Immunoreaktiivne trüpsiin veres

Immunoreaktiivne trüpsiin veres - teatud tüüpi analüüs kõigil vastsündinutel tsüstilise fibroosi varajaseks avastamiseks.

Pankrease trüpsiin on

seedetrakti ensüüm, mis on sünteesitud passiivses vormis (trüpsinogeen) kaksteistsõrmiksooles (enteropeptidaasi toimel), omandab võime lõhustada valgud aminohapeteks. Ilma trüpsinogeeni ja trüpsiinita ei suuda inimene valgutoitu seedida.

Väike osa verre sisenevast trüpsiinist seondub spetsiifiliste inhibiitoritega (ained, mis vähendavad selle aktiivsust) - alfa-1-antitrüpsiin, alfa-2-makroglobuliin.

Mis tahes haigus, mille korral on häiritud trüpsinogeeni sisaldava pankrease mahla väljavool pankreasest sooltesse, viib trüpsiini taseme tõusuni veres.

Veres leiduvat trüpsiini uuritakse radioimmunoanalüüsi meetodil, seetõttu nimetatakse analüüsi "immunoreaktiivseks trüpsiiniks" või IRT-ks (immunoreaktiivseks trüpsinogeeniks)..

Kõigil imikutel tuleks kontrollida immunoreaktiivse trüpsiini sisaldust verest, mis on võetud kandist 76–92 elutunni jooksul. Tsüstilise fibroosi varajane diagnoosimine ja ravi parandab elukvaliteeti, hoiab ära raskete komplikatsioonide tekke ja lisab eluaastaid.

Esimesel vastsündinu kannast pärit trüpsiini uuringul avastati suur hulk valepositiivseid (ülehinnatud) tulemusi, mistõttu analüüsi korratakse 21 elupäeval.

Muude vastsündinute testide kohta lugege artiklist "Vastsündinud - kuidas ja millal testida?".

Tsüstiline fibroos

Tsüstiline fibroos on Kaukaasia rassi kõige sagedasem kaasasündinud haigus. Kloori, naatriumi ja vett transportivate rakukanalite struktuuride muteerumise tulemusena moodustub paks lima. See ummistab bronhide, pankrease, maksa, munandite kanalid.

Tsüstilise fibroosi geen kandub edasi põlvest põlve, kuid mitte kõik ei haigestu.

Defektne CFTR (tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaator) geen asub 7. kromosoomi pikal õlavarrel. On teada umbes 1000 mutatsiooni, kuid 68% patsientidest on mutatsioon ΔF508.

Vanusega seotud tsüstilise fibroosi sümptomid:

• vastsündinutel - mekooniumi obstruktsioon, pikaajaline füsioloogiline kollatõbi, ebapiisav kaalutõus (kuni 1 kuu vanused, lapsed ei saavuta sünnikaalu), vere üldvalgu ja albumiini taseme langus, tursed, metaboolne atsidoos
• imikutel - kehalise ja vaimse arengu hilinemine, söögiisu suurenemine, rasvane väljaheide (uuritakse sageli lehmapiimatalumatuse, tsöliaakia suhtes), pärasoole prolaps
• eelkooliealistel - lühike kasv, trummelpõrmed, sagedased hingamisteede põletikulised haigused - sinusiit, bronhiit, kopsupõletik, täiskasvanutel - asoospermia (sperma täielik puudumine spermaanalüüsis, mõnel juhul ainus märk), sage köha, bronhiektaas, polüübid ninas

Tsüstilise fibroosi ilmingud

• hingamissüsteem - krooniline bronhiit, kopsupõletik, atelektaas, bronhiektaasi moodustumine, laste oksendamine lima neelamisel, püsiv köha, perioodiline kehatemperatuuri tõus, hingamispuudulikkus ja selle tüsistused (pneumotooraks, hemoptüüs, pulmonaalne hüpertensioon, cor pulmonale).
• seedesüsteem - laienenud kõht õhukeste jäsemete (ämblikukõhu) taustal, mahukas, rasvane, ebameeldiva lõhnaga väljaheide, suurenenud söögiisu ja kehv kaalutõus (eriti märgatav imetamisest loobumisel), vitamiinide A, D, E, K puudus, mikroelemendid, pärasoole prolaps, distaalse soole obstruktsiooni sündroom, 10-15% on sündinud mekooniumi obstruktsiooniga
• maksa-pankrease süsteem - sapiteede blokeerimine koos tsirroosi ja portaalhüpertensiooni üleminekuga, kolestaatiline ikterus, gastroösofageaalne refluks, korduv pankreatiit, pankrease puudulikkus

Tsüstilise fibroosi diagnoosimise algoritm

1. immunoreaktiivse trüpsiini sisalduse test veres (3 elupäeva)
2. immunoreaktiivse trüpsiini uuesti testimine (21 elupäeva)
3. higi test
4. DNA diagnostika koos mutatsiooni tuvastamisega

Trüpsiini topeltmääramine vastsündinute veres võimaldab tuvastada 95-98% tsüstilise fibroosiga patsientidest.

Määratakse immunoreaktiivne trüpsiini test

• kõik vastsündinud lapsed - vastsündinute sõeluuringuprogrammis
• positiivse higikatse tulemusel koos higikloriidi sisalduse hindamisega
• kahtlustatakse kroonilist pankrease puudulikkust
• malabsorptsioonisündroomi (soole imendumise halvenemine) diferentsiaaldiagnostika

Milliste sümptomite korral tasub määrata immunoreaktiivne trüpsiin veres?

• sagedane bronhiit, kopsupõletik
• bronhiektaas
• rooja (mekooniumi) soole obstruktsioon vastsündinutel
• sagedane rasvane väljaheide
• kehv kehakaalu tõus

Vere immunoreaktiivse trüpsiini analüüsi dekodeerimine

• esimesel IRT uuringul

- alla 30 mg / l - tulemus on negatiivne, korduvat analüüsi ei tehta

- üle 60 mg / l - tulemus on positiivne, vajalik on uuesti analüüs

• teises IRT uuringus

- alla 30 mg / l - tulemus on negatiivne, muid katseid ei tehta

- üle 30 mg / l - tulemus on positiivne, vaja on täiendavat uuringut - higikatse, DNA-test

Pidage meeles, et igal laboril või pigem laboriseadmetel ja reaktiividel on oma "standardid". Laborikatse vormis lähevad need veergu - võrdlusväärtused või norm.

Trüpsiin veres

Seerumi trüpsiinisisaldus on tavaliselt 25,0 ± 5,3 mg / l.

Trüpsiini funktsioon inimese kehas

Kõhunääre eritab trüpsiini passiivse prekursorina trüpsiinogeenina, mille aktiveerib enterokinaas. Pankreas on ainus trüpsiini moodustumise allikas ja seetõttu annab selle aktiivsuse määramine pankrease seisundi kohta väärtuslikumat teavet kui teiste ensüümide uurimine. Trüpsiini aktiivsuse uurimine pakub suurt huvi nii ägeda pankreatiidi diagnoosimiseks kui ka paljude haiguse patogeneesi vastuoluliste probleemide lahendamiseks ning antiensüümide kasutamise soovitavuse tõendamiseks selle haiguse kompleksses ravis..

Trüpsiin vereanalüüsi tulemusena

Trüpsiini aktiivsuse taseme kliiniline hindamine vereseerumis tuleks läbi viia koos trüpsiini inhibiitorite tasemega, kus alfa-1-antitrüpsiin moodustab 90% vereseerumi trüpsiini inhibeerivast aktiivsusest..

Ägedat pankreatiiti iseloomustab lühiajaline trüpsiini aktiivsuse suurenemine 10–40 korda haiguse alguses. Ägeda pankreatiidi korral pankrease koe kahjustamist põhjustavate erinevate põhjuste mõjul on trüpsiin-alfa-1-antitrüpsiini süsteemis häiritud dünaamiline tasakaal. Haiguse algus on seotud trüpsiini aktiveerimisega kõhunäärmes. Haiguse esimestel tundidel suureneb vastusena aktiivse trüpsiini massilisele tarbimisele koevedelikus, lümfis ja veres alfa-1-antitrüpsiini aktiivsus. Kuid ägeda pankreatiidi korral alfa-1-antitrüpsiin järk-järgult ammendub, mis näitab protsessi üleminekut nekrootilisele staadiumile. Ägeda pankreatiidi korral täheldatakse alfa-1-antitrüpsiini aktiivsuse suurenemist haiguse 2-3. Päeval ja pärast 3. päeva ilmneb selle vähenemine. Pankrease nekroosi kiire arenguga on alfa-1-antitrüpsiini sisaldus veres väga ebaoluline, mis on otsene näide kasutamiseks antiensüümide kompleksravis.

Kroonilise korduva pankreatiidi korral ägenemise ajal 25-50% patsientidest seerumi trüpsiini suurenemist ei tuvastata (eriti steatorröa korral). Trüpsiini aktiivsuse suurenemise puudumine sellistel juhtudel on tingitud pankrease funktsiooni puudumisest. 20% -l kroonilise pankreatiidiga patsientidest tõuseb vere trüpsiini tase. Haiguse kliiniline pilt tavaliselt ei korreleeru trüpsiini suurenemise tasemega. Kroonilise korduva pankreatiidi üleminekul remissiooni staadiumile täheldatakse alfa-1-antitrüpsiini sisalduse normaliseerumist palju harvemini kui trüpsiini aktiivsuse vähenemist. See peegeldab ühte protsessi ägenemise peatamise mehhanismi, s.t. alfa-1-antitrüpsiini suurenenud tase soodustab remissiooni.

