Januvia ravim on vajalik hüpoglükeemiliste ravimite efektiivsuse suurendamiseks, mis aitavad reguleerida vere glükoosisisaldust.

Diabeedi ravi osana kompleksravist PRAP-y agonistide või metformiini võtmise ajal. Seda tehnikat kasutatakse juhul, kui dieet ja füüsiline koormus olid hüperglükeemia vastu võitlemisel jõuetud. Samuti sobib Januvia ravim monoteraapiaks kerge II tüüpi suhkurtõvega inimestel..

Koostise ja vabastamise vormid

Üks tablett võib sõltuvalt annusest sisaldada 25, 50 või 100 mg toimeainet sitagliptiini. Kompositsiooni abikomponendid: kaltsiumvesinikfosfaat, naatriumfumaraat, mikroniseeritud tselluloos, magneesiumstearaat. Koores olevad ained: polüvinüülalkohol, titaandioksiid, raudoksiid, tsinkoksiid, makrogool ja värvained.

Diabeetitabletid on beežid, ümmargused ja kumerad, õhukese polümeerikattega. Üks blister sisaldab 14 tükki, kokku sisaldab pakend 2 blistrit.

Ravivad omadused

Januvia tabletid kuuluvad sisekasutuseks mõeldud hüpoglükeemiliste ravimite klassi. Nad toimivad selektiivselt, blokeerides dipeptidüülpeptidaasi. Januvia toimemehhanism diabeedi korral erineb hüperglükeemia pärssimiseks sulfonüüluureatest, biguniididest, insuliinist ja teistest analoogidest. Dipeptidüülpeptidaasi supressiooni tõttu suurenevad insulinotroopse glükoosist sõltuva peptiidi ja glükagoonilaadse peptiidi hormonaalsed parameetrid. Need ained erituvad tavaliselt peensooles ja reageerivad söögikordadele. Insuliini vabanemise käivitab inkretiinide hormonaalne rühm, mis saadab signaali saarelise aparaadi stimuleerimiseks.

Sekreteeritavad ained pärsivad glükagooni sekretsiooni kõhunäärmest, mis viib insuliini sekretsiooni suurenemiseni. Kui insuliini tase tõuseb, tekib vere glükoosisisalduse vähenemise tõttu füsioloogiline nälg. Koos suhkruga väheneb ka glükeeritud hemoglobiin. Pärast 100 mg Januvia toimeaine ühekordset kasutamist toimub toimeaine kiire assimilatsioon, hüpoglükeemilise toime kestus on 1 kuni 4 tundi. Ligikaudne biosaadavuse tase jääb vahemikku 80–90%. Rasvaste toitude samaaegsel kasutamisel assimilatsioon ei halvene, mis on kahtlemata pluss. Vereplasma valkudega seondumise tase on 38%. Poolväärtusaeg on kuni 13 tundi, umbes 80% võetud annusest eritub neerude kaudu ja umbes 15% kuue metaboolse muutusena..

Manustamisviis ja annustamine

Venemaal on ravimi keskmine maksumus 1644 rubla pakendi kohta.

Põhiannus, mis on enamiku patsientide jaoks optimaalne, on 100 mg päevas nii kombineeritud ravis kui ka monoteraapiana. Diabeediravimeid on lubatud kasutada olenemata söögikordadest. Kui patsient jättis pillid võtmata, peate kohe jooma kohe, niipea kui see teile meelde tuleb. Topeltannuse võtmine on tõsine viga ja ähvardab komplikatsioone, mida ei tohiks teha.

Kui patsiendil on kerge neerupuudulikkus, ei tohi annust muuta. Mõõdukas raskusaste - mitte rohkem kui 50 mg üks kord, raske, kui hemodialüüs on juba vajalik, kuni 25 mg.

Raseduse ja imetamise ajal

Te ei saa rasedatele ja imetavatele ravimitele juua.

Vastunäidustused ja ettevaatusabinõud

Te ei saa ravimeid kasutada, kui teil on:

  • Insuliinist sõltuv diabeet
  • Rasedus või rinnaga toitmise ajal
  • Ketoatsidoos
  • Sallimatus või ülitundlikkus
  • Kuni 18-aastased (kaasa arvatud).

Ettevaatlikult: patsiendil on anamneesis neerupuudulikkus, eriti kaugelearenenud staadiumis, kui hemodialüüsi on juba vaja.

Ravimidevaheline koostoime

Aktiivne toimeaine suurendab organismis kontsentratsiooni südameglükosiidide, eriti digoksiini paralleelse kasutamisega, kuid ainult veidi. Tsüklosporiinid suurendavad vastuvõtva patsiendi maksimaalset kontsentratsiooni veres.

Kõrvaltoimed ja üleannustamine

Hingamissüsteemist: nasofarüngiit ja muud ülemiste hingamisteede ja ENT organite nakkuslikud kahjustused.

Kesknärvisüsteem: peavalud ja migreen.

Seedeelundkond: kõhuvalu, kõhulahtisus, oksendamine ja iiveldus.

Lihas-skeleti süsteem: artralgia.

Muu: veresuhkru taseme langus, karbamiidi ja neutrofiilide sisalduse tõus, leeliselise fosfataasi taseme langus.

Kliinilistes uuringutes selgus, et ravim üleannustamise korral praktiliselt ohtu ei kujuta. Kliiniliselt tõestatud päevane annus on 800 mg. Kui patsient on siiski tarbinud rohkem kui 100 mg Januvia't päevas, tuleb mao pesta, võtta enterosorbente ja rakendada muid sümptomaatilise ravi meetmeid..

Analoogid

Onglisa

Bristol Myers Squibb, USA

Ravimi keskmine maksumus Venemaal on 1860 rubla pakendi kohta.

Onglüsaadi toimeaine on saksagliptiin. See ravimi analoog ei ole tableti toimeaine poolest identne, kuid neil on sarnased farmakoloogilised omadused. Hüpoglükeemilise toimemehhanismi käivitab sama analoogia nagu Januvia puhul. Väljalaskevorm - tabletid 2,5 mg ja 5 mg, pakendatud 10 tk blistritesse. Pakis müüakse kokku 3 villi. Tööriista kasutatakse lihtsalt - piisab, kui juua üks 5 mg tablett päevas. Neerupuudulikkuse korral vähendatakse ööpäevast annust tavaliselt poole võrra. Kõrvaltoimeid on harva, kuigi loetelu on väike, kuid need avalduvad kujul: peavalud, oksendamine ja nakkusliku iseloomuga ülemiste hingamisteede haigused. Üldiselt peetakse seda ravimit vaatamata kõrgetele kuludele paremaks analoogiks, kuigi mitte odavamaks. Kulude erinevus on ainult 200-300 rubla, mitte rohkem. Peaksite keskenduma meditsiinilistele kohtumistele.

Plussid:

  • Mõjub tõhusalt
  • Kasutusmugavus
  • Võib juua koos toiduga või ilma.

Miinused:

  • On kõrvaltoimeid
  • Kallis
  • Ei sobi kõigile.

Trajenta

Boehringer Ingelheim Roxanne, USA

Venemaal on ravimi keskmine maksumus 1691 rubla pakendi kohta.

