Janumet on kahekomponentne antihüperglükeemiline ravim, mis koosneb kahest toimeainest: metformiinist ja sitagliptiinist. Ravim registreeriti Vene Föderatsioonis 2010. aastal. Sitagliptiinil põhinevaid ravimeid kasutab kogu maailmas enam kui 80 miljonit diabeetikut. Selline populaarsus on seotud sitagliptiini kuuluvate DPP-4 inhibiitorite hea efektiivsuse ja peaaegu täieliku ohutusega. Metformiini peetakse suhkurtõve ravimisel "kuldstandardiks", seda määratakse peamiselt II tüüpi haigusega patsientidele. Diabeetikute sõnul ei põhjusta ükski ravimi komponent hüpoglükeemiat, mõlemad ained ei põhjusta kehakaalu tõusu ja aitavad isegi kaalulangusesse.

Kuidas Janumeti tabletid toimivad

Tähtis on teada! Endokrinoloogide soovitatud uudsus diabeedi pidevaks tõrjeks! Teil on seda lihtsalt vaja iga päev. Loe lisaks >>

Pärast diabeedi diagnoosimist tehakse otsus vajaliku ravi kohta glükeeritud hemoglobiini analüüsi tulemuste põhjal. Kui see näitaja on alla 9%, võib patsient vajada glükeemia normaliseerimiseks ühte ravimit - metformiini. See on eriti efektiivne kõrge kehakaalu ja madala stressitasemega patsientidel. Kui glükeeritud hemoglobiin on kõrgem, ei piisa enamikul juhtudel ühest ravimist, seetõttu määratakse diabeetikule kombinatsioonravi, metformiinile lisatakse teise rühma hüpoglükeemiline ravim. Ühes tabletis on võimalik võtta kahe aine kombinatsioon. Selliste ravimite näideteks on Glibomet (metformiin glibenklamiidiga), Galvus Met (koos vildagliptiiniga), Janumet (sitagliptiiniga) ja nende analoogid.

Optimaalse kombinatsiooni valimisel on olulised kõrvaltoimed, mis on kõigil diabeedivastastel pillidel. Sulfonüüluurea derivaadid ja insuliin suurendavad märkimisväärselt hüpoglükeemia riski, soodustavad kehakaalu tõusu ja SCM kiirendavad beetarakkude ammendumist. Enamiku patsientide jaoks on metformiini kombinatsioon DPP4 inhibiitorite (gliptiinid) või inkretiini jäljendavate ravimitega ratsionaalne. Mõlemad rühmad suurendavad insuliini sünteesi, kahjustamata beetarakke ega põhjustades hüpoglükeemiat..

Janumetis sisalduv sitagliptiin oli kõige esimene gliptiin. Nüüd on ta selle klassi kõige uuritum liige. Aine pikendab inkretiinide eluiga - spetsiaalsed hormoonid, mis tekivad vastusena glükoosi tõusule ja stimuleerivad insuliini vabanemist vereringesse. Diabeedi korral on insuliini süntees suurenenud kuni 2 korda. Janumeti vaieldamatu eelis on see, et see toimib ainult kõrge veresuhkru taseme korral. Kui glükeemia on normaalne, inkretiine ei teki, insuliin ei pääse vereringesse, seetõttu hüpoglükeemiat ei esine.

Suhkurtõbi ja rõhulangused jäävad minevikku

Diabeet põhjustab ligi 80% kõigist insultidest ja amputatsioonidest. Kümnest 7 inimest sureb südame- või ajuarterite ummistuste tõttu. Peaaegu kõikidel juhtudel on sellise kohutava lõpu põhjus sama - kõrge veresuhkur..

Suhkrut on võimalik ja vaja maha lüüa; Kuid see ei ravi haigust ennast, vaid aitab ainult toime, mitte haiguse põhjuse vastu võidelda..

Ainus ravim, mida ametlikult soovitatakse diabeedi raviks ja seda kasutavad ka endokrinoloogid, on diabeediplaaster Dzhi Dao.

Ravimi efektiivsus, arvutatuna standardmeetodi järgi (ravitud patsientide koguarv 100 ravitava rühma patsientide koguarvuni) oli:

  • Suhkru normaliseerimine - 95%
  • Veenitromboosi kõrvaldamine - 70%
  • Tugeva südamelöögi kõrvaldamine - 90%
  • Kõrge vererõhu leevendamine - 92%
  • Päeval suureneb elujõud, paraneb öine uni - 97%

Dzhi Dao tootjad ei ole kommertsorganisatsioonid ja neid rahastab riik. Seetõttu on nüüd igal elanikul võimalus saada ravimit 50% soodsamalt.

Metformiini, ravimi Yanumet teise komponendi, peamine toime on insuliiniresistentsuse vähendamine. Tänu sellele siseneb glükoos kudedesse paremini, vabastades veresooni. Täiendavad, kuid olulised mõjud on glükoosi sünteesi vähenemine maksas, glükoosi imendumise aeglustumine toidust. Metformiin ei mõjuta mingil viisil kõhunäärme funktsiooni, seetõttu ei põhjusta see hüpoglükeemiat.

Arstide sõnul vähendab kombineeritud ravi metformiini ja sitagliptiiniga glükeeritud hemoglobiini keskmiselt 1,7%. Mida halvemini suhkurtõbe kompenseeritakse, seda paremini aitab glükeeritud hemoglobiini vähendada Yanumet. Kui HH> 11, on keskmine langus 3,6%.

Näidustused määramiseks

Ravimit Janumet kasutatakse suhkru alandamiseks ainult II tüüpi diabeedi korral. Ravimi väljakirjutamine ei tühista eelmist dieeti ja kehalist kasvatust, sest mitte ükski tablettravim ei suuda ületada tugevat insuliiniresistentsust, eemaldada verest suures koguses glükoosi..

Kasutusjuhised võimaldavad teil Janumeti tablette kombineerida metformiiniga (Glucophage ja analoogid), kui peate suurendama selle annust, samuti sulfonüüluureat, glitasooni, insuliini.

Yanumet on eriti näidustatud patsientidele, kes ei kipu arsti soovitusi hoolikalt järgima. Kahe aine ühendamine ühes tabletis ei ole tootja kapriis, vaid viis glükeemilise kontrolli parandamiseks. Lihtsalt tõhusate ravimite väljakirjutamisest ei piisa, on vaja, et diabeetik võtaks neid distsiplineeritult, st järgiks ravi. Krooniliste haiguste ja suhkruhaiguse korral on see pühendumus väga oluline. Patsientide ülevaadete kohaselt leiti, et 30–90% patsientidest järgib kohtumist täielikult. Mida rohkem nimesid arst määras ja mida rohkem tablette peate päevas võtma, seda suurem on tõenäosus, et soovitatud ravi ei järgita. Kombinatsioonid mitme toimeainega on hea viis ravist kinnipidamise suurendamiseks ja seetõttu patsientide tervise parandamiseks..

Annustamine ja vabastamise vorm

Yanumet toodab Merck, Holland. Nüüd on tootmist alustatud Venemaa ettevõtte Akrikhin baasil. Kodumaised ja imporditud ravimid on täiesti identsed, läbivad sama kvaliteedikontrolli. Tabletid on piklikud ja õhukese polümeerikattega. Kasutusmugavuse huvides värvitakse need sõltuvalt annusest erinevat värvi.

Võimalikud valikud:

RavimAnnus, mgPillide värvReljeefsed tähed tahvelarvutis
MetformiinSitagliptiin
Yanumet50050heleroosa575
85050roosa515
100050punane577
Janumet Long50050helesinine78
100050heleroheline80
1000sadasinine81

Janumet Long on täiesti uus ravim; see registreeriti Vene Föderatsioonis 2017. aastal. Yanumeti ja Yanumet Longi koostis on identne, need erinevad ainult tableti struktuuri poolest. Tavalisi ravimeid tuleb võtta kaks korda päevas, kuna metformiin toimib neis maksimaalselt 12 tundi. Yanumet Longis vabaneb metformiin modifitseeritult, aeglasemalt, nii et võite seda juua üks kord päevas, ilma et see kaotaks tõhusust.

Metformiini iseloomustab seedetrakti kõrvaltoimete sagedus. Metformin Long parandab märkimisväärselt ravimi talutavust, vähendab kõhulahtisuse ja muude kõrvaltoimete esinemissagedust rohkem kui 2 korda. Ülevaadete põhjal otsustades annavad Yanumet ja Yanumet Long maksimaalse annuse korral kaalukaotuse võrdselt. Vastasel juhul võidab Janumet Long, see tagab parema glükeemilise kontrolli, vähendab tõhusamalt insuliiniresistentsust ja kolesterooli.

Yanumet 50/500 kõlblikkusaeg on 2 aastat, suured annused - 3 aastat. Ravimit müüakse endokrinoloogi retsepti alusel. Ligikaudne hind apteekides:

RavimAnnus, sitagliptiin / metformiin, mgTabletid pakendi kohta, tk.Hind, hõõruge.
Yanumet50/500562630-2800
50/850562650–3050
50/1000562670-3050
50/1000281750-1815
Janumet Long50/1000563400-3550

Kasutusjuhend

Soovitatavad annustamisjuhised diabeedi korral

  1. Sitagliptiini optimaalne annus on 100 mg ehk 2 tabletti.
  2. Metformiini annus valitakse sõltuvalt insuliinitundlikkuse tasemest ja selle aine taluvusest. Vastuvõtmise ebameeldivate tagajärgede riski vähendamiseks suurendatakse annust järk-järgult, alates 500 mg-st. Esiteks joovad nad Yanumet'i 50/500 kaks korda päevas. Kui veresuhkrut ei langetata piisavalt, võib nädala või kahe pärast annust suurendada 2 tabletini 50/1000 mg.
  3. Kui ravim Janumet lisatakse sulfonüüluurea derivaatidele või insuliinile, tuleb selle annust suurendada äärmise ettevaatusega, et mitte hüpoglükeemiat kaotada.
  4. Yanumeti maksimaalne annus on 2 tabletti. 50/1000 mg.

Ravimi taluvuse parandamiseks võetakse tablette koos toiduga. Diabeetikute ülevaated viitavad sellele, et suupisted ei sobi selleks otstarbeks, parem on ravim kombineerida tiheda toiduga, mis sisaldab valke ja aeglaseid süsivesikuid. Need kaks annust jaotatakse nii, et nende vahel on 12-tunnised intervallid..