Vere trüpsiini taseme tõus

Mõnikord leitakse kõhunäärmevähiga patsientidel trüpsiini aktiivsuse suurenemist veres; vastsündinutel on see tsüstilise fibroosi spetsiifiline test; kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel on selle inhibiitorite liigse kuhjumise tulemus; viirusnakkustega, pankrease "vaikse" kahjustusega.

Tulenevalt asjaolust, et ensümaatiliselt passiivne trüpsinogeen, trüpsiini kompleksid alfa-1-antitrüpsiiniga ja ensümaatiliselt aktiivsed trüpsiini kompleksid alfa-2-makroglobuliiniga ringlevad veres, on biokeemilised meetodid trüpsiini määramiseks erinevate substraatide lõhustamisel ebausaldusväärsed. Need kajastavad loetletud komplekside koguaktiivsust. Kõige usaldusväärsem on vere trüpsiini määramise radioimmunoloogiline meetod..

Vere trüpsiinisisalduse vähenemine

Trüpsiini aktiivsus seerumis väheneb suhkurtõve, tsüstilise fibroosiga (hilises staadiumis) patsientidel, mõnikord ka kroonilise pankreatiidi ja kõhunäärmevähiga patsientidel.

Ülejäänud analüüsinäitajate väärtuste dešifreerimiseks võite kasutada meie teenust: biokeemilise vereanalüüsi dešifreerimine veebis.

Laste tsüstiline fibroos

Tsüstiline fibroos (pankrease tsüstiline fibroos) on pärilik haigus, mis kandub edasi autosomaalselt retsessiivsel viisil. Haigus on põhjustatud eksokriinsete näärmete süsteemsetest kahjustustest, nii lima moodustavatest (hingamisteed, sooled, kõhunääre) kui ka seroossetest (sülg, higi, pisar).

Tsüstilise fibroosi tüüpiline tunnus on lima moodustavate näärmete sekretsiooni viskoossuse suurenemine, mis seoses bronhopulmonaarsüsteemiga põhjustab bronhide puhastusfunktsiooni ja bronhide läbitavuse järsu rikkumise..

Alles hiljuti oli idee, et tsüstiline fibroos on peaaegu eranditult laste probleem, kuna reeglina surid patsiendid varases lapsepõlves ja elasid harva üle noorukieani ja veelgi enam täiskasvanuks. Täiskasvanute tsüstilise fibroosi juhtumeid peeti kõige haruldasemaks raviasutuseks. Viimastel aastatel on olukord oluliselt muutunud. Nii et tänu ravimeetodite täiustamisele on tsüstilise fibroosiga patsientide arv, kes elavad kuni 20 aastat või rohkem, märkimisväärselt suurenenud. Teiselt poolt võimaldas tänapäevaste diagnostikameetodite, eriti nn higikatse, laialdane kasutamine täiskasvanutel ära tunda suhteliselt soodsaid kustutatud haigusvorme. Oli seisukoht, mitte alusetult, mille kohaselt vaadeldava haiguse kustutatud ja enamasti tuvastamatud vormid on märkimisväärsel hulgal patsientide obstruktiivse bronhiidi ja muu kroonilise bronhopulmonaalse patoloogia aluseks. Tsüstilise fibroosi esinemissagedus on elus vastsündinutel vahemikus 1: 8000 kuni 1: 559.

Enamiku teadlaste sõnul on tsüstiline fibroos haigus, millel on pärilikkuse autosoomne retsessiivne viis..

Viimastel aastatel on tänu molekulaargeneetika edusammudele DNA järjestuste kloonimisel kindlaks tehtud mutantse geeni lokaliseerimine 7. kromosoomi pikas õlas.

Bronhiaalpuu nakkusprotsess mängib tsüstilise fibroosi tekkes olulist rolli. Selle põhjuseks on mitte ainult hingamisteede äravoolu ja puhastamise funktsiooni rikkumine, vaid ka immuunsuse märkimisväärne vähenemine. Bronhide sisus on valdavaks taimestikuks Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus ja Haemophilus influenzae, sageli koos. Krooniline Pseudomonas aeruginosa põhjustab muutusi immuunsüsteemis.

Tsüstilise fibroosi peamine morfoloogiline sümptom on viskoosse sekretsiooni tuvastamine bronhide valendikus ja limaskesta näärmete erituselundites. Mõnikord arenevad näärmete asemel tsüstid. Enamiku tsüstilise fibroosi, massiivse mädase bronhiidi, massiivse drenaažipneumoonia tõttu surnud isikute lahkamisel.

Tsüstilise fibroosi kopsukahjustuse kliinilised tunnused ilmnevad kõige sagedamini lapse esimesel eluaastal. Tsüstilise fibroosi kliiniline pilt on üsna mitmekesine. Patsiendid on mures köha, millel on viskoosne, raskesti röga eemaldatav röga, hemoptüüs. Enamasti kurdetakse mõõduka füüsilise koormuse ja mõnikord isegi puhkeseisundis tekkiva õhupuuduse üle. Paljudel juhtudel täheldatakse alates esimesest eluaastast seedehäireid, kehva rasvataluvust ja kõhuvalu. Lapsed ei kaalu üldiselt hästi. Mõnikord täheldatakse pärasoole prolapsi.

Tsüstilise fibroosi röntgenpildi pilt sõltub suuresti haiguse tõsidusest ja faasist, samuti patsientide vanusest. Tüüpiliseks peetakse kopsumustri laialdast suurenemist. Kopsu muster näib olevat raske või võrkkesta. Enamasti on need ja muud muudatused ühendatud. Kopsude juured kipuvad paistma laienenud. Mõnel juhul on pilt lobulaarsest, subsegmentaalsest või isegi segmentaalsest atelektaasist (kopsukoe kollaps). Kopsude õhulisuse suurenemise korral suureneb kopsu väljade läbipaistvus peamiselt ülemistes osades, harvem - madal seis ja diafragma ebapiisav liikuvus.

Ägenemiste perioodil suurenevad interstitsiaalsed muutused kopsu mustris, sageli ilmneb segmentaalne või polüsegmentaalne kopsupõletik.

Bronhoskoopilise uuringu käigus avastatakse difuusne mädane endobronhiit. Saladus on viskoosne ja trahheobronhiaalsest puust seda peaaegu ei imendu.

Tsüstilise fibroosi üsna iseloomulikeks kliinilisteks tunnusteks peetakse kopsude ilmingute varajast ilmnemist koos kehalise arengu hilinemisega, sagedase kõhulahtisuse ja rasvade toitude talumatusega. Perekonna ajaloo hoolikal tuvastamisel on ka teatud diagnostiline väärtus (eelkõige varajases lapsepõlves haigete või surnud soole obstruktsiooni või püsiva kõhulahtisuse, samuti hingamisteede haiguste (kopsupõletik) või teadmata päritolu palaviku tõttu sugulaste seas).

Higitesti ("higikatse") on tsüstilise fibroosi diagnoosimisel äärmiselt oluline, kui mitte otsustav.

Haigus kulgeb bronhopulmonaarsüsteemi põletikulise protsessi perioodiliste ägenemistega. Lapsi iseloomustab pidevalt korduv (perioodiliste ägenemistega) protsessi kulg. Patoloogilise protsessi levimus kopsudes, püsiv hapnikupuudus loob tingimused rõhu tõusuks kopsuarteris. Cor pulmonale märke leidub sageli väikelastel..

Hingamissüsteemi tsüstilise fibroosi tüsistustest tuleb mainida spontaanset pneumotooraksi. Ventiilse pneumotooraksi moodustumisel võib see tüsistus olla eluohtlik, eriti raske hingamispuudulikkuse korral. Tüsistuse tunneb ära ootamatu valu rinnus, välimus või õhupuuduse järsk suurenemine, samuti iseloomulikud objektiivsed ja radioloogilised sümptomid.

Tsüstilise fibroosi all kannatavatel lastel on seksuaalne areng hilinenud. Täiskasvanud meestel väheneb spermatosoidide liikuvuse korral seksuaalfunktsioon ja paljudel juhtudel steriilsus.

Tsüstilise fibroosi ravi on suunatud bronhopulmonaarsüsteemi nakkusprotsessi pärssimisele, bronhide läbitavuse parandamisele. See hõlmab pankrease puudulikkuse korrigeerimist ja dieediteraapiat patsientidel, kellel on haiguse segavorm..

Antibiootikumravi võtab tsüstilise fibroosiga patsientide ravis erilise koha. Antibiootikumid on ette nähtud bronhopulmonaarsüsteemi põletikulise protsessi ägenemise perioodil. Sagedaste ägenemiste tõttu ja sageli pidevalt korduva (perioodiliste ägenemistega) haiguse kulgemise korral on antibiootikumikuurid reeglina pikad ja korduvad.

Tsüstilise fibroosi ravis kasutatakse tavaliselt laia toimespektriga antibiootikume (aminoglükosiidid, karbenitsilliin, kolmanda ja neljanda põlvkonna tsefalosporiinid, kinoloonid).