Trajenta on lipiidide taset langetav ravim, mis põhineb linagliptiinil. Omakorda on linagliptiin lipiide langetav ravim, mida eristatakse biguaniididest, sulfonüüluureadest ja insuliinist. Trajenta toimib kehal samal põhimõttel nagu tema otsene kolleeg. Hea ravim on see, et toidu tarbimine seda ei mõjuta, see on tavaliselt hästi talutav ja mugav kasutada - hüpolipideemilise toime tekkimiseks piisab vaid 1 kapslist. Seda on saadaval annuses 5 mg ja seda müüakse 30 tk pakendis. Võib põhjustada veidi erinevaid kõrvaltoimeid, nagu glükoositaseme langus, pearinglus, köha, kõhunäärmepõletik.

Plussid:

  • Mugav vabastamisvorm
  • Võite juua üks kord päevas
  • Lihtne ravimit doseerida.

Miinused:

  • Kõrvaltoimete oht
  • Ei sobi kõigile
  • Kallis.

Galvus

Novartis Pharma, Šveits

Keskmine maksumus Venemaal - 793 rubla pakendi kohta.

Galvus koosneb vidalgliptiinist, hüpoglükeemilisest ainest, mis on sama olemuselt kui tema põhimõttelised analoogid. See ravim on ülejäänud seas kõige odavam, mis annab hinnakategoorias valikuna teatud eelise. Väljalaskevorm - kapslid blistrites 7 või 14 tükki. Karbis on tavaliselt 2 kuni 14 villi. Galvus on hea mitte ainult hinna poolest, vaid ka sellepärast, et vähem kõiki muid ravimeid põhjustab kõrvaltoimeid.

Plussid:

  • Suhteliselt odav
  • Harvem põhjustab kõrvaltoimeid
  • Mugav kasutusviis.

Miinused:

  • Ei sobi kõigile
  • On vastunäidustusi
  • Ei saa kombineerida alkohoolsete jookidega.

Januvia (25 mg)

Juhised

  • Vene keel
  • қazaқsha

Ärinimi

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus

Annustamisvorm

Õhukese polümeerikattega tabletid, 25 mg, 50 mg või 100 mg

Kompositsioon

Üks tablett sisaldab

toimeaine - sitagliptiinfosfaatmonohüdraat 32,13 mg, 64,25 mg või 128,5 mg (vastab 25 mg, 50 mg või 100 mg sitagliptiinile),

abiained: mikrokristalne tselluloos, veevaba kaltsiumvesinikfosfaat, jahvatamata, kroskarmelloosnaatrium, magneesiumstearaat, naatriumstearüülfumaraat,

kilekesta koostis Opadray® II Pink 85F97191 (annuse 25 mg korral), Opadray® II helebeež 85F17498 (annuse 50 mg korral), Opadray® II Beige 85F17438 (annuse 100 mg korral): polüvinüülalkohol, titaandioksiid E171, makrogool / polüetüleenglükool 3350, talk, kollane raud (III) oksiid E172, punane raud (III) oksiid E172.

Kirjeldus

25 mg tabletid - tabletid on ümmargused, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega roosa tabletid, mille ühele küljele on graveeritud "221" ja teisele küljele sile.

50 mg tabletid - tabletid on ümmargused, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega, helebeežid, ühele küljele graveeritud "112" ja teisele küljele sile.

100 mg tabletid - tabletid on ümmargused, kaksikkumerad, beežid õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on graveeritud "277" ja teisele küljele sile.

Farmakoterapeutiline rühm

Vahendid diabeedi raviks. Suhkrut langetavad ravimid, mis ei sisalda insuliini. Dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitorid. Sitagliptiin

ATX-kood А10ВН01

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Pärast 100 mg sitagliptiini suukaudset manustamist saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) vahemikus 1 kuni 4 tundi alates manustamise hetkest. Kontsentratsiooni ja aja kõvera alune pindala (AUC) suureneb proportsionaalselt annusega ja on 100 mg suukaudselt 8,52 μmol · h, Cmax on 950 nmol, poolväärtusaeg (T1 / 2) on 12,4 tundi. Sitagliptiini plasma AUC suurenes pärast järgmise 100 mg ravimi annuse manustamist ligikaudu 14%, pärast esimese annuse võtmist tasakaalu saavutamist. Sitagliptiini AUC varieeruvuse koefitsiendid üksikisikute vahel ja nende vahel on tähtsusetud (5,8% ja 15,1%). Sitagliptiini farmakokineetika on tervetel inimestel ja II tüüpi suhkurtõvega patsientidel üldiselt sarnane. Imendumine. Sitagliptiini absoluutne biosaadavus on umbes 87%. Kuna sitagliptiini ja rasvaste toitude ühine tarbimine ei mõjuta farmakokineetikat, võib ravimit välja kirjutada olenemata toidu tarbimisest.

Levitamine. Keskmine jaotusruumala tasakaalukontsentratsioonis pärast 100 mg sitagliptiini ühekordse annuse manustamist on ligikaudu 198 liitrit. Sitagliptiini plasmavalkudega seonduv osa on suhteliselt väike ja moodustab 38%.

Ainevahetus. Ainult väike osa kehasse sattunud ravimist metaboliseerub. Ligikaudu 79% sitagliptiinist eritub muutumatul kujul uriiniga. Ligikaudu 16% ravimist eritub selle metaboliitidena. Leiti kuue metaboliidi jäljed, mis tõenäoliselt ei mõjuta sitagliptiini DPP-4 inhibeeriva toime aktiivsust plasmas. Selgus, et sitagliptiini piiratud metabolismis osalev peamine ensüüm on CYP3A4, milles osaleb CYP2C8.

Eritumine. Pärast tervete vabatahtlike suukaudset 14C-märgistatud sitagliptiini manustamist eritus umbes 100% ravimist ühe nädala jooksul väljaheitega ja uriiniga vastavalt 13% ja 87%. 100 mg sitagliptiini suukaudse üksikannuse keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 12,4 tundi; renaalne kliirens on umbes 350 ml / min.

Sitagliptiini eritumine toimub peamiselt neerude kaudu aktiivse tubulaarsekretsiooni mehhanismi kaudu. Sitagliptiin on inimese orgaanilise aniooni kolmandat tüüpi transporterite (hOAT-3) substraat, mis võib olla seotud sitagliptiini neerude kaudu eritumise protsessiga. HOAT-3 seotust sitagliptiini transportimisega ei ole kliiniliselt uuritud. Sitagliptiin on ka p-glükoproteiini substraat, mis võib samuti osaleda sitagliptiini renaalses eliminatsioonis. Tsüklosporiin, mis on β-glükoproteiini inhibiitor, ei vähenda sitagliptiini renaalset kliirensit. Sitagliptiin ei ole orgaaniliste katioontransportööride (OCT2), orgaaniliste anioonioontransportööride (OAT1) ega valkude transporterite (PEPT1 / 2) substraat..