Ettevaatusabinõud ravimi võtmisel:

  1. Yanumeti moodustavad toimeained erituvad organismist peamiselt uriiniga. Neerufunktsiooni kahjustusega suureneb metformiini retentsiooni oht koos järgneva laktatsidoosi tekkega. Selle tüsistuse vältimiseks on enne ravimi väljakirjutamist soovitatav uurida neere. Tulevikus tehakse teste igal aastal. Kui kreatiniin on tavalisest kõrgem, tühistatakse ravim. Eakatele diabeetikutele on iseloomulik neerutalitluse vanusega seotud halvenemine, seetõttu on soovitatav kasutada Yanumeti minimaalseid annuseid..
  2. Pärast ravimi registreerimist ilmusid ülevaated ägeda pankreatiidi juhtumite kohta diabeetikutel, kes võtsid Yanumet'i, seetõttu hoiatab tootja ohu eest kasutusjuhendis. Nende kõrvaltoimete esinemissagedust on võimatu kindlaks teha, kuna seda tüsistust kontrollrühmades ei registreeritud, kuid võib arvata, et see on äärmiselt haruldane. Pankreatiidi sümptomid: tugev valu ülakõhus, kiirgub vasakule, oksendamine.
  3. Kui Janumeti tablette võetakse koos gliklasiidi, glimepiriidi, glibenklamiidi ja muu PSM-iga, on võimalik hüpoglükeemia. Kui see juhtub, jäetakse Yanumeti annus muutmata, PSM-i annust vähendatakse.
  4. Yanumet'il on kehv ühilduvus alkoholiga. Metformiin võib ägeda ja kroonilise alkoholimürgistuse korral põhjustada laktatsidoosi. Lisaks kiirendavad alkohoolsed joogid diabeedi tüsistuste tekkimist, halvendavad selle hüvitamist.
  5. Füsioloogiline stress (rasketest vigastustest, põletustest, ülekuumenemisest, infektsioonist, ulatuslikust põletikust, operatsioonist) võib oluliselt suurendada veresuhkrut. Taastumisperioodil soovitatakse juhendis ajutiselt üle minna insuliinile ja seejärel naasta eelmise ravi juurde.
  6. Juhend lubab sõidukeid juhtida ja töötada Yanumet'i kasutavate diabeetikute mehhanismidega. Ülevaadete kohaselt võib ravim põhjustada kerget unisust ja peapööritust, nii et selle võtmise alguses peate oma seisundi suhtes olema eriti ettevaatlik.

Ravimi kõrvaltoimed

Üldiselt hinnatakse selle ravimi talutavust heaks. Ainult metformiin võib põhjustada kõrvaltoimeid. Sitagliptiinravi ajal täheldatud kõrvaltoimete arv on sama mis platseebo korral.

Tablettide juhistes toodud andmete kohaselt ei ületa kõrvaltoimete sagedus 5%:

  • kõhulahtisus - 3,5%;
  • iiveldus - 1,6%;
  • valu, raskustunne kõhus - 1,3%;
  • liigne gaaside moodustumine - 1,3%;
  • peavalu - 1,3%;
  • oksendamine - 1,1%;
  • hüpoglükeemia - 1,1%.

Uuringute ajal ja registreerimisjärgsel perioodil täheldati ka diabeetikuid:

  • allergiad, sealhulgas rasked allergiad;
  • äge pankreatiit;
  • neerufunktsiooni halvenemine;
  • hingamisteede haigused;
  • kõhukinnisus;
  • valu liigeses, seljas, jäsemetes.

Tõenäoliselt pole Yanumetil nende rikkumistega midagi pistmist, kuid tootja lisas need siiski juhistesse. Üldiselt ei erine nende kõrvaltoimete esinemissagedus diabeetikutel Yanumetil kontrollrühmast, kes seda ravimit ei saanud..

Väga harvaesinev, kuid väga tõeline häire, mis võib tekkida Janumeti ja teiste metformiini tablettide võtmisel, on laktatsidoos. See raskesti ravitav diabeedi äge tüsistus on loetelu diabeedi tüsistustest. Tootja sõnul on selle sagedus 0,03 tüsistust 1000 inim-aasta kohta. Ligikaudu 50% diabeetikutest ei õnnestu päästa. Laktatsidoosi põhjuseks võib olla Yanumeti annuse ületamine, eriti koos provotseerivate teguritega: neeru-, südame-, maksa- ja hingamispuudulikkus, alkoholism, nälg.

Yanumet Peterburis

Miks broneerida Janumet Uteka kaudu?

Yanumet

farmatseutiline toime

Janumeti rakendus hõlbustab glükeemilist kontrolli ja korrigeerimist II tüüpi diabeediga patsientidel. Sitagliptiin ja metformiin interakteeruvad ja täiendavad üksteise terapeutilist toimet. Esimene neist kuulub ensüümi inhibiitorite klassi ja metformiin biguaniidide rühma. Isegi regulaarsel tarbimisel ja pikaajalisel koostoimel ei muutu nende ainete farmakokineetilised omadused ega mõjuta üksteist..

Ravimi Yanumet koostoime teiste ravimitega kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud põhjusel, et sitagliptiini ja metformiini toime kohta teiste ainete imendumisele ja farmakokineetikale on juba tehtud palju eraldi uuringuid..

Sitagliptiinil ei ole olulist mõju järgmistele ravimitele:

  • rosiglitasoon;
  • simvastiin;
  • varfariin;
  • glibenklamiid;
  • hormonaalsed rasestumisvastased vahendid.

Metformiin ei muuda omakorda järgmiste ravimite toimet:

  • glüburiid;
  • furosemiid;
  • nifedipiin;
  • tsimetidiin.

Janumet: Näidustused kasutamiseks

Janumeti tablettide kasutamine on näidustatud II tüüpi suhkurtõvega patsientidele nii ravi algfaasis kui ka regulaarseks glükeemiliseks kontrolliks. Ravimit saab kasutada monoteraapiana, kui sobiv dieet ja kehaline aktiivsus ei too märkimisväärseid tulemusi. Näidustus võib olla ka kombineeritud ravi kombinatsioonis teiste sarnase toimega ravimitega, mille hulka kuuluvad sulfonüüluurea derivaadid, tiasolidiindioonid või insuliin. Igal juhul tuleb Janumeti tablette kombineerida piisava dieedi ja tasakaalustatud kehalise aktiivsusega, seetõttu on vajalik eelnev arstiga konsulteerimine. Ta peab valima individuaalse annuse, lähtudes haigusloost ja patsiendi seisundi omadustest..

Ravimit võetakse tavaliselt kaks korda päevas, hommikul ja õhtul, koos toiduga. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 100 mg sitagliptiini.

Manustamisviis ja annustamine

Yanumet: vastunäidustused

Tootja koostatud kasutusjuhised hoiatavad ravimi kasutamist järgmistel juhtudel:

  • individuaalne sallimatus selle mõne komponendi suhtes;
  • rasedus ja imetamine;
  • vanus alla 18 aasta;
  • 1. tüüpi diabeet;
  • neerufunktsiooni kahjustus;
  • maksa talitlushäired;
  • alkoholism;
  • dehüdratsioon;
  • palavikulised seisundid;
  • infektsioon;
  • trauma või operatsioon, mis vajab ravi insuliini sisaldavate ravimitega;
  • mitmesuguse etioloogiaga hüpoksia;
  • metaboolne atsidoos (äge või krooniline).

Tootja mainib ka kõrvaltoimeid, mis võivad tekkida vähestel juhtudel. Need nähud hõlmavad kõhulahtisust, kõhupuhitus, iiveldust ja oksendamist, peavalu ja pearinglust, unisust.

Yanumet: Kõrvaltoime

Üleannustamine

Koostoimed

erijuhised

Pillide juhised hoiatavad pillide võtmise ja samaaegse radioloogilise uuringu läbimise eest, kuna see võib põhjustada neerufunktsiooni kahjustust. Ja Yanumeti pikaajalisel või regulaarsel kasutamisel on vaja seda elundit jälgida vähemalt kord aastas..

Kuna sitagliptiini kirjeldus sisaldab kõrvaltoimena viiteid suurenenud väsimusele ja unisusele, peaksid patsiendid autojuhtimisel või keerukate seadmete kasutamisel olema ettevaatlikud..

Ravim väljastatakse apteekides retsepti alusel ja seda tuleb hoida kodus toatemperatuuril mitte üle 30 kraadi.

Janumet

Müügiloa hoidja:

Toimeained

Annustamisvorm

reg. Nr: LP-000046 kuupäevaga 22.11.10 - praegune
Yanumet

Ravimi Yanumet vabastamisvorm, pakend ja koostis

Õhukese polümeerikattega tabletid1 vaheleht.
metformiin1000 mg
sitagliptiin (fosfaatmonohüdraadina)50 mg

14 tk - villid (1) - papppakendid.
14 tk - villid (2) - papppakendid.
14 tk - villid (4) - papppakendid.
14 tk - villid (6) - papppakendid.
14 tk - villid (7) - papppakendid.

farmatseutiline toime

Ravim on kahe täiendava toimemehhanismiga hüpoglükeemilise ravimi kombinatsioon, mis on mõeldud glükeemilise kontrolli parandamiseks 2. tüüpi diabeediga patsientidel: sitagliptiin, ensüümi dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitor ja biguaniidide klassi esindaja metformiin..

Metformiin on hüpoglükeemiline ravim, mis suurendab glükoositaluvust II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, vähendades vere glükoosisisaldust basaal- ja söögijärgselt. Selle farmakoloogilised toimemehhanismid erinevad teiste klasside suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite omadest..

Metformiin vähendab maksa glükoosisünteesi, vähendab glükoosi imendumist soolestikus ja suurendab insuliini tundlikkust, suurendades perifeerset glükoosi omastamist ja kasutamist. Erinevalt sulfonüüluurea derivaatidest ei põhjusta metformiin hüpoglükeemiat ei II tüüpi suhkurtõvega patsientidel ega tervetel inimestel (välja arvatud mõned asjaolud) ega põhjusta hüperinsulineemiat. Ravi ajal metformiiniga insuliini sekretsioon ei muutu, samal ajal kui tühja kõhuga insuliini kontsentratsioon ja ööpäevane plasmakontsentratsioon plasmas võivad väheneda.

Sitagliptiin on suu kaudu aktiivne, väga selektiivne ensüümi DPP-4 inhibiitor II tüüpi diabeedi raviks. Ravimite DPP-4 inhibiitorite farmakoloogilist toimet vahendab inkretiinide aktiveerimine. DPP-4 pärssimisega suurendab sitagliptiin inkretiinide perekonna kahe teadaoleva aktiivse hormooni: glükagoonilaadse peptiidi 1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (GIP) kontsentratsiooni. Inkretiinid on osa glükoosi homöostaasi reguleerimise sisemisest füsioloogilisest süsteemist. Normaalse või suurenenud veresuhkru kontsentratsiooni korral suurendavad GLP-1 ja GIP insuliini sünteesi ja sekretsiooni kõhunäärme β-rakkude poolt. GLP-1 pärsib ka glükagooni sekretsiooni pankrease α-rakkude poolt, vähendades seeläbi glükoosi sünteesi maksas. See toimemehhanism erineb sulfonüüluurea derivaatide toimemehhanismist, mis stimuleerivad insuliini vabanemist madalal veresuhkru kontsentratsioonil, mis on täis sulfonüüli poolt põhjustatud hüpoglükeemia arengut, mitte ainult II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, vaid ka tervetel inimestel. Sitagliptiin terapeutilistes kontsentratsioonides ei pärsi seotud ensüümide DPP-8 ega DPP-9 aktiivsust. Sitagliptiin erineb keemilise struktuuri ja farmakoloogilise toime poolest GLP-1 analoogidest, insuliinist, sulfonüüluurea derivaatidest või meglitiniididest, biguaniididest, peroksisoomi proliferatsiooniga aktiveeritud retseptori γ-retseptori agonistidest (PPARγ), alfa-glükosidaasi inhibiitoritest ja amüliini analoogidest..