Tsüstilise fibroosiga patsientide bronhide läbitavuse rikkumised sõltuvad viskoosse röga kogunemisest hingamisteedesse, mida ei saa ripsmepiteeli aktiivsuse ega köhamehhanismi abil evakueerida. Kaasaegsete mukolüütikumide, s.o röga vedeldavate ravimite (atsetüültsüsteiin ja selle analoogid, mukosolviin, mucomist) aerosoolide sissehingamisel on kasulik terapeutiline toime. Kasulik on ka 3% naatriumkloriidi lahuse sissehingamine ultraheliga. Suur tähtsus, eriti haiguse mõõduka ja raske vormi korral, on terapeutiline (sanitaar) bronhoskoopia. Bronhoskoopia käigus viiakse mukolüütilisi ravimeid ja antibiootikume laialdaselt bronhide puusse. Viimastel aastatel on kasutatud ka bronhoalveolaarset loputust. Bronhide läbilaskvuse parandamisel on oluline roll vibreerival massaažil ja füsioteraapia harjutustel..

Dieediteraapia haiguse segavormiga patsientidel näeb ette rasvade mõningase piiramise samaaegselt rasvlahustuvate vitamiinide (A, D, E) manustamisega ja proteiinisisalduse suurenemisega 3-5 g-ni 1 kg kehamassi kohta päevas, toidu kalorisisalduse suurenemise osas. Pankrease funktsiooni puudumine on näidustus asendusravile (pankreatiin, panzinorm-forte, festal, kreon).

Tsüstilise fibroosi varajase avastamise probleem on äärmiselt oluline. Patsientide varajane avastamine ning spetsiaalse ja süsteemse vaatluse korraldamine võib oluliselt parandada haiguse prognoosi. Ilmselt on vastsündinute ja väikelaste tsüstilise fibroosi massilise sõeluuringute kehtestamine õigustatud.

Kasutatuna meie riigi mõnes linnas, mitmetes välisriikides, võimaldab vastsündinute uurimine tsüstilise fibroosi geeni kandmiseks diagnoosi seada juba esimestest elupäevadest ja alustada piisavat ravi varakult.

Erilist tähelepanu pööratakse patoloogia sünnieelse diagnoosimise võimalusele. Sünnieelne diagnoosimine raseduse alguses võib takistada haigete laste sündi.

Tsüstilise fibroosi prognoos on endiselt väga tõsine. Seda peetakse soodsamaks haigusnähtude hilise ilmnemise korral ja kustutatud, soodsalt voolavate vormidega. Varajane diagnoosimine ja õigeaegselt alustatud kompleksravi võivad paljudel juhtudel takistada haiguse kiiret progresseerumist ja pikendada elu oluliselt.

Immunoreaktiivne trüpsiin vastsündinute veres (kaasasündinud tsüstilise fibroosi test)

Tsüstiline fibroos (tsüstiline fibroos) on üsna tavaline haigus. Tsüstiline fibroos on pärilik autosomaalselt retsessiivsel viisil, see tuvastatakse ühel 1500-2500 vastsündinul. Varajase diagnoosimise ja tõhusa ravi tõttu ei peeta seda haigust enam omaseks ainult lapsepõlves ja noorukieas. Ravi- ja diagnostikameetodite paranedes saabub üha rohkem patsiente täiskasvanuks. Praegu elab 50% patsientidest 25 aastat. Tsüstilise fibroosi varajase postnataalse diagnoosimise peamine meetod on trüpsiini kontsentratsiooni määramine vastsündinute vereseerumis. Immunoreaktiivse trüpsiini (IRT) kontrollväärtused seerumis on toodud tabelis.

Tabel Immunoreaktiivse trüpsiini kontsentratsiooni võrdlusväärtused vereseerumis

Trüpsiini kontsentratsiooni suurenemine laste vereseerumis esimestel nädalatel pärast sündi näitab mukoviskidoosi esinemist ja seetõttu peetakse selle näitaja määramist tõhusaks skriinimismeetodiks. Haiguse progresseerumisel ja tõelise pankrease puudulikkuse tekkimisel väheneb trüpsiini kontsentratsioon seerumis.

Kõhunäärme funktsiooni uurimise erinevad meetodid

Seerumi immunoreaktiivne trüpsiin, trüpsiini inhibiitorid, trüpsiinogeen

Pankreatiidi diagnoosimisel omistatakse suurt tähtsust trüpsiini aktiivsuse määramisele vereseerumis, mida toodavad ainult pankrease atsinaarrakud. Seega on see ensüüm pankrease spetsiifiline.

Immunoreaktiivse trüpsiini sisaldust vereseerumis saab radioimmunotesti abil mõõta üsna täpselt. Seda meetodit on üksikasjalikult kirjeldanud T.P. Puit, kuid selle kliiniline rakendus on piiratud, kuna kogunenud kogemused on näidanud, et seerumi trüpsiini aktiivsuse mõõtmine ei ole piisavalt tundlik selle edukaks kasutamiseks diagnostilises testis CP-s. On tõendeid, et paljudel OP-ga ja CP ägenemisega juhtudel võib ensüümi aktiivsus veres suureneda 20-70 korda.

Uuringu madal usaldusväärsus tuleneb aktiivse trüpsiini seondumisest inhibiitoritega - a1-antitrüpsiin ja a2-makroglobuliin. Samal ajal "tunnevad" vastavates diagnostikakomplektides sisalduvad antikehad trüpsiini kombinatsioonis inhibiitoritega halvasti. See seletab asjaolu, et testi spetsiifilisus on üle 95% ja tundlikkus on ainult 40%. Kliinilises praktikas on valenegatiivsete tulemuste sagedus üsna kõrge, seetõttu peetakse seda testi mitterahuldavaks..

Immunoreaktiivse trüpsiini taseme tõus on täheldatud kroonilise neerupuudulikkuse, hüperkorgilisuse, kõhunäärmevähi, kalkulaarse koletsüstiidi korral. Immunoreaktiivse trüpsiini madalad aktiivsusindeksid on spetsiifilised pankrease eksokriinse puudulikkuse korral. Ensüümide aktiivsuse dünaamika monotooniline kõver pärast toidukoormust on eriti iseloomulik eksperimentaalsetes ja kliinilistes uuringutes..

Paljud autorid soovitavad kasutada immunoreaktiivse trüpsiini aktiivsuse määramist veres sõeluuringuna eksokriinse pankrease puudulikkuse diagnoosimiseks kroonilise CP-ga patsientidel, mille tulemus on elundi fibroos. Kuid kõhunäärmevähi korral võib registreerida indikaatori vähenemist. Pre-negatiivsete uurimistulemuste sageduse vähendamiseks CP-s tehti ettepanek määrata ensüümi ja selle inhibiitorite aktiivsus pärast stimulatsiooni tserulsiini, pankreosimiini või toidukoormusega.

Trüpsiini inhibiitorite sisalduse määramist vereseerumis kasutatakse ka pankreatiidi diagnoosimiseks, kuid nende näitajad on mitmesuunalised ja tulemuste selge tõlgendamine pole alati võimalik. Trüpsiini inhibiitorite taseme tõus veres näitab sageli plasma inhibeeriva süsteemi mobilisatsiooni, mis põhjustab trüpseemia pseudo-normaalseid parameetreid. Ja vastupidi, madal plasma inhibiitorite sisaldus näitab tavaliselt nende aktiivset tarbimist, võimekuse vähenemist või kaitsemehhanismide ammendumist pankrease tõsise hävitamise ajal. Samal ajal ei kajasta mis tahes seerumi proteaasi-inhibeerimise suhe pankrease koes olevaid suhteid ja seetõttu ei saa arst informeerida pankreatiidi vormist, raskusastmest ja mõnel juhul ka diagnoosi kinnitamisest.

Veres ringlev trüpsinogeen jaguneb polaarsuse järgi kagioon- ja aniooniooniks. Nende vormide normaalne suhe vereseerumis on 2: 1. Pankreatiidi korral on trüpsinogeeni anioonse vormi veres rohkem väljendunud.

Viimastel aastatel on avaldatud andmed trüpsinogeeni sisalduse määramiseks uriinis piisava infosisu kohta. Trüpsinogeen-2 taseme määramise tundlikkus ja spetsiifilisus uriinis OP diferentsiaaldiagnostikas ja mitte-pankrease päritoluga äge kõhupatoloogia ulatub vastavalt 91-95% ja 95-99%.

Seerumi lipaas ja fosfolipaas

Hüperlipaseemiat ei peeta pankrease patoloogia jaoks rangelt spetsiifiliseks, kuna see esineb teiste seedetrakti haiguste korral. Sellest hoolimata on vere lipaasi aktiivsuse suurenemine pankreatiidi suhtes kaks korda spetsiifilisem kui hüperamilasemia. Tõepoolest, apenditsiidi, emakavälise raseduse, parotiidi, kopsuvähi korral hüperlipaseemiat ei tuvastata, kuid see registreeritakse 60% -l maksa- ja sapiteede süsteemi haigustega, soole obstruktsiooni, neerupuudulikkuse, eesnäärmevähi ja muude mitte-kõhunäärmehaigustega patsientidest. Seerumi lipaasi aktiivsuse järgi on võimatu kindlaks teha pankreatiidi praeguse ägenemise raskust ja vahetut prognoosi. Täpsemalt öeldes ensüümi aktiivsuse vähenemine veres pankrease fibroosi korral, mis tuleneb CP-st, ja tsüstiline fibroos.