In vitro uuringutes ei inhibeeri sitagliptiin OAT3 (IC50 = 160 μM) ega p-glükoproteiini (kuni 250 μM) vahendatud transporti terapeutiliselt olulistes plasmakontsentratsioonides. Kliinilistes uuringutes ei mõjuta sitagliptiin digoksiini kontsentratsiooni plasmas vähe, kuid sitagliptiin võib olla kerge p-glükoproteiini inhibiitor.

Neerukahjustusega patsiendid. Kerge neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens CK 50–80 ml / min) patsientidel ei täheldatud sitagliptiini kontsentratsiooni kliiniliselt olulist suurenemist vereplasmas võrreldes tervete vabatahtlike kontrollrühmaga. Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (CC 30–50 ml / min) täheldati sitagliptiini AUC ligikaudu 2 korda, raske neerukahjustusega (CC alla 30 ml / min) AUC neljakordset suurenemist ja lõppstaadiumis neeruhaigusega patsiendid, kes said hemodialüüsi, võrreldes kontrollrühmaga. Seetõttu tuleb mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel ravimi terapeutilise kontsentratsiooni saavutamiseks vereplasmas selle annust kohandada. Sitagliptiin eritub vähesel määral hemodialüüsi käigus (13,5% annusest 3-4-tunnise dialüüsi käigus, mis algas 4 tundi pärast ravimi võtmist)..

Maksakahjustusega patsiendid. Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (7–9 punkti Child-Pugh ’skaalal) ei ole annuse kohandamine vajalik. Puuduvad kliinilised andmed sitagliptiini kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel (üle 9 punkti Child-Pugh skaalal). Kuna sitagliptiin eritub peamiselt neerude kaudu, ei tohiks raske maksakahjustusega patsientidel oodata olulist muutust sitagliptiini farmakokineetikas..

Eakate vanus. Ravimi annust ei ole vaja vanusest sõltuvalt kohandada. Eakatel patsientidel (65–80-aastased) on sitagliptiini kontsentratsioon vereplasmas 19% kõrgem kui noorematel patsientidel.

Lapsed. Sitagliptiini kasutamise kohta lastel ei ole uuringuid läbi viidud.

Sugu, rass, kehamassiindeks. Ravimi annust ei ole vaja kohandada sõltuvalt soost, rassist või KMI-st. Need omadused ei avaldanud sitagliptiini farmakokineetikale kliiniliselt olulist mõju..

2. tüüpi suhkurtõbi. Sitagliptiini farmakokineetika on tervetel inimestel ja II tüüpi diabeediga patsientidel üldiselt sama. Kliinilised uuringud on näidanud, et sool, rassil ja kehakaalul ei ole olulist kliinilist mõju sitagliptiini farmakokineetikale.

Farmakodünaamika

Januvia kuulub suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite klassi, mida nimetatakse dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitoriteks, mis parandavad glükeemilist kontrolli II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, suurendades inkretiinide perekonna aktiivsete hormoonide taset. Inkretiinide perekonna hormoonid, sealhulgas glükagoonilaadne peptiid-1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuv insulinotroopne peptiid (GIP), erituvad päeva jooksul soolestikus ja nende tase tõuseb vastusena toidu tarbimisele. Inkretiinid on osa glükoosi homöostaasi reguleerimise sisemisest füsioloogilisest süsteemist. Normaalse või kõrgenenud veresuhkru taseme korral aitavad inkretiinide perekonna hormoonid kaasa insuliini sünteesi suurenemisele, samuti selle sekretsioonile kõhunäärme beeta-rakkude poolt tsüklilise AMP-ga (adenosiinmonofosfaat) seotud rakusiseste mehhanismide tõttu..

GLP-1 või DPP-4 inhibiitorite uuringud II tüüpi diabeediga loommudelites on näidanud β-rakkude tundlikkuse paranemist glükoosi suhtes ja insuliini sünteesi stimuleerimist. Glükoosi imendumine suurenes koos insuliini tootmise suurenemisega. GLP-1 aitab pärssida ka glükagooni suurenenud sekretsiooni kõhunäärme alfarakkude poolt. Glükagooni kontsentratsiooni langus insuliini taseme tõusu taustal aitab kaasa maksa glükoositoodangu vähenemisele, mis viib lõpuks glükeemia vähenemiseni.

Vere glükoosisisalduse madala kontsentratsiooni korral ei täheldata inkretiinide loetletud toimet insuliini vabanemisele ja glükagooni sekretsiooni vähenemisele. GLP-1 ja GIP stimuleeriv toime sõltub vere glükoositasemest. Madala veresuhkru tasemega insuliini tootmist ei stimuleerita ega GLP-1 glükagooni tootmist ei pärssita. GLP-1 ja GIP stimuleerivad insuliini tootmist ainult siis, kui vere glükoositase hakkab normi ületama. GLP-1 ja GIP ei mõjuta glükagooni vabanemist vastusena hüpoglükeemiale. Füsioloogilistes tingimustes piirab inkretiinide aktiivsust ensüüm DPP-4, mis hüdrolüüsib inkretiinid kiiresti passiivsete saaduste moodustamiseks.

Januvia takistab inkretiinide hüdrolüüsi ensüümi DPP-4 abil, suurendades seeläbi GLP-1 ja GIP aktiivsete vormide plasmakontsentratsiooni. Inkretiinide taseme tõstmisega suurendab Januvia glükoosist sõltuvat insuliini vabanemist ja aitab vähendada glükagooni sekretsiooni. Hüperglükeemiaga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel põhjustavad need muutused insuliini ja glükagooni sekretsioonis glükeeritud hemoglobiini HbA1C taseme langust ja plasma glükoosikontsentratsiooni langust, mis määratakse tühja kõhuga ja pärast koormuse testimist. Sitagliptiini glükoosist sõltuv toime erineb sulfonüüluurea toimest, mis suurendab insuliini vabanemist isegi madalal glükoositasemel ja võib põhjustada hüpoglükeemiat II tüüpi diabeedihaigetel ja tervetel isikutel. Sitagliptiin on väga selektiivne ensüümi DPP-4 inhibiitor ja terapeutilises kontsentratsioonis ei inhibeeri tihedalt seotud DPP-8 või DPP-9 ensüüme.

Näidustused kasutamiseks

II tüüpi diabeedi ravi täiskasvanud patsientidel, et parandada vere glükoosisisaldust.

Monoteraapia. Piisava dieedi ja füüsilise koormuse kontrolli puudumisel ning metformiini kasutamise vastunäidustuste või talumatuse korral

Kombineeritud ravi metformiiniga. Piisava glükeemilise kontrolli puudumisel tuleb metformiinravi koos dieedi ja füüsilise koormusega

Kombineeritud ravi sulfonüüluurea ravimitega. Dieedi ja füüsilise koormuse korral piisava glükeemilise kontrolli puudumisel koos sulfonüüluurea ravimi maksimaalse talutava annusega raviga juhtudel, kui metformiin on vastunäidustuste või talumatuse tõttu vastuvõetamatu

Kombineeritud ravi PPARγ agonistiga (tiasolidiindioonid). PPARy agonisti kasutamise näidustuste olemasolul, samuti kui puudub piisav glükeemiline kontroll, tuleb dieedi- ja treeningravi koos PPARγ agonistiga

Kombineeritud ravi metformiini ja sulfonüüluurea ravimitega. Dieedi ja füüsilise koormuse korral piisava glükeemilise kontrolli puudumisel koos nende ravimitega topeltravi

Kombineeritud ravi metformiini ja PPARγ agonistiga. Piisava glükeemilise kontrolli puudumisel tuleb nende ravimitega topeltravi koos dieedi ja füüsilise koormusega

Kombineeritud ravi insuliiniga (koos metformiiniga või ilma). Insuliini lisamine (koos metformiiniga või ilma), kui puudub piisav glükeemiline kontroll dieedi ja treeningraviga koos stabiilse insuliiniannusega

Manustamisviis ja annustamine

Januvia't võib võtta koos toiduga või ilma.