Ühe sitagliptiini annuse suukaudne manustamine II tüüpi suhkurtõvega patsientidele viib ensüümi DPP-4 pärssimise 24 tunniks, millega kaasneb vereringes aktiivse GLP-1 ja GIP kontsentratsiooni 2-3-kordne suurenemine, insuliini ja C-peptiidi plasmakontsentratsiooni tõus, glükagooni kontsentratsioon ja plasma glükoosikontsentratsioon tühja kõhuga, samuti glükeemiliste kõikumiste amplituudi vähenemine pärast glükoosi või toidukoormust.

Sitagliptiini võtmine 100 mg ööpäevases annuses 4-6 kuud parandas oluliselt pankrease β-rakkude funktsiooni II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, mida tõendavad vastavad muutused markerites nagu HOMA-β (homöostaasi hindamine β-mudelis), proinsuliini / insuliini suhe, pankrease β-rakkude vastuse hindamine korduvate toidutaluvuse testide paneelilt. II ja III faasi kliiniliste uuringute andmete kohaselt oli sitagliptiini glükeemilise kontrolli efektiivsus kasutamisel annuses 50 mg 2 korda päevas võrreldav efektiivsusega sitagliptiini kasutamisel annuses 100 mg 1 kord päevas..

Randomiseeritud, platseebokontrolliga, topeltpimedas, neljaperioodilises, kahepäevases ristuvuuringus tervetel täiskasvanud vabatahtlikel näitas sitagliptiini ja metformiini kombinatsiooni mõju sitagliptiini monoteraapia või metformiini monoteraapia või platseeboga aktiivse ja üldglükoosi plasmakontsentratsiooni muutusele pärast GLP-1 ja GLP-1 ning kogu glükoosi manustamist. toit. Aktiivse hormooni GLP-1 suurenenud kontsentratsiooni kaalutud keskmine 4 tunni jooksul pärast sööki suurenes pärast sitagliptiini või ainult metformiini võtmist ligikaudu 2 korda võrreldes platseeboga. Sitagliptiini ja metformiini samaaegne kasutamine andis efekti kokkuvõtte aktiivse hormooni GLP-1 kontsentratsiooni ligikaudu 4-kordse suurenemisega võrreldes platseeboga. Ainult sitagliptiini võtmisega kaasnes ainult aktiivse hormooni GLP-1 kontsentratsiooni suurenemine ensüümi DPP-4 pärssimise tõttu, samas kui ainult metformiini võtmisega kaasnes aktiivse ja üldhormooni GLP-1 kontsentratsiooni sümmeetriline tõus. Saadud andmed vastavad sitagliptiini ja metformiini erinevatele toimemehhanismidele, mis põhjustavad aktiivse hormooni GLP-1 kontsentratsiooni suurenemist. Selle uuringu tulemused näitasid ka, et aktiivse hormooni GIP kontsentratsiooni suurendab sitagliptiin ja mitte metformiin.

Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringutes ei kaasnenud sitagliptiini võtmisega vere glükoosisisalduse langust ega põhjustanud hüpoglükeemiat. See viitab sellele, et ravimi insulinotroopne ja glükagooni pärssiv toime on glükoosist sõltuv..

Randomiseeritud, platseebokontrolliga ristuva uuringu käigus arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel antihüpertensiivsete ravimite (üks või mitu järgmistest: AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid, aeglased kaltsiumikanali blokaatorid, beetablokaatorid, diureetikumid) samaaegne kasutamine koelompiiniga patsiendi poolt talutav... Selles patsientide kategoorias näitas sitagliptiin kerget vererõhku langetavat toimet: annuses 100 mg päevas vähendas sitagliptiin ambulatoorset süstemaatilist keskmist vererõhku päevas ligikaudu 2 mm Hg. võrreldes platseebogrupiga. Normaalse vererõhuga patsientidel sarnaseid muutusi ei täheldatud..

Mõju südame elektrofüsioloogiale

Randomiseeritud, platseebokontrolliga ristuva uuringu käigus said terved vabatahtlikud ühekordset suukaudset sitagliptiini annuses 100 mg, 800 mg (8 korda suurem kui soovitatav annus) ja platseebot. Pärast soovitatud annuse (100 mg) võtmist ei mõjutanud ravim QTc intervalli kestust ei selle maksimaalse plasmakontsentratsiooni ajal ega muudel uuringu ajahetkedel. Pärast 800 mg annuse manustamist oli platseeboga korrigeeritud keskmise muutuse QTc intervalli maksimaalne tõus 3 tundi pärast manustamist 8,0 ms algväärtusest. Seda kerget tõusu hinnati kliiniliselt ebaoluliseks. Pärast 800 mg võtmist oli sitagliptiini C max vereplasmas umbes 100 korda suurem kui vastav väärtus pärast 100 mg annuse võtmist..

II tüüpi suhkurtõvega patsientidel ei olnud sitagliptiini kasutamisel annuses 100 mg päevas või 200 mg päevas olulisi muutusi QT-intervalli c kestuses (tuginedes elektrokardiograafiliste uuringute andmetele, mis saadi sitagliptiini eeldatava C max vereplasmas)..

Farmakokineetika

Bioekvivalentsuse määramiseks tervetel vabatahtlikel läbi viidud uuringu tulemused näitasid, et kombineeritud tabletid metformiin + sitagliptiin 500 mg + 50 mg ja 1000 mg + 50 mg on bioekvivalentsed sitagliptiini ja metformiini eraldi tarbimisega sobivas annuses.

Võttes arvesse väikseimate ja suurimate metformiini annustega tablettide tõestatud bioekvivalentsust, määrati bioekvivalentsus ka metformiini (metformiin + sitagliptiin) 850 mg + 50 mg vahedoosiga tablettidele tingimusel, et tabletis olid kombineeritud ravimite fikseeritud annused..

Metformiini absoluutne biosaadavus tühja kõhuga annuses 500 mg on 50-60%. Metformiini tablettide ühe annuse annuste 500 mg kuni 1500 mg ja 850 mg kuni 2550 mg uuringute tulemused näitavad annuse proportsionaalsuse rikkumist suurenevate annuste korral, mis on tõenäolisem imendumise vähenemise kui kiirenenud eritumise tõttu. Ravimi samaaegne manustamine koos toiduga vähendab imendunud metformiini kiirust ja kogust, mida kinnitab Cmax väärtuse vähenemine plasmas umbes 40%, AUC väärtuse vähenemine umbes 25% ja C max saavutamine 35-minutilise viivitusega pärast metformiini ühekordse annuse manustamist annuses 850 mg koos toiduga, võrreldes vastavate parameetrite väärtustega pärast sarnase ravimi annuse võtmist tühja kõhuga. Farmakokineetiliste parameetrite väärtuste vähenemise kliinilist olulisust ei ole kindlaks tehtud..

Metformiini Vd pärast 850 mg ühekordse suukaudse annuse manustamist oli keskmiselt 654 ± 358 L. Metformiin seondub plasmavalkudega ainult väga vähesel määral. Metformiin jaotub erütrotsüütides osaliselt ja ajutiselt. Kui metformiini kasutatakse soovitatud annustes, ei olnud püsiseisundi plasmakontsentratsioon (tavaliselt ravimi maksimaalne sisaldus plasmas ei ületanud 5 μg / ml isegi pärast ravimi võtmist maksimaalsetes annustes.

Pärast metformiini ühekordset intravenoosset manustamist tervetele vabatahtlikele eritus peaaegu kogu manustatud annus muutumatul kujul neerude kaudu. Ravimi metaboolseid muundumisi maksas ja selle eritumist sapiga ei toimu.

Metformiini renaalne kliirens on 3,5 korda kõrgem kui CC, mis näitab aktiivse neerude sekretsiooni kui peamist eritumist. Pärast metformiini võtmist eritub neerude kaudu esimese 24 tunni jooksul neerudest umbes 90% imendunud ravimist, plasma poolväärtusaeg on umbes 6,2 tundi, veres pikeneb see väärtus 17,6 tunnini, mis näitab erütrotsüütide võimalikku osalemist potentsiaalse jaotumisruumina.

Sitagliptiini absoluutne biosaadavus on umbes 87%. Sitagliptiini samaaegne kasutamine rasvase toiduga ei mõjuta ravimi farmakokineetikat.

Keskmine Vd tasakaalukontsentratsioonis pärast 100 mg sitagliptiini ühekordset intravenoosset süstimist tervetel vabatahtlikel on ligikaudu 198 liitrit. Sitagliptiini pöörduv seondumine plasmavalkudega on suhteliselt väike (38%).

Ligikaudu 79% sitagliptiinist eritub muutumatul kujul neerude kaudu, ravimi metaboolne muundumine on minimaalne.

Pärast 14 C-märgistatud sitagliptiini suukaudset manustamist eritus ligikaudu 16% manustatud radioaktiivsusest sitagliptiini metaboliitidena. Tuvastati 6 sitagliptiini metaboliidi jälgitavad kontsentratsioonid, mis ei aidanud kaasa sitagliptiini DPP-4 inhibeerivale toimele plasmas. In vitro uuringutes on tsütokroom CYP3A4 ja CYP2C8 süsteemi isosüümid määratletud peamiste ensüümidena, mis osalevad sitagliptiini piiratud metabolismis.

Pärast tervete vabatahtlike 14 C-märgisega sitagliptiini allaneelamist eemaldati organismist nädala jooksul peaaegu kogu manustatud radioaktiivsus, sh. Soolte kaudu 13% ja neerude kaudu 87%; sitagliptiini keskmine T 1/2 suukaudsel manustamisel annuses 100 mg on umbes 12,4 tundi, renaalne kliirens on umbes 350 ml / min.

Sitagliptiini eritumine toimub peamiselt neerude kaudu aktiivse tubulaarsekretsiooni mehhanismi kaudu. Sitagliptiin on inimese orgaanilise aniooni transportija (hOAT-3) kolmanda tüübi substraat, mis osaleb sitagliptiini neerude kaudu eliminatsioonis. HOAT-3 osalemise sitagliptiini transpordis kliinilist tähtsust ei ole kindlaks tehtud. P-glükoproteiin võib osaleda sitagliptiini (substraadina) renaalses eliminatsioonis, kuid P-glükoproteiini inhibiitor tsüklosporiin ei vähenda sitagliptiini renaalset kliirensit.

Farmakokineetika valitud patsiendirühmades

Sitagliptiini farmakokineetika II tüüpi suhkurtõvega patsientidel on sarnane tervete inimeste farmakokineetikaga. Intaktse neerufunktsiooniga on metformiini ühekordse ja korduva manustamise järgsed farmakokineetilised parameetrid II tüüpi suhkurtõvega patsientidel ja tervetel inimestel ühesugused; raviannuste võtmisel ravimit ei kogune..

