enne II tüüpi diabeedi insuliinravi alustamist on vaja patsiente koolitada enesekontrollimeetodites, vaadata üle dieediteraapia põhimõtted, teavitada patsiente hüpoglükeemia tekkimise võimalusest ja selle leevendamise meetoditest [1, 4, 15]. Insuliinravi, sõltuvalt näidustustest, võib määrata II tüüpi diabeediga patsientidele nii lühikeseks kui ka pikemaks ajaks. Lühiajalist insuliinravi kasutatakse tavaliselt ägedate makrovaskulaarsete haiguste (müokardiinfarkt, insult, CABG), operatsioonide, infektsioonide, krooniliste haiguste ägenemise korral, kuna neil perioodidel on insuliinivajadus järsult suurenenud, mis tavaliselt tuleneb tablettide antihüperglükeemiliste ravimite kaotamisest [7, 9, 15]. Ägeda olukorra korral kõrvaldab insuliini kasutamine kiiresti hüperglükeemia sümptomid ja glükoositoksilisuse kahjulikud mõjud.

Praegu puuduvad selged juhised insuliini algannuse valimiseks. Põhimõtteliselt tehakse valik kliinilise seisundi hindamise põhjal, võttes arvesse igapäevast glükoosiprofiili, patsiendi kehakaalu. Insuliinivajadus sõltub β-rakkude insuliinsekretsioonivõimest, vähendatuna glükoositoksilisuse taustal, insuliiniresistentsuse astmest. II tüüpi diabeedi ja erineva insuliiniresistentsusega rasvumisega patsiendid võivad metaboolse kontrolli saavutamiseks vajada 1 või enamat insuliini ühikut 1 kg kehakaalu kohta päevas. Kõige sagedamini ette nähtud boolusinsuliinravi, kui lühitoimelist insuliini (või iniminsuliini analoogi) kasutatakse mitu korda päevas, on võimalik lühi- ja keskmise toimeajaga insuliini (enne magamaminekut või kaks korda päevas) või pikatoimelise insuliini analoogi (enne magamaminekut) kombinatsioon. Süstide arv ja insuliini päevane annus sõltuvad glükeemia tasemest, dieedist ja patsiendi üldisest seisundist..

Ajutine pikaajaline insuliinravi (2–3 kuud) on ette nähtud järgmistes olukordades [9, 13]:

  • suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite võtmise ajutiste vastunäidustuste olemasolul;
  • pikaajaliste põletikuliste haiguste ajal;
  • glükoosi toksilisusega ja vajadusega taastada β-rakkude sekretoorne funktsioon.

Sellistel juhtudel on ette nähtud lühitoimeline insuliin (2-3 korda) ja pikaajalise toimega insuliin enne magamaminekut või kaks korda päevas glükeemilise kontrolli all ja PADS tavaliselt tühistatakse..

Pärast glükoositoksilisuse kõrvaldamist koos glükeemiliste parameetrite stabiilse normaliseerumisega, HbA1c taseme langusega, positiivse dünaamikaga patsiendi üldises, somaatilises seisundis ja insuliini intaktse endogeense sekretsiooni ajutise insuliinravi taustal määratakse PSSP-d järk-järgult glükeemilise kontrolli all ja insuliini päevane annus väheneb aeglaselt. Teine võimalus on kombineeritud ravi insuliini ja PAD-ga.

Vähendatud endogeense insuliini sekretsiooniga määratakse insuliini monoteraapia.

II tüüpi diabeedi ravis on mitmeid ravivõimalusi, nii kombinatsioonis tablettide kui ka insuliini monoteraapiaga. Vastavalt sellele tehakse valik arsti kliinilise kogemuse põhjal, võttes arvesse patsiendi somaatilise seisundi, kaasuvate haiguste ja nende ravimite teraapia omadusi. Kõige sagedamini kasutatakse II tüüpi diabeedi korral kombineeritud ravi insuliini ja tablettidega antihüperglükeemiliste ravimitega, kui suukaudne monoteraapia ei võimalda saavutada piisavat glükeemilist kontrolli. Kombineeritud ravi võimalused hõlmavad järgmisi kombinatsioone: sulfonüüluurea derivaadid ja insuliin, meglitiniidid ja insuliin, biguaniidid ja insuliin, tiasolidiindioonid ja insuliin [2, 11, 14].

Kombineeritud ravi eeliste hulka kuuluvad patsiendi parem motivatsioon, glükoositoksilisuse kiire kõrvaldamine, perifeersete kudede parem tundlikkus insuliini suhtes ja endogeense insuliini sekretsiooni suurenemine..

Diabeedi kombineeritud ravi positiivne mõju pole mitte ainult glükeemilise kontrolli saavutamine, vaid ka tablettravimite päevaannuse vähenemine, väikeste insuliiniannuste kasutamise võimalus ja vastavalt väiksem kehakaalu tõus [7]. Kombineeritud ravis sisalduv insuliinirežiim võib lisaks varasemale suukaudsele ravile hõlmata üht keskmise toimeajaga insuliini süsti enne magamaminekut, mis pärsib tõhusalt maksa glükoositootmist ja normaliseerib tühja kõhu glükeemiat. Meie, aga ka kirjanduse andmete kohaselt on keskmine insuliinivajadus kombineeritud ravis normaalse kehakaaluga patsientidel 0,2–0,5 U / kg kehakaalu kohta ja jõuab 1 U / kg kehakaalu kohta ja rohkem - ülekaaluliste korral. II tüüpi diabeediga patsientidel on vaja jälgida insuliinravi teatud etappe [8]. Esimeses etapis määratakse algannus keskmise toimega insuliini ühekordse süstina 0,2-0,3 U / kg kehakaalu kohta (eakatel 0,15 U / kg kehakaalu kohta), vajadusel keskmiselt 8-12 RÜ enne magamaminekut insuliini süstimine enne hommikusööki. Järgmine samm on insuliini annuse tiitrimine iga 3-4 päeva tagant, et saavutada metaboolse kontrolli individuaalsed parameetrid. Üle 10,0 mmol / l tühja kõhuga glükeemia korral on soovitatav suurendada insuliini annust 6–8 RÜ, üle 8,0 mmol / l glükeemia korral - 4–6 RÜ ja üle 6,5 mmol / l glükeemia korral 2 RÜ.... Tiitrimisperioodi kestus on tavaliselt 6–12 nädalat, sel ajal hinnatakse regulaarselt kaalu dünaamikat, negatiivse dünaamikaga väheneb dieedi kalorite sisaldus ja võimalusel suureneb füüsiline aktiivsus. Kui insuliini ühekordne manustamine ei taga piisavat glükeemilist kontrolli, on võimalik soovitada pikaajalise insuliini või insuliini valmis segude kahekordset manustamist kahe või kolme manustamisviisi korral [14]. Järgmisel etapil määratakse edasise ravi taktikad, insuliinravi tühistamine ja PADS-i monoteraapia või kombineeritud ravi jätkamine. Mitterahuldava metaboolse kontrolli korral on insuliini päevaannuse suurendamine rohkem kui 30–40 U, ​​näidustatud insuliini monoteraapia.