Esialgne soovitatav annus on 100 mg üks kord päevas.

Ravimite annuse kohandamine ei ole vajalik, kui Januvia kasutatakse koos metformiini ja / või PPARγ agonistiga (tiasolidiindioonid). Ravimeid tuleb võtta samal ajal.

Kui Januvia't kasutatakse koos sulfonüüluurea või insuliiniga, võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks kaaluda väiksemaid sulfonüüluurea või insuliini annuseid..

Kui Januvia annus jääb vahele, peaks patsient võtma selle niipea, kui see meelde tuli. Ärge võtke läbipääsu päeval topeltannust ravimit.

Neerukahjustusega patsiendid. Kerge neerukahjustusega (CC ≥50 ml / min, mis vastab ligikaudu kreatiniini tasemele meestel ≤1,7 mg / dl, naistel ≤1,5 ​​mg / dl) patsientidel ei ole Januvia annuse kohandamine vajalik.

Mõõduka neerukahjustusega (CC ≥30 ml / min, kuid 1,7 mg / dl, kuid meestel ≤3 mg / dl, naistel> 1,5 mg / dl, kuid naistel ≤2,5 mg / dl) patsientidel on Januvia annus üksi 50 mg kord päevas.

Raske neerukahjustusega (meestel CC 3 mg / dl, naistel> 2,5 mg / dl), samuti lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, mis vajavad hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi, on Januvia annus 25 mg üks kord päevas. Januvia't võib kasutada sõltumata dialüüsi ajast.

Maksakahjustusega patsiendid. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole Januvia annuse kohandamine vajalik. Ravimit ei ole uuritud raske maksakahjustusega patsientidel.

Eakad patsiendid. Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Januvia kasutamist üle 75-aastastel patsientidel ei ole uuritud.

Lapsepõlv. Januvia kasutamist lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei soovitata kasutada, kuna selles vanuserühmas ei ole kliinilisi ohutuse ja efektiivsuse uuringuid.

Kõrvalmõjud

Allpool on loetletud ravimite kasutamisega seotud kõrvaltoimed. Sagedus on määratletud järgmiselt: väga sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100,

Januvia - kasutusjuhised

Kaubanimi: JANUVIA / JANUVIA

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus: Sitagliptiin

Annustamisvorm: õhukese polümeerikattega tabletid

Koostis:

1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab sitagliptiinfosfaathüdraati, mis vastab 25 mg, 50 mg, 100 mg sitagliptiinile.
Abiained: mikrokristalne tselluloos; kaltsiumvesinikfosfaat, jahvatamata; kroskarmelloosnaatrium; magneesiumstearaat; naatriumstearüülfumaraat.
Tableti kest (Opadray® II: roosa 85 F97191 25 mg annuse jaoks; helebeež 85 F 17498 50 mg annuse jaoks; beež 85 F 17438 100 mg annuse jaoks) sisaldab polüvinüülalkoholi, titaandioksiidi, makrogooli (polüetüleenglükool) 3350, talk, kollane raudoksiid, punane raudoksiid.

Kirjeldus

Ümmargused, kaksikkumerad, heleroosad, kergelt beeži tooni tabletid, mille ühele küljele on kaetud "221" graveeringuga ja teiselt poolt siledad.
50 mg tabletid:
Ümmargused kaksikkumerad helebeeži värvi tabletid, mille ühele küljele on kaetud graveering "112" ja teiselt poolt siledad.
100 mg tabletid:
Ümmargused beežid, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on graveeritud "277" ja teisele küljele sile.

Farmakoterapeutiline rühm

Dipeptidüülpeptidaas 4 inhibiitor.

ATX-kood: А10ВН01

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika
JANUVIA (sitagliptiin) on suukaudselt aktiivne, väga selektiivne ensüümi dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitor 2. tüüpi diabeedi raviks. Sitagliptiin erineb keemilise struktuuri ja farmakoloogilise toime poolest glükagoonilaadse peptiidi-1 (GLP-1), insuliini, sulfonüüluurea derivaatide, biguaniidide, peroksisoomi proliferatsiooniga aktiveeritud gammaretseptorite agonistide (PPAR-y), alfa-glükosidaasi inhibiitorite, amüliini analoogide analoogidest. DPP-4 pärssimisega suurendab sitagliptiin inkretiinide perekonna kahe teadaoleva hormooni: GLP-1 ja glükoosist sõltuva insulinotroopse peptiidi (GIP) kontsentratsiooni. Inkretiinide perekonna hormoonid erituvad päeva jooksul soolestikus ja nende tase tõuseb vastusena toidu tarbimisele. Inkretiinid on osa glükoosi homöostaasi reguleerimise sisemisest füsioloogilisest süsteemist. Normaalse või kõrgenenud veresuhkru taseme korral aitavad inkretiinide perekonna hormoonid suurendada insuliini sünteesi ja ka selle sekretsiooni kõhunäärme beeta-rakkude poolt tsüklilise AMP-ga seotud rakusiseste mehhanismide tõttu.
GLP-1 aitab pärssida ka glükagooni suurenenud sekretsiooni kõhunäärme alfarakkude poolt. Glükagooni kontsentratsiooni langus insuliini taseme tõusu taustal aitab kaasa maksa glükoositoodangu vähenemisele, mis viib lõpuks glükeemia vähenemiseni.
Vere glükoosisisalduse madala kontsentratsiooni korral ei täheldata inkretiinide loetletud toimet insuliini vabanemisele ja glükagooni sekretsiooni vähenemisele. GLP-1 ja GIP ei mõjuta glükagooni vabanemist vastusena hüpoglükeemiale. Füsioloogilistes tingimustes piirab inkretiinide aktiivsust ensüüm DPP-4, mis hüdrolüüsib inkretiinid kiiresti passiivsete saaduste moodustamiseks.
Sitagliptiin takistab inkretiinide hüdrolüüsi ensüümi DPP-4 abil, suurendades seeläbi GLP-1 ja GIP aktiivsete vormide plasmakontsentratsiooni. Inkretiinide taseme tõstmisega suurendab sitagliptiin glükoosist sõltuvat insuliini vabanemist ja aitab vähendada glükagooni sekretsiooni. Hüperglükeemiaga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel põhjustavad need muutused insuliini ja glükagooni sekretsioonis glükeeritud hemoglobiini HbA1C taseme langust ja plasma glükoosikontsentratsiooni langust, mis määratakse tühja kõhuga ja pärast koormustesti..
II tüüpi suhkurtõvega patsientidel põhjustab YANUVIA ühekordse annuse võtmine 24 tunni jooksul DPP-4 ensüümi aktiivsuse pärssimist, mis viib vereringes inkretiinide GLP-1 ja GIP taseme suurenemiseni 2-3 korda, insuliini ja C- peptiid, glükagooni kontsentratsiooni vähenemine vereplasmas, tühja kõhu glükeemia vähenemine, samuti glükeemia vähenemine pärast glükoosi või toidukoormust.