Ravimit ei tohi manustada neerukahjustusega patsientidele. Mõõduka neerukahjustusega patsientidel täheldati sitagliptiini plasmakontsentratsiooni AUC ligikaudu 2 korda suurenemist ning raske ja lõppstaadiumis (hemodialüüsi saavatel) patsientidel oli AUC väärtuse suurenemine 4 korda suurem kui tervete vabatahtlike kontrollväärtustel. Vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel (vastavalt CC-le) pikeneb T 1/2 ravimist ja neerukliirens väheneb proportsionaalselt CC vähenemisega.

Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (7–9 hindepunkti Child-Pugh ’skaalal) tõusevad sitagliptiini keskmised AUC ja C max pärast ühekordse 100 mg annuse manustamist vastavalt tervetel inimestel ligikaudu 21% ja 13%. See erinevus pole kliiniliselt oluline. Puuduvad kliinilised andmed sitagliptiini kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel (üle 9 punkti Child-Pugh skaalal). Ravimi eritumise peamiselt neerude kaudu ei ole raske maksapuudulikkusega patsientidel siiski olulisi muutusi sitagliptiini farmakokineetikas..

I ja II faasi kliiniliste uuringute farmakokineetiliste andmete analüüsi kohaselt ei avaldanud sugu sitagliptiini farmakokineetilistele parameetritele kliiniliselt olulist mõju. Metformiini farmakokineetilised parameetrid ei erinenud tervetel vabatahtlikel ja II tüüpi suhkurtõvega patsientidel soo põhjal oluliselt. Kontrollitud kliinilistes uuringutes oli metformiini hüpoglükeemiline toime meestel ja naistel sarnane..

I ja II faasi kliiniliste uuringute andmete populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt ei avaldanud patsientide vanus sitagliptiini farmakokineetilistele näitajatele kliiniliselt olulist mõju. Sitagliptiini kontsentratsioon eakatel patsientidel (65–80-aastased) oli ligikaudu 19% kõrgem kui noorematel patsientidel. Piiratud andmed metformiini kontrollitud farmakokineetiliste uuringute kohta tervetel eakatel vabatahtlikel võimaldavad meil järeldada, et ravimi kogu plasmakliirens nendes väheneb, T 1/2 pikeneb ja C max väärtus suureneb võrreldes noorte tervete isikutega. Need andmed tähendavad, et vanusega seotud muutused ravimi farmakokineetikas on tingitud neerude eritusfunktsiooni langusest. Ravi ravimiga ei ole näidustatud eakatele vanuses üle 80 aasta, välja arvatud need, kellel CC näitab, et neerufunktsioon ei ole vähenenud.

I ja II faasi kliiniliste uuringute farmakokineetiliste andmete analüüsi kohaselt ei avaldanud rass sitagliptiini farmakokineetilistele parameetritele kliiniliselt olulist mõju, sh. Kaukaasia ja Mongoloidi rasside esindajate, Ladina-Ameerika riikide ning teiste etniliste ja rassiliste rühmade esindajate seas. Metformiini kontrollitud uuringute kohaselt II tüüpi suhkurtõvega patsientidel oli ravimi hüpoglükeemiline toime võrreldav Kaukaasia, Negroidi ja Ladina-Ameerika riikide esindajatel..

I ja II faasi kliiniliste uuringute farmakokineetiliste parameetrite keerukate ja populatsioonianalüüside kohaselt ei avaldanud KMI kliiniliselt olulist mõju sitagliptiini farmakokineetilistele parameetritele.

Laiendatud vabastamisega tabletid

Tervete vabatahtlikega seotud uuringu tulemused näitasid, et kombineeritud preparaat (metformiin ja sitagliptiin) toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kujul annustes 500 mg + 50 mg ja 1000 mg + 100 mg on bioekvivalentsed sitagliptiini ja metformiini toimeainet prolongeeritult vabastavate monopreparaatide kombinatsiooniga sobivates annustes. Bioekvivalentsust on tõestatud ka kahe toimeainet prolongeeritult vabastava tableti võtmisel annuses 500 mg + 50 mg ja ühe toimeainet prolongeeritult vabastava tableti võtmisel annuses 1000 mg + 100 mg..

Tervete vabatahtlikega tehtud ristusuuringus olid sitagliptiini AUC ja Cmax väärtused ning metformiini AUC väärtused pärast ühe toimeainet prolongeeritult vabastava tableti võtmist annuses 500 mg + 50 mg ja pärast ühe tableti võtmist tavalise vabanemisega annuses 500 mg + 50 mg. Pärast ühe toimeainet prolongeeritult vabastava tableti võtmist annuses 500 mg + 50 mg vähenes metformiini keskmine C max 30% ja keskmine aeg maksimaalse kontsentratsiooni (T max) saavutamiseks suurenes 4 tunni võrra võrreldes vastavate väärtustega pärast 1 tableti võtmist standardse vabanemine annuses 500 mg + 50 mg, mis on kooskõlas metformiini pikaajalise vabanemise eeldatava mehhanismiga. Kui terved täiskasvanud vabatahtlikud võtsid 2 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti annuses 1000 mg + 50 mg 1 kord päevas õhtul koos toiduga 7 päeva jooksul, saavutati sitagliptiini ja metformiini Cs veres vastavalt 4. ja 5. päeval. Sitagliptiini ja metformiini mediaanse T max väärtus tasakaalukontsentratsioonis pärast manustamist oli vastavalt umbes 3 tundi ja 8 tundi, samas kui sitagliptiini ja metformiini keskmise T max väärtuse väärtus pärast 1 tableti võtmist tavalise vabanemisega oli vastavalt 3 tundi ja 3,5 tundi..

Pärast ravimi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide võtmist samaaegselt rasvarikka hommikusöögiga ei muutunud sitagliptiini AUC. Keskmine Cmax väärtus vähenes 17%, kuigi T max mediaani väärtus ei muutunud võrreldes tühja kõhuga sarnaste parameetritega. Pärast ravimi võtmist toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kujul koos rasvarikka hommikusöögiga suurenes metformiini AUC 62%, metformiini Cmax väärtus langes 9% ja metformiini keskmine Tmax suurenes 2 tundi võrreldes samade parameetritega ravimi võtmisel. paastumine.

Metformiini toimeainet prolongeeritult vabastava monopreparaadi võtmine samaaegselt madala rasvasisaldusega ja rasvarikka dieediga suurendas metformiini süsteemset ekspositsiooni (mõõdetuna AUC väärtuse järgi) vastavalt ligikaudu 38% ja 73%, võrreldes selle parameetri vastava väärtusega, kui ravimit võeti tühja kõhuga. Mis tahes toidu söömine, hoolimata selle rasvasisaldusest, suurendas metformiini Tmax väärtust umbes 3 tunni võrra, samas kui Cmax väärtus ei muutunud..

Ravimi Yanumet toimeainete näidustused

2. tüüpi suhkurtõvega patsientide alustava ravina glükeemilise kontrolli parandamiseks, kui dieedi- ja treeningrežiimid ei võimalda piisavat kontrolli; dieedi ja füüsilise koormuse režiimi täiendusena glükeemilise kontrolli parandamiseks II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kes ei saavutanud metformiini või sitagliptiiniga monoteraapia taustal piisavat kontrolli või pärast ebaõnnestunud kombineeritud ravi kahe ravimiga.

II tüüpi suhkurtõvega patsiendid, kes parandavad glükeemilist kontrolli kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega (kolmekordne kombinatsioon: metformiin + sitagliptiin + sulfonüüluurea derivaat), kui dieedi- ja treeningrežiim koos kahe neist kolmest ravimist (metformiin, sitagliptiin või sulfonüüluurea derivaadid) ei ole viia piisav glükeemiline kontroll; kombinatsioonis tiasolidiindioonidega (peroksisoomi proliferatori poolt aktiveeritud PPARγ retseptori agonistid), kui dieedi- ja treeningrežiim koos kahe neist kolmest ravimist (metformiin, sitagliptiin või tiasolidiindioon) ei vii piisava glükeemilise kontrolli alla; kombinatsioonis insuliiniga, kui dieet ja füüsiline koormus koos insuliiniga ei taga piisavat glükeemilist kontrolli.

Avage ICD-10 koodide loend
ICD-10 koodNäidustus
E11II tüüpi suhkurtõbi

Annustamisskeem

Ravimi annustamisskeem valitakse individuaalselt, lähtudes praegusest ravist, efektiivsusest ja talutavusest, kuid mitte ületades metformiini 2000 mg ja sitagliptiini 100 mg maksimaalset soovitatud päevaannust.

Ravim on tavalise vabanemisega tablettide kujul järgmistes annustes: 850 mg metformiini + 50 mg sitagliptiini ja 1000 mg metformiini + 50 mg sitagliptiini. Ravimit võetakse 2 korda päevas koos toiduga.

Ravim on toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kujul annustes 500 mg + 50 mg, 1000 mg + 50 mg ja 1000 mg + 100 mg. Ravimit annusega 500 mg + 50 mg või 1000 mg + 50 mg tuleb võtta 2 tabletti korraga 1 kord päevas; 1000 mg + 100 mg - 1 tablett 1 kord päevas, söögi ajal, eelistatult õhtul. Metformiini püsiva vabanemise tagamiseks ei tohi tabletti enne allaneelamist jagada, purustada, purustada ega närida. On teateid mittetäielikult lahustunud tablettide tuvastamise kohta väljaheites. Ei ole teada, kas see materjal sisaldas toimeaineid. Patsienti tuleb hoiatada vajaduse eest teavitada raviarsti väljaheidete tablettide korduva avastamise juhtudest. Selliste teadete saamisel peaks raviarst hindama patsiendi glükeemilise kontrolli piisavust. Toimeainet prolongeeritult vabastavad õhukese polümeerikattega tabletid.

Metformiini toimest tingitud seedetrakti kõrvaltoimete vähendamiseks tuleb ravimi annust järk-järgult suurendada.

Ravimi algannus sõltub praegusest hüpoglükeemilisest ravist.

Dieedi ja füüsilise koormuse režiimi järgimise taustal on II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel on ebapiisav glükeemiline kontroll, soovitatav algannus 500 mg metformiini + 50 mg sitagliptiini 2 korda päevas. Seejärel saab annust suurendada kuni 1000 mg metformiini + 50 mg sitagliptiini 2 korda päevas.

Ravimi algannus toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kujul peaks olema võrdne 1000 mg metformiini ja 100 mg sitagliptiiniga. Patsientidel, kes võtavad ravimit ülalnimetatud annuses ja kellel ei ole saavutatud piisavat glükeemilist kontrolli, on võimalik järk-järgult (et vähendada metformiini toimest põhjustatud seedetrakti kõrvaltoimete arvu) suurendada ravimi annust maksimaalse soovitatavani metformiini ööpäevase annuseni.

Patsientidel, kes ei ole saavutanud metformiini monoteraapiaga piisavat kontrolli, peaks ravimi soovitatav algannus olema võrdne 100 mg sitagliptiiniga ja võetud metformiini annusega..