Insuliini monoteraapia II tüüpi diabeediga patsientidel viiakse läbi nii traditsioonilise insuliinravi kui ka intensiivistatud insuliinravi (põhiboolus) režiimis. Märkimisväärsed edusammud diabetoloogias on seotud laia arsenaliga erinevat tüüpi insuliinidest ning praktikutel on võimalus valida ravi, mis vastab patsiendi vajadustele ja võimalustele. II tüüpi diabeedi ravis on rakendatavad kõik insuliinravi režiimid, mis võimaldavad edukalt kontrollida hüperglükeemiat ja vältida soovimatut hüpoglükeemiat..

Insuliinravi režiimide võimalikud võimalused

  • Üks vahetoimelise insuliini või pika toimeajaga insuliini analoogi süst enne magamaminekut või enne hommikusööki; valmis insuliinisegu vahekorras 30: 70 ühe süstimise režiimis (enne hommikusööki või enne õhtusööki) või 2-3 süsti (enne hommikusööki ja enne õhtusööki või enne hommikusööki, enne lõunasööki ja enne õhtusööki).
  • Vahepealsete insuliinide (1–2 süsti) või pikaajalise toimega insuliini analoogide ja lühitoimeliste insuliinide või ülilühikese toimeajaga insuliini analoogide kombinatsioon, mida manustatakse enne peamist söögikorda.

Insuliinravi olulisim komponent on piisavate insuliiniannuste kasutamine, et tagada glükeemilise sihtmärgi saavutamine ja pikaajaline püsimine, selle asemel, et valida üks või teine ​​raviskeem..

Insuliini eelis võrreldes PSSP-ga on see, et varajane insuliinravi II tüüpi diabeediga patsientidel säilitab paremini endogeense insuliini sekretsiooni ja tagab täieliku metaboolse kontrolli (tabel).

Efektiivseim söögiregulaator on lühitoimeline insuliin. Lühitoimeliste insuliinipreparaatide nahaalune manustamine enne sööki võib ära hoida glükoositaseme järsu tõusu pärast sööki.

Endogeense insuliini sekretsiooni märkimisväärne vähenemine II tüüpi diabeedi ajal koos teiste varem kasutatud insuliinravi režiimide ebaefektiivsusega nõuab põhiboolusinsuliinravi vajadust. Intensiivne insuliinravi on võimalik ainult puutumatu intelligentsusega patsientidel, ilma selgelt väljendunud kognitiivsete häireteta, pärast asjakohast koolitust ja regulaarset glükeemia jälgimist kogu päeva jooksul, sealhulgas kohustuslikku jälgimist kell 3 hommikul [14]. Intensiivne insuliinravi ei ole näidustatud müokardiinfarkti, ägeda tserebrovaskulaarse õnnetuse, samuti ebastabiilse stenokardiaga inimestel [7, 9].

Eespool oleme juba maininud II tüüpi diabeedi korral insuliinravi näidustuste läbivaatamist, täpsemalt nende laiendamise vajadust. Tavaliselt on insuliinravi vajadus otseselt proportsionaalne diabeedi kestusega; mõningate andmete kohaselt vajab 10–12 aastat pärast haiguse algust sellist ravi peaaegu 80% patsientidest. Paljud patsiendid, kes vajavad insuliinravi, kuid ei kandideeri intensiivseks insuliinravi, saavad kahekordse boolusrežiimi korral hea hüvitise.

Sellistel juhtudel tuleks eelistada insuliini valmis segu vahekorras 30: 70. Sellise insuliini valmis segu kasutamine annab ratsionaalse ja "füsioloogilise" osa lühitoimelist insuliini (1: 3) ja keskmise toime kestust (2: 3), mis katab vajaduse mõlema järele. "Boolus" ja "põhiline" insuliin II tüüpi diabeediga patsientidel.

Süstlapliiatsiga süstitud valmis segu kasutamine vahekorras 30: 70 näib olevat mõistlik, eriti eakate II tüüpi diabeediga patsientide puhul. Sellisel insuliinil on eelis põhiinsuliini ees, sest ainult basaalinsuliiniga ravimisel, lühikese insuliini puudumisel, ei piisa tõhusaks glükeemiliseks kontrolliks pärast sööki. Ravi valmis segudega vahekorras 30: 70 algab päevase annusega 0,4-0,6 U / kg kehakaalu kohta, jagatuna tavaliselt võrdselt 2 süstiks - enne hommiku- ja õhtusööki, mõnel patsiendil määratakse enne hommikusööki 2: 3 päevane annus ja 1 : 3 - enne õhtusööki. Vajadusel suurendatakse insuliini annust järk-järgult iga 2-4 päeva järel 4-6 U võrra, kuni saavutatakse kontrollkontrolli tasemed..

Insuliinravi kõrvaltoimete hulka kuulub kehakaalu tõus, mis on tavaline ka kõigi glükoosisisaldust vähendavate ravimite puhul, välja arvatud metformiin, ja hüpoglükeemia. Insuliinravi saavatel II tüüpi suhkurtõvega patsientidel täheldatud kehakaalu suurenemine on peamiselt tingitud kroonilise hüperglükeemia tagajärgede kõrvaldamisest: glükosuuria, dehüdratsioon, energiatarbimine. Muud põhjused hõlmavad lämmastiku positiivse tasakaalu taastamist, samuti söögiisu suurenemist. Ravi alguses on mõnel patsiendil vajadus suurema insuliiniannuse järele väljendunud insuliiniresistentsuse tõttu. Insuliinravi saavatel II tüüpi diabeetikutel kaalutõusu ennetamise meetodid hõlmavad patsiendi õpetamist, toidupäeviku pidamist, kaloraaži vähendamist, soola tarbimise piiramist ja füüsilise aktiivsuse suurendamist..

Kombineeritud ravil insuliini ja metformiiniga on ülekaaluliste II tüüpi diabeedihaigete kehakaalu tõusu piiramisel märkimisväärne eelis, mida iseloomustab lisaks tühja kõhuga glükeemia täiendav vähenemine ka eksogeense insuliini vajaduse vähenemine (17–30%), samuti madal hüpoglükeemia, lipoprotektiivse toime oht.