Viimastel aastatel on fosfolipaas A2 aktiivsuse uurimisel veres ja uriinis omistatud suurt tähtsust pankreatiidi diagnoosimisel, prognoosi ja komplikatsioonide tõenäosuse määramisel. See on tingitud asjaolust, et see mängib pankreatiidi patogeneesis olulist rolli rakumembraanide lipiidide tropismi tõttu ja võime põhjustada nende kahjustusi. Lisaks soodustab fosfolipaas A2, eraldades letsitiinist rasvhappe, lüsoletsitiini moodustumist, mis GLP-sse sattudes põhjustab mõne minuti jooksul turset ja mõne tunni pärast - pankrease parenhüümi nekroosi. Sellepärast peetakse fosfolipaasi aktiivsuse suurenemist veres destruktiivsete protsesside ideaalseks markeriks..

Mitmete uuringute tulemused näitavad I tüüpi fosfolipaas A2 aktiivsuse määramisel veres pankreatiidi korral suurt tundlikkust (kuni 100%) ja spetsiifilisust (kuni 90%), kuna seda peetakse pankrease spetsiifiliseks ensüümiks. On tõestatud, et selle aktiivsuse suurenemine veres toimub varem ja kestab kauem kui kogu amülaasi, pankrease isoamülaasi, immunoreaktiivse trüpsiini ja lipaasi aktiivsuse suurenemine ning hüperfosfo-lipaseemia tase on korrelatsioonis CP ägenemise raskusastmega..

Ensüümide aktiivsuse uurimiseks on välja töötatud tundlikumad - immunofluoromeetrilised ja radioimmunoloogilised - meetodid. Need võimaldavad määrata mitte ainult fosfolipaas A2 kogufraktsiooni, vaid ka proensüümi ja aktiivse ensüümi aktiivsust. CP ägenemisega muutub nende suhe järsult fosfolipaasi aktiivsuse suurenemise suunas.

Esimest tüüpi fusfolipaas A2 aktiivsuse määramist veres peetakse tundlikuks eksokriinse pankrease puudulikkuse suhtes, kuna ensüümi aktiivsuse vähenemise aste veres on korrelatsioonis sekretriini-pankreosimiini testi parameetritega.

Seerumi elastaas-1

Elastaase on kolme tüüpi: esimese ja teise tüüpi pankrease elastaasid ning neutrofiilsed elastaasid. Kuigi neil ensüümidel on sarnased keemilised omadused, erinevad need immunoloogiliselt oluliselt, mis võimaldab neid eraldi määrata. Praegu kasutatakse ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsi (EL1SA - ensüümiga seotud immunosorbentanalüüs). Sel viisil on võimalik kindlaks teha esimese tüüpi elastaasi aktiivsus mis tahes bioloogilises vedelikus, kuid praegu toodetakse ensüümi aktiivsuse uurimiseks ainult veres reaktiivide komplekte, mis võimaldavad hinnata ensüümidest kõrvalehoidumise nähtust OP-s.

Selle ensüümi aktiivsus veres suureneb pankreatiidiga varem kui teiste ensüümide aktiivsus ja see püsib kauem. Esimest tüüpi elastaasi aktiivsuse määramist peetakse CP ägenemiste diagnoosimiseks kõige "hilisemaks" tundlikuks testiks, kuna vere suurenenud tase püsib 8-10 päeva pärast rünnakut. Sel perioodil suureneb I tüüpi elastaasi aktiivsus veres 100% -l patsientidest, lipaasi tase - 85% -l, immunoreaktiivne trüpsiin - 58%, pankrease isoamülaas - 43%, kogu os-amülaas - 23% patsientidest..

Teave hüperelastasemia spetsiifika kohta on vastuoluline. Arvatakse, et ensüümi aktiivsus ei vasta pankrease koe hävitamise astmele ega oma pikaajalise CP-ga patsientide funktsionaalse puudulikkuse korral suurt diagnostilist väärtust..

Harva tuvastatud pankrease ensüümid

Harvem kasutatakse vere muude ensüümide aktiivsuse määramist: karboksüpeptidaasid A ja B, dehüdrogenaasid, nukleaasid, glutatioontransferaas, hüaluronaatendoglükoaminidaas, glipinamiid, inotransferaas, kolesteroolesteraas, katepsiinid B, D ja L jne. Meetodid nende aktiivsuse uurimiseks bioloogilistes vedelikes on keerulised ja rasked. Nende testide diagnostiline teave ei õigusta alati nende läbiviimise keerukust ja maksumust. Paljutõotavaks peetakse pankreatiidiga seotud valgu sisalduse määramist veres ja uriinis. Tabel 2-9 võtab kokku kõige pankrease ensüümide aktiivsuse määramise tundlikkuse ja spetsiifilisuse andmed, tuginedes kõige autoriteetsemate keskuste ja autorite uuringute tulemustele.

Tabel 2-9. Erinevate markerite määramise diagnostiline väärtus ägeda pankreatiidi diagnoosimisel

AN25TLI, trüpsiinilaadne immunoreaktiivsus, TLI)

Hukkamisperiood

3 tööpäeva (pluss 1-2 päeva piirkondadele)

Õppematerjal

Määramismeetod

Vereseerumi trüpsiinilaadse immunoreaktiivsuse (TLI) uuring on ensüümimmunoanalüüsi abil eksokriinse pankrease puudulikkuse (EPI) liigispetsiifiline diagnoosimise meetod..

Uuringus kasutatakse liigispetsiifilisi antikehi, mida leidub vereseerumis, samuti katioonset trüpsiini ja trüpsinogeeni (tsümogeen või mitteaktiivne trüpsiini ensüüm), mis on seotud proteinaasi inhibiitoriga.

Trüpsiinogeen sünteesitakse ja ladustatakse kõhunäärme atsinaarrakkudes ning füsioloogilistes tingimustes lastakse väikestes kogustes vaskulaarsesse kihti. Trüpsiinogeen muundub peensooles trüpsiiniks ja on proteolüütilise ensüümi aktiivne vorm. Trüpsiinogeen ja trüpsiin soolestikust ei imendu. Seega peegeldab seerumi TLI trüpsinogeeni tegelikku vabanemist otse kõhunäärmest. Trüpsiin ja trüpsinogeen on väga sarnased ning TLI analüüs võimaldab seerumis tuvastada mõlemat ensüümi. Analüüs näitab ka osa trüpsiinist, mis on pöörduvalt seotud a inhibiitoriga. Kõik see seletab selle uuringu nime..

EPI sündroom areneb pankrease atsinaarsete rakkude arvu vähenemise tagajärjel, mis esineb sageli pankrease atsinaarse atroofia (saksa lambakoerte pärilik eelsoodumus) või kroonilise pankreatiidi korral. Atsinaarrakkude vähenemine viib trüpsinogeeni sünteesi ja vabanemise vähenemiseni soolestikku ja verre ning seerumi TLI vähenemiseni. EPI kliinilised tunnused tekivad tavaliselt alles siis, kui pankrease funktsionaalne võimekus on vähenenud 10-15% -ni normaalsest.

TLI uuring on kasulik, et eristada seedehäireid esmasest malabsorptsioonist ja see peaks olema osa koerte peensoole kõhulahtisuse rutiinsest uuringust. Enne esmase soolehaiguse diagnoosi kaalumist tuleks KMH välistada. Enamikul juhtudel on TLI EPI-s märkimisväärselt vähenenud võrreldes tervete või soole malabsorptsiooniga koertega..
TLI uuringut, mida algselt pakuti EPI diagnoosimiseks koertel, saab kasutada pankreatiidi kahtluse korral (neeruhaiguse puudumisel) täiendava testina. Kõrged TLI väärtused leitakse tavaliselt pankreatiidi korral. Kuid see uuring ei ole pankreatiidi diagnoosimisel nii informatiivne kui pankrease lipaasi määramine koertel. Spetsiifilisus leiti 65% juures, kuid tundlikkus oli ainult 33%. Meetodi tundlikkus on vähenenud, tõenäoliselt tänu uuritud ensüümide lühikesele poolväärtusajale. TLI väärtus võib normaliseeruda mõne tunni jooksul pärast pankreatiidi tekkimist. Suurim TLI väärtus määratakse pankreatiidi kliiniliste tunnuste ilmnemisel. Kroonilise pankreatiidi korral võib seerumi ensüümi kontsentratsioon tuvastamiseks olla ebapiisav. Mõnel pankreatiidiga koeral võib olla normaalne pankrease lipaasi sisaldusega TLI tõus ja tavaline TLI ei välista pankreatiiti, mis viitab sellele, et mõlemat on vaja..

PREANALÜÜTIKA

Täpsemate tulemuste saamiseks peaksid loomad enne uuringut olema vähemalt 12 tundi nälja dieedil..
Proov on stabiilne 1 nädala jooksul temperatuuril + 2 ° C... + 8 ° C; püsib stabiilsena 2 kuud, kui külmub -17C... -23C.

TÕLGENDAMINE

Uuringutulemused sisaldavad teavet ainult arstidele. Diagnoos pannakse erinevate näitajate tervikliku hindamise, lisateabe põhjal ja sõltub diagnostikameetoditest.

VET UNIONi laboriüksused: ng / ml.

Trüpsiin veres on normaalne

Pärilikud häired Selles artiklis käsitletakse vastsündinute sõeluuringuid, mis viiakse läbi Euroopa riikides vanemate nõusolekul. Kõigi laborikatsete seas on need testid kõige tavalisemad. Mugavuse huvides said nad ühise nime - "vastsündinute veretilkade proovide skriinimine", mida varem nimetati "Guthrie testiks".