Patsientidel, kes ei ole saavutanud sitagliptiini monoteraapiaga piisavat kontrolli, on soovitatav algannus 500 mg metformiini + 50 mg sitagliptiini 2 korda päevas. Tulevikus võib annust suurendada 1000 mg metformiini + 50 mg sitagliptiini 2 korda päevas. Ravimi soovitatav algannus toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kujul peaks olema võrdne 1000 mg metformiini ja 100 mg sitagliptiiniga. Metformiini annust saab reguleerida, et saavutada piisav glükeemiline kontroll. Tuleb meeles pidada, et metformiini toimest põhjustatud seedetrakti kõrvaltoimete arvu vähendamiseks tuleb metformiini annust järk-järgult suurendada. Neerupuudulikkusega patsiendid, kes võtavad monoteraapiana selle haiguse jaoks kohandatud sitagliptiini annust, on ravimiravis vastunäidustatud.

Patsientidel, kes võtavad sitagliptiini ja metformiini kombinatsiooni, võib sitagliptiini ja metformiini kombinatsioonravilt üleminekul ravimi algannus olla samaväärne sitagliptiini ja metformiini annustega..

Patsientidel, kes võtavad neist kolmest hüpoglükeemilisest ravimist kahte (sitagliptiini, metformiini või sulfonüüluurea derivaadid), peaks ravimi algannus olema sitagliptiini soovitatav terapeutiline päevane annus 100 mg. Metformiini algannuse määramisel tuleb arvestada glükeemilise kontrolli taset ja metformiini praegust (kui patsient võtab metformiini) annust. Samuti tuleb meeles pidada, et metformiini toimest põhjustatud seedetrakti kõrvaltoimete arvu vähendamiseks tuleb metformiini annust järk-järgult suurendada. Sulfonüüluurea derivaati võtvad või seda kasutama hakkavad patsiendid võivad sulfonüüluurea derivaadi annuse vähendamist nõuda, et vähendada sulfonüüluurea derivaati..

Patsientidel, kes võtavad kahte kolmest loetletud hüpoglükeemilisest ravimist (sitagliptiin, metformiin või PPAR-retseptori agonistid (tiasolidiindioonid)), peab ravimi algannus vastama 100 mg sitagliptiini päevaannusele. Metformiini algannuse määramisel peab glükeemilise kontrolli tase ja praegune (kui patsient soovib metformiini annus. Samuti tuleb meeles pidada, et metformiini toimest põhjustatud seedetrakti kõrvaltoimete arvu vähendamiseks tuleb annust järk-järgult suurendada.

Patsientidel, kes võtavad kahte kolmest loetletud hüpoglükeemilisest ravimist (sitagliptiin, metformiin või insuliin), peaks ravimi algannus vastama sitagliptiini 100 mg päevasele annusele. Metformiini algannuse määramisel tuleb arvestada glükeemilise kontrolli taset ja metformiini praegust (kui patsient võtab metformiini) annust. Samuti tuleb meeles pidada, et metformiini toimest põhjustatud seedetrakti kõrvaltoimete arvu vähendamiseks tuleb metformiini annust järk-järgult suurendada. Insuliinravi saavatel või insuliinravi alustavatel patsientidel võib insuliini indutseeritud hüpoglükeemia tekkimise riski vähendamiseks olla vajalik insuliiniannuse vähendamine.

Spetsiaalseid uuringuid ravimiteraapia ohutuse ja efektiivsuse hindamiseks patsientidel, kes on varem saanud suukaudseks manustamiseks muid hüpoglükeemilisi aineid ja kes läksid üle kombineeritud ravimiga, ei ole läbi viidud. Kõik muudatused II tüüpi suhkurtõve ravis peaksid toimuma ettevaatusega ja sobivate parameetrite kontrolli all, võttes arvesse glükeemilise kontrolli võimalikke muutusi.

Ravimit ei tohi kasutada neerupuudulikkuse või neerufunktsiooni häirega patsientidel, näiteks kui seerumi kreatiniini kontsentratsioon on vastavalt> 1,5 mg / dl (meestel) ja> 1,4 mg / dl (naistel) või kui CC väheneb.

Ravimi kasutamine raske maksakahjustusega patsientidel ei ole soovitatav.

Eakatel patsientidel tuleb ravimit kasutada ettevaatusega, kuna metformiin ja sitagliptiin erituvad neerude kaudu. Metformiiniga seotud laktatsidoosi tekke vältimiseks on vaja jälgida neerufunktsiooni, eriti eakatel patsientidel.

Ravimi ohutust lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole uuritud..

Kõrvalmõju

Uuringutes oli sitagliptiini ja metformiini kombineeritud ravi II tüüpi diabeediga patsientidel üldiselt hästi talutav. Sitagliptiini ja metformiini kombinatsioonravi korral oli kõrvaltoimete esinemissagedus võrreldav metformiini ja platseebo kombinatsioonidega.

Kombineeritud ravi sitagliptiini ja metformiiniga

Teraapia alustamine. 24-nädalases platseebokontrollitud uuringus ravi alustamise kohta patsientide rühmas, kes võtsid sitagliptiini annuses 50 mg 2 korda päevas kombinatsioonis metformiiniga annuses 500 mg või 1000 mg 2 korda päevas, täheldati järgmisi ravimiga seotud kõrvaltoimeid: sagedus ≥1% ja sagedamini võrreldes metformiini monoteraapia rühmadega annuses 500 mg või 1000 mg 2 korda päevas või sitagliptiin annuses 100 mg üks kord päevas või platseebo: kõhulahtisus - 3,5% (3,3%, 0,0%, 1,1% - monoteraapia rühmades vastavalt metformiini, sitagliptiini ja platseeboga), iiveldus - 1,6% (2,5%, 0,0%, 0,6%), düspepsia - 1,3% (1,1%, 0,0% ja 0,0%), kõhupuhitus - 1,3% (0,5%), 0,0% ja 0,0%), oksendamine - 1,1% (0,3%, 0,0% ja 0,0%), peavalu - 1,3% (1,1%, 0,6% ja 0,0%) ja hüpoglükeemia - 1,1% (0,5%, 0,6% ja 0,0%).

Sitagliptiini lisamine praegusele metformiiniravile. 24-nädalases platseebokontrollitud uuringus lisati metformiinravile sitagliptiin: 464 patsienti võttis metformiini koos 100 mg sitagliptiiniga üks kord päevas ning 237 patsienti platseebot ja metformiini. Ainus kõrvaltoime, mis oli seotud ravimi võtmisega sitagliptiini ja metformiini rühmas, mida täheldati sagedusega ≥1% ja platseeborühmas, oli iiveldus (1,1% kombinatsioonravi metformiini ja sitagliptiini rühmas, 0,4% platseeborühmas metformiiniga). ).

Hüpoglükeemia ja seedetrakti kõrvaltoimed. Sitagliptiini ja metformiiniga kombineeritud ravi platseebokontrollitud uuringutes oli hüpoglükeemia (sõltumata põhjuslikust seosest) esinemissagedus sitagliptiini ja metformiini kombinatsiooni saavatel patsientidel võrreldav metformiini kombinatsioonis platseeboga saanud patsientide rühmaga. Sitagliptiini ja metformiinravi alustamise uuringus oli hüpoglükeemia esinemissagedus metformiini ja sitagliptiini kombinatsioonravi rühmas 1,6% ja metformiini rühmas 0,8%. Metformiinravi sitagliptiini lisamise uuringus oli hüpoglükeemia esinemissagedus 1,3% metformiini ja sitagliptiiniga kombineeritud ravi rühmas ja 2,1% metformiini rühmas. Sitagliptiini ja metformiinravi alustamise uuringus oli seedetrakti jälgitavate kõrvaltoimete sagedus (olenemata põhjuslikust seosest) sitagliptiini ja metformiini kombinatsiooni saavatel patsientidel võrreldav metformiini ja platseebot saanud patsientide rühmaga: kõhulahtisus (7,5% - kombineeritud ravi rühm sitagliptiini ja metformiiniga, 7,7% - metformiini rühmas), iiveldus (4,8%, 5,5%), oksendamine (2,1%, 0,5%), kõhuvalu (3,0%, 3,8%). Metformiinravi sitagliptiini lisamise uuringus oli jälgitavate seedetrakti kõrvaltoimete sagedus (olenemata põhjuslikust seosest) sitagliptiini ja metformiini kombinatsiooni saavatel patsientidel võrreldav sagedusega patsientide rühmas, kes said metformiini ja platseebot: kõhulahtisus (2,4% - sitagliptiini ja metformiiniga kombineeritud ravi rühm, 2,5% - metformiini rühmas), iiveldus (1,3%, 0,8%), oksendamine (1,1%, 0,8%), kõhuvalu (2,2%, 3,8%).

Kõigis uuringutes registreeriti hüpoglükeemia vormis esinevad kõrvaltoimed kõigi hüpoglükeemia kliiniliselt väljendunud sümptomite põhjal. Vere glükoosikontsentratsiooni täiendav mõõtmine ei olnud vajalik.

Kombineeritud ravi sitagliptiini, metformiini ja sulfonüüluurea derivaadiga

24-nädalases platseebokontrollitud uuringus lisati sitagliptiini 100 mg ööpäevases annuses praegusele kombineeritud ravile glimepiriidiga ööpäevases annuses ≥4 mg ja metformiini ööpäevases annuses ≥1500 mg. ravi sitagliptiiniga ja sagedamini kui platseebo rühmas: hüpoglükeemia (13,8% sitagliptiini rühmas ja 0,9% platseebogrupis) ja kõhukinnisus (1,7% ja 0,0%).

Kombineeritud ravi sitagliptiini, metformiini ja PPARγ agonistiga

Platseebokontrollitud uuringus lisati sitagliptiini 100 mg ööpäevas rosiglitasooni ja metformiiniga kombineeritud ravile 18 ravinädalal järgmisi ravimiga seotud kõrvaltoimeid sagedusega ≥1% sitagliptiini ravirühmas ja sagedamini kui platseebo rühmas: valu (2,4% sitagliptiini rühmas. 0,0% platseebogrupis), kõhulahtisus (1,8%, 1,1%), iiveldus (1,2%, 1,1%), hüpoglükeemia (1,2%, 0,0%), oksendamine (1,2%, 0,0 %). 54. ravinädalal täheldati järgmisi ravimiga seotud kõrvaltoimeid, mille sagedus oli ≥ 1% sitagliptiini rühmas ja sagedamini kui platseebo rühmas: peavalu (2,4%, 0,0%), hüpoglükeemia (2,4%, 0,0%), ülemine hingamisteed (1,8%, 0,0%), iiveldus (1,2%, 1,1%), köha (1,2%, 0,0%), naha seeninfektsioonid (1,2%, 0,0%), perifeerne turse (1,2%, 0,0%), oksendamine (1,2%, 0,0%).

Kombineeritud ravi sitagliptiini, metformiini ja insuliiniga

24-nädalases platseebokontrollitud uuringus oli sitagliptiini 100 mg päevas lisamine praegusele kombineeritud ravile metformiini ööpäevase annusega ≥1500 mg ja püsiannusel insuliiniga ainus ravimiga seotud kõrvaltoime, mida ravirühmas täheldati sagedusega ≥1%. sitagliptiini kasutamisel ja sagedamini kui platseebo rühmas, esines hüpoglükeemiat (10,9% - sitagliptiini rühmas, 5,2% - platseebo rühmas). Teises 24-nädalases uuringus, kus patsiendid said insuliinravi intensiivistamise ajal (koos metformiiniga või ilma) täiendava ravina sitagliptiini, esines ainus ravimiga seotud kõrvaltoime ≥ 1% sitagliptiini rühmas ja metformiin ja oksendamine olid sagedasemad kui platseebo ja metformiini rühmas (1,1% sitagliptiini ja metformiini rühmas, 0,4% platseebo ja metformiini rühmas).