Raskekujulist hüpoglükeemiat esineb II tüüpi diabeediga patsientidel, kes saavad insuliinravi, palju harvem, võrreldes I tüüpi diabeediga intensiivset insuliinravi saavatega. Neid esineb palju sagedamini ja mõnel juhul on II tüüpi diabeedi ravimisel mõne pika toimeajaga sulfonüüluurea derivaadiga korduv kulg kui insuliinravi korral..

Peamine insuliini annuse piisavuse kriteerium II tüüpi diabeediga patsientidel on glükeemia tase. Insuliinravi alguses võib diabeedi kompenseerimise saavutamiseks vaja minna suuri insuliiniannuseid, mis on peamiselt tingitud kroonilise hüperglükeemia ja insuliiniresistentsuse tõttu vähenenud insuliinitundlikkusest. Normoglükeemia saavutamisel väheneb vajadus insuliini järele.

II tüüpi diabeedi metaboolse kontrolli peamisteks parameetriteks on paastumise ja söögijärgse glükoositaseme näitajad, HbA1c tase. Föderaalse sihtprogrammi "Diabetes Mellitus" kohaselt on II tüüpi diabeedi korral insuliinravi peamine eesmärk saavutada järgmised parameetrid: tühja kõhu glükeemia - ≤6,5 mmol / l, glükeemia 2 tundi pärast söömist -

Meditsiiniteaduste doktor, professor A. M. Mkrtumyan
E. V. Birjukova, meditsiiniteaduste kandidaat, dotsent
N. V. Markina
MGMSU, Moskva

Farmakoloogiline rühm - insuliinid

Alarühma ravimid on välistatud. Luba

Kirjeldus

Insuliin (ladina keeles insula - saareke) on valgu-peptiidhormoon, mida toodavad pankreas Langerhansi saarte β-rakud. P-rakkude füsioloogilistes tingimustes moodustub insuliin preproinsuliinist, üheahelalisest prekursorvalgust, mis koosneb 110 aminohappejäägist. Pärast ülekandmist karmi endoplasmaatilise retikulumi membraani kaudu lõhustatakse preproinsuliinist 24 aminohappest koosnev signaalpeptiid ja moodustub proinsuliin. Golgi aparaadis olev pikk proinsuliini ahel on pakitud graanulitesse, kus hüdrolüüs lõhustab neli aluselist aminohappejääki, moodustades insuliini ja C-terminaalse peptiidi (C-peptiidi füsioloogiline funktsioon pole teada)..

Insuliini molekul koosneb kahest polüpeptiidahelast. Üks neist sisaldab 21 aminohappejääki (ahel A), teine ​​- 30 aminohappejääki (ahel B). Ahelad on ühendatud kahe disulfiidsilla abil. Kolmas disulfiidsild moodustub ahelas A. Insuliini molekuli kogu molekulmass on umbes 5700. Insuliini aminohappelist järjestust peetakse konserveerituks. Enamikul liikidel on üks insuliini geen, mis kodeerib ühte valku. Erandiks on rotid ja hiired (neil on kaks insuliinigeeni), nad toodavad kahte insuliini, mis erinevad B-ahela kahe aminohappejäägi poolest.

Insuliini esmane struktuur erinevatel bioloogilistel liikidel, sh. ja erinevatel imetajatel on mõnevõrra erinev. Iniminsuliini struktuurile on kõige lähemal seainsuliin, mis erineb iniminsuliinist ühe aminohappe poolest (selle B-ahelas on treoniini aminohappejäägi asemel alaniinijääk). Veise insuliin erineb iniminsuliinist kolme aminohappejäägi poolest.

Ajalooline viide. 1921. aastal eraldasid Toronto Ülikooli John J. R. McLeodi laboris töötavad Frederick G. Bunting ja Charles G. Best pankrease ekstrakti (hiljem leiti, et see sisaldab amorfset insuliini), mis alandas koertel vere glükoosisisaldust. eksperimentaalse diabeediga. 1922. aastal manustati esimesele diabeedihaigele, 14-aastasele Leonard Thompsonile pankreaseekstrakt, mis päästis tema elu. 1923. aastal töötas James B. Collip välja kõhunäärmest sekreteeritud ekstrakti puhastamise meetodi, mis võimaldas hiljem sigade ja veiste pankreasest saada aktiivseid ekstrakte, andes reprodutseeritavad tulemused. 1923. aastal pälvisid Bunting ja McLeod insuliini avastamise eest Nobeli füsioloogia- või meditsiinipreemia. Aastal 1926 said J. Abel ja V. Du Vigno kristallvormis insuliini. 1939. aastal kiitis insuliini esmakordselt heaks FDA (Toidu- ja Ravimiamet). Frederick Sanger dešifreeris täielikult insuliini aminohappejärjestuse (1949–1954). 1958. aastal anti Sangerile Nobeli preemia valkude, eriti insuliini struktuuri dešifreerimise eest tehtud töö eest. 1963. aastal sünteesiti tehisinsuliin. Esimese rekombinantse iniminsuliini kiitis FDA heaks 1982. aastal. Ultra-lühitoimeline insuliini analoog (lisproinsuliin) kiitis FDA heaks 1996. aastal..

Toimemehhanism. Insuliini toime realiseerimisel mängib juhtivat rolli selle vastastikmõju raku plasmamembraanil paiknevate spetsiifiliste retseptoritega ja insuliiniretseptori kompleksi moodustumine. Koos insuliiniretseptoriga siseneb insuliin rakku, kus see mõjutab rakuvalkude fosforüülimist ja käivitab arvukaid rakusiseseid reaktsioone.

Imetajatel leidub insuliiniretseptoreid peaaegu kõigil rakkudel - nii klassikalistel insuliini märklaudrakkudel (hepatotsüüdid, müotsüüdid, lipotsüüdid) kui ka vere-, aju- ja sugunäärmerakkudel. Retseptorite arv erinevatel rakkudel on vahemikus 40 (erütrotsüüdid) kuni 300 tuhandeni (hepatotsüüdid ja lipotsüüdid). Insuliiniretseptorit sünteesitakse ja laguneb pidevalt, poolväärtusaeg on 7-12 tundi.