Vastsündinutel tilgutatavate vereproovide skriinimiseks on vaja 5–8 elupäeval teha üks kapillaarvereproov kannalt. Vere võtab tervisekülastaja või ämmaemand. Võetud veretilgad kantakse spetsiaalsele filterpaberile, mis sisaldub vastsündinu "tilgakaardil", ja saadetakse seejärel spetsialiseeritud laborisse.

Selle sõeluuringu peamine eesmärk on tuvastada vastsündinud, kellel on kõrge risk või kes põevad ühte viiest haruldasest ja tõsisest pärilikust patoloogiast: fenüülketonuuria, kaasasündinud hüpotüreoidism, tsüstiline fibroos, keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudus, sirprakuline haigus. Varajane diagnoosimine ja õigeaegne ravi võimaldavad oluliselt leevendada nende haiguste kulgu ja mõnikord päästa lapse elu.

Allpool käsitletakse lühidalt neid patoloogiaid ja analüüse, millega neid saab tuvastada. Materjali paremaks mõistmiseks peaksite kaaluma skriinimise üldisi küsimusi, mida on kirjeldatud artiklis "Sõelumis- ja sõelumisprogrammid".

Sõelumisprogramm vastsündinute pärilike haiguste tuvastamiseks "veretilga" meetodil

Selle sõelumisprogrammi, nagu teiste riiklike programmide, tõhusus sõltub kvaliteedistandarditest kinnipidamisest ja iga sammu ajastusest. Standardid nõuavad laboritelt skriiningtestide, sealhulgas vajaduse korral kordustestide tegemist 4 päeva jooksul pärast verevõtmist. Proovi positiivse tulemuse saamine kohustab laboritöötajaid teavitama raviasutuse koordineerimisgruppi samal päeval. Koordineerimisrühm peaks omakorda korraldama haige lapse pere viivitamatu (ideaaljuhul järgmisel päeval) haigla visiidi, et viia läbi täiendavaid diagnostilisi protseduure ja asjakohaseid konsultatsioone. Diagnoos tuleb vastavalt protokollile kinnitada mõne päeva jooksul. Kinnitatud standardite järgimine tähendab haige lapse ravi alustamist 2–4 nädala vanuses. Ravi edasilükkamisel võivad lapsel tekkida pöördumatud muutused, mis põhjustavad puude.

Vereproovi võtmine

Sõeluuringuprogrammi esimene samm on vastsündinult vereproovi kogumine, mille teeb tervisekülastaja või ämmaemand pärast vanemate teadliku nõusoleku saamist. Spetsiaalsetes protokollides on kirjeldatud standardseid toiminguid.

• Vereproovid tehakse 5. elupäeval. Mõnel juhul (erandina) viiakse tara läbi 5. ja 8. elupäeva vahel (sünnipäeva peetakse nullipäevaks)
• Kogu üksikasjalik teave lapse kohta sisestatakse spetsiaalsele kaardile. Oluline on täpselt sisestada lapse identifitseerimisnumber (nagu nõuab NHS - UK National Health Service). Kui saatedokumentides puudub identifitseerimisnumber või muu oluline teave, võib labor vereproovi vastuvõtmisest keelduda.

Joonis 1. Vastsündinu "tilguti" kaart

• Lapse kand, millest verd võetakse, peab olema puhas ja kuiv (lapse väljaheited, mis võivad kandale sattuda, sisaldavad suures koguses trüpsiini, komponenti, mis määratakse veres tsüstilise fibroosi sõeluuringu käigus; kui veri on fekaalidega saastunud, võib see olla põhjus valepositiivne)
• Naha punktsiooniks on soovitatav kasutada automaatset läbistajat, mis tungib kuni 2 mm sügavusele. Torkamine peaks toimuma kanna plantaarpinnal (alumisel) pinnal, mitte tagaküljel (võite puudutada kanna luu)
• Veri peaks voolama vabalt, ilma igasuguse surveta. Saadud vereproovid tuleb korrektselt rakendada, üks tilk kaardi igale alale, mis on tähistatud vastava ringiga. Sellisel juhul ei tohiks "tilga" kaarti naha vastu suruda - veri peaks paberile vabalt tilkuma, küllastades iga ringi täielikult. Ebapiisav verekogus (paar väikest tilka igas ringis) võib põhjustada laboris selle proovi vastuvõtmise keeldumise. Liigne vere lisamine (kui veretilgad kattuvad) võib põhjustada valesid tulemusi
• Enne saadud proovidega "tilgakaardi" asetamist kilekotti veenduge, et veri oleks täielikult kuiv. Seejärel saadetakse vereproovidega kaart samal päeval laborisse. Kehtivate standardite kohaselt peab vereproovid laborisse saama hiljemalt 3 päeva jooksul pärast nende kogumise kuupäeva.
• Kui lapsel tehti vereülekanne (vereülekanne) enne proovi skriinimiseks võtmist, võivad sirprakulise haiguse (aneemia) testitulemused olla valed (see kehtib enneaegsete ja vastsündinute kohta, kes on intensiivraviosakonda vastu võetud erinevate patoloogiate korral). Sellisel juhul võetakse vereproov sõeluuringuks kohe pärast intensiivravi osakonda lubamist, mis tähendab, et laps võib vajada vereülekannet enne 5-aastaseks saamist. Need vereproovid saadetakse laborisse, millel on märge "enne vereülekannet" ja saadetakse laborisse koos kindlaksmääratud ajal võetud proovidega (kui laps sai vereülekannet). Kui vereülekannet pole tehtud, ei saadeta vereanalüüse enne vereülekandeid laborisse. Lisaks peab kaart märkima kõik vereülekande juhtumid..

PATOLOOGIAID AVASTATI "VERETILKU" MEETODI KASUTAMISEL

Fenüülketonuuria

Fenüülketonuuria (PKU) on pärilik haigus, mida iseloomustab aminohapete metabolismi rikkumine, peamiselt fenüülalaniin (FA; asendamatu aminohape). Patoloogiat esineb umbes 1: 10 000 vastsündinul.

Aminohapped (23 aminohapet on inimkeha jaoks olulised) on kõigi valguühendite ehituskivid. Fenioalaniini, nagu mõningaid teisi aminohappeid, ei saa inimkehas sünteesida ja see peab olema toiduga varustatud. Neid aminohappeid nimetatakse asendamatuteks. See tähendab, et fenüülalaniin satub inimese kehasse ainult valgutoiduga. Omakorda suudab inimkeha sünteesida (luua) mõningaid aminohappeid - vähemolulisi aminohappeid. Türosiin, mis kuulub vähemoluliste aminohapete rühma, moodustub fenüülalaniinist (need aminohapped on oma keemilise struktuuri poolest sarnased). Biokeemiline reaktsioon, milles toimub fenüülalaniini muundamine türosiiniks, toimub hepatotsüütides (maksarakkudes) ja seda kontrollib ensüümi fenüülalaniinhüdroksülaas (PAH) aktiivsus.

Fenüülketonuuria tuleneb mutatsioonist (geneetiline defekt) geenis, mis vastutab fenüülalaniinhüdroksülaasi sünteesi eest. Selle tulemusena väheneb fenüülalaniinhüdroksülaasi aktiivsus või puudumine (sõltuvalt mutatsioonist). Sellisel juhul on intensiivsus häiritud või puudub fenüülalaniini muundamise türosiiniks reaktsioon täielikult..

Fenüülketonuuria on pärilik autosomaalselt retsessiivsel viisil - laps peab pärima mutantsest PAH geenist kaks koopiat (üks geen emalt, teine ​​isalt). Kui laps pärib ainult ühe mutantgeeni koopia, siis seda haigust ei esine - ta on lihtsalt kandja. Kui mutantset geeni leidub nii isal kui ka emal, on PKU-ga lapse saamise tõenäosus 25% (1 võimalus neljast).

Fenüülketonuuria korral akumuleerub fenüülalaniin veres ja kudedes. Osa fenüülalaniinist muundatakse fenüülketoonideks, mis erituvad uriiniga, millest tegelikult see patoloogia ka oma nime sai (fenüülketoonide esinemist uriinis nimetatakse fenüülketonuuriaks, mis on ka haiguse peamine diagnostiline märk). Kuid fenüülketonuuria suurim oht ​​on seotud fenüülalaniini akumuleerumisega ajus. Ilma õigeaegse ravita, mis tuleks välja kirjutada võimalikult varakult, põhjustab fenüülketonuuria aju ja kesknärvisüsteemi püsivaid häireid (krambid, vaimse arengu häired, vähenenud intelligentsus, autism jne). Nendel lastel ja noorukitel võivad tekkida tõsised käitumishäired ja psühhiaatrilised probleemid..

Kuna fenüülalaniini tarbimine toimub ainult toiduga, hõlmab fenüülketonuuria peamine ravi selle aminohappe väljajätmist haige lapse toidust. Dieedi pidamine varases eas võimaldab vältida ajukahjustusi ja vältida fenüülketonuuria põhjustatud neurofüsioloogiliste häirete tekkimist. Dieet peaks sisaldama madala valgusisaldusega toitu, mis ei sisalda (või peaaegu ei sisalda) fenüülalaniini. Neist samadest piirangutest tuleb kinni pidada noorukieas ja ideaalis kogu elu. Dieedist kinnipidamise ja haiguse kulgu jälgimise efektiivsus viiakse regulaarselt läbi vereanalüüsi fenüülalaniini sisalduse kohta veres.