19 topeltpimeda, randomiseeritud kliinilise uuringu tulemuste koondanalüüsi kohaselt, mis hõlmas andmeid patsientide kohta, kes said sigagliptiini 100 mg ööpäevas või sobivat kontrollravimit (aktiivne või platseebo), oli kinnitamata ägeda pankreatiidi esinemissagedus 0,1 juhtu 100 patsiendiaasta kohta. ravi igas rühmas.

Sitagliptiini ja metformiiniga kombineeritud ravi käigus ei täheldatud eluliste näitajate ega EKG kliiniliselt olulisi kõrvalekaldeid (sh QT-intervalli kestus c)..

Sitagliptiini võtmisega seotud kõrvaltoimed

Patsientidel ei olnud sitagliptiini tarbimisega seotud kõrvaltoimeid, mille esinemissagedus oli ≥1%.

Metformiini võtmise tõttu tekkivad kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed (sõltumata põhjuslikust seosest), mida täheldati toimeainet prolongeeritult vabastava metformiini rühmas ja sagedamini kui platseebogrupis sagedamini kui 5%, on kõhulahtisus, iiveldus / oksendamine, kõhupuhitus, asteenia, düspepsia, ebamugavustunne piirkonnas mao- ja peavalu.

Mõju kardiovaskulaarsüsteemile (TECOSe ohutusuuring)

Kliiniline uuring, milles hinnati sitagliptiini mõju kardiovaskulaarsüsteemile (TECOS), hõlmas 7332 II tüüpi suhkurtõvega patsienti, kes said sitagliptiini 100 mg ööpäevas (või 50 mg päevas, kui esialgne arvutatud glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) oli ≥30 ja 2) ja 7339 patsienti, kes said platseebot patsientide seas, kes said vähemalt ühe annuse uuritavat ravimit. Uuringuravim (sitagliptiin või platseebo) määrati lisaks põhilisele ravile, mille eesmärk oli kardiovaskulaarsete riskifaktorite kontrollimine ja glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) sihttaseme saavutamine vastavalt kohalikele patsiendihalduse standarditele. Uuring hõlmas 2 004 patsienti vanuses ≥75 aastat, neist 970 said sitagliptiini, 1034 platseebot. Üldiselt oli tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus sitagliptiini rühmas võrreldav kõrvaltoimete esinemissagedusega platseebogrupis. Diabeedi põhjustatud etteantud tüsistuste hindamisel oli infektsioonide (18,4% sitagliptiini rühmas, 17,7% platseebogrupis) ja neerupuudulikkuse (1,4% sitagliptiini rühmas ja 1,5% platseebo). Kõrvaltoimete profiil ≥75-aastastel patsientidel oli üldiselt võrreldav üldpopulatsiooniga..

Ravikavatsusega patsientide populatsioonis (patsiendid, kes võtsid vähemalt ühe annuse uuritavat ravimit), kes algselt said insuliini ja / või sulfonüüluureat, oli raske hüpoglükeemia esinemissagedus sitagliptiini rühmas 2,7%, platseebogrupis - 2,5%. %. Patsientidel, kes algselt ei saanud insuliini ja / või sulfonüüluurea derivaati, oli raske hüpoglükeemia esinemissagedus sitagliptiini rühmas 1,0%, platseebo rühmas - 0,7%. Kinnitatud pankreatiidi esinemissagedus sitagliptiinravi saavatel patsientidel oli 0,3%, platseebo rühmas - 0,2%. Kinnitatud pahaloomuliste kasvajate esinemissagedus sitagliptiinravi saavatel patsientidel oli 3,7%, platseebogrupis - 4,0%.

Turustamisjärgselt jälgiti metformiini + sitagliptiini või selle hulka kuuluva sitagliptiini kombinatsiooni monoteraapiana ja / või kombinatsioonis teiste hüpoglükeemiliste ainetega kasutamise kõrvaltoimeid. Kuna need andmed saadi vabatahtlikult ebakindla suurusega populatsioonilt, on üldiselt võimatu usaldusväärselt kindlaks määrata nende kõrvaltoimete esinemissagedust ja põhjuslikkust..

Nende hulka kuuluvad: ülitundlikkusreaktsioonid, sh. anafülaksia, angioödeem, nahalööve, urtikaaria, naha vaskuliit ja eksfoliatiivsed nahahaigused, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom, äge pankreatiit, sealhulgas hemorraagilised ja nekrootilised vormid koos surmaga või ilma, neerufunktsiooni halvenemine, sealhulgas äge neerupuudulikkus (mõnikord vajalik ), ülemiste hingamisteede infektsioonid, nasofarüngiit, kõhukinnisus, oksendamine, peavalu, artralgia, müalgia, jäsemevalu, seljavalu, kihelus, pemfigoid.

Laboratoorsete parameetrite muutused

Sitagliptiin. Laboratoorsete kõrvalekallete esinemissagedus sitagliptiini ja metformiini rühmas oli võrreldav platseebo ja metformiini rühmas. Enamikus, kuid mitte kõigis kliinilistes uuringutes suurenes leukotsüütide arv veidi (umbes 200 / μl võrreldes platseeboga, keskmine sisaldus ravi alguses oli umbes 6600 / μl) neutrofiilide arvu kasvu tõttu. Seda muutust ei peeta kliiniliselt oluliseks..

Metformiin. Kontrollitud metformiini kliinilistes uuringutes 29 nädala jooksul täheldati tsüanokobalamiini (vitamiin B 12) normaalse kontsentratsiooni langust seerumis kuni normaalsete väärtusteni ilma kliiniliste ilminguteta ligikaudu 7% -l patsientidest. Sellise vähenemisega, mis on tõenäoliselt tingitud vitamiini B 12 imendumise selektiivsest rikkumisest (nimelt kompleksi moodustumise rikkumine sisemise lossifaktoriga, nn kompleksse sisemise kompleksiga, mis on vajalik vitamiini B 12 imendumiseks), kaasneb väga harva aneemia areng ja seda saab hõlpsasti parandada metformiini või täiendava vitamiini kaotamisega. vitamiini B 12 võtmine.

Kasutamise vastunäidustused

1. tüüpi suhkurtõbi; neeruhaigus või neerufunktsiooni langus (seerumi kreatiniini kontsentratsioon meestel ja naistel vastavalt 1,5 mg / dl ja> 1,4 mg / dl või CC vähenemine (ettevaatusega)

Kuna sitagliptiini ja metformiini peamine eritumisteekond on neerud ja kuna vanusega neeru eritumisfunktsioon langeb, tuleb olla ettevaatlik ravimi väljakirjutamisel eakatele patsientidele. Metformiiniga seotud laktatsidoosi tekke vältimiseks on vajalik hoolikalt valida annus ja regulaarselt jälgida neerufunktsiooni..

Kliiniliste uuringute kohaselt oli sitagliptiini efektiivsus ja ohutus eakatel (üle 65-aastased) patsientidel võrreldav efektiivsuse ja ohutusega noortel (kuni 65-aastastel) patsientidel..

Metformiini kontrollitud uuringutes osalejate seas ei olnud eakate patsientide arv piisav, et teha ametlikke järeldusi vanusega seotud erinevuste kohta ravimi efektiivsuses ja ohutuses, kuigi olemasolevaid andmeid järgides selliseid erinevusi ei täheldatud. Kuna metformiin eritub peamiselt neerude kaudu ja kui nende funktsioon on häiritud, suureneb tõsiste kõrvaltoimete oht, tuleb ravimit määrata ainult patsientidele, kellel on kinnitatud normaalne neerufunktsioon.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravimi või selle komponentide rasedatel naistel ei ole piisavalt kontrollitud uuringuid, mistõttu puuduvad andmed selle kasutamise ohutuse kohta raseduse ajal. Ravimit, nagu ka teisi suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid, ei soovitata raseduse ajal kasutada.

Kombineeritud ravimi mõju reproduktiivsele funktsioonile hindamiseks ei ole läbi viidud eksperimentaalseid uuringuid. Esitatakse ainult sitagliptiini ja metformiini uuringute andmed.

Organogeneesi perioodil ei ilmnenud sitagliptiini teratogeenset toimet, kui seda manustati suukaudselt rottidele annustes kuni 250 mg / kg või küülikutele annustes kuni 125 mg / kg, mis ületab ravimi ekspositsiooni inimestel pärast täiskasvanutele soovitatava päevaannuse võtmist vastavalt 100 mg 32 ja 22 korda.... Rottide järglastel täheldati ribi väärarengute (puudumine, hüpoplaasia, kumerus) esinemissageduse kerget suurenemist pärast ravimi suukaudset manustamist tiinetele emastele ööpäevas annustes 1000 mg / kg, mis ületab ravimi ekspositsiooni inimestel pärast täiskasvanutele soovitatud päevaannuse 100 mg manustamist ligikaudu 100 korda. Pärast ravimi suukaudset manustamist emastele päevases annuses 1000 mg / kg täheldati rottide järglaste imetamise ajal kehakaalu vähest langust mõlemal sugupoolel ja isastel rinnaga toitmise lõpus kehakaalu suurenemise kiiruse vähenemist. Loomadel tehtud reproduktiivuuringute andmed ei võimalda alati ennustada ravimi toimet inimesele..

Puudusid tõendid metformiini teratogeensest toimest, kui seda manustati rottidele ja küülikutele ööpäevastes annustes kuni 600 mg / kg, mis ületab ravimi plasmakontsentratsiooni inimestel 2 ja 6 korda (vastavalt rottidel ja küülikutel) pärast maksimaalse soovitatud päevase raviannuse 2000 mg võtmist. Metformiini kontsentratsiooni määramine plasmas lootel näitab platsentaarbarjääri osalist läbilaskvust.

Eksperimentaalseid uuringuid kombineeritud preparaadi komponentide sekretsiooni määramiseks rinnapiima ei ole läbi viidud. Individuaalsetes ravimiuuringutes sekreteeritakse rottide rinnapiima nii sitagliptiini kui ka metformiini. Puuduvad andmed sitagliptiini eritumise kohta inimese rinnapiima. Seetõttu ei tohi ravimit imetamise ajal manustada..

Taotlus maksafunktsiooni rikkumiste korral

Taotlus neerufunktsiooni kahjustuse korral

Sitagliptiini võtvatel patsientidel on teatatud ägeda pankreatiidi, sealhulgas hemorraagilise või nekrootilise juhtumi tekkest nii surmaga lõppeva kui ka ilma surmaga. Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi iseloomulikest sümptomitest: püsiv, tugev kõhuvalu. Pankreatiidi kliinilised ilmingud kadusid pärast sitagliptiini kasutamise lõpetamist. Kui kahtlustate pankreatiiti, peate lõpetama ravimi ja teiste potentsiaalselt ohtlike ravimite võtmise.