Insuliiniretseptor on suur transmembraanne glükoproteiin, mis koosneb kahest a-alaühikust molekulmassiga 135 kDa (kumbki sisaldab 719 või 731 aminohappejääki, sõltuvalt mRNA splaissimisest) ja kahest β-alaühikust molekulmassiga 95 kDa (kumbki 620 aminohappejääki). Allüksused on omavahel ühendatud disulfiidsidemetega ja moodustavad heterotetrameerse β-α-α-β struktuuri. Alfa-subühikud paiknevad rakuväliselt ja sisaldavad insuliini siduvaid saite, olles retseptori äratundmisosa. Beeta-subühikud moodustavad transmembraani domeeni, omavad türosiinikinaasi aktiivsust ja täidavad signaali muundamise funktsiooni. Insuliini seondumine insuliiniretseptori a-subühikutega põhjustab β-subühikute türosiinikinaasi aktiivsuse stimuleerimise nende türosiinijääkide autofosforüülimise, α, β-heterodimeeride agregatsiooni ja hormoon-retseptori komplekside kiire sisestamise kaudu. Aktiveeritud insuliiniretseptor käivitab biokeemiliste reaktsioonide kaskaadi, sh. raku sees olevate teiste valkude fosforüülimine. Esimene neist reaktsioonidest on nelja valgu, mida nimetatakse insuliiniretseptori substraatideks, IRS-1, IRS-2, IRS-3 ja IRS-4 fosforüülimine.

Insuliini farmakoloogiline toime. Insuliin mõjutab peaaegu kõiki elundeid ja kudesid. Kuid selle peamised sihtmärgid on maks, lihased ja rasvkude..

Endogeenne insuliin on kõige olulisem süsivesikute ainevahetuse regulaator, eksogeenne insuliin on spetsiifiline suhkrut vähendav aine. Insuliini mõju süsivesikute metabolismile on tingitud asjaolust, et see suurendab glükoosi transporti läbi rakumembraani ja selle kasutamist kudedes, soodustab glükoosi muundumist maksas glükogeeniks. Samuti pärsib insuliin endogeense glükoosi tootmist, pärssides glükogenolüüsi (glükogeeni lagunemine glükoosiks) ja glükoneogeneesi (glükoosi süntees mitte-süsivesikutest, näiteks aminohapetest, rasvhapetest). Lisaks hüpoglükeemilisele toimele on insuliinil veel mitmeid toimeid.

Insuliini mõju rasvade metabolismile avaldub lipolüüsi pärssimises, mis viib vabade rasvhapete verevarustuse vähenemiseni. Insuliin häirib ketokehade teket organismis. Insuliin suurendab rasvhapete sünteesi ja nende järgnevat esterdamist.

Insuliin osaleb valkude ainevahetuses: see suurendab aminohapete transporti läbi rakumembraani, stimuleerib peptiidide sünteesi, vähendab kudede valgu tarbimist, pärsib aminohapete muundumist ketohapeteks.

Insuliini toimimisega kaasneb mitmete ensüümide aktiveerimine või pärssimine: stimuleeritakse glükogeeni süntetaasi, püruvaadi dehüdrogenaasi, heksokinaasi, inhibeeritakse lipaase (nii rasvkoe hüdrolüüsivad lipiidid kui ka lipoproteiini lipaas, mis vähendab vereseerumi "hägustumist" pärast rasvarikka toidu tarbimist).

Pankrease poolt insuliini biosünteesi ja sekretsiooni füsioloogilises reguleerimises mängib peamist rolli glükoosi kontsentratsioon veres: selle sisalduse suurenemisega insuliini sekretsioon suureneb, vähenemisega aeglustub. Lisaks glükoosile mõjutavad insuliini sekretsiooni elektrolüüdid (eriti Ca 2+ ioonid), aminohapped (sh leutsiin ja arginiin), glükagoon, somatostatiin.

Farmakokineetika. Insuliinipreparaate manustatakse subkutaanselt, intramuskulaarselt või intravenoosselt (intravenoosselt manustatakse ainult lühitoimelisi insuliini ja ainult koos diabeetilise prekoomi ja koomaga). Te ei saa sisestada insuliini suspensiooni / suspensiooni. Süstitud insuliini temperatuur peaks olema toatemperatuuril, sest külm insuliin imendub aeglasemalt. Kliinilises praktikas on optimaalseim viis insuliini pidevaks raviks subkutaanne manustamine.

Imendumise täielikkus ja insuliini toime algus sõltuvad süstekohast (tavaliselt süstitakse insuliini kõhu, reide, tuharatesse, õlavarredesse), annusest (süstitud insuliini maht), insuliini kontsentratsioonist preparaadis jne..

Insuliini imendumise kiirus verre SC süstekohast sõltub paljudest teguritest - insuliini tüübist, süstekohast, kohalikust verevoolu kiirusest, kohalikust lihaste aktiivsusest, süstitud insuliini kogusest (ühte kohta on soovitatav süstida kuni 12-16 U ravimit). Kiireim viis insuliini verre sisenemiseks kõhu eesmise seina nahaaluskoest, aeglasemalt - õlast, reie esiosast ja veelgi aeglasemalt - subkapulaarsest ja tuharast. Selle põhjuseks on loetletud piirkondade nahaaluse rasvkoe vaskularisatsiooni aste. Insuliini toimeprofiil võib märkimisväärselt kõikuda nii erinevate inimeste kui sama inimese seas..

Veres seondub insuliin alfa- ja beeta-globuliinidega, tavaliselt 5–25%, kuid seondumine võib ravi ajal seerumi antikehade ilmnemise tõttu suureneda (eksogeense insuliini antikehade tootmine viib insuliiniresistentsuseni; kaasaegsete kõrgpuhastatud ravimite kasutamisel tekib insuliiniresistentsus harva ). T1/2 verest on vähem kui 10 min. Suurem osa vereringesse sisenevast insuliinist laguneb maksas ja neerudes proteolüütiliselt. See eritub organismist kiiresti neerude (60%) ja maksa (40%) kaudu; vähem kui 1,5% eritub uriiniga muutumatul kujul.

Praegu kasutatavad insuliinipreparaadid erinevad mitmel viisil, sh. päritoluallika, toime kestuse, lahuse pH (happeline ja neutraalne), säilitusainete (fenool, kresool, fenoolkresool, metüülparabeen) olemasolu, insuliini kontsentratsioon - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klassifikatsioon. Insuliinid klassifitseeritakse tavaliselt päritolu (veise, sea, inimese ja inimese insuliini analoogid) ja toime kestuse järgi.

Sõltuvalt tootmisallikatest eristatakse loomset päritolu insuliini (peamiselt seainsuliini preparaadid), poolsünteetilisi iniminsuliinipreparaate (saadud seainsuliinist ensümaatilise muundamise meetodil), geenitehnoloogilisi iniminsuliini preparaate (DNA rekombinantne, saadud geenitehnoloogia meetodil).