Farmakokineetika
Sitagliptiini farmakokineetikat on terviklikel inimestel ja II tüüpi suhkurtõvega patsientidel põhjalikult kirjeldatud. Tervetel inimestel täheldatakse pärast 100 mg sitagliptiini suukaudset manustamist ravimi kiiret imendumist, maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) saavutatakse intervalliga 1 kuni 4 tundi alates manustamise hetkest. Kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) suureneb proportsionaalselt annusega ja tervetel isikutel on 100 mg suukaudselt võttes 8,52 μMxh, Cmax oli 950 nM, keskmine poolväärtusaeg oli 12,4 tundi. Sitagliptiini plasma AUC suurenes pärast järgmist 100 mg ravimi annust umbes 14%, pärast esimese annuse saavutamist tasakaalu. Sitagliptiini AUC varieerumiskoefitsiendid nii subjektide kui ka subjektide vahel olid tähtsusetud.
Imendumine
Sitagliptiini absoluutne biosaadavus on umbes 87%. Kuna ravimi YANUVIA ja rasvaste toitude ühine manustamine ei avalda mõju farmakokineetikale, võib ravimit YANUVIA välja kirjutada olenemata toidukorrast.
Levitamine
Keskmine jaotusruumala tasakaalukontsentratsioonis pärast 100 mg sitagliptiini ühekordse annuse manustamist on tervetel vabatahtlikel ligikaudu 198 liitrit. Sitagliptiini plasmavalkudega seonduv osa on suhteliselt väike ja moodustab 38%.
Ainevahetus
Ligikaudu 79% sitagliptiinist eritub muutumatul kujul uriiniga.
Ainult väike osa kehasse sattunud ravimist metaboliseerub.
Pärast 14C-märgistatud sitagliptiini suukaudset manustamist eritus umbes 16% radioaktiivsest ravimist metaboliitidena. Leiti 6 sitagliptiini metaboliidi jälgi, millel tõenäoliselt puudub DPP-4 inhibeeriv toime. In vitro uuringud on näidanud, et sitagliptiini piiratud metabolismis osalev peamine ensüüm on CYP3A4, milles osaleb CYP2C8.
Taganemine
Pärast 14C-märgistatud sitagliptiini suukaudset manustamist tervetele vabatahtlikele eritus ligikaudu 100% manustatud ravimist: 13% soolte kaudu, 87% neerude kaudu - ühe nädala jooksul pärast ravimi võtmist. Sitagliptiini keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg 100 mg suu kaudu manustamisel on ligikaudu 12,4 tundi; renaalne kliirens on umbes 350 ml / min.
Sitagliptiini eritumine toimub peamiselt neerude kaudu aktiivse tubulaarsekretsiooni mehhanismi kaudu. Sitagliptiin on inimese orgaanilise aniooni kolmandat tüüpi transporterite (hOAT-3) substraat, mis võib olla seotud sitagliptiini neerude kaudu eritumise protsessiga. HOAT-3 kliinilist seotust sitagliptiini transportimisega ei ole uuritud. Sitagliptiin on ka p-glükoproteiini substraat, mis võib samuti osaleda sitagliptiini renaalses eliminatsioonis. Tsüklosporiin, mis on β-glükoproteiini inhibiitor, ei vähendanud sitagliptiini renaalset kliirensit..

Farmakokineetika valitud patsiendirühmades
Neerukahjustusega patsiendid
Tehti avatud uuring ravimi YANUVIA kohta annuses 50 mg päevas, et uurida selle farmakokineetikat erineva raskusastmega kroonilise neerupuudulikkuse korral. Uuringusse kaasatud patsiendid jaotati kerge neerupuudulikkuse (kreatiniini kliirens 50–80 ml / min), mõõduka (kreatiniini kliirens 30–50 ml / min) ja raske neerupuudulikkuse (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) ja ka lõppstaadiumis neeruhaigusega patsiendid, kes vajavad dialüüsi.
Kerge neerupuudulikkusega patsientidel ei olnud sitagliptiini kontsentratsiooni plasmas kliiniliselt olulist muutust võrreldes tervete vabatahtlike kontrollrühmaga.
Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel täheldati sitagliptiini AUC ligikaudu kahekordset suurenemist võrreldes kontrollrühmaga, raske neerupuudulikkusega patsientidel ja lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel kontrollgrupiga võrreldes ligikaudu neljakordset AUC suurenemist. Sitagliptiin eemaldati vereringest hemodialüüsi abil nõrgalt: 3-4-tunnise dialüüsi käigus eemaldati kehast ainult 13,5% annusest.
Seega on mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel ravimi terapeutilise kontsentratsiooni saavutamiseks vereplasmas (sarnane normaalse neerufunktsiooniga patsientidele) vajalik annuse kohandamine (vt Annustamine ja manustamine).
Maksakahjustusega patsiendid
Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (7–9 hindepunkti Child-Pugh ’skaalal) suurenevad sitagliptiini keskmine AUC ja Cmax 100 mg ühekordse annusega vastavalt umbes 21% ja 13%. Seega ei ole kerge ja mõõduka maksapuudulikkuse korral vaja ravimi annust kohandada..
Puuduvad kliinilised andmed sitagliptiini kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel (üle 9 punkti Child-Pugh skaalal). Kuna aga ravim eritub peamiselt neerude kaudu, ei tohiks raske maksapuudulikkusega patsientidel oodata olulist muutust sitagliptiini farmakokineetikas..
Eakad patsiendid
Patsiendi vanusel ei olnud sitagliptiini farmakokineetilistele näitajatele kliiniliselt olulist mõju. Eakatel (65–80-aastased) patsientidel on sitagliptiini kontsentratsioon ligikaudu 19% kõrgem kui noortel patsientidel. Vanusest sõltuvalt ei ole vaja annust kohandada

Näidustused kasutamiseks

Monoteraapia
JANUVIA on näidustatud dieedi ja kehalise koormuse lisandina glükeemilise kontrolli parandamiseks II tüüpi diabeediga patsientidel.
JANUVIA on näidustatud ka II tüüpi suhkurtõvega patsientidele glükeemilise kontrolli parandamiseks kombinatsioonis metformiini või PPARγ agonistidega (nt tiasolidiindioon), kui dieet ja füüsiline koormus koos loetletud ravimitega üksi ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.

  • ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes;
  • rasedus, imetamise periood;
  • 1. tüüpi suhkurtõbi;
  • diabeetiline ketoatsidoos.
Puuduvad andmed ravimi YANUVIA kasutamise kohta lastepraktikas alla 18-aastastel patsientidel. Seega ei ole YANUVIA kasutamine selles patsientide kategoorias soovitatav..