Sõelkatse fenüülketonuuria suhtes

Fenüülalaniini (ja vajadusel ka türosiini) sisaldus veres määratakse tandem-massispektromeetria meetodil, mis võimaldab mõne minuti jooksul mõõta tilguti vereproovis sisalduvate aminohapete kontsentratsiooni (proovide arv võib olla kuni 600 päevas). Meetodit saab kasutada ka kõigi vereproovis sisalduvate kõigi aminohapete ja erinevate vahepealsete metaboliitide määramiseks. Seetõttu peetakse tandem-massispektromeetriat potentsiaalseks meetodiks teiste kaasasündinud metaboolsete häirete (näiteks keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkuse) skriinimiseks..

Fenüülalaniini kontsentratsioon terve vastsündinu veres on 50–110 μmol / L. Tõsist "klassikalist" fenüülketonuuria iseloomustab fenüülalaniini taseme tõus 1000 μmol / l ja kõrgemale (PKU vähem raskete vormidega kaasneb madalam PA kontsentratsioon).

Sõeluuringu tulemus loetakse negatiivseks, kui esialgne test näitas fenüülalaniini taset alla 200 μmol / L. Seda fenüülalaniini taset leidub enamikus vereproovides ja see on seetõttu edasistest testidest välja jäetud. Kui fenüülalaniini tase ületab 200 μmol / l, testitakse vereproov uuesti (uuesti testimisel määratakse fenüülalaniini ja türosiini tase). Fenüülalaniini taset kuni 240 μmol / l (olenemata türosiini tasemest) peetakse kordustestimisel negatiivseks. Kui fenüülalaniini tase on üle 240 μmol / L ja türosiini tase on alla 240 μmol / L (st türosiini tase ei tõuse), loetakse tulemus positiivseks. Sellised näitajad viitavad PKU olemasolule. Kui nii fenüülalaniini kui ka türosiini tase on kõrgendatud, loetakse test negatiivseks.

Tsüstiline fibroos

Tsüstiline fibroos (tsüstiline fibroos) on üks tõsisemaid pärilikke patoloogiaid, mis tekib valgusünteesi kodeerimise eest vastutava geeni mutatsiooni tõttu, mida nimetatakse tsüstilise fibroosi transmembraani juhtivuse regulaatoriks (MTPR). Patoloogiat iseloomustavad välise sekretsiooni näärmete kahjustused ja hingamissüsteemi tõsised düsfunktsioonid. Haigus esineb umbes ühel 2500-st vastsündinust.

Tsüstiline fibroos on pärilik autosomaalselt retsessiivsel viisil. See tähendab, et patoloogia tekkimiseks peab laps pärima mutantgeeni kaks koopiat - üks geen isalt ja emalt. Kui päritakse ainult üks geen, on laps tervislik haiguse kandja. Kui mutantset geeni leidub nii isal kui ka emal, on tsüstilise fibroosiga lapse saamise võimalus 25% (1 võimalus neljast). Mittekaukaasia rassidel on see pärilik haigus palju harvem..

Tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatori mutatsioon põhjustab MTPL valgu düsfunktsiooni või selle täieliku puudumise. See valk asub sekretoorsete epiteelirakkude membraanil, mis moodustavad inimkeha näärmed. Selle valgu ülesanne on reguleerida vedeliku ja ioonide (kloriidid, ioonid jne) transporti läbi rakumembraani. Selle funktsiooniga on tagatud näärmete normaalne sekretoorne aktiivsus. Hingamissüsteemi limaskestade viskoossus ja sekretsiooni maht sõltub MTPP valgu funktsioonist. Tsüstilise fibroosiga suureneb limaskesta sekretsiooni viskoossus oluliselt, mis on pankrease ja soolte kopsude patoloogiliste häirete põhjus..

Kui laps sünnib tsüstilise fibroosiga, on ainus varajane sümptom mekooniumi obstruktsioon, mida leidub ainult 10-20% -l tsüstilise fibroosiga vastsündinutest (mekoonium on algne väljaheide, mis on poolvedel tumeroheline asendaja, mis eritub vastsündinute soolestikust esimestel elutundidel). Tsüstilise fibroosi korral on mekoonium väga tihe ja võib põhjustada distaalse peensoole obstruktsiooni, põhjustades lapsel oksendamist (sellisel juhul võib vaja minna operatsiooni).

Tsüstilise fibroosiga lapsed jäävad esimestel eluaastatel kehalises arengus maha. Hilinemise põhjustab pankrease ensüümide ebapiisav varustatus sooltesse pankrease mahla liigse viskoossuse ja pankrease kanalite blokeerimise tõttu. Pankrease mahla puudumise tõttu ei suuda sooled toitu täielikult omastada, mis põhjustab toitainekomponentide puudust ja selle tagajärjel arenguhäireid.

Bronhide sekretsiooni kõrge viskoossus raskendab bakterite eemaldamist hingamisteedest, mistõttu kannatavad tsüstilise fibroosiga lapsed korduvate hingamisteede haiguste progresseeruva pöördumatu kopsukahjustusega. Kopsude düsfunktsioon on tsüstilise fibroosiga täiskasvanute enneaegse surma põhjus.

Tsüstilise fibroosiga vastsündinutel on väga kontsentreeritud (soolane) higi. Hoolimata asjaolust, et sellel märgil ei ole olulist kliinilist tähtsust, võimaldab see kinnitada selle patoloogia olemasolu, kuna higi korral on võimalik määrata soolade suurt kontsentratsiooni.

Hoolimata asjaolust, et tsüstiline fibroos ei allu endiselt ravile, võib selle haiguse patofüsioloogiliste protsesside mõistmine ja efektiivne ravi oluliselt parandada patsientide elukvaliteeti ja kestust. Seda haigust kirjeldati esmakordselt 1938. aastal. Siis suri enamik tsüstilise fibroosiga lapsi esimesel eluaastal. 1990. aastatel oli tsüstilise fibroosiga patsientide keskmine eluiga juba 31 aastat. Praegu võivad sellised patsiendid elada kuni 50 aastat. Esimestel elunädalatel alustatud varajane diagnoosimine ja järelteraapia mängivad selles olulist rolli..

Tsüstilise fibroosi skriiningtest

See test hõlmab trüpsiini taseme mõõtmist veres ja vajadusel DNA analüüsi. Trüpsiin on seedetrakti ensüüm, mis sünteesitakse pankreases proensüümi (mitteaktiivne ensüüm) trüpsinogeenist. Trüpsiini peamine ülesanne on valkude ja peptiidide lõhustamine, samuti osalemine estrite hüdrolüüsil. Tsüstilise fibroosiga vastsündinutel on vere trüpsiini tase suurenenud pankrease kahjustuse tõttu. Patoloogia progresseerumisel väheneb vanemate laste trüpsiini kontsentratsioon veres alla normaalse taseme. Vastsündinute uurimise skriiningprogrammi lisatud analüüsi nimetatakse immunoreaktiivseks trüpsiiniks (IRT), kuna vere trüpsiin määratakse immunoloogilise reaktsiooni abil, kasutades antikehi, mis reageerivad ainult selle ensüümiga.

Tervetel vastsündinutel on normaalne RTI 20 ng / ml; tsüstilise fibroosiga patsientidel ületab immunoreaktiivse trüpsiini väärtus sageli 100 ng / ml. Kuid IRT kõrge väärtuse põhjus ei ole alati tsüstiline fibroos, seetõttu tehakse trüpsiini kõrge indikaatori saamiseks järgmine skriiningu etapp - DNA analüüs, mis võimaldab teil määrata vastavad geneetilised häired.

Esiteks testitakse kõiki vereproove immunoloogiliselt. Kui IRI väärtus ei ületa 60 ng / ml, loetakse tulemus negatiivseks. Sellised trüpsiinisisalduse väärtused on tüüpilised enamiku vastsündinute jaoks, seetõttu jäetakse nad edaspidisest sõeluuringust välja. Vereproovidele, mille IRT väärtus ületab 60 ng / ml, viiakse läbi korduvad immunoloogilised testid. Kui mõlemad väärtused ei ületa 70 ng / ml, loetakse tulemus negatiivseks. Kui trüpsiini kontsentratsioon on suurem kui 70 ng / ml, tehakse vereproovidele DNA test.

DNA-analüüs tsüstilise fibroosi skriinimiseks seisneb tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatori geeni 30 kõige tavalisema mutatsiooni uurimises, mis kokku moodustavad 90-95% kõigist tsüstilise fibroosi juhtudest. Selle geeni selliseid mutatsioone on teada üle 1600, kuid kõiki neid pole soovitatav kindlaks määrata. Testitulemust peetakse positiivseks, kui määratakse kaks mutatsiooni (üks mõlemalt vanemalt). Kui tuvastatakse ainult üks mutatsioon, peetakse seda tervislikuks kandjaks. Pange tähele, et mõnel juhul võib ühe mutatsiooni avastamine tähendada, et vastsündinu on haige tsüstilise fibroosiga, kui teine ​​mutatsioon kuulub haruldasemate hulka (mille kohta pole analüüsi tehtud).