Meditsiiniliseks kasutamiseks saadi insuliini varem peamiselt veiste, seejärel sigade kõhunäärmest, arvestades, et seainsuliin on iniminsuliinile lähemal. Kuna veiseinsuliin, mis erineb iniminsuliinist kolme aminohappe poolest, põhjustab sageli allergilisi reaktsioone, siis tänapäeval seda praktiliselt ei kasutata. Sealiha insuliin, mis erineb iniminsuliinist ühe aminohappe poolest, põhjustab vähem tõenäolisi allergilisi reaktsioone. Ebapiisava puhastamise korral võivad insuliinravimid sisaldada lisandeid (proinsuliin, glükagoon, somatostatiin, valgud, polüpeptiidid), mis võivad põhjustada erinevaid kõrvalreaktsioone. Kaasaegsed tehnoloogiad võimaldavad saada puhastatud (monopeak - kromatograafiliselt puhastatud, eraldades insuliini "piik"), kõrgelt puhastatud (monokomponendilised) ja kristalliseeritud insuliinipreparaadid. Loomset päritolu insuliinipreparaatidest eelistatakse sigade kõhunäärmest saadud monopoolset insuliini. Geenitehnoloogiliste meetoditega saadud insuliin vastab täielikult iniminsuliini aminohappelisele koostisele.

Insuliini aktiivsus määratakse bioloogilise meetodi abil (võime vähendada küülikute vere glükoosisisaldust) või füüsikalis-keemilise meetodi abil (elektroforeesi abil paberil või kromatograafia abil paberil). Üks toimeühik ehk rahvusvaheline ühik on 0,04082 mg kristalse insuliini aktiivsus. Inimese kõhunääre sisaldab kuni 8 mg insuliini (umbes 200 U).

Vastavalt toime kestusele jagunevad insuliinipreparaadid lühitoimelisteks ja ülilühitoimelisteks ravimiteks - need imiteerivad pankrease poolt insuliini normaalset füsioloogilist sekretsiooni vastusena stimulatsioonile, keskmise kestusega ja pika toimeajaga ravimitele - simuleerivad basaalinsuliini (taust) ja ka kombineeritud ravimeid (ühendavad mõlemad toimingud)..

Eristatakse järgmisi rühmi:

Ultralühikese toimega insuliinid (hüpoglükeemiline toime avaldub 10–20 minutit pärast subkutaanset manustamist, toime tipp saabub keskmiselt 1–3 tunni pärast, toime kestus on 3–5 tundi):

- insuliin lispro (Humalog);

- aspartinsuliin (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- glulisiininsuliin (Apidra).

Lühitoimelised insuliinid (toime algab tavaliselt 30–60 minutit; maksimaalne toime 2–4 tunni pärast; toime kestus kuni 6–8 tundi):

- lahustuv insuliin [inimese geenitehnoloogia] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insuliinis lahustuv [inimese poolsünteetiline] (Biogulin R, Humodar R);

- lahustuv insuliin [sea ühekomponentne] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Toimeainet prolongeeritult vabastavad insuliinipreparaadid - hõlmavad keskmise ja pika toimega ravimeid.

Keskmise toimeajaga insuliinid (algavad 1,5–2 tunni pärast; tipp saabub 3–12 tunni pärast; kestus 8–12 tundi):

- insuliin-isofaan [inimese geenitehnoloogia] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insuliinisofaan [inimese poolsünteetiline] (Biogulin N, Humodar B);

- insuliini isofaan [sea monokomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- insuliini-tsingiühendi suspensioon (Monotard MS).

Pika toimeajaga insuliinid (algavad 4-8 tunni pärast; tipp 8-18 tunni pärast; kogukestus 20-30 tundi):

- glargiininsuliin (Lantus);

- detemirinsuliin (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombineeritud toimega insuliinipreparaadid (kahefaasilised ravimid) (hüpoglükeemiline toime algab 30 minutit pärast SC manustamist, saavutab maksimumi 2-8 tunni pärast ja kestab kuni 18-20 tundi):

- kahefaasiline insuliin [inimese poolsünteetiline] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- kahefaasiline insuliin [inimese geenitehnoloogia] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mixtard 30 NM, Humulin M3);

- kahefaasiline aspartinsuliin (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Eriti lühitoimelised insuliinid on iniminsuliini analoogid. On teada, et pankrease β-rakkudes endogeenne insuliin, samuti toodetud lühitoimelistes insuliinilahustes sisalduvad hormoonimolekulid polümeriseeruvad ja on heksameerid. Subkutaansel manustamisel imenduvad heksameersed vormid aeglaselt ja hormooni maksimaalset kontsentratsiooni veres, mis on sarnane tervislikule inimesele pärast söömist, ei saa luua. Esimene insuliini lühitoimeline analoog, mis imendub nahaaluskoest 3 korda kiiremini kui iniminsuliin, oli insuliin lispro. Insuliin lispro on inimese insuliini derivaat, mis saadakse insuliinimolekuli kahe aminohappejäägi (lüsiin ja proliin B-ahela 28. ja 29. positsioonis) ümberkorraldamisel. Insuliini molekuli modifitseerimine häirib heksameeride moodustumist ja tagab ravimi kiire voolamise verre. Peaaegu kohe pärast nahaalust manustamist kudedes dissotsieeruvad insuliin lispro molekulid heksameeridena kiiresti monomeerideks ja sisenevad vereringesse. Teine insuliini analoog, insuliin aspart, loodi asendades B28 proliin negatiivselt laetud aspargiinhappega. Nagu insuliin lispro, laguneb see pärast s / c manustamist kiiresti ka monomeerideks. Insuliinglulisiinis soodustab kiiremat imendumist ka inimese insuliini aminohappe asparagiini asendamine asendis B3 lüsiini ja lüsiini asendis B29 glutamiinhappega. Eriti lühitoimelisi insuliini analooge võib manustada vahetult enne või pärast sööki.

Lühitoimelised insuliinid (neid nimetatakse ka lahustuvateks insuliinideks) on puhverlahused, mille pH on neutraalne (6,6–8,0). Need on ette nähtud subkutaanseks, harvemini - intramuskulaarseks süstimiseks. Vajadusel manustatakse neid ka intravenoosselt. Neil on kiire ja suhteliselt lühike hüpoglükeemiline toime. Mõju pärast nahaalust süstimist toimub 15–20 minuti jooksul, maksimaalselt saavutab 2 tunni pärast; kogu toime kestus on umbes 6 tundi. Neid kasutatakse peamiselt haiglas patsiendile vajaliku insuliiniannuse kehtestamise ajal, samuti kui on vaja kiiret (kiiret) toimet - diabeetilises koomas ja prekoomis. I.v. sissejuhatusega T.1/2 on 5 minutit, seetõttu süstitakse diabeetilise ketoatsidoosse kooma korral insuliini intravenoosselt. Lühitoimelisi insuliinipreparaate kasutatakse ka anaboolsete ainetena ja neid määratakse tavaliselt väikestes annustes (4–8 RÜ 1-2 korda päevas)..