Neerufunktsiooni jälgimine

Metformiin ja sitagliptiin erituvad peamiselt neerude kaudu. Metformiini akumuleerumise ja laktatsidoosi tekkimise oht suureneb proportsionaalselt neerufunktsiooni kahjustuse astmega, seetõttu ei tohiks ravimit välja kirjutada patsientidele, kelle seerumi kreatiniinisisaldus ületab normi ülemist vanusepiiri. Eakatel patsientidel tuleb vanusest tingitud neerufunktsiooni languse tõttu piisava glükeemilise kontrolli saavutamiseks kasutada ravimi minimaalset annust. Eakatel patsientidel, eriti ≥80-aastastel, jälgitakse regulaarselt neerufunktsiooni. Enne ravimiga ravi alustamist ja vähemalt üks kord aastas pärast ravi alustamist tuleb sobivate testide abil kinnitada normaalne neerufunktsioon. Neerupuudulikkuse tekkimise riskiga patsientidel tuleb neerufunktsiooni jälgida sagedamini ja kui neerufunktsiooni häirete sümptomid avastatakse, tuleb ravim lõpetada..

Hüpoglükeemia areng samaaegsel kasutamisel sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga

Nagu teiste hüpoglükeemiliste ainete võtmise korral, täheldati hüpoglükeemiat sitagliptiini ja metformiini samaaegsel kasutamisel koos insuliini või fonüüluurea derivaatidega. Sulfonüüluurea derivaatide või insuliini võtmisega tekitatud hüpoglükeemia riski vähendamiseks on võimalik vähendada sulfonüüluurea või insuliini derivaadi annust.

Hüpoglükeemia areng samaaegsel kasutamisel sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga

Sitagliptiini kliinilistes uuringutes, nii monoteraapias kui ka kombinatsioonis ravimitega, mis ei põhjusta hüpoglükeemia arengut (s.t metformiini või PPARγ agonistid - tiasolidiindioonid), oli hüpoglükeemia esinemissagedus sitagliptiini võtvatel patsientidel lähedane patsientide platseebo. Nagu teiste hüpoglükeemiliste ainete puhul, on ka sitagliptiini samaaegsel kasutamisel koos insuliini või sulfonüüluurea derivaatidega täheldatud hüpoglükeemiat. Sulfonüüluurea või insuliini derivaatide manustamisest põhjustatud hüpoglükeemia riski vähendamiseks on võimalik vähendada sulfonüüluurea või insuliini derivaadi annust.

Ravimi koosseisu kuuluva sitagliptiini kasutamise turustamisjärgse jälgimise ajal teatati tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest. Nende reaktsioonide hulka kuulusid anafülaksia, angioödeem, eksfoliatiivsed nahahaigused, sealhulgas Stevens-Johnsoni sündroom. Kuna need andmed saadakse vabatahtlikult ebakindla suurusega populatsioonilt, ei ole nende kõrvaltoimete esinemissagedust ja põhjuslikkust raviga üldiselt võimalik usaldusväärselt kindlaks määrata. Need reaktsioonid ilmnesid esimese 3 kuu jooksul pärast sitagliptiinravi alustamist, mõnda täheldati pärast ravimi esimese annuse võtmist. Kui on kahtlus ülitundlikkusreaktsiooni tekkimises, peate lõpetama ravimi võtmise, hindama kõrvaltoime muid võimalikke põhjuseid ja määrama teise hüpoglükeemilise ravi.

Laktatsidoos on haruldane, kuid tõsine metaboolne komplikatsioon, mis võib areneda metformiini kuhjumise tõttu uimastiravi ajal, ja kui see juhtub, ulatub suremus umbes 50% -ni. Laktatsidoosi areng võib esineda ka teatud patofüsioloogiliste haiguste, eriti suhkruhaiguse või mõne muu patoloogilise seisundi taustal, millega kaasneb kudede ja elundite tugev hüpoperfusioon ning hüpokseemia. Laktatsidoosi iseloomustab laktaadi kontsentratsiooni suurenemine veres (> 5 mmol / L), vere pH langus, elektrolüütide häired koos anioonivahe suurenemisega ja laktaadi / püruvaadi suhte suurenemine. Kui metformiin on laktatsidoosi põhjus, on plasmakontsentratsioon tavaliselt> 5 mcg / ml.

Teatatud laktatsidoosi esinemissagedus metformiinravi korral on väga madal (umbes 0,03 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, suremuse määr on umbes 0,015 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta). 20 000 patsiendiaasta metformiinravi ajal ei ole kliinilistes uuringutes laktatsidoosi juhtumeid registreeritud. Teadaolevaid juhtumeid on tuvastatud peamiselt raske neerupuudulikkusega suhkurtõvega patsientidel, sealhulgas raske neerupatoloogia ja neerude hüpoperfusioon, sageli koos samaaegsete mitmete somaatiliste / kirurgiliste haiguste ja polüfarmatseudiga. Laktatsidoosi tekkimise oht on märkimisväärselt suurenenud südame paispuudulikkusega patsientidel, kes vajavad meditsiinilist korrektsiooni, eriti ebastabiilse või ägeda kongestiivse südamepuudulikkuse korral koos hüpoperfusiooni ja hüpokseemia riskiga. Laktatsidoosi tekke oht suureneb proportsionaalselt neerufunktsiooni kahjustuse astme ja patsiendi vanusega, mistõttu metformiini võtvate patsientide neerufunktsiooni regulaarne jälgimine, samuti metformiini minimaalse efektiivse annuse kasutamine võib laktatsidoosi tekke riski oluliselt vähendada. Eakate patsientide ravis on eriti vajalik neerufunktsiooni hoolikas jälgimine ja üle 80-aastased patsiendid peaksid metformiinravi alustama alles pärast piisava neerufunktsiooni kinnitamist CC hindamise tulemuste põhjal, kuna neil patsientidel on suurem risk laktatsidoosi tekkeks. Lisaks tuleb metformiin viivitamatult lõpetada mis tahes seisundis, millega kaasneb hüpokseemia, dehüdratsioon või sepsis. Kuna maksafunktsiooni kahjustusega väheneb laktaadi eritumine märkimisväärselt, peaksite reeglina vältima metformiini määramist maksahaiguse kliiniliste või laboratoorsete tunnustega patsientidele. Patsienti tuleb hoiatada, et metformiinravi ajal peaks alkoholi tarbimine (ühekordne või pidev) olema piiratud, kuna etanool võimendab metformiini toimet laktaadi metabolismile. Lisaks peate metformiinravi ajutiselt katkestama intravaskulaarse röntgenkontrasti uuringute ja kirurgiliste sekkumiste ajaks..

Laktatsidoosi tekkimist on sageli raske tuvastada ja sellega kaasnevad ainult mittespetsiifilised sümptomid, nagu halb enesetunne, müalgia, hingamishäired, suurenenud unisus ja mittespetsiifilised kõhu sümptomid. Laktatsidoosi kulgu süvenedes võivad ülaltoodud sümptomitega liituda hüpotermia, arteriaalne hüpotensioon ja resistentne bradüarütmia. Arst ja patsient peaksid olema teadlikud nende sümptomite raskusastmest ning patsient peaks arsti viivitamatult nende tekkimisest teavitama. Metformiinravi tuleb lõpetada, kuni olukord on selge. Soovitatav on määrata elektrolüütide, ketoonide, vere glükoosisisalduse plasmakontsentratsioon, samuti (vastavalt näidustustele) vere pH, laktaadi kontsentratsioon ja metformiini kontsentratsioon veres. Ravi algfaasis on seedetrakti sümptomite ilmnemine seotud metformiini kasutamisega, samas kui pärast patsiendi seisundi stabiliseerumist mis tahes metformiini annuses on sümptomite ilmnemine seedetraktist ebatõenäoline. Selliste sümptomite hiline ilmnemine võib viidata laktatsidoosi või mõne muu tõsise haiguse tekkimisele..

Kui metformiinravi taustal ületab tühja kõhu laktaadi kontsentratsioon venoosses vereplasmas VGN, jäädes alla 5 mmol / l, pole see laktatsidoosi tekkeks patognomooniline ja võib olla tingitud sellistest seisunditest nagu halvasti kontrollitud suhkurtõbi või rasvumine või liigne füüsiline koormus või tehnilise mõõtmise viga.

Igal diabeedihaige ja metaboolse atsidoosiga patsiendil, kellel puuduvad ketoatsidoosi sümptomid (ketonuuria ja ketoneemia), on oht laktatsidoosi tekkeks. Laktatsidoos on meditsiiniasutuses erakorralist abi vajav seisund. Metformiini võtval laktatsidoosiga patsiendil tuleb ravimravi kohe katkestada ja vajalikud tugimeetmed võtta viivitamatult. Kuna metformiini dialüüsitakse hea hemodünaamika tingimustes kiirusega kuni 170 ml / min, on atsidoosi parandamiseks ja akumuleerunud metformiini eemaldamiseks soovitatav viivitamatu hemodialüüs. Loetletud tegevused viivad sageli laktatsidoosi kõigi sümptomite kiire kadumiseni ja patsiendi seisundi taastumiseni..

Normaalsetes tingimustes hüpoglükeemia metformiini monoteraapiaga ei arene, kuid selle areng on võimalik paastu taustal, pärast märkimisväärset füüsilist koormust ilma järgneva tarbitud kalorite hüvitamiseta või teiste hüpoglükeemiliste ravimite (näiteks sulfonüüluurea ja insuliini derivaadid) või alkoholi võtmise ajal. Eakatel, nõrgenenud või alatoitunud patsientidel, neerupealiste või hüpofüüsi puudulikkusega patsientidel või alkoholi kuritarvitavatel patsientidel on eriti oht hüpoglükeemia tekkeks. Hüpoglükeemiat on eakatel ja beetablokaatoreid kasutavatel patsientidel raske kindlaks teha.

Samaaegset farmakoteraapiat, mis võib põhjustada tõsiseid hemodünaamilisi muutusi või mõjutada neerufunktsiooni ja metformiini jaotumist, tuleb näiteks ettevaatusega kasutada katioonseid ravimeid, mis erituvad neerutuubulite sekretsiooni kaudu..

Radioloogilised uuringud joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarse manustamisega (nt IV urogramm, IV kolangiograafia, angiograafia, CT koos kontrastainete IV manustamisega)

Joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine võib põhjustada ägeda neerufunktsiooni häireid ja on seotud metformiini võtvatel patsientidel laktatsidoosi tekkega. Seetõttu peaksid patsiendid, kellele selline uuring on kavandatud, ajutiselt ravimi võtmise lõpetama vähemalt 48 tundi enne ja 48 tunni jooksul pärast uuringut. Ravi jätkamine on lubatud alles pärast normaalse neerufunktsiooni kinnitamist.

Mis tahes etioloogiaga veresoonte kollaps (šokk), äge kongestiivne südamepuudulikkus, äge müokardiinfarkt ja muud seisundid, millega kaasneb hüpokseemia areng, on seotud laktatsidoosi arenguga ja võivad põhjustada prerenaalset asoteemiat. Kui loetletud seisundid tekivad patsiendil ravi ajal metformiini + sitagliptiini kombinatsiooniga, tuleb ravim kohe lõpetada.