Hoolikalt

Neerupuudulikkus
Ravimi YANUVIA annuse korrigeerimine on vajalik mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel, samuti hemodialüüsi vajavatel lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel (vt Annustamine ja manustamine).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravimi YANUVIA kontrollitud uuringuid rasedatel ei ole läbi viidud, seetõttu puuduvad andmed selle kasutamise ohutuse kohta rasedatel. Ravimit YANUVIA, nagu ka teisi suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid, ei soovitata raseduse ajal kasutada. Puuduvad andmed sitagliptiini eritumise kohta piima. Seetõttu ei tohi YANUVIA't manustada imetamise ajal..

Manustamisviis ja annustamine

JANUVIA soovitatav annus on 100 mg üks kord päevas monoteraapiana või kombinatsioonis metformiini või PPARγ agonistiga (nt tiasolidiindioon)..
JANUVIA't võib võtta koos toiduga või ilma.
Kui patsient jättis YANUVIA võtmise vahele, tuleb see võtta võimalikult kiiresti pärast seda, kui patsient on unustatud annusest meeles pidanud. Ärge võtke topeltannust ravimit YANUVIA.
Neerukahjustusega patsiendid
Kerge neerukahjustusega patsiendid (kreatiniini kliirens ≥50 ml / min, mis vastab ligikaudu plasmas kreatiniini tasemele ≤1,7 mg / dl meestel, ≤1,5 ​​mg / dl naistel), YANUVIA annuse kohandamine pole vajalik.
Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≥30 ml / min, kuid 1,7 mg / dl, kuid meestel ≤3 mg / dl, meestel> 1,5 mg / dl, naistel aga ≤2,5 mg / dl) ) ravimi YANUVIA annus on 50 mg üks kord päevas.
Raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens meestel 3 mg / dl, naistel> 2,5 mg / dl), samuti hemodialüüsi vajava lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientide puhul on YANUVIA annus 25 mg üks kord päevas. Ravimit YANUVIA võib kasutada sõltumata hemodialüüsi protseduuri ajakavast.
Maksakahjustusega patsiendid
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole YANUVIA annuse kohandamine vajalik. Ravimit ei ole uuritud raske maksakahjustusega patsientidel.
Eakad patsiendid
Eakatel patsientidel ei ole YANUVIA annuse kohandamine vajalik.

Ravim YANUVIA on üldiselt hästi talutav nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis teiste hüpoglükeemiliste ravimitega. Kliinilistes uuringutes oli kõrvaltoimete üldine esinemissagedus ja kõrvaltoimetest tingitud ravimite ärajätmise sagedus sarnane platseeboga.
Kõrvaltoimed, mis ilmnesid ilma põhjusliku seoseta YANUVIA ravimi kasutamisel annuses 100 mg ja 200 mg päevas, kuid sagedamini kui platseebo kasutamisel, sagedusega ≥3%: ülemiste hingamisteede infektsioon (YANUVIA 100 mg - 6,8%, YANUVIA 200 mg - 6,1%, platseebo - 6,7%), nasofarüngiit (YANUVIA 100 mg - 4,5%, JANUVIA 200 mg - 4,4%, platseebo - 3,3%), peavalu (YANUVIA 100 mg - 3,6%, JANUVIA 200 mg - 3,9%, platseebo - 3,6%), kõhulahtisus (JANUVIA 100 mg - 3,0%, JANUVIA 200 mg - 2,6%, platseebo - 2,3%), artralgia (JANUVIA 100 mg - 2,1%, JANUVIA 200 mg - 3,3%, platseebo - 1,8%)
Hüpoglükeemia üldine esinemissagedus YANUVIA-ga ravitud patsientidel oli sarnane platseebo kasutamisel (YANUVIA 100 mg - 1,2%, YANUVIA 200 mg - 0,9%, platseebo - 0,9%).
Mõnede seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedus YANUVIA mõlemas annuses võtmisel oli sarnane platseebo kasutamisel, välja arvatud sagedasem iiveldus YANUVIA võtmisel annuses 200 mg päevas: kõhuvalu (YANUVIA 100 mg - 2,3%, JANUVIA 200 mg - 1,3%, platseebo - 2,1%), iiveldus (JANUVIA 100 mg - 1,4%, JANUVIA 200 mg - 2,9%, platseebo - 0,6%), oksendamine (JANUVIA 100 mg - 0,8%, JANUVIA 200 mg - 0,7%, platseebo - 0,9%), kõhulahtisus (JANUVIA 100 mg - 3,0%, JANUVIA 200 mg - 2,6%, platseebo - 2,3%).
Laboratoorsete parameetrite muutused
Ravimi kliiniliste uuringute analüüs näitas kusihappe kerget suurenemist (umbes 0,2 mg / dl võrreldes platseeboga, keskmine tase 5-5,5 mg / dl) patsientidel, kes said YANUVIA't annuses 100 ja 200 mg päevas. Podagra juhtumeid ei ole teatatud.
Leeliselise fosfataasi üldkontsentratsioon vähenes veidi (umbes 5 RÜ / l versus platseebo, keskmiselt 56–62 RÜ / l), osaliselt tänu leeliselise fosfataasi luufraktsiooni väikesele langusele.
Leukotsüütide arv suurenes veidi (ligikaudu 200 / μl võrreldes platseeboga, keskmine tase 6600 / μl) neutrofiilide arvu suurenemise tõttu. Seda tähelepanekut täheldati enamikus, kuid mitte kõigis uuringutes..
Loetletud laboriparameetrite muutusi ei peeta kliiniliselt olulisteks.
YANUVIA-ravi ajal ei esinenud eluliste näitajate ja EKG (sh QTc intervall) kliiniliselt olulisi muutusi.

Üleannustamine

Tervete vabatahtlikega läbi viidud kliiniliste uuringute käigus taluti YANUVIA ravimi ühekordse annuse 800 mg manustamist üldiselt hästi. QTc intervalli minimaalseid muutusi, mida ei peeta kliiniliselt olulisteks, täheldati ühes YANUVIA ravimi annuses 800 mg päevas läbi viidud uuringus. Inimestel ei ole uuritud annuseid üle 800 mg päevas.
Üleannustamise korral on vaja alustada tavapäraseid toetavaid meetmeid: imendumata ravimi eemaldamine seedetraktist, elutähtsate seisundite, sealhulgas EKG jälgimine, samuti vajadusel toetava ravi määramine..
Sitagliptiin on halvasti dialüüsitav. Kliinilistes uuringutes eemaldati organismist 3-4-tunnise dialüüsiseansi ajal ainult 13,5% annusest. Kliinilise vajaduse korral võib välja kirjutada pikaajalise dialüüsi. Puuduvad andmed sitagliptiini peritoneaaldialüüsi efektiivsuse kohta.