Keskmise toimeajaga insuliinid on vähem lahustuvad, imenduvad nahaaluskoest aeglasemalt, mille tulemusena neil on pikem toime. Nende ravimite pikaajaline toime saavutatakse spetsiaalse pikendaja - protamiini (isofaan, protafaan, basaal) või tsingi - olemasolul. Insuliini imendumise aeglustumine tsingiinsuliini ühendi suspensiooni sisaldavates preparaatides on tingitud tsinkkristallide olemasolust. NPH-insuliin (Hagedorni neutraalne protamiin või isofaan) on suspensioon, mis koosneb insuliinist ja protamiinist (protamiin, kalapiimast eraldatud valk) stöhhiomeetrilises vahekorras.

Pika toimega insuliinide hulka kuulub insuliin glargiin, iniminsuliini analoog, mis on saadud DNA rekombinantse tehnoloogia abil - see on esimene insuliinipreparaat, millel pole väljendunud toimepiiki. Glargiininsuliin saadakse insuliini molekuli kahe modifikatsiooni abil: asendamine A-ahela 21. asendis (asparagiin) glütsiiniga ja kahe arginiinijäägi lisamine B-ahela C-otsa. Ravim on selge lahus, mille pH on 4. Happeline pH stabiliseerib insuliinheksameere ja tagab ravimi pikaajalise ja prognoositava imendumise nahaalusest koest. Happelise pH tõttu ei saa glargiin-insuliini kombineerida lühitoimeliste insuliinidega, mille pH on neutraalne. Glargiininsuliini üksikannus tagab 24-tunnise piigivaba glükeemilise kontrolli. Enamikul insuliinipreparaatidest on nn. Toime "tipp", mida täheldatakse siis, kui insuliini kontsentratsioon veres saavutab maksimumi. Glargiininsuliin ei saavuta haripunkti, kuna see vabaneb verre suhteliselt püsiva kiirusega.

Pika toimeajaga insuliinipreparaadid on saadaval erinevates ravimvormides, millel on erineva kestusega (10 kuni 36 tundi) hüpoglükeemiline toime. Pikaajaline toime võimaldab teil vähendada igapäevaste süstide arvu. Neid toodetakse tavaliselt suspensioonide kujul, mida manustatakse ainult subkutaanselt või intramuskulaarselt. Diabeetilises koomas ja prekomatoossetes seisundites toimeainet prolongeeritult vabastavaid ravimeid ei kasutata.

Kombineeritud insuliinipreparaadid on suspensioonid, mis koosnevad lühikese toimega neutraalsest lahustuvast insuliinist ja insuliini-isofaanist (keskmise kestusega) teatud proportsioonides. See erineva toimeajaga insuliinide kombinatsioon ühes ravimis võimaldab patsiendil päästa patsienti kahe süsti eest, kui ravimeid kasutatakse eraldi..

Näidustused. Peamine näidustus insuliini kasutamiseks on I tüüpi suhkurtõbi, kuid teatud tingimustel on see ette nähtud ka II tüüpi suhkurtõve, sh. resistentsusega suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete suhtes, raskete kaasuvate haigustega, kirurgiliste sekkumiste ettevalmistamiseks, diabeetiline kooma, rasedatel diabeediga. Lühitoimelisi insuliini kasutatakse mitte ainult suhkruhaiguse, vaid ka mõnede teiste patoloogiliste protsesside korral, näiteks üldise kurnatuse (anaboolse ainena), furunkuloosi, türeotoksikoosi, maohaiguste (atoonia, gastroptoos), kroonilise hepatiidi, maksatsirroosi algvormide korral., samuti mõnede vaimuhaiguste korral (suurte insuliiniannuste kasutuselevõtt - nn hüpoglükeemiline kooma); seda kasutatakse mõnikord ägeda südamepuudulikkuse raviks kasutatavate "polariseerivate" lahuste komponendina.

Insuliin on suhkruhaiguse peamine spetsiifiline ravi. Diabeedi ravi viiakse läbi vastavalt välja töötatud skeemidele, kasutades erineva toimeajaga insuliinipreparaate. Ravimi valik sõltub haiguse kulgu raskusest ja omadustest, patsiendi üldisest seisundist ning ravimi hüpoglükeemilise toime tekkimise kiirusest ja kestusest..

Kõiki insuliinipreparaate kasutatakse vastavalt dieedirežiimi kohustuslikule järgimisele, piirates toidu energiasisaldust (1700 kuni 3000 kcal).

Insuliini annuse määramisel juhinduvad nad tühja kõhu glükeemia tasemest ja päeva jooksul, samuti glükoosuria tasemest päevasel ajal. Annuse lõplik valik viiakse läbi hüperglükeemia, glükoosuria vähendamise, samuti patsiendi üldise seisundi kontrolli all..

Vastunäidustused. Insuliin on vastunäidustatud hüpoglükeemiaga (nt insuliinoom) esinevate haiguste ja seisundite korral, maksa, pankrease, neerude, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite, dekompenseeritud südamerike, ägeda koronaarpuudulikkuse ja mõnede muude haiguste korral..

Rakendamine raseduse ajal. Peamine ravim suhkurtõve raviks raseduse ajal on insuliinravi, mis viiakse läbi range järelevalve all. I tüüpi diabeedi korral jätkatakse insuliinravi. II tüüpi diabeedi korral tühistatakse suukaudsed hüpoglükeemilised ained ja viiakse läbi dieediteraapia.

Gestatsiooniline diabeet (raseduse ajal diabeet) on süsivesikute ainevahetushäire, mis esmakordselt ilmneb raseduse ajal. Gestatsiooniline diabeet on seotud perinataalse suremuse suurenenud riskiga, kaasasündinud väärarengute esinemissagedusega ja diabeedi progresseerumise riskiga 5–10 aastat pärast sünnitust. Rasedusdiabeedi ravi algab dieetraviga. Kui dieediteraapia on ebaefektiivne, kasutatakse insuliini.