Lõpliku skriiningtulemuse saamiseks viiakse IRT abil läbi veel üks trüpsiinisisalduse uuring veres. IRT väärtus alla 120 ng / ml tähendab "tõenäolist kandjat"; IRT üle 120 ng / ml - “tsüstilise fibroosi tõenäoline esinemine”. Kui DNA uuring ei näidanud mutatsioone, tähendab see kas kahe haruldase mutatsiooni olemasolu (see tähendab tsüstilise fibroosi olemasolu) või mutatsioonide täielikku puudumist (haigust pole). Sellisel juhul viiakse läbi ka IRT, nagu eespool kirjeldatud..

Kaasasündinud hüpotüreoidism

Kaasasündinud hüpotüreoidism (CH) on kilpnäärme patoloogia, mis tekib kohe sündides, mida iseloomustab kilpnäärmehormoonide osaline puudulikkus või täielik puudumine. Haigus esineb umbes 1 3500 vastsündinul.

Kaasasündinud hüpotüreoidism tekib kahel põhjusel - kilpnäärme arengu rikkumine (80-85% juhtudest) ja geneetiline defekt (10-15%), mille korral kilpnäärmehormoonide tootmine väheneb. Vastsündinute kõige levinumad kilpnäärme väärarendid hõlmavad kilpnäärme hüpoplaasiat (suuruse vähenemist), ektoopia (vähenenud kilpnäärme lokaliseerimine iseloomulikes kohtades) ja kilpnäärme agenees (täielik puudumine). Loetletud kõrvalekalded pole põhjustatud geneetilistest häiretest - need ilmnevad embrüo arengu staadiumis juhuslikult. Selliste kõrvalekallete tekkimise põhjuseid ei ole kindlaks tehtud..

Kilpnäärmehormoonide sünteesi häired võivad tekkida geneetiliste defektide tõttu. Reeglina mõjutavad mutatsioonid geeni, mis vastutab ensüümi kilpnäärme peroksüdaasi (TPO) kodeerimise eest. Kilpnäärme peroksüdaas osaleb kilpnäärmehormoonide sünteesi esimeses etapis (joodi ühendamine türosiiniga) (vt artiklit "Kilpnäärme ja kilpnäärmehormoonide füsioloogia"). Geneetilise defekti korral väheneb TPO aktiivsus, mis viib kilpnäärmehormoonide sünteesi vähenemiseni.

Harvadel juhtudel ei esine kaasasündinud hüpotüreoidism mitte kilpnäärme arenguhäirete või kilpnäärmehormoonide sünteesi häirete tõttu terves näärmes, vaid hüpofüüsi defekti tõttu, mille tagajärjel esineb kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) sünteesi rikkumine (vähenemine). Kilpnääret stimuleeriv hormoon reguleerib kilpnäärmehormoonide sünteesi. Pange tähele, et käesolevas artiklis kirjeldatud sõeluuring ei ole mõeldud nende haruldaste patoloogiate avastamiseks..

Kaasasündinud hüpotüreoidismi põhjustanud kõrvalekalded on püsivad ja vajavad eluaegset ravi. On juhtumeid, kui kaasasündinud hüpotüreoidism on mööduv (ajutine) ja laps taastub esimestel eluaastatel. Enneaegsetel imikutel on levinud mööduv kaasasündinud hüpotüreoidism. Sõeluuringuga saab tuvastada nii mööduvat kui ka püsivat kaasasündinud hüpotüreoidismi.

Kilpnäärmehormoonid mängivad lapse arengus (ja mitte ainult pärast sündi, vaid ka loote arengus) väga olulist rolli. Emakasisese arengu käigus kompenseeritakse loote kilpnäärmehormoonide defitsiiti ema kilpnäärmehormoonidega, mis sisenevad platsentaarbarjääri kaudu. Pärast sündi sõltub lapse (füüsiline ja vaimne) areng tema kilpnäärme võimest sünteesida piisavas koguses neid hormoone. Kui beebi sünnib kilpnäärme alatalitlusega, olenemata põhjusest, võib see olla füüsilise ja vaimse puude põhjus. Ja mida hiljem tuvastatakse hüpotüreoidism, seda raskemad on tagajärjed..

Reeglina esineb varases staadiumis kaasasündinud hüpotüreoidism ilma sümptomiteta. Kaasasündinud hüpotüreoidismi raske vorm vastsündinutel võib ilmneda mittespetsiifiliste tunnuste ja sümptomitega: imemisraskused, letargia, füsioloogilise ikteruse kestuse pikenemine, krambid.

Asendusravi õigeaegse määramisega (lapse esimese 2-3 nädala jooksul) on võimalik tagada täielik füüsiline ja vaimne areng. Kuna kaasasündinud hüpotüreoidismil ei ole konkreetseid sümptomeid, saab täpse diagnoosi panna ainult vereanalüüsiga, mida soovitatakse esimesel elunädalal. kuna inimkeha vajab pidevalt kilpnäärmehormoone, on tervise säilitamiseks vaja kogu elu tarbida levotüroksiini preparaate.

Kaasasündinud hüpotüreoidismi sõeluuring

Kaasasündinud hüpotüreoidismi sõeluuring hõlmab kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) taseme mõõtmist vereproovides. Kilpnääret stimuleeriv hormoon on hüpofüüsihormoon, mis osaleb kilpnäärmehormoonide sekretsiooni reguleerimisel (vt artiklit "Kilpnäärme ja kilpnäärmehormoonide füsioloogia"), seetõttu suureneb primaarse hüpotüreoidismi korral alati TSH kontsentratsioon veres.

Sünnituse ajal suureneb TSH kontsentratsioon vastsündinu veres järsult ja esimestel elupäevadel normaliseerub see järk-järgult. 5.-8. Elupäeval langeb TSH tase 5 mU / l ja alla selle. Kaasasündinud hüpotüreoidismi korral ületab TSH kontsentratsioon sel ajal 20 mU / l (hüpotüreoidismi kergematel vormidel - 10-20 mU / l). Kui TSH kontsentratsioon veres on väiksem kui 8 mU / L, loetakse sõeluuringu tulemus negatiivseks (see väärtus määratakse enamikul vastsündinutel), mis võimaldab selle edaspidisest sõeluuringust välja jätta. Kui TSH kontsentratsioon ületab 8 mU / l, viiakse vereproovid läbi kaks korduvat analüüsi. Kui kõigi kolme analüüsi tulemusel on TSH väärtus alla 10 mU / L, loetakse tulemus negatiivseks. Kui kõigi kolme testi TSH tase on üle 20 mU / L, loetakse sõeluuringu tulemus positiivseks. Järeldus "piirseisund" tehakse siis, kui analüüsid näitavad vastuolulisi TSH tasemeid - 10-20 mU / l. Piiripunkti avastamisel võetakse vastsündinult 7 päeva jooksul veri uuesti analüüsimiseks. Kui uuesti analüüsimisel on TSH tase kuni 10 mU / L, loetakse sõeluuringu tulemus negatiivseks, kui TSH tase on üle 10 mU / L - positiivne.

Kui laps sündis enneaegselt (vähem kui 32 nädalat), on 28. elupäeval sõeluuringuks vajalik teine ​​vereproov (kui laps haiglast varem välja lastakse, võetakse vereproov väljakirjutamise päeval). Sel juhul loetakse sõelumistulem negatiivseks, kui TSH väärtus on väiksem kui 10 mU / L, kui TSH tase on üle 10 mU / L - positiivne.

Keskmise ahelaga atsetüül CoA dehüdrogenaasi puudus

Patoloogia Keskmise ahelaga atsetüül-CoA dehüdrogenaasi (MCAD) puudulikkus esineb umbes 1-l 10 000-st vastsündinust. Seda haigust iseloomustab rasvhapete oksüdeerumise rikkumine, mille tõttu keha suudab stressi või nälja ajal rasva varudest (depoos) energiat saada. Keskmise ahelaga atsetüül-CoA dehüdrogenaas on ensüüm, mis osaleb rasvhapete oksüdeerumises või õigemini β-oksüdatsiooni protsessis. Selle võtmeensüümi defitsiit on põhjustatud mutatsioonist (pärilik defekt) geenis, mis kodeerib atsetüül-CoA dehüdrogenaasi. Tulemuseks on rasvhapete ja nende metaboliitide ebanormaalne kogunemine. Selline kogunemine võib põhjustada metaboolseid häireid ja surma..

DCASD, nagu kaasasündinud hüpotüreoidism ja tsüstiline fibroos, on pärilik autosomaalselt retsessiivsel viisil; see tähendab, et laps peab geeni pärima mõlemalt vanemalt (ühe mutandi ja ühe normaalse geeni pärimise tulemuseks on tervislik kandmine). Juhul, kui ema ja isa on mutantse geeni kandjad, on 1: 4 võimalus, et laps sünnib DCASD-ga.

Kuna ensüüm atsetüül-CoA dehüdrogenaas aktiveerub ainult stressi ja tühja kõhuga, on DCASD-l kliinilised ilmingud mitte kõigil lastel. Kuid näiteks nakkuse põhjustatud stressi või alatoitumise tingimustes võib DCASD avalduda tõsise ägeda patoloogiana.