Koostoimed teiste ravimitega

Koostoime teiste ravimitega uuringutes ei avaldanud sitagliptiin kliiniliselt olulist mõju järgmiste ravimite farmakokineetikale: metformiin, rosiglitasoon, glibenklamiid, simvastatiin, varfariin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid. Nende andmete põhjal ei inhibeeri sitagliptiin CYP isoensüüme CYP3A4, 2C8 ega 2C9. In vitro andmete põhjal ei inhibeeri sitagliptiin tõenäoliselt ka CYP2D6, 1A2, 2C19 ega 2B6 ega indutseeri CYP3A4.
Digitsiini AUC (11%) ja keskmise Cmax (18%) tõus koos sitagliptiiniga vähenes. Seda tõusu ei peeta kliiniliselt oluliseks. Digoksiini ega YANUVIA annust ei ole soovitatav koos kasutada..
YANUVIA AUC ja Cmax suurenesid vastavalt 29% ja 68% patsientidel, kes kasutasid koos 100 mg YANUVIA suukaudset ühekordset annust ja 600 mg tsüklosporiini, mis oli tugev β-glükoproteiini inhibiitor, ühekordse suukaudse annuse kasutamisel..
Sitagliptiini farmakokineetiliste omaduste täheldatud muutusi ei peeta kliiniliselt olulisteks. Ravimi YANUVIA annust ei ole soovitatav muuta koos tsüklosporiini ja teiste p-glükoproteiini inhibiitoritega (näiteks ketokonasool).
Patsientide ja tervete vabatahtlike (N = 858) populatsiooni farmakokineetiline analüüs mitmesuguste samaaegsete ravimite (N = 83, millest umbes pooled erituvad neerude kaudu) põhjal ei näidanud nende ainete kliiniliselt olulist mõju sitagliptiini farmakokineetikale.

erijuhised

Hüpoglükeemia
Ravimi YANUVIA kliinilistes uuringutes monoteraapiana või osana kombinatsioonravist metformiini või pioglitasooniga oli hüpoglükeemia esinemissagedus ravimi YANUVIA kasutamisel sarnane hüpoglükeemia esinemissagedusega platseebo korral. Ravimi JANUVIA kombineeritud kasutamist koos ravimitega, mis võivad põhjustada hüpoglükeemiat, nagu insuliin, sulfonüüluurea derivaadid, ei ole uuritud.
Kasutamine eakatel.
Kliinilistes uuringutes olid YANUVIA efektiivsus ja ohutus eakatel (≥65-aastased, 409 patsienti) võrreldavad alla 65-aastaste patsientidega..
Vanuse järgi ei ole vaja annust kohandada. Eakatel patsientidel on neerupuudulikkus tõenäolisem. Seega, nagu ka teistes vanuserühmades, on raske neerupuudulikkusega patsientidel vaja annust kohandada (vt Annustamine ja manustamine).

Mõju sõidukite juhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele.

Puuduvad uuringud, mis uuriksid ravimi YANUVIA mõju sõiduki juhtimise võimele. Ravimi YANUVIA negatiivset mõju autojuhtimise võimele ega keerukaid mehhanisme pole siiski oodata..

Väljalaske vorm

14 tabletti PVC / Al blisterpakendis. 1, 2, 4, 6 või 7 blistrit pannakse pappkarpi koos kasutusjuhendiga.

Säilitamistingimused

Hoida temperatuuril mitte üle 30 ° С.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Säilitusaeg

2 aastat.
Ärge kasutage pärast pakendile trükitud kõlblikkusaega.

Apteekidest väljastamise tingimused

Tootmisettevõte
Merck Sharp & Dome B.V., Holland.
(Aadress: Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Holland / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Holland)

Esindus Venemaal:
Merck Sharp & Dome IDEA, Inc..
121059 Venemaa, Moskva, Euroopa väljak 2,

Januvia ® (Januvia)

Müügiloa hoidja:

Toodetud:

Pakendamine ja kvaliteedikontrolli väljastamine:

Annustamisvormid

reg. Nr: ЛСР-003200/07 15.10.07 - Tähtajatu ümberregistreerimise kuupäev: 20.11.19
Januvia ®
reg. Nr: ЛСР-003200/07 15.10.07 - Tähtajatu ümberregistreerimise kuupäev: 20.11.19
reg. Nr: ЛСР-003200/07 15.10.07 - Tähtajatu ümberregistreerimise kuupäev: 20.11.19

Januvia ® vabastamisvorm, pakend ja koostis

Õhukese roosaka värvusega õhukese tooniga õhukese polümeerikattega tabletid, ümmargused, kaksikkumerad, ühele küljele graveeritud "221" ja teisele küljele sile.

1 vaheleht.
sitagliptiinfosfaatmonohüdraat32,13 mg,
mis vastab sitagliptiini sisule25 mg

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 30,94 mg, purustamata kaltsiumvesinikfosfaat - 30,94 mg, naatriumkroskarmelloos - 2 mg, magneesiumstearaat - 1 mg, naatriumstearüülfumaraat - 3 mg.

Kesta koostis: Opadry II roosa 85F97191 - 4 mg (polüvinüülalkohol 40%, titaandioksiid (E171) 24,142%, makrogool 3350 (polüetüleenglükool) 20,2%, talk 14,87%, rauavärv kollane oksiid (E172) 0,579%, raudvärv punane oksiid (E172) 0,209%).

14 tk - kontuurrakkude pakendid (1) - papppakendid.
14 tk - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
14 tk - kontuurrakkude pakendid (4) - papppakendid.
14 tk - kontuurrakkude pakendid (6) - papppakendid.
14 tk - kontuuriga rakupakid (7) - papppakendid.

Helebeež õhukese polümeerikattega tabletid, ümmargused, kaksikkumerad, ühele küljele graveeritud "112" ja teisele küljele sile.

1 vaheleht.
sitagliptiinfosfaatmonohüdraat64,25 mg,
mis vastab sitagliptiini sisule50 mg

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 61,88 mg, purustamata kaltsiumvesinikfosfaat - 61,88 mg, naatriumkroskarmelloos - 4 mg, magneesiumstearaat - 2 mg, naatriumstearüülfumaraat - 6 mg.

Kestakompositsioon: Opadry II helebeež 85F17498 - 8 mg (polüvinüülalkohol 40%, titaandioksiid (E171) 24,142%, makrogool 3350 (polüetüleenglükool) 20,2%, talk 14,8%, rauavärv kollane oksiid (E172) 0,765%, rauavärv punane oksiid (E172) 0,093%).

14 tk - kontuurrakkude pakendid (1) - papppakendid.
14 tk - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
14 tk - kontuurrakkude pakendid (4) - papppakendid.
14 tk - kontuurrakkude pakendid (6) - papppakendid.
14 tk - kontuuriga rakupakid (7) - papppakendid.

Beež õhukese polümeerikattega tablett, ümmargune, kaksikkumer, ühele küljele graveeritud "277" ja teisele küljele sile.

1 vaheleht.
sitagliptiinfosfaatmonohüdraat128,5 mg,
mis vastab sitagliptiini sisule100 mg

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 123,8 mg, jahvatamata kaltsiumvesinikfosfaat - 123,8 mg, naatriumkroskarmelloos - 8 mg, magneesiumstearaat - 4 mg, naatriumstearüülfumaraat - 12 mg.