Olemasoleva või rasedusdiabeediga patsientide puhul on oluline säilitada piisav metaboolne regulatsioon kogu raseduse vältel. Insuliinivajadus võib raseduse esimesel trimestril väheneda ja II - III trimestril suureneda. Sünnituse ajal ja vahetult pärast seda võib insuliinivajadus järsult väheneda (hüpoglükeemia risk suureneb). Nendes tingimustes on vere glükoosisisalduse hoolikas jälgimine hädavajalik..

Insuliin ei ületa platsentaarbarjääri. Ema insuliini antikehad insuliini suhtes läbivad platsentat ja põhjustavad tõenäoliselt eritatava insuliini neutraliseerimisega lootel hüperglükeemiat. Teisest küljest võib insuliini-antikeha komplekside soovimatu dissotsiatsioon põhjustada lootel või vastsündinul hüperinsulineemiat ja hüpoglükeemiat. On näidatud, et üleminekuga veise / sea insuliinipreparaatidelt monokomponendilistele preparaatidele kaasneb antikeha tiitri vähenemine. Sellega seoses on raseduse ajal soovitatav kasutada ainult inimese insuliinipreparaate..

Insuliini analooge (nagu teisi hiljuti välja töötatud ravimeid) kasutatakse raseduse ajal ettevaatusega, kuigi kahjulike mõjude kohta pole usaldusväärseid tõendeid. Vastavalt FDA (Toidu- ja Ravimiamet) üldtunnustatud soovitustele, mis määravad raseduse ajal ravimite kasutamise võimaluse, liigitatakse lootele avalduvad insuliinipreparaadid kategooriasse B (loomade paljunemise uuringus ei ilmnenud kahjulikku mõju lootele, kuid piisavad ja rangelt kontrollitud uuringud rasedatel) naisi ei ole läbi viidud) või C-kategooriasse (loomade reproduktsiooniuuringud on näidanud kahjulikku mõju lootele ning piisavaid ja rangelt kontrollitud uuringuid rasedatel ei ole läbi viidud, kuid rasedate naiste uimastite kasutamisega seotud võimalik kasu võib selle kasutamist õigustada võimalik risk). Seega kuulub lisproinsuliin B klassi ning aspartinsuliin ja glargiininsuliin C klassi.

Insuliinravi komplikatsioonid. Hüpoglükeemia. Liiga suurte annuste kasutuselevõtt, samuti vähene süsivesikute tarbimine koos toiduga võib põhjustada soovimatu hüpoglükeemilise seisundi, võib areneda hüpoglükeemiline kooma koos teadvuse kaotusega, krambid ja südametegevuse pärssimine. Hüpoglükeemia võib areneda ka täiendavate tegurite toimel, mis suurendavad insuliinitundlikkust (nt neerupealiste puudulikkus, hüpopituitarism) või suurendavad kudedes glükoosi omastamist (treening).

Hüpoglükeemia varajased sümptomid, mis on suures osas seotud sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimisega (adrenergilised sümptomid), on tahhükardia, külm higi, värinad koos parasümpaatilise süsteemi aktiveerimisega - tugev nälg, iiveldus ja kipitustunne huultel ja keeles. Hüpoglükeemia esimeste sümptomite ilmnemisel on vaja kiireloomulisi meetmeid: patsient peab jooma magusat teed või sööma paar tükki suhkrut. Hüpoglükeemilises koomas süstitakse veeni 40% glükoosilahust koguses 20–40 ml, kuni patsient tuleb koomast välja (tavaliselt mitte üle 100 ml). Hüpoglükeemiat saate leevendada ka glükagooni intramuskulaarse või nahaaluse manustamisega.

Kehakaalu suurenemine insuliinravi ajal on seotud glükosuuria elimineerimisega, toidu tegeliku kalorisisalduse suurenemisega, söögiisu suurenemisega ja lipogeneesi stimuleerimisega insuliini toimel. Hea toitumise põhimõtteid järgides saab seda kõrvaltoimet vältida..

Kaasaegsete kõrgpuhastatud hormoonpreparaatide (eriti geneetiliselt muundatud iniminsuliini preparaatide) kasutamine viib suhteliselt harva insuliiniresistentsuse ja allergianähtuste tekkeni, kuid sellised juhtumid pole välistatud. Ägeda allergilise reaktsiooni tekkimine nõuab viivitamatut desensibiliseerivat ravi ja ravimite asendamist. Kui veise / sea insuliinipreparaatidele tekib reaktsioon, tuleb need asendada iniminsuliinipreparaatidega. Kohalikud ja süsteemsed reaktsioonid (sügelus, lokaalne või süsteemne lööve, nahaaluste sõlmede moodustumine süstekohas) on seotud insuliini ebapiisava puhastamisega lisanditest või veise- või seainsuliini kasutamisega, mis erineb aminohappejärjestuses inimese omast.

Kõige tavalisemad allergilised reaktsioonid on IgE antikehade vahendatud nahareaktsioonid. Harva täheldatakse süsteemseid allergilisi reaktsioone, samuti IgG antikehade vahendatud insuliiniresistentsust.

Nägemispuue. Silma mööduvad murdumisvead tekivad insuliinravi alguses ja mööduvad iseenesest 2-3 nädala pärast.

Turse. Ravi esimestel nädalatel tekib jalgade mööduv turse ka vedeliku retentsiooni tõttu kehas, nn. insuliini ödeem.

Kohalike reaktsioonide hulka kuulub lipodüstroofia korduvate süstide kohas (harvaesinev komplikatsioon). Eraldage lipoatroofia (nahaaluste rasvaladestuste kadumine) ja lipohüpertroofia (nahaaluse rasva ladestumise suurenemine). Need kaks olekut on erinevat laadi. Lipoatroofiat, immunoloogilist reaktsiooni, mis on peamiselt põhjustatud halvasti puhastatud loomse päritoluga insuliini preparaatide sisseviimisest, praegu praktiliselt ei leita. Lipohüpertroofia areneb ka siis, kui kasutatakse kõrgelt puhastatud iniminsuliini preparaate, mis võib ilmneda nii süstimistehnika rikkumise korral (külmpreparaat, alkoholi sattumine naha alla) kui ka preparaadi enda kohaliku anaboolse toime tõttu. Lipohüpertroofia tekitab kosmeetilise defekti, mis on patsientide probleem. Lisaks on selle defekti tõttu häiritud ravimi imendumine. Lipohüpertroofia tekkimise vältimiseks on soovitatav süstekohti pidevalt muuta ühe piirkonna sees, jättes kahe punktsiooni vahele vähemalt 1 cm vahemaa.

Võib esineda lokaalseid reaktsioone, nagu valu süstekohal.