Ravimi kasutamine tuleb lõpetada mis tahes kirurgilise sekkumise ajal (välja arvatud väiksemad manipulatsioonid, mis ei nõua joomise režiimi ja nälja piiramist) ja kuni tavapärase toidukorra taastamiseni, kui neerufunktsioon on normaalne..

Etanool võimendab metformiini toimet laktaadi metabolismile. Uimastiravi ajal tuleb patsienti hoiatada alkoholi kuritarvitamise ohtude eest (ühekordne või mitmekordne tarbimine).

Maksa düsfunktsioon

Kuna maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on teada laktatsidoosi juhtumeid, ei soovitata ravimit kasutada maksahaiguse kliiniliste või laboratoorsete tunnustega patsientidel..

Tsüanokobalamiini (vitamiin B 12) plasmakontsentratsioon

Kontrollitud metformiini kliinilistes uuringutes 29 nädala jooksul täheldati tsüanokobalamiini (vitamiin B 12) normaalse kontsentratsiooni langust seerumis kuni normaalsete väärtusteni ilma kliiniliste ilminguteta ligikaudu 7% -l patsientidest. Sellise vähenemisega, mis võib olla tingitud vitamiini B 12 imendumise selektiivsest rikkumisest (nimelt kompleksi moodustumise rikkumine sisemise lossifaktoriga, nn kompleksi sisemine kompleks, mis on vajalik vitamiini B 12 imendumiseks), kaasneb aneemia areng väga harva ja seda saab hõlpsasti parandada metformiini või täiendava vitamiini kaotamisega. vitamiini B 12 võtmine. Ravimiteraapia ajal on soovitatav igal aastal kontrollida vere hematoloogilisi parameetreid ja kõik tekkivad kõrvalekalded tuleks piisavalt uurida ja korrigeerida. Patsientidel, kellel on eelsoodumus vitamiin B 12 defitsiidi tekkeks (vitamiini B 12 või kaltsiumi vähenenud tarbimise või imendumise tõttu), on soovitatav määrata vitamiini B 12 plasmakontsentratsioon 2–3 aasta tagant..

Kliinilise seisundi muutused varem piisavalt kontrollitud II tüüpi suhkurtõvega patsientidel

Kui ravimiga ravimisel ilmnevad varem piisavalt kontrollitud 2. tüüpi suhkurtõvega patsiendil laboratoorsed kõrvalekalded või haiguse kliinilised sümptomid (eriti mis tahes seisund, mida ei ole võimalik selgelt kindlaks teha), peate kohe veenduma, et ketoatsidoosi või laktatsidoosi nähud puuduvad. Patsiendi seisundi hindamine peaks sisaldama elektrolüütide ja ketoonide vereplasma analüüse, vere glükoosisisaldust, samuti (kui on näidustatud) vere pH, laktaadi, püruvaadi ja metformiini kontsentratsiooni. Mis tahes etioloogiaga atsidoosi tekkimisel tuleb ravim viivitamatult lõpetada ja võtta atsidoosi parandamiseks vajalikud meetmed.

Glükeemilise kontrolli halvenemine

Füsioloogilise stressi korral (hüpertermia, trauma, infektsioon või operatsioon) võib varem rahuldava glükeemilise kontrolliga patsient ajutiselt kaotada glükeemilise kontrolli. Sellistel perioodidel on ravimi ajutine asendamine insuliinraviga lubatud ja pärast ägeda olukorra lahendamist võib patsient jätkata eelmist ravi.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja mehhanismidele

Puuduvad uuringud, kus uuritaks ravimi mõju võimele juhtida sõidukeid ja töötada mehhanismidega. Siiski tuleb arvestada sitagliptiini kasutamise ajal tekkinud pearingluse ja unisusega. Lisaks peaksid patsiendid olema teadlikud hüpoglükeemia tekkimise riskist, kui ravimit kasutatakse koos sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga..

Ravimite koostoimed

Metformiini (1000 mg 2 korda päevas) ja sitagliptiini (50 mg 2 korda päevas) samaaegsel mitmekordsel manustamisel 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel ei kaasnenud olulisi muutusi sitagliptiini või metformiini farmakokineetilistes parameetrites..

Uuringuid ravimi ja ravimi koostoimete mõju kohta ravimi farmakokineetilistele parameetritele ei ole läbi viidud, kuid iga ravimi komponendi kohta on piisavalt palju sarnaseid uuringuid.

Uuringu kohaselt, milles uuriti koostoimeid teiste ravimitega, ei olnud sitagliptiinil kliiniliselt olulist mõju järgmiste ravimite farmakokineetikale: metformiin, rosiglitasoon, glibenklamiid, simvastatiin, varfariin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid. Nende andmete põhjal võib eeldada, et sitagliptiin ei inhibeeri tsütokroom CYP3A4, 2C8 või 2C9 süsteemi CYP isoensüüme. In vitro andmed näitavad, et sitagliptiin ei inhibeeri ka CYP2D6, 1A2, 2C19 või 2B6 isoensüüme ega indutseeri CYP3A4 isoensüüme.

Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt II tüüpi suhkurtõvega patsientidel ei olnud samaaegsel ravil kliiniliselt olulist mõju sitagliptiini farmakokineetikale. Uuringus hinnati mitmeid ravimeid, mida II tüüpi diabeediga patsiendid kõige sagedamini kasutasid, sh. lipiidide taset langetavad ravimid (nt statiinid, fibraadid, esetimiib), trombotsüütidevastased ained (nt klopidogreel), hüpertensioonivastased ravimid (nt AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid, beetablokaatorid, aeglased kaltsiumikanali blokaatorid, hüdroklorotiasiid ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), valuvaigistid naprokseen, diklofenak, tselekoksiib), antidepressandid (nt bupropioon, fluoksetiin, sertraliin), antihistamiinikumid (nt tsetirisiin), prootonpumba inhibiitorid (nt omeprasool, lansoprasool) ja erektsioonihäirete ravimid (nt sildenafiil).

Sitagliptiiniga samaaegsel kasutamisel tõusis digoksiini AUC väärtus (11%), samuti keskmine C max (18%). Seda tõusu ei peetud kliiniliselt oluliseks. Digoksiini ja sitagliptiini samaaegsel kasutamisel on soovitatav patsiendi jälgimine.

Sitagliptiini AUC ja Cmax väärtused suurenesid vastavalt umbes 29% ja 68%, kui samaaegselt manustati sitagliptiini annuses 100 mg ja tsüklosporiini (tugev P-glükoproteiini inhibiitor) annuses 600 mg. Neid sitagliptiini farmakokineetiliste parameetrite muutusi ei peetud kliiniliselt olulisteks..

Glibenklamiid: Uuringus metformiini ja glibenklamiidi ühekordse annuse koostoimete kohta II tüüpi suhkurtõvega patsientidel ei täheldatud metformiini farmakokineetiliste ja farmakodünaamiliste parameetrite muutusi. Glibenklamiidi AUC ja C max väärtuste langus oli väga erinev.

Ebapiisav teave (ühekordne annus) ja glibenklamiidi kontsentratsiooni veres ning täheldatud farmakodünaamiliste mõjude vastuolu seavad kahtluse alla selle koostoime kliinilise tähtsuse.

Furosemiid: tervetel vabatahtlikel metformiini ja furosemiidi ühekordse annuse võtmisel täheldatud ravimite koostoimete uuringus täheldati mõlema ravimi farmakokineetiliste parameetrite muutusi. Furosemiid suurendas metformiini C max plasmas ja täisveres 22%, metformiini AUC täisveres 15%, ilma et metformiini neerukliirens oluliselt muutuks. Metformiini ja furosemiidi samaaegsel manustamisel vähenesid furosemiidi C max ja AUC väärtused vastavalt 31% ja 12%, võrreldes ainult furosemiidi võtmisega, ja T 1/2 vähenes 32% ilma furosemiidi renaalses kliirensis olulisi muutusi. Puudub teave metformiini ja furosemiidi pikaajalise samaaegse kasutamise koostoimete kohta.

Nifedipiin: nifedipiini ja metformiini ravimite koostoimete uuring tervete vabatahtlike osalusel üksikannuste kasutamisel näitas metformiini C max ja AUC väärtuste suurenemist plasmas vastavalt 20% ja 9%, samuti neerude kaudu eritatava metformiini koguse suurenemist. Metformiini T max ja T 1/2 väärtused ei muutunud. Nifedipiin suurendab metformiini imendumist. Metformiini mõju nifedipiini farmakokineetikale on minimaalne.

Katioonsed ravimid: tubulaarsekretsiooni teel sekreteeritud katioonravimid (nt amiloriid, digoksiin, morfiin, prokainamiid, kinidiin, kiniin, ranitidiin, triamtereen, trimetoprim või vankomütsiin) võivad teoreetiliselt suhelda metformiiniga, kuna need erituvad neerutuubulite transpordisüsteemi kaudu... Sarnast koostoimet metformiini ja tsimetidiini vahel täheldati metformiini ja tsimetidiini samaaegsel suukaudsel manustamisel tervetel vabatahtlikel koostoimeuuringutes ühekordse ja mitmekordse annusega, kus metformiini C max ja AUC väärtused plasmas ja täisveres kasvasid vastavalt 60% ja 40%. Üheannuselises uuringus ei muutunud metformiini T 1/2. Metformiin ei mõjutanud tsimetidiini farmakokineetikat. Kuigi näidustatud ravimite ja ravimite koostoimed on teoreetiliselt olulised (välja arvatud tsimetidiin), on soovitatav patsiendi hoolikas jälgimine ning proksimaalsete neerutuubulite kaudu eritatavate ravimite ja / või ülalnimetatud katioonravimite annuse kohandamine nende samaaegse kasutamise korral..

Teised: mõnel ravimil on hüperglükeemiline potentsiaal ja see võib vähendada glükeemilist kontrolli. Nende hulka kuuluvad tiasiidid ja muud diureetikumid, kortikosteroidid, fenotiasiinid, kilpnäärme ravimid, östrogeenid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, fenütoiin, nikotiinhape, sümpatomimeetikumid, aeglased kaltsiumikanali blokaatorid ja isoniasiid. Loetletud ravimite väljakirjutamisel patsiendile, kes saab kombinatsiooni metformiinist + sitagliptiinist, on soovitatav hoolikalt jälgida glükeemilise kontrolli parameetreid.

Koostoimeuuringutes, kus osalesid terved vabatahtlikud metformiini ja propranolooli või metformiini ja ibuprofeeni ühekordse annuse kasutamisel, ei täheldatud nende ravimite farmakokineetiliste parameetrite muutusi.

Metformiin seondub kergelt plasmavalkudega, seetõttu on metformiini ja plasmavalkudega aktiivselt seonduvate ravimite (salitsülaadid, sulfoonamiidid, klooramfenikool ja probenetsiid) vahelised ravimite koostoimed vähetõenäolised võrreldes sulfonüüluurea derivaatidega, mis seonduvad aktiivselt ka plasmavalkudega.

Lisateave Hüpoglükeemia