Kesta koostis: Opadry II beež 85F17438 - 16 mg (polüvinüülalkohol 40%, titaandioksiid (E171) 24,56%, makrogool 3350 (polüetüleenglükool) 20,2%, talk 14,8%, rauavärv kollane oksiid (E172) 3,07%, raudvärv punane oksiid (E172) 0,37%).

14 tk - kontuurrakkude pakendid (1) - papppakendid.
14 tk - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
14 tk - kontuurrakkude pakendid (4) - papppakendid.
14 tk - kontuurrakkude pakendid (6) - papppakendid.
14 tk - kontuuriga rakupakid (7) - papppakendid.

farmatseutiline toime

Suukaudne hüpoglükeemiline aine, väga selektiivne dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitor.

Sitagliptiin erineb keemilise struktuuri ja farmakoloogilise toime poolest glükagoonilaadse peptiidi-1 (GLP-1), insuliini, sulfonüüluurea derivaatide, biguaniidide, peroksisoomi proliferatsiooniga aktiveeritud retseptori agonistide (PPAR-y), alfa-glükosidaasi inhibiitorite, amüliini analoogide analoogidest. DPP-4 pärssimisega suurendab sitagliptiin inkretiinide perekonna 2 teadaoleva hormooni kontsentratsiooni: GLP-1 ja glükoosist sõltuvat insulinotroopset peptiidi (GIP). Inkretiinide perekonna hormoonid erituvad päeva jooksul soolestikus ja nende tase tõuseb vastusena toidu tarbimisele. Inkretiinid on osa glükoosi homöostaasi reguleerimise sisemisest füsioloogilisest süsteemist. Normaalse või kõrgenenud veresuhkru taseme korral soodustavad inkretiinide perekonna hormoonid insuliini sünteesi suurenemist, samuti selle sekretsiooni pankrease β-rakkude poolt tsüklilise AMP-ga seotud rakusiseste mehhanismide tõttu.

GLP-1 aitab kaasa ka glükagooni suurenenud sekretsiooni pärssimisele pankrease α-rakkude poolt. Glükagooni kontsentratsiooni langus insuliini taseme tõusu taustal aitab kaasa maksa glükoositoodangu vähenemisele, mis viib lõpuks glükeemia vähenemiseni.

Vere glükoosisisalduse madala kontsentratsiooni korral ei täheldata inkretiinide loetletud toimet insuliini vabanemisele ja glükagooni sekretsiooni vähenemisele. GLP-1 ja GIP ei mõjuta glükagooni vabanemist vastusena hüpoglükeemiale. Füsioloogilistes tingimustes piirab inkretiinide aktiivsust ensüüm DPP-4, mis hüdrolüüsib inkretiinid kiiresti passiivsete saaduste moodustamiseks.

Sitagliptiin takistab inkretiinide hüdrolüüsi ensüümi DPP-4 abil, suurendades seeläbi GLP-1 ja GIP aktiivsete vormide plasmakontsentratsiooni. Inkretiinide taseme tõstmisega suurendab sitagliptiin glükoosist sõltuvat insuliini vabanemist ja aitab vähendada glükagooni sekretsiooni. Hüperglükeemiaga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel põhjustavad need muutused insuliini ja glükagooni sekretsioonis glükeeritud hemoglobiini HbA 1C taseme langust ja plasma glükoosikontsentratsiooni langust, mis määratakse tühja kõhuga ja pärast koormuse testimist..

II tüüpi suhkurtõvega patsientidel pärsib sitagliptiini ühe annuse võtmine 24 tunni jooksul DPP-4 ensüümi aktiivsuse pärssimist, mis viib vereringes olevate inkretiinide GLP-1 ja GIP taseme suurenemiseni 2-3 korda, insuliini ja C-peptiidi plasmakontsentratsiooni suurenemiseni, glükagooni kontsentratsiooni vähenemine vereplasmas, tühja kõhu glükeemia vähenemine, samuti glükeemia vähenemine pärast glükoosi või toidukoormust.

Farmakokineetika

Sitagliptiini farmakokineetikat on uuritud tervetel inimestel ja II tüüpi suhkurtõvega patsientidel.

Pärast ravimi suukaudset manustamist annuses 100 mg tervetel inimestel imendub sitagliptiin kiiresti, saavutades C max 1–4 tunni pärast. AUC suureneb proportsionaalselt annusega ja on tervetel isikutel suukaudselt 100 mg annuses 8,52 μmol × h, C max oli 950 nmol. Sitagliptiini absoluutne biosaadavus on umbes 87%. Sitagliptiini AUC varieeruvuse koefitsiendid individuaalselt ja inimestevaheliselt on tähtsusetud. Rasvaste toitude samaaegne tarbimine ei mõjuta sitagliptiini farmakokineetikat.

Sitagliptiini plasma AUC suurenes pärast järgmist 100 mg annust ligikaudu 14%, pärast esimese annuse võtmist tasakaalu saavutamist. Pärast 100 mg ravimi ühekordset annust oli sitagliptiini keskmine Vd tervetel vabatahtlikel ligikaudu 198 liitrit. Sitagliptiini seondumine plasmavalkudega on 38%.

Ainult väike osa kehasse sattunud ravimist metaboliseerub. Pärast 14 C-märgistatud sitagliptiini suukaudset manustamist eritus umbes 16% radioaktiivsest preparaadist metaboliitidena. Leiti 6 sitagliptiini metaboliidi jälgi, millel tõenäoliselt puudub DPP-4 inhibeeriv toime. In vitro uuringud on näidanud, et sitagliptiini piiratud metabolismis osalev peamine ensüüm on CYP3A4, milles osaleb CYP2C8.

Ligikaudu 79% sitagliptiinist eritub muutumatul kujul uriiniga. Ühe nädala jooksul pärast tervete vabatahtlike ravimi kasutamist eritati 14 C-märgisega sitagliptiini: koos uriiniga - 87% ja väljaheitega - 13%. Sitagliptiini T 1/2 suukaudsel manustamisel annuses 100 mg on umbes 12,4 tundi. Renaalne kliirens on umbes 350 ml / min..

Sitagliptiini eritumine toimub peamiselt neerude kaudu aktiivse tubulaarsekretsiooni mehhanismi kaudu. Sitagliptiin on inimese orgaanilise aniooni kolmandat tüüpi transporterite (hOAT-3) substraat, mis võib olla seotud sitagliptiini neerude kaudu eritumise protsessiga. Sitagliptiin on ka p-glükoproteiini substraat, mis võib olla seotud ka sitagliptiini renaalse eliminatsiooniga.

Januvia ® toimeainete näidustused

Monoteraapia: dieedi ja treeningu lisandina glükeemilise kontrolli parandamiseks 2. tüüpi diabeedi korral;

Kombineeritud ravi: 2. tüüpi suhkurtõbi, et parandada glükeemilist kontrolli kombinatsioonis metformiini või PPAR-y agonistidega (nt tiasolidiindioon), kui dieet ja füüsiline koormus koos loetletud ravimitega üksi ei vii piisava glükeemilise kontrolli alla.

Lisateave Hüpoglükeemia