Koostoimed. Insuliinipreparaate saab omavahel kombineerida. Paljud ravimid võivad põhjustada hüpo- või hüperglükeemiat või muuta diabeediga patsiendi reaktsiooni ravile. Tuleb kaaluda koostoimeid, mis on võimalik insuliini samaaegsel kasutamisel teiste ravimitega. Alfa-adrenoblokaatorid ja beeta-adrenergilised agonistid suurendavad endogeense insuliini sekretsiooni ja suurendavad ravimi toimet. Insuliini hüpoglükeemilist toimet suurendavad suukaudsed hüpoglükeemilised ained, salitsülaadid, MAO inhibiitorid (sh furasolidoon, prokarbasiin, selegiliin), AKE inhibiitorid, bromokriptiin, oktreotiid, sulfoonamiidid, anaboolsed steroidid (eriti oksandroloon ja metrogaanidienuloon) suurendavad koekindlust ja kudede tundlikkust glükagoonini, mis põhjustab hüpoglükeemiat, eriti insuliiniresistentsuse korral; vajalikuks võib osutuda insuliini annuse vähendamine), somatostatiini analoogid, guanetidiin, disopüramiid, klofibraat, ketokonasool, liitiumpreparaadid, mebendasool, pentamidiin, püridoksiin, propoksüfeen, fenüülbutoksinetasoon,, liitiumpreparaadid, kaltsiumipreparaadid, tetratsükliinid. Klorokiin, kinidiin, kiniin vähendavad insuliini lagunemist ja võivad suurendada vere insuliini kontsentratsiooni ja suurendada hüpoglükeemia riski.

Süsinikanhüdraasi inhibiitorid (eriti atsetasoolamiid), stimuleerides pankrease β-rakke, soodustavad insuliini vabanemist ning suurendavad retseptorite ja kudede tundlikkust insuliini suhtes; kuigi nende ravimite samaaegne kasutamine insuliiniga võib suurendada hüpoglükeemilist toimet, võib mõju olla ettearvamatu.

Mitmed ravimid põhjustavad tervetel inimestel hüperglükeemiat ja süvendavad suhkurtõvega patsientidel haiguse kulgu. Insuliini hüpoglükeemilist toimet nõrgendavad: retroviirusevastased ravimid, asparaginaas, suukaudsed hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, glükokortikoidid, diureetikumid (tiasiid, etakrüülhape), hepariin, H antagonistid2-retseptorid, sulfiinpürasoon, tritsüklilised antidepressandid, dobutamiin, isoniasiid, kaltsitoniin, niatsiin, sümpatomimeetikumid, danasool, klonidiin, CCA, diasoksiid, morfiin, fenütoiin, somatotropiin, kilpnäärmehormoonid, fenotiasiini derivaadid, nikotiin, etanool.

Glükokortikoididel ja adrenaliinil on insuliini vastupidine toime perifeersetele kudedele. Seega võib süsteemsete glükokortikoidide pikaajaline kasutamine põhjustada hüperglükeemiat kuni suhkurtõveni (steroidne diabeet), mis võib esineda umbes 14% -l patsientidest, kes võtavad süsteemseid kortikosteroide mitu nädalat või kui pikaajaliselt kasutatakse paikselt kasutatavaid kortikosteroide. Mõned ravimid pärsivad insuliini sekretsiooni otse (fenütoiin, klonidiin, diltiaseem) või vähendavad kaaliumivarusid (diureetikumid). Kilpnäärmehormoonid kiirendavad insuliini ainevahetust.

Beetablokaatorid, suukaudsed hüpoglükeemilised ained, glükokortikoidid, etanool, salitsülaadid mõjutavad kõige sagedamini insuliini toimet.

Etanool pärsib maksa glükoneogeneesi. Seda efekti täheldatakse kõigil inimestel. Sellega seoses tuleb meeles pidada, et alkohoolsete jookide kuritarvitamine insuliinravi taustal võib põhjustada raske hüpoglükeemilise seisundi tekkimist. Toiduga tarbitavad väikesed alkoholi kogused tavaliselt probleeme ei tekita.

Beetablokaatorid võivad pärssida insuliini sekretsiooni, muuta süsivesikute ainevahetust ja suurendada perifeerset insuliiniresistentsust, mis põhjustab hüperglükeemiat. Kuid need võivad pärssida ka katehhoolamiinide toimet glükoneogeneesile ja glükogenolüüsile, mis on seotud suhkurtõvega patsientidel raskete hüpoglükeemiliste reaktsioonide riskiga. Pealegi võib iga beetablokaator varjata vere glükoosisisalduse (sh värisemine, südamepekslemine) vähenemisest põhjustatud adrenergilisi sümptomeid, häirides seeläbi patsiendi hüpoglükeemia õigeaegset äratundmist. Selektiivne beeta1-adrenergilised blokaatorid (sealhulgas ässbutolool, atenolool, beetaksolool, bisoprolool, metoprolool) avaldavad neid toimeid vähemal määral.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja salitsülaadid suurtes annustes pärsivad prostaglandiin E (mis pärsib endogeense insuliini sekretsiooni) sünteesi ja suurendavad seeläbi insuliini basaalset sekretsiooni, suurendavad pankrease β-rakkude tundlikkust glükoosi suhtes; hüpoglükeemiline toime samaaegsel kasutamisel võib vajada MSPVA-de või salitsülaatide ja / või insuliini annuse kohandamist, eriti pikaajalisel ühisel kasutamisel.

Praegu toodetakse märkimisväärne arv insuliinipreparaate, sh. saadud loomade kõhunäärmest ja sünteesitud geenitehnoloogia abil. Insuliinravi jaoks valitud ravimid on geneetiliselt muundatud kõrge puhtusastmega iniminsuliinid, millel on minimaalne antigeensus (immunogeenne aktiivsus), samuti iniminsuliini analoogid.

Insuliinipreparaate toodetakse klaasviaalides, mis on hermeetiliselt suletud alumiiniumvaltsiga kummikorgiga, spetsiaalsetes nn. insuliinisüstlad või süstlapliiatsid. Süstlapliiatsite kasutamisel on preparaadid spetsiaalsetes kolbampulliviaalides (penfill).

Arendatakse intranasaalset insuliini ja suukaudseid insuliinipreparaate. Kui insuliin kombineeritakse detergendiga ja seda manustatakse aerosoolina nina limaskestale, saavutatakse efektiivne plasmatase sama kiiresti kui IV boolusega. Intranasaalsed ja suukaudsed insuliinipreparaadid on väljatöötamisel või kliinilistes uuringutes.

Lisateave Hüpoglükeemia