DCASD eripära on rasvhapete (ketoonid) ja glükoosi (hüpoglükeemia) ebanormaalselt madal oksüdatsiooniproduktide tase. Selle metaboolse kõrvalekaldega - hüpoketoonilise hüpoglükeemiaga - kaasneb ammoniaagi ja metaboolse atsidoosi kogunemine. Patsiendil võivad esineda krambid, kesknärvisüsteemi (aju) kahjustused ja kooma. Sellised ainevahetushäired põhjustavad umbes 25% juhtudest kiiret surma, ülejäänud haigetel lastel tekivad püsivad neuroloogilised defektid.

DCASD peamine ravimeetod on dieet. Selle haigusega lapsed ei tohiks pikka aega nälga jääda ja haigusperioodidel peaksid nad tarbima piisavalt süsivesikuid. Mõnel juhul võib haige laps vajada parenteraalse toitmise eesmärgil hospitaliseerimist (seedetraktist mööduvate toitainete sissetoomine intravenoosse infusiooni teel). Samuti peaksite toidust välja jätma keskmise ahelaga rasvu (triglütseriide) sisaldavad toidud..

Kuni selle skriiningtesti kasutuselevõtuni diagnoositi DCASD-l ainult eespool kirjeldatud tõsiste häirete tekkimine. Varajane diagnoosimine ja dieedist kinnipidamine võib ära hoida potentsiaalselt ohtlikke kriise.

DCASD skriiningtest

Vereanalüüs hõlmab kahe rasvhappe metaboliidi - oktüülkarnitiini ja dekanoüülkarnitiini - taseme määramist tandem-massispektromeetria abil. Oktoüülkarnitiin koosneb 8-aatomilisest oktaanhappe rasvhappest ja dekanoüülkarnitiin 10-aatomilisest. Seetõttu nimetatakse neid metaboliite C8 ja C10.

Sõeluuringu tulemus loetakse negatiivseks, kui C8 tase veres on alla 0,4 μmol / L. See C8 indeks määratakse enamikul vastsündinutel, mis võimaldab neid edaspidisest sõeluuringust välja jätta. Kui C8 indeks on ≥ 0,4 μmol / l, analüüsitakse vereproovi uuesti kaks korda, milles on juba määratud kahe metaboliidi, C8 ja C10, kontsentratsioon. Kui kolm testi näitasid C8 1 kontsentratsiooni, on tulemus positiivne, kui "vereanalüüs: erütrotsüüdid, hemoglobiin, erütrotsüütide indeksid"). Hemoglobiin on valgu molekul, mis koosneb neljast aminohapete ahelast, mis tegelikult moodustavad molekuli valguosa - globiini. Kõik need aminohapete ahelad on seotud väikese rühmaga - heem. Iga heemirühma keskel on raudaatom Fe 2+ kujul. Kui globiinahelates võib aminohapete järjestus varieeruda a-, β-, γ- ja δ-subühikute moodustumisel, siis jääb heemi struktuur konstantseks. Niisiis on umbes 97% hemoglobiinist hemoglobiin A, mis sisaldab 2 α- ja β-subühikut. Ülejäänud 3% on hemoglobiin A2 (sisaldab 2 a ja 2 5 subühikut). Emakasisese arengu ajal ja esimestel elukuudel moodustub lapse kehas peamiselt loote hemoglobiin, mis koosneb 2 α- ja 2 γ-subühikust. Alates sünnist väheneb loote hemoglobiini tase järk-järgult ja hemoglobiin A süntees suureneb. Ja 2-6 kuu vanuseks on loote hemoglobiini tase lapse kehas alla 0,5% hemoglobiini üldkogusest. Sõeluuringu ajal (5. – 8. Elupäeval) on loote hemoglobiini sisaldus umbes 75% ja hemoglobiini A tase 25%.

A, β, γ ja δ ahelate sünteesi kodeerivad erinevad geenid. Nende geenide mutatsioonid põhjustavad BSC-d.

Sirprakulise haiguse põhjustab globiini β-ahelat kodeeriva geeni mutatsioon. Nagu teised valgud, koosneb ka globiin β aminohapetest, mis on ühendatud kindlas järjestuses. Valiin on selles molekulis kuues aminohape. Sirprakulise haiguse geenimutatsioon põhjustab aminohappe glutamiini asendamist aminohappe valiiniga kuuendal positsioonil. Selle asendamise tulemusena moodustub ebanormaalne hemoglobiin S, mis koosneb 2 normaalsest α-subühikust ja 2 ebanormaalsest β-subühikust. Kui ebanormaalne BSC geen on päritud ainult ühelt vanemalt, on vastsündinul hemoglobiinist pool hemoglobiin A normaalne, teine ​​pool on ebanormaalne hemoglobiin S. Sellist heterosügootset seisundit peetakse healoomuliseks ja määratletakse kui BSC kandja. Ligikaudu 1 seitsmest Aafrika neegrist ja üks kaheksast Kariibi mere neegrist kannab sirprakulist haigust. Põhja-Euroopa elanikkonnas on BSC vedamise sagedus umbes 1: 500.

Kõik raseduse esimesel trimestril rasedad läbivad sirprakulise haiguse kandmise sõeluuringu. Positiivse testi tulemuse korral peab lapse isa testi sooritama. Kui geeni ebanormaalne koopia päritakse mõlemalt vanemalt, esindab kogu lapse hemoglobiini ebanormaalne hemoglobiin S. Seda seisundit määratletakse sirprakulise aneemiana ja seda diagnoositakse umbes 80% sirprakulise haiguse juhtudest. On ka teisi BSC vorme, mis on tingitud mutandi geeni pärandamisest ühelt vanemalt ja teiselt vanemalt - haruldasem geenihäire, mis põhjustab ka β-globiini defekti (sel juhul tekib lapsel kahte tüüpi ebanormaalne hemoglobiin, kuid hemoglobiin A puudub).

Deoksüdeerimise käigus polümeriseerub hemoglobiin S, mis viib erütrotsüütide membraani struktuuri muutumiseni - see muutub jäigaks. Erütrotsüüdid omandavad iseloomuliku poolkuu kuju (seetõttu sai see patoloogia oma nime). Arvestades jäikust, on deformeerunud punalibled hemolüüsi (hävitamise) suhtes väga vastuvõtlikud. Kui normaalse erütrotsüüdi eluiga on umbes 120 päeva, siis hemoglobiin S sisaldavaid erütrotsüüte on umbes 15 päeva. Seega tekib hemolüütiline aneemia..

Sirprakuline haigus avaldub alles pärast loote hemoglobiini (mis ei sisalda β-globiini) moodustumise lõpetamist - 3-6 kuu vanuselt. SCB tunnused ja sümptomid on muutlikud - need võivad ilmneda mõõdukalt, kuid enamikul patsientidel asenduvad suhteliselt heaolu perioodid (millega kaasneb ainult krooniline aneemia) väga valulike sirprakkude kriisidega.

Sirprakulise haiguse kriise provotseerib stress, liigne füüsiline koormus, hüpotermia, dehüdratsioon, nakkushaigused jne. Kriisi ajal esineb suurenenud hemolüüs ja erütrotsüütide sekvestratsioon siseorganite kapillaarides (luud, põrn, aju, kopsud). Just sekvestreerimine on BSC tõsiste komplikatsioonide peamine põhjus. Sirprakud blokeerivad mikroveresoonte, takistades seeläbi kudede normaalset verevoolu. Deoksüdeeritud (hapnikuvaene) sirprakud on pöördumatult kahjustatud. Kui hemolüüs toimub aju mikrovaskulaarses piirkonnas, võib patsiendil tekkida ajuisheemia ja insult. Silma veresoonte blokeerimine viib nägemiskahjustuseni. Luude infarkt kasvu ajal väikelastel võib põhjustada ühe varba või käe teistest lühemat.

SKB-s mõjutab see põrna, mis on osaliselt vastutav kõrge nakkusohu eest. Ajal, mil vaktsineerimist ja penitsilliini profülaktikat ei tehtud, oli üldine pneumokokiline sepsis SKB-ga varases eas sagedane surmapõhjus..

Sirprakulise haiguse varajane diagnoosimine, jälgimine ja ennetav ravi võib vähendada komplikatsioonide arvu ja suremust..

Sirprakkude haiguste sõeluuring

SCB skriiningtesti saab teha kahe meetodiga, mida saab kasutada vereproovis sisalduvate hemoglobiinitüüpide tuvastamiseks - vedelikkromatograafia ja isoelektriline fokuseerimine. Need meetodid võimaldavad meil määrata väiksemaid erinevusi hemoglobiini A, A2, S ja loote hemoglobiini struktuuris. Sõeluuring võimaldab tuvastada BSC ja sirprakulise aneemia kandmist (BSC korral sisaldavad erütrotsüüdid peamiselt loote hemoglobiini ning võrdses koguses A ja S-hemoglobiini; sirprakulise aneemia korral ainult loote hemoglobiin ja hemoglobiin S)..

• Hemoglobiin A olemasolu - SCB puudumine
• Hemoglobiini A, S ja loote hemoglobiini olemasolu - mutantse geeni kandmine
• Loote hemoglobiin ja hemoglobiin S - sirprakuline aneemia

See sõelumine tuvastab ka teisi SCB-s leiduvaid ebanormaalseid hemoglobiine (C, E, D punjab, O araabia) (nende hemoglobiinidega seotud seisundid erinevad sirprakulise aneemiast). Sõelumisprotokoll nõuab, et tuvastatud anomaalia kinnitataks mõne muu meetodiga (st kui tulemus saadi isoelektrilise fokuseerimisega, tuleks reanalüüs läbi viia vedelikkromatograafia abil).